本发明属于中药制剂
技术领域：
，具体涉及到一种穿王消炎片及其制备工艺。
背景技术：
：穿王消炎片，消炎解毒，用于痰热咳喘，腹痛，以及急慢性扁桃腺炎、咽喉炎、肺炎，急性肠胃炎、急性菌痢见以上症状者。穿王消炎片由穿心莲与了哥王两味中药制备得到，其中穿心莲为方中主药，其所含有的二萜内酯成分脱水穿心莲内酯是穿心莲清热解毒、消炎止痛、抗菌抗病毒的有效成分，由于穿心莲内酯水溶性低，因此多采用固体制剂，但是固体制剂服药后药物的吸收个体差异较大，生物利用度不均匀，直接影响药效的发挥，为了提高中药成分的有效利用度，更好地发挥药效，使用均匀缓释、提高稳定性的药物辅料十分重要，因此，现在制药技术逐渐重视药物辅料的应用，开发和研制新型辅料已成为制药技术的研究热点。公开号为cn101254258a的中国专利申请公开了一种穿王消炎分散片及其制备方法，该分散片是由穿心莲干膏、了哥王干膏、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素硬脂酸镁、淀粉制成，按比例提取干膏后加入交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素硬脂酸镁、淀粉混匀，压片、干燥，最后制得穿王消炎分散片，该发明可以快速释药，生物利用度高，但是穿王消炎分散片属于苦寒之剂，释药过快容易造成脾胃虚弱等不良反应，或者是药理作用剧烈，安全系数小，并且影响药物的药效时长。公告号为cn1857522a的中国专利公开了一种穿王消炎胶囊的制备和质量控制方法，它是用穿心莲、了哥王两味药材经提取与甲基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、氢氧化铝中的一种或多种的不同组合混合制成的药剂，该发明产品掩盖了原药物的不适气味，便于服用；可以使药物的生物利用度增高，辅料用量减少；增加药物的稳定性；丰富原品种剂型，满足不同患者需求；但该发明胶囊会快速崩解，有效成分溶出迅速，容易刺激肠胃，导致不良反应的发生。由中药提取有效物质制成中药片剂是中药最常见及最有效的利用方法。片剂具有用量准确，体积小，便于服用、贮存和运输等优点，同时还能根据不同需要制成不同类型，但现有工艺制成的片剂之间存在着较大的重量差异，这一差异极大地影响着药物的质量及疗效，而这也是本领域内一直存在的技术问题。根据《中国药典》对片剂重量差异方面的要求，重量差异超出限度过多的产品是不合格的。技术实现要素：为了解决现有技术的不足，本发明公开了一种穿王消炎片及其制备工艺，本发明可以在体内快速的崩解，使有效成分均匀缓慢的释放，具有较高的生物利用度，药效时间长，安全系数高，并且肾毒性低，重量差异小。本发明具体技术方案如下所示：一种穿王消炎片，主要由以下成分及其重量份组成：改性麦麸基料6-8份、功能纳米载体4-6份、中药提取物25-60份、糊精5-7份、羧甲基淀粉钠6-8份和硬脂酸镁1.4-1.6份，所述中药提取物由穿心莲和了哥王按1:(0.1～1)的重量比制备而成。进一步的，所述的穿王消炎片，由以下成分及其重量份组成：改性麦麸基料7份、功能纳米载体5份、中药提取物40份、糊精6份、羧甲基淀粉钠7份和硬脂酸镁1.5份，所述中药提取物由穿心莲和了哥王按1:0.7的重量比制备而成。进一步的，所述的改性麦麸基料的制备方法为：s1、将麦麸研磨至2000目，然后与微晶纤维素和水混合，升温至40-50℃，搅拌20-30min，得到混合液；s2、向混合液中加入引发剂k2s2o8，进行水浴加热，搅拌50-70min，然后逐滴加入纯丙烯酸，搅拌2-3h，得到反应液，其中丙烯酸的体积用量为混合液体积的1/2；s3、将反应液冷却至70-80℃，加入聚乙二醇-4000，搅拌50-70min，然后冷却至室温，抽滤，使用无水乙醇洗涤至无原料残留，干燥即得。进一步的，步骤s1中麦麸、微晶纤维素和水的料液比为1:0.3-0.5:10-12。进一部的，步骤s2中引发剂k2s2o8与麦麸重量比为0.01-0.015:1。进一步的，步骤s3中聚乙二醇-4000与丙烯酸体积比为0.6-0.8:1。进一步的，所述的功能纳米载体由有机纳米滑石粉、卵磷脂和精氨酸按重量比为4-6:2-4:1组成。进一步的，所述中药提取物由以下步骤制备而成：将穿心莲和了哥王粉碎至50-100目，加入5倍体积的蒸馏水，将溶液置于发酵罐，并加入3‰纤维素酶和3‰果胶酶，ph5.5～6.5，温度30-45℃发酵2小时，有氧搅拌并过滤得滤液；向上述所得滤液加入活性炭脱色并过滤，活性炭加入量为滤液总量1-2％；将上述所得滤液过d152树脂柱，收取流液并巴氏灭菌操作，将所得流液浓缩至相对密度为1.00-1.20的清膏，得到中药提取物。进一步的，所述的有机纳米滑石粉的制备方法为：将聚乙烯醇配置成质量分数为0.5％的溶液，1h后加入滑石粉，在80-90℃温度下搅拌5-7小时，离心去除上清液，冷冻干燥，即得。进一步的，所述d152树脂购自南开大学树脂厂。进一步的，聚乙烯醇与滑石粉的重量比为0.2-0.4:1。本发明还公开了所述的穿王消炎片的制备工艺，步骤为：a)中药提取物的制备：将穿心莲和了哥王粉碎至50-100目，加入5倍体积的蒸馏水，将溶液置于发酵罐，并加入3‰纤维素酶和3‰果胶酶，ph5.5～6.5，温度30-45℃发酵2小时，有氧搅拌并过滤得滤液；向上述所得滤液加入活性炭脱色并过滤，活性炭加入量为滤液总量1-2％；将上述所得滤液过d152树脂柱，收取流液并巴氏灭菌操作，将所得流液浓缩至相对密度为1.00-1.20的清膏，得到中药提取物。b)改性麦麸基料的制备：s1、将麦麸研磨至2000目，然后与微晶纤维素和水混合，升温至40-50℃，搅拌20-30min，得到混合液；s2、向混合液中加入引发剂k2s2o8，进行水浴加热，搅拌50-70min，然后逐滴加入纯丙烯酸，搅拌2-3h，得到反应液，其中丙烯酸的体积用量为混合液体积的1/2；s3、将反应液冷却至70-80℃，加入聚乙二醇-4000，搅拌50-70min，然后冷却至室温，抽滤，使用无水乙醇洗涤至无原料残留，干燥即得。c)将中药提取物、功能纳米载体、改性麦麸基料、糊精、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入10倍中药药粉重量的乙醇溶液混合搅拌，乙醇溶液体积分数为75％，然后在60℃下干燥50-70min，制粒，最后加入硬脂酸镁，混匀，压片即得。本发明公开的穿王消炎片添加了改性麦麸基料，是由麦麸与微晶纤维素在氧化引发条件下发生丙烯酸接枝反应，然后与聚乙二醇形成交联结构形成的，其中麦麸接枝丙烯酸可以有效的提高麦麸的持水力，并且与聚乙二醇反应形成交联结构能提高药片的稳定性，使有效成分均匀缓慢的释放出来，药物作用在人体内会导致体内肾脏电解质等紊乱，产生尿素与肌酸，而改性麦麸基料可以吸附由药物导致的尿素与肌酸，降低药物的肾毒性，更好的提高药物的安全性。本发明公开的穿王消炎片添加了功能纳米载体，是由有机纳米滑石粉、卵磷脂和精氨酸配伍而成，其中有机纳米滑石粉表面有一层聚乙烯醇膜层，提高了载体的亲和性，并且含有的卵磷脂、精氨酸有利于药物对粘膜的亲和性，促进药物的吸收，提高了药物制剂的生物利用度，并且无刺激性。发明人在长期的实践中发现，现有提取工艺制备得到的中药提取物在制成片剂时容易出现装量差异的情况，针对此现象，发明人经过大量的试验研究，终于研究出一种新的提取工艺，意外地发现，将经该提取工艺提取得到的中药组合物制备成片剂时，片剂重量差异的情况大大地降低，取得了意料不到的技术效果。与现有技术相比，本发明具有以下优点：(1)本发明公开的穿王消炎片可以缓慢均匀的释放药物成分，安全性高，药效时间长，并且降低了对肠胃的刺激性；(2)本发明公开的穿王消炎片采用的改性麦麸基料，能吸附尿素和肌酸，降低了传统药物制剂对肾脏的不良作用；(3)本发明公开的穿王消炎片采用了全新的提取工艺，使得片剂重量差异的情况大大地降低，与现有技术相比取得了显著的进步。具体实施方式通过以下实施例对本发明技术方案作进一步的说明，使本领域技术人员更加理解本发明技术方案。实施例1改性麦麸基料的制备s1、将麦麸研磨至2000目，然后与微晶纤维素和水混合，升温至45℃，搅拌25min，得到混合液；其中，麦麸、微晶纤维素和水的料液比为1:0.4g:11；s2、向混合液中加入引发剂k2s2o8，进行水浴加热，搅拌60min，然后逐滴加入纯丙烯酸，搅拌2.5h，得到反应液，其中丙烯酸的体积用量为混合液体积的1/2；引发剂k2s2o8与麦麸重量比为0.012:1；s3、将反应液冷却至75℃，加入聚乙二醇-4000，搅拌60min，然后冷却至室温，抽滤，使用无水乙醇洗涤至无原料残留，干燥即得；其中，聚乙二醇-4000与丙烯酸体积比为0.7:1。实施例2有机纳米滑石粉的制备将聚乙烯醇配置成质量分数为0.5％的溶液，1h后加入滑石粉，在85℃温度下搅拌6小时，离心去除上清液，冷冻干燥，即得，其中，聚乙烯醇与滑石粉的重量比为0.3:1。实施例3中药提取物的制备将穿心莲和了哥王粉碎至50-100目，加入5倍体积的蒸馏水，将溶液置于发酵罐，并加入3‰纤维素酶和3‰果胶酶，ph6.0，温度35℃发酵2小时，有氧搅拌并过滤得滤液；向上述所得滤液加入活性炭脱色并过滤，活性炭加入量为滤液总量1.5％；将上述所得滤液过d152树脂柱，收取流液并巴氏灭菌操作，将所得流液浓缩至相对密度为1.20的清膏，得到中药提取物。本发明实施例4～6所述穿王消炎片组分及其配比(份)制备工艺：将中药提取物、功能纳米载体、改性麦麸基料、糊精、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入10倍中药药粉重量的乙醇溶液混合搅拌，乙醇溶液体积分数为75％，然后在60℃下干燥50-70min，制粒，最后加入硬脂酸镁，混匀，压片即得。对比例1一种穿王消炎片与实施例4的区别是改性麦麸基料替换为粒径为2000目的麦麸粉末，其余参数参考实施例4。对比例2一种穿王消炎片与实施例4的区别是改性麦麸基料的制备方法中不添加微晶纤维素，具体为：(1)将麦麸研磨至2000目，然后与水混合，升温至45℃，搅拌25min，得到混合液；其中，麦麸和水的料液比为1g:11ml；(2)向混合液中加入引发剂k2s2o8，进行水浴加热，搅拌60min，然后逐滴加入纯丙烯酸，搅拌2.5h，得到反应液，其中丙烯酸的体积用量为混合液体积的1/2；引发剂k2s2o8与麦麸重量比为0.012:1；(3)将反应液冷却至75℃，加入聚乙二醇-4000，搅拌60min，然后冷却至室温，抽滤，使用无水乙醇洗涤至无原料残留，干燥即得；其中，聚乙二醇-4000与丙烯酸体积比为0.7:1；其余参数参考同实施例4。对比例3一种穿王消炎片与实施例4的区别是中药提取物的制备方法中不采用酶提取，具体为：将穿心莲和了哥王粉碎至50-100目，加85％乙醇溶液浸提三次，每次2小时，浸提温度为40℃，合并提取液，静置，滤过，其中，乙醇溶液与穿心莲的重量比为4:1；向上述所得滤液加入活性炭脱色并过滤，活性炭加入量为滤液总量1.5％；将上述所得滤液过d152树脂柱，收取流液并巴氏灭菌操作，将所得流液浓缩至相对密度为1.20的清膏，得到中药提取物。其余参数参考实施例4。试验例一、体外药物释放试验试验对象：实施例4-6与对比例1-2制备得到的穿王消炎片；试验方法：将1片(0.23g)穿王消炎片放入37℃、50ml的模拟体液中(sbf9#)，进行药物的释放实验，每6小时换液一次，并且每次换液前测试浸出液中含有的穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量，测试方法为高效液相色谱法，检测波长为225nm和250nm，计算药物的释药量，每个样品测试30天，以累积测得的穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量为基数，计算不同时间段的释药百分数，具体见表1所示。表1不同时间段释药百分数组别实施例4实施例5实施例6对比例1对比例20-6h13.2％14.9％13.8％20.6％11.4％6-12h12.8％12.5％12.6％18.7％16.7％12-18h12.6％12.0％12.1％17.6％14.5％18-24h11.9％11.5％11.0％16.1％12.1％24-30h11.8％10.8％10.6％10.8％11.1％30-36h11.5％10.5％10.4％7.9％10.5％36-42h11.2％10.0％10.1％4.9％9.7％42-48h7.8％7.8％9.6％1.2％8.8％>48h7.2％10.0％9.8％2.2％5.2％从表1中可以看出，本发明实施例4-6制得的穿王消炎片具有良好的均匀缓释能力，在0-42小时内，药物在每个时间段的释药量相差较小，既避免了释药速度过快导致的肠胃刺激，又弥补了释药速度慢导致的效果差，而对比例1释药速度过快，并且每个时间段的释药量相差过大，导致了药效时间短，而对比例2释药量先增加后减少，释药速度不均匀。试验例二、肾毒性试验试验对象：实施例4-6与对比例1-2制备得到的穿王消炎片；试验动物：普通级雄性sd大鼠，初始体重210±10g，共90只，每组15只；试验方法：将0.80g的穿王消炎片(相当于人等效用药量的10倍)连续灌胃300天，然后解剖肾脏，观察大鼠肾小管发生水变性的数量与肾小管发生点片性坏死的小鼠数量，具体如表2所示。表2肾毒性参数组别水变性的数量点片性坏死的数量实施例430实施例540实施例650对比例183对比例292从表2中可以看出本发明实施例4-6制得的穿王消炎片，可以大幅度的降低肾毒性。对比例1和2大鼠肾小管水变形数量是实施例4的3倍左右，且存在不同情况的点片性坏死现象。试验例三、装量差异检测试验试验对象：实施例4-6与对比例3；装量差异检测试验：取实施例4-6与对比例3穿王消炎片各20片，分别精密称量总重量，再分别称量每片的重量，每片重量与平均重量相比较，结果具体如表3所示。表3重量差异数据从表3中可以看出，本发明实施例4-6制得的穿王消炎片每片都保持在规定的重量差异限度内，片剂间重量差异更小，对比例3超出重量差异限度(±7.5％)的片数达到了5片，制得的片剂重量差异更明显。以上内容是本发明的优选实施方式，不能认定本发明的具体实施只限于这些说明，应当指出：对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12