美容生物光子组合物的制作方法

文档序号:15004167发布日期:2018-07-24 20:50阅读:511来源:国知局



背景技术:

皮肤内在老化和外在老化的可见症状包括出现细纹(皱纹)、失去弹性(松驰)及皮肤色调、肌理、厚度和水分含量发生变化。美容方法,例如消融性和非消融性皮肤更新及低剂量光治疗(光疗),都试图逆转皮肤老化的这些可见迹象。光疗还用于控制或治疗皮肤病,例如痤疮、牛皮癣、红斑痤疮和疤痕。

在消融性皮肤更新程序中,通过激光或化学剥离脱除皮肤上层,从而诱导皮肤再生。这是一种非常痛苦的侵入性程序,恢复期漫长,并且可能出现感染和疤痕等严重的并发症。另一方面,非消融性皮肤更新方法虽可对皮肤上层进行冷却以防止其受到热损伤,但是却会对皮肤的深层造成热损伤。虽然非消融性方法的侵入性比消融性方法的侵入性小,但是,该方法也必须在诊所进行,而且存在风险,手术价格昂贵,还需要患者休假。在进行低剂量光疗(光治疗)时,皮肤暴露于低剂量的led或激光器的光下,与消融性程序和非消融性程序相比,其风险较低。确实有家用设备,但是,它们价格昂贵,治疗期间要求患者休假。

此外,上述美容方法的效果经常并不是永久性的,需要反复治疗,即使作出了例如用美容霜来保持皮肤状态和防止或减少老化的努力。

因此,本发明的目的是提供一种组合物,该组合物可作为美容组合物,帮助皮肤更新与/或保持皮肤状态(例如在进行美容或医学治疗之后)。



技术实现要素:

本发明通常涉及皮肤更新与/或保持与/或改善皮肤状态的组合物和方法,所述组合物和方法包含一种或多种可以光激发的生色团。

一方面,本发明提供一种美容用组合物,包括包含于一种皮肤可接受载体中的第一生色团;其中所述生色团在皮肤可接受载体中可以光活化,并可以吸收来自电磁谱中的可见部分的光。

另一方面,本发明提供一种美容用组合物,包括:包含于一种皮肤可接受载体中的第一生色团;其中所述生色团在皮肤可接受载体中可以光活化,其浓度基本上不会使组合物变色。换句话说,所述组合物基本上是中和色或类似皮肤的颜色。

另一方面,本发明提供一种美容用组合物,包括:包含于一种皮肤可接受载体中的第一生色团;其中所述生色团在皮肤可接受载体中可以光活化,其浓度标准为:在采用环境光或直射光对所述生色团进行光活化时,不会使所述生色团发出人眼基本上能够看到的荧光。

另一方面,本发明提供一种局部美容用美容组合物,包括:第一荧光生色团和一种皮肤可接受的载体;其中第一生色团能够吸收和发射电磁谱可见范围内的光,其中所述组合物局部施用到皮肤上后基本上不会使皮肤出现看得到的颜色变化。

另一方面,本发明提供一种局部美容用美容组合物,包括第一荧光生色团、第二荧光生色团及一种皮肤可接受的载体,其中第一生色团和第二生色团能够吸收电磁谱可见范围内的光,它们在组合物中的总含量是组合物重量的大约0.001%至大约0.5%以下。

本发明下文列出的任一实施例可以彼此结合,或与上文所述或本发明所述的任一方面或实施例结合。

在一些实施例中,皮肤可接受载体是霜、液或浆。皮肤可接受载体可以被吸收到皮肤内。在一个实施例中,皮肤可接受载体是乳液。皮肤可接受载体可以是水溶液。

在一些实施例中,所述组合物可以施用到皮肤上,在施用后基本上不会使皮肤发生看得到的颜色变化。这可以,例如,通过在皮肤可接受载体内提供数量不足以使皮肤变色的生色团来实现,通过提供不会被皮肤中活的与/或死的细胞吸收的生色团来实现,或通过在组合物中包含一种试剂,用以抵消或最大程度地减少第一生色团对皮肤颜色的影响来实现。在一些实施例中,第一生色团的分子可以具有极性,从而基本上不被皮肤吸收。这意味着使用者可以将所述组合物在其脸上保留至少一天。随着生色团发生光漂白,组合物略有褪色。

在一些实施例中,选择第一生色团,从而其光激发可以导致随之而来的光发射(例如荧光或磷光),与/或向单线态激发状态跃迁并在随后与其它分子(例如分子氧)互相作用,从而产生活性氧(例如单线态氧)。人们认为,低剂量的活性氧通过生物分子信号,对皮肤等组织具有有益的作用。人们认为,较低的光强度对皮肤等组织有更新和治疗的效果。这可能会增加组织内胶原蛋白的合成与/或具有抗菌作用。光激发优选不同时伴随热量的产生。在其它实施例中,生色团的光激发并不导致组织损伤。

在一些实施例中,组合物包含第二生色团,该第二生色团可以在组合物中被光激发。在一些实施例中,第二生色团可以吸收电磁谱可见范围内的光。

在一些实施例中,第一与/或第二生色团(若有的话)可以采用环境光(包括日光与/或直射光(包括直射日光))进行光激发。在一些实施例中,第一与/或第二生色团(若有的话)可以通过电磁谱可见范围内的光进行光活化。这种光可以由任何光源发射,例如日光、灯泡、led设备、电子显示器,例如电视、计算机、电话、移动装置、移动装置上的电筒。第一与/或第二生色团(若有的话)可以吸收波长大约380-600nm、大约400-500nm、大约450-650nm、大约600-700nm、大约650-750nm、大约400-750nm、大约420-600nm或大约450-550nm的光。

第一生色团、第二生色团或两者可以是任何可以通过电磁辐射激发而对皮肤具有有益作用的生色团或光活化剂。在一些实施例中,第一与/或第二生色团(若有的话)是荧光染料与/或呫吨衍生物,例如曙红y、荧光素、玫瑰红、赤藓红、荧光桃红b。第一与/或第二生色团(若有的话)可以是叶绿素染料,例如叶绿酸、叶绿素a或叶绿素b。组合物中包含的第一与/或第二生色团,或其它生色团可以是亚甲基蓝染料、偶氮染料或天然存在的光活化染料。

在前述或后述的任何一些实施例中,美容组合物的第一生色团的含量是组合物重量的0.001-40%,大约0.001-20%、大约0.001-10%、大约0.001-5%、大约0.001-1%、大约0.001-0.5%、0.001-0.1%或大约0.001-0.01%。第二生色团(如有的话)的含量是组合物重量的大约0.0003-40%、大约0.0003-20%、大约0.0003-10%、大约0.0003-5%或大约0.0003-1%。在一些实施例中,生色团或生色团组合的总重量占组合物重量的大约0.001-40.0003%。

在包含第一和第二生色团的一些实施例中,其中一个生色团的发射光谱与另一个生色团的吸收光谱重叠至少20%。在第一或第二生色团中,其中一个生色团的发射光谱与另一个生色团的吸收光谱重叠至少5%、10%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%。在一些实施例中,在第一或第二生色团中,其中一个生色团的发射光谱与另一个生色团的吸收光谱重叠至少1-10%、5-15%、10-20%、15-25%、20-30%、25-35%、30-40%、35-45%、50-60%、55-65%或60-70%。第一或第二生色团的其中一个生色团的光活化,可以使另一个生色团也得到光活化。经过光活化的第二生色团可以调节胶原蛋白的形成、调节炎症或具有抗菌作用。

在一些实施例中,在第一和第二生色团中,其中一个生色团在比另一个生色团的平均峰值波长更长的平均峰值处吸收,波长在大约10-100nm的范围内。在一些实施例中,在第一和第二生色团中,一个生色团在比另一个生色团的平均峰值波长更长的平均峰值处吸收,波长在大约20-80nm、20-60nm或20-50nm的范围内。第一和第二生色团之间可发生能量转移,使得在同一光源下两个生色团都发生光活化。

在一些实施例中,当暴露于环境与/或直射光时,组合物可以发射波长大约480nm至大约650nm、大约500nm至大约650nm、大约520nm至大约650nm、大约520nm至大约600nm的光。

在前述或后述的任何一些实施例中,组合物并不包含自鞣剂。在前述或后述的任何一些实施例中,组合物并不包含清洁剂。在前述或后述的任何一些实施例中,组合物中可光活化的生色团不是可以吸收紫外光的生色团。在前述或后述的任何一些实施例中,生色团并非不溶于皮肤可接受载体,或不会以任何其它方式变得不能光活化。在第一和第二荧光生色团中,至少一个生色团在组合物中是可以溶解的形式。

在前述或后述的任何一些实施例中,组合物暴露于光,即环境光或直射光,包括日光,会造成至少其中一个生色团光激发,并可能导致生色团之间发生能量转移。在一个实施例中,能量转移级联提供穿透靶向组织位点(例如皮肤)处表皮与/或真皮的光子。在另一个实施例中,分子氧会出现反应,产生活性氧种类(例如单线态氧)。在另一个实施例中,能量转移级联并不伴随热量的产生。在另一个实施例中,能量转移级联不会导致组织损伤。

在一些实施例中,组合物确实使皮肤变色,例如让使用者的自然皮肤颜色或色调得到改善或变均匀,或盖住皮肤上的斑点,例如在有色润肤霜或基础霜中。在此种情况下,颜色可能来自于第一或第二(若有的话)生色团,或来自一种可或不可光激发的着色剂。

第一和第二生色团(若有的话)暴露于电磁辐射(例如光)时可能至少部分地出现光漂白(变色)。根据组合物初始颜色的强度,当组合物第一次施用到皮肤上时,可能会使使用者皮肤颜色加深,并在光照射下逐渐变浅。有利的是,这可以补偿使用者早晨自然的苍白,并在之后随着使用者肤色自然变深而消褪。光漂白率等于照射到皮肤上的荧光的功率密度的降低率。

在前述或后述的任何一些实施例中,组合物任选包含其它美容、护肤和药物活性剂,例如胶原蛋白合成促进剂、愈合因子、抗菌剂和抗真菌剂、抗病毒剂、防皱剂和皮肤修复剂、皮肤屏障修复剂、消炎剂、皮肤调理剂、防腐剂和防晒剂。

另一方面,本发明提供一种美容皮肤更新或保持皮肤状态的方法,包括:局部施用本发明的组合物到皮肤区,组合物包含皮肤可接受载体中的第一生色团;采用波长可以被第一生色团吸收的环境光与/或直射光照射所述组合物;其中生色团在皮肤可接受载体中可以光活化和可以吸收来自电磁谱可见部分的光。

另一方面,本发明提供一种美容更新皮肤或保持皮肤状态的方法,包括:局部施用本发明的组合物到皮肤区,组合物包含皮肤可接受载体中的第一生色团;采用波长可以被第一生色团吸收的环境光与/或直射光照射所述组合物;其中生色团在皮肤可接受载体中可以光活化,其含量基本上不会使组合物颜色发生变化。

另一方面,本发明提供一种美容更新皮肤或保持皮肤状态的方法,包括:局部施用本发明的组合物到皮肤区,组合物包含皮肤可接受载体中的第一生色团;采用波长可以被第一生色团吸收的环境光与/或直射光照射所述组合物;其中生色团在皮肤可接受载体中是光活化的,其含量是环境光或直射光的光活化不会使生色团发射出人眼基本上可以看到的荧光。

另一方面,本发明提供一种嫩肤或保持皮肤状态的方法,包括:局部施用组合物到皮肤区,组合物包含第一荧光生色团、第二荧光生色团及皮肤可接受载体,其中第一和第二生色团能够吸收电磁谱可见范围的光,其在组合物中的含量是总重量的大约0.001%至大约0.5%以下;以及采用波长可以被第一荧光生色团吸收的环境光与/或直射光照射组合物。

另一方面,本发明提供一种皮肤更新或保持皮肤状态的方法,包括:局部施用组合物到皮肤区,组合物包含第一荧光生色团和皮肤可接受载体,其中第一荧光生色团能够吸收电磁谱可见范围的光,并发射波长大约480nm至大约650nm的光;以及采用波长可以被第一荧光生色团吸收的环境光与/或直射光照射组合物。

本发明提供一种皮肤更新或保持皮肤状态的方法,所述方法包括采用活化荧光生色团发射的光照射皮肤,其中所述发射的光的波长是大约480nm至大约650nm。在一些实施例中,所述荧光生色团采用白光活化。在一些实施例中,发射光的功率密度随时间而下降。与单峰活化光相比,白光活化时,发射光功率密度的下降速度更慢。

本发明还提供一种皮肤更新、保持皮肤状态与/或刺激/增加胶原蛋白形成的方法,包括采用第一和第二荧光生色团发射光谱的重叠照射皮肤,发射波长大约480nm至大约650nm的光。

另一方面,本发明提供一种方法,所述方法利用至少第一和第二荧光生色团之间的能量转移级联来吸收与/或发射电磁谱可见范围内的光,用于皮肤更新或保持皮肤状态。

在一些实施例中,组合物采用环境光或直射光(包括日光)共照射至少30分钟。根据时间和季节,照射13分钟日光足够基本上光激发生色团。在一些实施例中,组合物采用人工光源,例如灯、移动设备或显示器直接照射至少共15分钟。

在一些实施例中,组合物可在早晨施用一次。在这种情况下,根据使用者的活动和光照射情况,生色团可以在一天内保持光活化,例如在大约30分钟内、大约1小时、大约2小时、大约3小时、大约4小时、大约5小时、大约6小时、大约7小时、大约8小时、大约9小时、大约10小时、大约11小时、大约12小时、大约13小时、大约14小时、大约15小时、大约16小时、大约17小时或大约18小时内保持光活化。

根据本发明方法的其它实施例,可在施用本发明组合物之前、期间或之后施用预调理或后调理组合物。调理组合物可以是浆液,包括,例如天然的保护化合物或自由基猝灭剂(例如羟基自由基猝灭剂和超氧化物阴离子猝灭剂),在某些生色团存在下,这些物质具有反应性,因此,单独施用于靶向位点比较有利。预调理组合物可以包括抗菌剂或释氧剂。它可以是洗剂或肥皂的形式。

在前述或后述的任何一些实施例中,所述美容组合物和方法促进皮肤更新、皮肤状态保养与/或皮肤调理。

另一方面,提供了一种本发明组合物用于皮肤更新、皮肤调理与/或皮肤状态保养的用途。所述的一种用途是在侵入性皮肤更新手术后,或在采用光疗或其它方法治疗皮肤病(例如痤疮)后,每天一次至每天三次施用本发明组合物,以保持皮肤状态。

另一方面,本发明提供移动设备活化可光活化组合物(例如本发明所述组合物)的用途,其中移动设备发射出发射光谱与可光活化组合物中光活化剂的吸收光谱重叠的光。所述移动设备有一个显示屏,光穿过该显示屏发射与/或移动设备可以从电筒发射光,发射的光可以光活化生物光子组合物。例如发射光的波长和功率密度可以采用应用程序或程序通过计算设备控制。

另一方面,提供利用电视机的显示屏或计算机的显示器活化本发明的光活化组合物,其中显示器发出的光的发射光谱与可光活化组合物中光活化剂的吸收光谱重叠。

另一方面,可将本发明所述之某一组合物所发射的荧光用于在施用胶原蛋白的组织中产生胶原蛋白。

附图说明

图1说明了分子的电子状态和它们之间的跃迁(“雅布隆斯基图’);

图2说明了同一电子传输吸收光谱和发射光谱最大频带位置之间的波长差(“斯托克斯频移”);

图3描述了皮肤各层的光吸收情况(samsonetal.evidencereport/technologyassessment2004,111,pages1-97)。

图4说明了供体和受体生色团的吸收和发射光谱,包括受体生色团的吸收光谱和供体生色团的发射光谱之间的重叠。

图5a、5b和5c是本发明组合物一个实施例在环境光分别照射3、6和16.5小时后的发射光谱(实例1)。

图6是图5a、5b和5c组合物直射光照射6小时后的发射光谱(实例1)。

图7a、7b和7c是本发明组合物另一个实施例在环境光分别照射3、6和16.5小时后的发射光谱(实例2)。

图8a和8b分别是凝胶中包含曙红和荧光素的组合物的吸收光谱和发射光谱(实例3)。

图9a和9b分别是水溶液中的包含曙红和荧光素的组合物的吸收光谱和发射光谱(实例4)。

图10a和10b分别是凝胶中的包含曙红y和荧光桃红b的组合物的吸收光谱和发射光谱(实例5)。

图11a和11b分别是水溶液中的包含曙红y和荧光桃红b的组合物的吸收光谱和发射光谱(实例6)。

图12a和12b分别是凝胶中的包含曙红y和玫瑰红的组合物的吸收光谱和发射光谱(实例7)。

图13a和13b分别是凝胶中的包含荧光素和荧光桃红b的组合物的吸收光谱和发射光谱(实例8)。

图14a和14b分别是凝胶中的包含荧光素和玫瑰红的组合物的吸收光谱和发射光谱(实例9)。

图15a和15b分别是凝胶中的包含曙红、荧光素和玫瑰红的组合物的吸收光谱和发射光谱(实例10)。

图16a和16b分别是水溶液中的包含曙红、荧光素和玫瑰红的组合物的吸收光谱和发射光谱(实例11)。

具体实施方式

(1)概述

皮肤是身体最大的器官,占体重的12%至16%。皮肤由覆盖第三脂肪层的两个主要层组成。外层是表皮,表皮下的第二层是真皮。在这两层下面是皮下组织的脂肪层。随着年龄增长,皮下(皮肤下)脂肪减少,导致皮肤松驰。皮肤变化,例如皱纹和松驰,是皮肤老化的最明显的可见症状。

本发明提供用于皮肤更新与/或皮肤调理的组合物和方法。特别是,本发明组合物包含皮肤可接受载体中的第一生色团;其中所述生色团在皮肤可接受载体中可以被光激发。本发明组合物可视为美容生物光子组合物。

(2)定义

在继续进一步详细描述本发明之前,应该理解的是,本发明公开并不限于具体的组合物或工艺步骤,因为这些都可能变化。必须指出的是,正如本说明书和所附权利要求书中使用的那样,除非上下文清楚显示,否则,单数形式“一”、“一个”及“该”包括复数指示对象。

本发明中给出数值或范围时使用的词语“大约”指的是数值或范围与给出的数值或范围的差别在20%以内,优选在10%以内及更优选在5%以内。

本发明中使用的“与/或”指的是具体公开了两种规定特征或成分的每一种特征或成分,两者可以同时兼具或者单独具有。例如,“a与/或b”指的是公开了(i)a、(ii)b和(iii)a和b三种情形,每种情形都是独立的。

“环境光”指的是充满室内空间的光。该光可以来自任何光源,例如太阳光或人工照明。

“直射光”指的是直接来自光源的光照射,例如来自灯、移动设备、屏幕、太阳的光等。在某些情况下,根据光源发射光的功率密度,距直射光距离足够远的直射光可以视为环境光。

“生物光子组合物”是本发明所述的组合物,能够被辐射能所活化或激发,产生具有治疗作用的光子与/或化学种类,例如反应性氧种类,包括单线态氧。

生色团“可光激发”或“可光活化”指的是生色团分子能够在皮肤可接受载体介质内吸收辐射能。此处使用“激发态”这一名词,它与“光激发的”或“光活化的”可以互换使用。光活化生色团可以跃迁到激发态,导致其所吸收的能量以光的形式(例如荧光)发射出来,或者将吸收的能量转移给其它分子。

“局部组合物”指的是施用于身体表面,例如皮肤、粘膜、阴道、口腔、损伤、疤、手术伤口部位等的组合物。局部组合物可以包括但不限于下述形式:霜、乳液、凝胶、油膏、洗液、细末、溶液、糊、生物粘合剂、油膏、乳液、浸渍垫、喷雾、悬浮液、泡沫等。

词语“生色团”、“光活化试剂”和“光活化剂”可以互换使用。生色团指的是在受到光照射时能够吸收光的化合物。生色团经历光激发,然后以光的形式将其能量放射出来。或将能量转移给其它分子,形成氧种类或自由基。

“皮肤更新”指的是减少、消除、延缓或逆转皮肤老化的一个或多个症状的过程。例如,皮肤老化的常见症状包括但不限于出现细纹或皱纹、皮肤变得薄而透明、皮下脂肪流失(造成脸颊下陷、眼窝深凹以及手部和颈部紧致性明显丧失)、骨质疏松(从而因骨质疏松引起骨骼收缩而与皮肤分离,造成皮肤松驰)、皮肤干燥(可能会痒)、汗无法全部流出而冷却皮肤、面部长毛、雀斑、老年斑、蛛状静脉、皮肤粗糙和革质皮肤、拉开时会消失的细纹、皮肤松驰或长斑。本发明上文所述的皮肤老化的一种或多种症状可以通过本发明的组合物和方法减少、消失、延迟或甚至逆转。

参考下面的对选定实施例的详细说明(伴有附图说明),本发明主题内容的特征和优点将更为明显。正如将认识到的那样,本发明公开的和权利要求中的主题内容可以在各个方面作出改动,所有改动都不背离权利要求的范围。因此,附图和说明本质上将被视为阐述性的,而并非限制性的,主题内容的完整范围在权利要求书中给出。

(3)美容生物光子局部组合物

本发明提供美容生物光子组合物。从广义上说,美容生物光子组合物是可以通过光进行活化的组合物。这些组合物包含至少一个可以被光激发的生色团,放出波长与其所吸收的光不同的光,与/或导致组合物中或组织中包含的其它试剂发生光化学活化。

如图1雅布隆斯基图所示,当生色团吸收某一波长的光子时,它就会被激发。这是一种不稳定的状态,分子将试图返回到基态,释放出多余的能量。对某些生色团来说,当其返回到基态时,最好是以光的形式放出多余的能量。该过程被称为发射荧光。由于转化过程失去能量,与吸收波长相比,所发射的荧光的峰值波长朝更长的波长移动。这种现象被称为斯托克斯频移,如图2所示。发射的光可以被转移到治疗部位,对治疗部位产生有益的作用。已经表明,不同波长的光在皮肤中的穿透深度不同(图3)。多余的能量还可以光化学活化包含于组合物中或局部施用部位的其它试剂。例如,能量可以转移给氧分子,产生活性氧种类。

可被生色团吸收的能量,与生色团吸收时的波长范围处的入射光的强度成比例。日光、顶灯和白光通常具有较宽的波长光谱,生色团将吸收宽范围(相对于其吸收光谱)的波长,其吸收光谱可能并不具有最高强度。因此,波长更窄的、更合适的直射光,比白光能够更高效地对生色团进行光激发。人们认为,环境光,或环境光和直射光(包括日光和白光)组合,可以在持续较长的时间内对生色团进行光活化,产生低水平的光发射和反应性氧种类或自由基,但是,并不受限于这一理论。这种情况下光漂白较慢。

人们认为,组织内产生的低水平的反应性氧种类(特别是单线态氧)及低水平的光,可能对组织产生有益的毒物兴奋效应。

本发明的光子组合物适用于局部应用。这些组合物将根据构成组合物的成分进行说明。另外地或替代地,本发明的组合物具有功能和结构性质,这些性质可用于定义和描述组合物。

本发明的组合物在皮肤可接受的载体中提供。在一些实施例中,载体在一定程度上说是流体,外观是白色或有颜色的霜、膏、乳状液体、洗液、浆液、糊或泡沫。组合物可任选喷到皮肤上,在这种情况下,组合物是气溶胶或液体形式。

本发明组合物特别可以是以保养面部皮肤或身体、嘴唇、睫毛、眉毛或头皮的产品形式提供;或是以剃须后凝胶或洗液产品的形式提供;或以脱毛霜产品的形式提供;以保湿霜或护肤霜产品的形式提供。

本发明组合物基本上是不透明的(例如透光率小于大约20%、小于大约15%、小于大约10%、小于大约5%)。

为了改善稳定性,组合物可以装在避光黑色密封容器内。容器可以是罐、袋、喷雾器等。

下面将对本发明各实施例的组合物的各个成分进行详细的说明。

生色团

本发明组合物包含一个或多个生色团。

合适的生色团可以是荧光染料(或着色剂),虽然也可以使用其它染料组或染料(生物学和组织学染料、天然染料、食用色素、类胡萝卜素)。

在一些实施例中,第一生色团在可见光谱范围内的波长处吸收,例如在波长大约380-800nm、380-700或380-600nm处吸收。在其它实施例中,第一生色团在波长大约200-800nm、200-700nm、200-600nm或200-500nm处吸收。在一个实施例中,第一生色团在波长大约200-600nm处吸收。在一些实施例中,第一生色团吸收波长大约200-300nm、250-350nm、300-400nm、350-450nm、400-500nm、450-650nm、600-700nm、650-750nm或700-800nm的光。

本发明所述美容生物光子组合物包含至少一种其它生色团。当用光照射这种多生色团组合物时,在生色团之间发生能量转移。该过程被称为共振能量转移,是一种光物理过程,通过该过程,激发“供体”生色团(此处亦称为第一生色团)将其激发能量转移给“受体”生色团(此处亦称为第二生色团)。共振能量转移的效率和导向性取决于供体和受体生色团的光谱特征。特别是,生色团之间的能量流动取决于反映吸收光谱和发射光谱相对位置和形状的光谱重叠。要使能量转移发生,供体生色团的发射光谱应与受体生色团的吸收光谱重叠。本发明所述的%光谱重叠指的是在光谱四分之一最大全宽(fwqm)时测量的供体生色团的发射波长范围与受体生色团的吸收波长范围的重叠%。例如,图4示出了供体和受体生色团的归一化吸收光谱和发射光谱。受体生色团的吸收光谱的光谱fwqm是大约60nm(515nm至大约575nm)。供体生色团的光谱与受体生色团的吸收光谱重叠大约40nm(从515nm至大约555nm)。因此,重叠%可以计算为40nm/60nmx100=66.6%。

供体发射减少或猝灭和激发态寿命缩短,此外还伴随受体发射强度增加,这些都证明了能量转移本身。

为了提高能量转移效率,供体生色团应具有良好的吸收光子和发射光子的能力。此外,人们认为,供体生色团的发射光谱与受体生色团的吸收光谱之间重叠越多,供体生色团越能更好地将能量转移给受体生色团。

结合生色团通过结合染料分子增加光吸收及增强吸收和光-生物调节的选择性。这样创造了产生新的光敏性与/或选择性生色团混合物的几种可能性。

在一些实施例中,本发明组合物进一步包含第二生色团,第一生色团的发射光谱与第二生色团的吸收光谱重叠至少大约80%、50%、40%、30%、20%或10%。在一个实施例中,第一生色团的发射光谱与第二生色团的吸收光谱至少重叠大约20%。在一些实施例中,第一生色团的发射光谱与第二生色团的吸收光谱至少重叠1-10%、5-15%、10-20%、15-25%、20-30%、25-35%、30-40%、35-45%、50-60%、55-65%或60-70%。

在一些实施例中,第二生色团在可见光谱范围或紫外光谱范围的波长处吸收。在一些实施例中,第二生色团的吸收波长比第一生色团的吸收波长相对来说更长,波长在大约50-250、25-150或10-100nm的范围内。

如上文所述,本发明组合物照射光,包括环境光和直射光,导致光被第一生色团和第二生色团中的一个生色团或两个生色团吸收。在一些实施例中,其中一个生色团吸收光,并将能量转移给另一个生色团。在一些实施例中,这种能量转移级联提供了光子,光子穿透靶向组织(包括,例如,皮肤部位)处的表皮、真皮与/或粘膜。在一些实施例中,这种能量级联被转移给化学过程,导致产生具有治疗作用的化学种类。在一些实施例中,这种能量转移级联并不伴随热量的产生。在一些实施例中,能量转移级联不会导致组织损伤。

当生物光子局部组合物包含第一和第二生色团时,第一生色团的含量是组合物重量的大约0.001-40%,优选是大约0.001-20%,更优选是大约0.001-10%,更优选是大约0.001-5%,更优选是大约0.001-1%,第二生色团组合物的含量是组合物重量的大约0.0003-40%,优选是大约0.0003-20%,更优选是大约0.0003-10%,更优选是大约0.0003-5%,更优选是大约0.0003-1%。在一些实施例中,第一生色团占组合物重量的大约0.001%-0.01%、0.001-0.1%、0.0015-1%、0.5-2%、1-5%、2.5-7.5%、5-10%、7.5-12.5%、10-15%、12.5-17.5%、15-20%、17.5-22.5%、20-25%、22.5-27.5%、25-30%、27.5-32.5%、30-35%、32.5-37.5%或35-40%。在一些实施例中,第二生色团占组合物重量的大约0.0003-0.001%、0.05-1%、0.5-2%、1-5%、2.5-7.5%、5-10%、7.5-12.5%、10-15%、12.5-17.5%、15-20%、17.5-22.5%、20-25%、22.5-27.5%、25-30%、27.5-32.5%、30-35%、32.5-37.5%或35-40%。在一些实施例中,生色团或生色团组合的总重量占组合物重量的大约0.0013%-0.01%、0.05-1%、0.5-2%、1-5%、2.5-7.5%、5-10%、7.5-12.5%、10-15%、12.5-17.5%、15-20%、17.5-22.5%、20-25%、22.5-27.5%、25-30%、27.5-32.5%、30-35%、32.5-37.5%或35-40.05%。

在其它实施例中,组合物中可以包含其它并不具备协同效应、能够吸收波长在紫外光谱范围(例如波长大约10-400nm)的光的生色团。这些生色团可以是天然的生色团。

本发明组合物中可以使用的合适的生色团包括但不限于:

叶绿素染料

示例性叶绿素染料包括但不限于叶绿素a;叶绿素b;油溶叶绿素;菌叶绿素a;菌叶绿素b;菌叶绿素c;菌叶绿素d;原叶绿素;原叶绿素a;两亲叶绿素衍生物1;两亲叶绿素衍生物2,及藻胆色素。

呫吨衍生物

示例性呫吨染料包括但不限于曙红b(4',5'-二溴-2',7'-二硝基-荧光素二价阴离子);曙红y;曙红y(2',4',5',7'-四溴-荧光素二价阴离子);曙红(2',4',5',7'-四溴-荧光素二价阴离子);曙红(2',4',5',7'-四溴-荧光素二价阴离子)甲酯;曙红(2',4',5',7'-四溴-荧光素单价阴离子)对-异丙基苄酯;曙红衍生物(2',7'-二溴-荧光素二价阴离子);曙红衍生物(4',5'-二溴-荧光素二价阴离子);曙红衍生物(2',7'-二氯-荧光素二价阴离子);曙红衍生物(4',5'-二氯-荧光素二价阴离子);曙红衍生物(2',7'-二碘-荧光素二价阴离子);曙红衍生物(4',5'-二碘-荧光素二价阴离子);曙红衍生物(三溴荧光素二价阴离子);曙红衍生物(2',4',5',7'-四氯-荧光素二价阴离子);曙红;曙红联十六烷基吡啶氯离子对;赤藓红b(2',4',5',7'-四碘-荧光素二价阴离子);赤藓红;赤藓红二价阴离子;赤藓红b;荧光素;荧光素二价阴离子;根皮红b(2',4',5',7'-四溴-3,4,5,6-四氯-荧光素二价阴离子);根皮红b(四氯-四溴-荧光素);根皮红b;玫瑰红(3,4,5,6-四氯-2',4',5',7'-四碘荧光素二价阴离子);派若宁g、派若宁j、派若宁y;罗丹明染料,如罗丹明包括4,5-二溴-罗丹明甲酯;4,5-二溴-罗丹明正丁酯;罗丹明101甲酯;罗丹明123;罗丹明6g;罗丹明6g己酯;四溴-罗丹明123;及四甲基-罗丹明乙酯。

亚甲基蓝染料

示例性亚甲基蓝衍生物包括但不限于1-甲基亚甲基蓝;1,9-二甲基亚甲基蓝;亚甲基蓝;亚甲基蓝(16μm);亚甲基蓝(14μm);亚甲紫;溴亚甲基紫;4-碘亚甲基紫;1,9-二甲基-3-二甲基-氨基-7-二乙基-氨基-吩噻嗪;及1,9-二甲基-3-二乙基氨基-7-二丁基-氨基-吩噻嗪。

偶氮染料

示例性偶氮(或二偶氮-)染料包括但不限于甲基紫、中性红、对位红(颜料红1)、苋菜红(偶氮玉红s)、酸性红(偶氮玉红、食品红3、酸性红14)、诱惑红ac(fd&c40)、酒石黄(fd&c黄5)、橙黄g(酸性橙10)、丽春红4r(食品红7)、甲基红(酸性红2)及紫脲酸铵-红紫酸铵。

在本发明的某些方面,本发明生物光子组合物的一个或多个生色团可以独立地选自以下任一生色团:酸性黑1、酸性蓝22、酸性蓝93、酸性品红、酸性绿、酸性绿1、酸性绿5、酸性洋红、酸性橙10、酸性红26、酸性红29、酸性红44、酸性红51、酸性红66、酸性红87、酸性红91、酸性红92、酸性红94、酸性红101、酸性红103、酸性品红、酸性品红、酸性紫19、酸性黄1、酸性黄9、酸性黄23、酸性黄24、酸性黄36、酸性黄73、酸性黄s、吖啶橙、吖啶黄、阿尔新蓝、阿尔新黄、醇溶曙红、茜素、茜素蓝2rc、茜素卡红、茜素花青bbs、茜素花青r、茜素红s、茜素红紫、试铝灵、酰胺黑10b、氨基黑、苯胺蓝ws、蒽蓝swr、金胺o、azocannineb、偶氮卡红g、偶氮重氮(azoicdiazo)5、偶氮重氮48、天蓝a、天蓝b、天蓝c、碱性蓝8、碱性蓝9、碱性蓝12、碱性蓝15、碱性蓝17、碱性蓝20、碱性蓝26、碱性棕1、碱性品红、碱性绿4、碱性橙14、碱性红2(saffranino)、碱性红5、碱性红9、碱性紫2、碱性紫3、碱性紫4、碱性紫10、碱性紫14、碱性黄1、碱性黄2、比布里希猩红、俾斯麦棕y、亮结晶猩红6r、钙红、胭脂红、胭脂红酸(酸性4)、天青石蓝b、中国蓝、虫红、coelestine蓝、铬紫cg、铬变素2r、chromoxane花青r、刚果corinth、刚果红、棉染蓝、棉红、croceine猩红、藏花素、结晶丽春红6r、结晶紫、大丽紫、金刚绿b、dioc6、直接靛兰14、直接蓝58、直接红、直接红10、直接红28、直接红80、直接黄7、曙红b、蓝色曙红、曙红、曙红y、黄色曙红、eosinol、伊利石榴红b、铬花青r、赤藓红b、乙基曙红、乙基绿、乙基紫、伊文思蓝、坚牢蓝b、坚牢绿fcf、坚牢红b、坚牢黄、荧光黄、食品绿3、焦酚酞、加拉明蓝、倍花青、龙胆紫、氧化苏木精、苏木精、苏木紫、日光坚牢品红bbl、甲蓝、苏木因、苏木精、苏木紫、霍夫曼紫、皇家红、吲哚菁绿、阿利新蓝、阿利新蓝1、阿利新黄1、int、洋红、胭脂酮酸、kernechtrot、紫胶、紫胶酸、劳思氏紫、淡绿、丽丝胺绿sf、luxol坚牢蓝、品红0、品红i、品红ii、品红iii、孔雀绿、曼彻斯特棕、马休黄、汞溴红、红汞、酸性间胺黄、亚甲基天蓝a、亚甲基天蓝b、亚甲基天蓝c、亚甲基蓝、亚甲基绿、甲基紫、甲基紫2b、甲基紫10b、媒染蓝3、媒染蓝10、媒染蓝14、媒染蓝23、媒染蓝32、媒染蓝45、媒染红3、媒染红11、媒染紫25、媒染紫39、萘酚蓝黑、萘酚绿b、萘酚黄s、天然黑1、天然红、天然红3、天然红4、天然红8、天然红16、天然红25、天然红28、天然黄6、nbt、天然红、新品红、尼亚加拉蓝3b、夜蓝、尼罗蓝、尼罗蓝a、尼罗红、硫酸尼罗蓝、尼罗红、硝基bt、硝基蓝四唑、核坚牢红、油红o、橙g、地衣红、副品红、荧光桃红b、苦味酸、丽春红2r、丽春红6r、丽春红b、二甲苯胺丽春红、丽春红s、报春花、红紫素、藻青素、藻红素。藻红蓝蛋白(pec)、酞菁、派若宁b、派若宁g、派若宁y、罗丹明b、玫瑰苯胺、玫瑰红、藏红、番红精o、猩红r、猩红、猩红r、紫胶、天狼猩红f3b、砂罗铬花青r、可溶蓝、溶剂黑3、溶剂蓝38、溶剂红23、溶剂红24、溶剂红27、溶剂红45、溶剂黄94、醇溶曙红、苏丹iii、苏丹iv、苏丹黑b、硫黄s、瑞士蓝、酒石黄、硫黄素s、硫黄素t、劳氏紫、甲苯胺蓝、甲苯胺红、苯胺黄g、吖啶黄、锥虫蓝、荧光素钠、维多利亚蓝4r、维多利亚蓝b、维多利亚绿b、水溶蓝i、水溶曙红、二甲苯胺丽春红或黄色曙红。

在某些实施例中,本发明的组合物包括上文所列生色团中的任何一个或多个生色团,或它们的组合,从而在施用部位提供生物光子影响。换句话说,本发明组合物中使用的生色团促进皮肤更新与/或皮肤调理与/或皮肤状态保养。这是这些试剂完全不同的应用,与生色团作为简单的染色剂或作为光-聚合的催化剂,或作为被活细胞摄入或敏化活细胞的光动力治疗剂的用途不同。

在一些实施例中,第一生色团是没有毒性的染料,皮肤对其具有很好的耐受性。在一些实施例中,第一生色团是呫吨染料。在其它实施例中,组合物包含皮肤耐受性不那么好的生色团。在这种情况下,生色团可以以保留其光活化性质但避免或限制与皮肤/组织接触的方式涂布或包裹。

在一些实施例中,组合物包括曙红y作为第一生色团及玫瑰红、赤藓红、荧光素、荧光桃红b中的一种或多种作为第二生色团。人们认为,这些组合具有协同效应,因为当活化时,曙红y能够将能量转移给玫瑰红、赤藓红或荧光桃红b,及荧光素能够将能量转移给曙红y、荧光桃红b和玫瑰红。然后,这种转移的能量以荧光形式放出与/或产生反应性的氧。这种吸收和再发射的光被认为在整个组合物中传输,还传输到治疗部位内。应该理解的是,为了发生能量转移,生色团的浓度必须合适(接近)。

在其它实施例中,组合物包括下述协同组合:曙红y和荧光素;曙红y和玫瑰红;荧光素和玫瑰红;赤藓红和曙红y、玫瑰红或荧光素;荧光桃红b和曙红y、玫瑰红、荧光素和赤藓红中的一种或多种。也可以采用其它协同生色团组合。

人们认为,这些组合中的至少部分组合在组合物中的某一浓度比时具有协同效应。例如,在某一浓度比及采用合适的活化光活化时,曙红y可以将能量转移给玫瑰红、赤藓红b或荧光桃红b。然后,这种转移的能量以荧光放出与/或产生反应性的氧(例如单线态氧)。

当单个生色团和组合物采用同一活化光(发射光谱基本上相同的光)活化时,采用光吸收光谱的波长范围比组合物中单个生色团之一的单个光吸收光谱更宽的组合物,协同效应非常明显。这一点使组合物能够采用波长范围更宽的活化光进行活化,例如采用白光活化,从而不需要波长精确的活化光。

当单个生色团和组合物采用同一活化光活化时,采用光发射光谱的波长范围比组合物中单个生色团之一的单个光吸收光谱更宽的组合物,协同效应非常明显。这种吸收和再发射的光谱被认为在整个组合物中传输,还传输到治疗部位内。然后,这种发射的光谱将以不同的穿透深度来照射靶向组织,(图3),使靶向组织获得良好的治疗效果。例如,据报道,绿光具有让伤口愈合的性质。发射的波长范围越宽,可以实现的治疗作用越多。这种发射的波长可以通过采用不同的生色团组合和浓度进行精细调节。

当单个生色团和组合物采用同一活化光活化时,采用光吸收或发射峰值比组合物中单个生色团的单个光吸收/发射峰值更高的组合物,这种协同效应也非常明显。吸收和发射更高水平的光子的能力在某些应用中具有治疗作用。此外,为了实现某一功率密度,可能要求降低单个生色团的浓度。功率密度越高,治疗时间越短。

当单个生色团和组合物采用同一活化光活化时,在释氧剂的存在下,采用与组合物中单个生色团产生的氧相比产生更多氧的组合物,这种协同效应也非常明显。在某些情况下,不延长治疗时间或提高活化光的功率密度,只是产生更高水平的氧是非常有利的。

通过组合物中呫吨染料组合的协同效应,通常无法被活化光(例如蓝光)活化的呫吨染料可以通过被活化光活化的呫吨染料的能量转移而活化。因此,可以根据要求的美容或治疗而利用和定制不同性质的光活化呫吨染料。

例如,在分子氧存在下,虽然玫瑰红的发射荧光量子产率较低,但是,玫瑰红光活化时单线态氧的收率较高。玫瑰红的峰值吸收在540nm附近,因此,通常用绿光活化。曙红y的荧光量子产率高,可以采用蓝光活化。将玫瑰红和曙红y相结合,得到的组合物蓝光活化时可以发射具有治疗作用的荧光和产生单线态氧。在这种情况下,人们认为,蓝光光活化曙红y,曙红y将其部分能量转移给玫瑰红及以荧光形式放出部分能量。

在照射期间,这些生色团中的一个或多个生色团可以光漂白。这是“剂量”传递的可见确认。当生色团光漂白时,随着时间延长,它们发射的荧光减少。同时,随着时间延长,它们吸收的活化光减少,因此,组织接收的活化光逐渐增加。因此,生色团对组织对光的暴露进行调节,这就可能提供某种保护作用。

也可以采用其它协同或非-协同生色团组合。

除生色团之外,本发明组合物还可以包含其它美容、护肤及药物活性的试剂,包括但不限于:原胶原蛋白试剂;刺激真皮/类脂层形成的试剂;改善紧致度和弹性的试剂;愈合因子;抗氧化剂;自由基清除剂;保湿剂;脱色剂;保湿剂;抗菌(例如抗细菌)剂;过敏抑制剂;抗病毒剂;抗寄生虫剂;抗痤疮剂;抗老化剂;抗皱剂,减少细纹、皱纹与/或妊娠纹的试剂;防腐剂;止痛剂;消炎剂;炎症抑制剂;消炎剂;血管收缩剂;血管扩张剂;缩氨酸;多肽和蛋白质;除臭剂和止汗剂;润肤剂和润肤霜;美白剂;抗真菌剂;脱毛剂;抗刺激剂;毒葛产品;毒栎产品;烧伤产品;化妆制品;乳化剂;维生素;氨基酸及其衍生物;中药提取物;黄酮;感觉标记物(即冷却剂、加热剂等);皮肤调理剂;减少皮肤色素沉着的试剂(例如tyrostat-9(丙三醇、西酸模提取物);嫩肤剂;螯合剂;细胞更新促进剂;细胞能量提供剂;着色剂;紫外防护剂;防晒剂;香料;营养剂;吸湿剂;脂肪吸收剂等;皮肤渗透增强剂;软化剂;络合剂;保湿剂;滑爽剂和其它活性成分。应选择这些试剂,从而使其不会给生色团的光吸收/发射功能造成不好的干扰。在一些实施例中,组合物中应避免使用猝灭成分。

组合物中还可以包含的其它成分有:

胶原蛋白和促进胶原蛋白合成的试剂

胶原蛋白是真皮成纤维细胞产生的纤维状蛋白质,构成皮肤的70%。胶原蛋白使皮肤光滑、紧致。因此,当胶原蛋白合成减少时,将出现皮肤老化,皮肤紧致度和光滑度迅速降低。因此,皮肤将没有光泽和出现皱纹。另一方面,当胶原蛋白代谢被皮肤中胶原合成刺激而活化时,真皮基质的成分将增加,造成皱纹改善、紧致度改善及皮肤变好等效果。因此,胶原蛋白和促进胶原蛋白合成的试剂在本发明中也有用。促进胶原蛋白合成的试剂(即原胶原蛋白合成试剂)包括氨基酸、缩氨酸、蛋白质、类脂;小化学分子、天然产品及天然产品提取物。

例如,人们发现,摄入维生素c、铁和胶原蛋白可有效提高皮肤或骨骼中胶原蛋白的数量。参见,例如,美国专利申请公开20090069217。维生素c的实例包括抗坏血酸的衍生物,例如l-抗坏血酸或l-抗坏血酸钠,利用乳化剂等涂敷抗坏血酸得到的抗坏血酸制剂,及含任意比例的两种或多种维生素c的混合物。此外,也可以使用含维生素c的天然产品,例如金虎尾和柠檬。铁制剂的实例包括:无机铁,例如硫酸亚铁、柠檬酸亚铁钠,或焦磷酸铁;有机铁,例如血红素铁、铁蛋白铁,或乳铁蛋白铁;含任意比例的两种或多种这些铁的混合物。此外,还可以使用含铁天然产品,例如菠菜或肝。此外,胶原蛋白的实例包括:用酸或碱处理哺乳动物,例如牛或猪的骨头、皮肤获得的提取物;用蛋白酶,例如胃蛋白酶、胰蛋白酶或糜蛋白酶水解获得的缩氨酸;及含任意比例的两种或多种这些胶原的混合物。还可以使用从植物提取的胶原蛋白。还采用肌酸(例如tegocosmoc)和matrixyl3000(丙三醇、丁二醇、卡波姆、多山醇酯20、寡胜肽、棕榈酰四肽-7)刺激真皮胶原蛋白。

例如,在美国专利7598291、7722904、6203805、5529769等及美国专利申请公开20060247313、20080108681、20110130459、20090325885、20110086060等中对其它原胶原合成剂进行了描述。

愈合因子

愈合因子包含在组合物施用部位上促进或增强组织愈合或更新过程的化合物。在本发明组合物光活化期间,对某些组合物来说,在皮肤或粘膜治疗部位处观察到分子吸收增加。对某些组合物来说,一段时间内,观察到治疗部位血液流动量增加。加入愈合因子,因自由基级联的动态交互作用,淋巴引流增加及渗透平衡的可能变化会增加或甚至增强。合适的愈合因子包括但不限于:

透明质酸(透明质酸盐):是一种非硫酸化的糖胺聚糖,广泛分布在整个结缔组织、上皮组织及神经组织中。它是细胞外基质的主要成分之一,显著影响细胞增殖和细胞迁移。透明质酸是皮肤的主要成分,参与组织修复。虽然透明质酸在细胞外基质中大量存在,但是,它对组织流体力学、细胞运动和增殖都有影响,并参与大量细胞表面受体相互作用,特别是那些包含主受体cd44的相互作用。透明质酸酶酶降解透明质酸。人体内有至少七种类型的透明质酸酶类酶,其中几种酶是肿瘤抑制剂。透明质酸、低聚糖及分子量非常低的透明质酸的降解产物具有促血管生成性质。此外,最近的研究表明,透明质酸片段,但不是透明质酸的天然分子量,可以在组织损伤的巨噬细胞和树突细胞中诱导炎症反应。透明质酸非常适合针对皮肤的生物应用。由于其较高的生物相容性,它被用于刺激组织再生。目前的研究已经表明,在愈合的初期出现透明质酸,实际上为介导免疫响应的白细胞创建了空间。它用于合成生物支架,用于伤口愈合应用及皱纹处理。

葡糖胺:是人体组织内含量最多的单糖及糖基化蛋白质和类脂生物合成的前体。它通常用于治疗骨关节炎。葡糖胺的常用形式是其硫酸盐。葡糖胺具有多种作用,包括消炎活性、刺激蛋白聚糖的合成及蛋白水解酶的合成。本发明组合物中可以使用的葡糖胺的合适浓度是大约1%至大约3%。可以使用的葡糖胺的另一种形式是乙酰葡糖胺。

尿囊素:是乙醛酸的二酰脲。它具有促角质分离的作用,提高细胞外基质的含水量,增强死亡(凋亡)皮肤细胞上层的脱落,及促进皮肤增殖和伤口愈合。它被视为是一种抗刺激剂。此外,藏红花可作为生色团和愈合因子。

维生素

本发明组合物中可以包含各种维生素。例如,可以采用维生素a及其衍生物、维生素b2、维生素h、维生素pa、维生素k、维生素d、维生素e、维生素c及它们的混合物。

抗菌和抗真菌活性成分

抗菌剂杀灭微生物或抑制它们的生长或累积。示例性抗菌剂(或杀菌剂)在美国专利申请公开20040009227和20110081530中引用。本发明方法中使用的合适的抗菌剂包括但不限于:氧化剂(例如过氧化脲和过氧化氢)、酚、氯代酚、氯代酚类化合物、间苯二酚及其衍生物、双酚化合物、苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)、卤代碳酰苯胺、euxylpe9010(苯氧乙醇&乙基己基丙三醇)、聚合物类抗菌剂、噻唑啉、三氯甲基硫代酰亚胺、天然抗菌剂(亦称为“天然精油”)、金属盐和广谱抗生素。组合物中可以包含氧化剂,例如0.1%或更低含量的过氧化氢或其等效物。

其它抗菌和抗真菌活性成分的非限制性实例包括β-内酰胺药物、喹诺酮药物、环丙氟哌酸、诺氟沙星、四环素、红霉素、丁胺卡那霉素、2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯醚、3,4,4'-三氯卡班、苯氧乙醇、苯氧丙醇、苯氧异丙醇、强力霉素、卷曲霉素、氯己定、氯四环素、土霉素、氯林肯霉素、乙胺丁醇、羟乙磺酸己脒定、甲硝达唑、戊烷脒、庆大霉素、卡那霉素、林可霉素、甲烯土霉素、六亚甲基四胺、二甲胺四环素、新霉素、奈替米星、巴龙霉素、链霉素、妥布拉霉素、咪康唑、盐酸四环素、红霉素、锌红霉素、无味红霉素、硬脂酸红霉素、硫酸阿米卡星、盐酸强力霉素、硫酸卷曲霉素、葡萄糖酸氯己定、盐酸洗必泰、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸克林霉素、盐酸乙胺丁醇、盐酸甲硝唑、盐酸戊烷脒、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、盐酸林可霉素、盐酸甲烯土霉素、马尿酸乌洛托品、杏仁酸乌洛托品、盐酸米诺环素、硫酸新霉素、硫酸奈替米星、硫酸巴龙霉素、硫酸链霉素、硫酸妥布霉素、盐酸咪康唑、盐酸金刚烷胺、硫酸金刚烷胺、octopirox(吡啶酮乙醇胺盐)、对氯间二甲酚、制霉菌素、托萘酯、吡啶硫酮锌、克霉唑、土木香内酯、异阿兰内酯、紫朱草提取物(alaninin)、大茴香、山金车提取物(乙酸堆心菊灵内酯和11,13二氢堆心菊内酯)、绵马提取物(含phloro、lucinol的提取物)、伏牛花提取物(盐酸小檗碱)、月桂提取物、蜡果杨梅树皮提取物(杨梅甙)、氯化苯甲烃铵、苄索氯铵、苯甲酸及其盐、安息香胶、苯甲醇、!5洋飞廉、白芨、血根、玫瑰木油、牛蒡、对羟基苯甲酸丁酯、杜松油、cae(可由美国新泽西州teaneck的ajinomoto提供)、白千层油、苍术、辣椒提取物、蒿油、卡藜皮(以商标名essentialoil销售)、大侧柏叶油、洋甘菊、小榭树、葡萄糖酸氯己定、氯苯甘醚、氯二甲酚、肉桂油、香茅油、丁香油、活性甘宝素(crinipanad)(可由climbazole提供)、2,3-二氢-法尼醇、脱氢乙酸及其盐、莳罗子油、dowicil200(由美国密歇根州dowchemical提供)、紫锥花、榄香醇酸(elenolicacid)、淫羊藿、尼泊金乙酯、fo-ti、古蓬香胶、gardenbumet、germall115和germallii(由新泽西州wayne的isp-suttonlabs提供)、德国洋甘菊油、虎杖、glydant(新泽西州fairlawn的lonza提供)、glydantplus(由lonza提供)、葡萄柚籽油、1,6己二醇、己脒定二羟乙基磺酸盐、扁柏酚、蜂蜜、金银花、蛇麻花、蜡菊、碘丙炔基丁基脲(可由lonza提供)、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯、jmacticare(可由英国诺丁汉郡诺丁汉microbialsystemsinternational提供)、刺柏果、kathoncg(由美国宾夕法尼亚州费城rohmandhaas提供)、曲酸、岩茨脂、熏衣草、蜜里萨香叶油、柠檬草、羟苯甲酸甲酯、薄荷、梅、芥末、没药、楝籽油、邻苯基苯酚、橄榄叶提取物(由biobotanica提供)、摩洛哥坚果(argan)油、橄榄油、欧芹、广藿香油、白芍、1,2戊二醇、phenonip(由美国特拉华州维明顿nipalabs提供)、苯氧乙醇、植物鞘氨醇、松针油、planservative(由camporesearch提供)、对羟苯甲酸丙酯、马齿苋、quillaira、大黄、香天竺葵油、艾菊、鼠尾草、水杨酸、洋檫木、香薄荷、四川独活草、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、sopholiance(由法国compiegne的soliance提供)、山梨酸及其盐、鞘氨醇、甜叶菊、苏合香、蔗糖酯、tarmicacid、茶叶、茶树油(白千层油)、百里香、三氯生、三氯卡班、环庚三烯酚酮、松脂、伞形花内酯(抗真菌)、丝兰,以及它们的混合物。

还可以使用酚类和氯代酚类抗菌剂。这些包括但不限于:苯酚;2-甲基苯酚;3-甲基苯酚;4-甲基苯酚;4-乙基苯酚;2,4-二甲基苯酚;2,5-二甲基苯酚;3,4-二甲基苯酚;2,6-二甲基苯酚;4-正-丙基苯酚;4-正-丁基苯酚;4-正-戊基苯酚;4-叔戊基苯酚;4-正-己基苯酚;4-正-正庚基苯酚;单-和多-烷基和芳基卤代酚;对-氯苯基;甲基对-氯酚;乙基对-氯酚;正-丙基对-氯酚;正-丁基对-氯酚;正戊基-对-氯酚;仲-戊基对-氯酚;正-己基对-氯酚;环己基对-氯酚;正-庚基对-氯酚;正-辛基对-氯酚;邻-氯酚;甲基邻-氯酚;乙基邻-氯酚;正-丙基邻-氯酚;正-丁基邻-氯酚;正-戊基邻-氯酚;叔-戊基邻-氯酚;正-己基邻-氯酚;正-庚基邻-氯酚;邻-苯甲基对-氯酚;邻-苯甲基-间-甲基对-氯酚;邻-苯甲基-m,m-二甲基对-氯酚;邻-苯基乙基对-氯酚;邻-苯基乙基-间-甲基对-氯酚;3-甲基对-氯酚;3,5-二甲基对-氯酚;6-乙基-3-甲基对-氯酚、6-正-丙基-3-甲基对-氯酚;6-异-丙基-3-甲基对-氯酚;2-乙基-3,5-二甲基对-氯酚;6-仲-丁基-3-甲基对-氯酚;2-异-丙基-3,5-二甲基对-氯酚;6-二乙基甲基-3-甲基对-氯酚;6-异-丙基-2-乙基-3-甲基对-氯酚;2-仲-戊基-3,5-二甲基对-氯酚;2-二乙基甲基-3,5-二甲基对-氯酚;6-仲-辛基-3-甲基对-氯酚;对-氯-间-甲酚对-溴苯酚;甲基对-溴苯酚;乙基对-溴苯酚;正-丙基对-溴苯酚;正-丁基对-溴苯酚;正-戊基对-溴苯酚;仲-戊基对-溴苯酚;正-己基对-溴苯酚;环己基对-溴苯酚;邻-溴苯酚;叔-戊基邻-溴苯酚;正-己基邻-溴苯酚;正-丙基-m,m-二甲基邻-溴苯酚;2-苯基苯酚;4-氯-2-甲基苯酚;4-氯-3-甲基苯酚;4-氯-3,5-二甲基苯酚;2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚;3,4,5,6-四溴-2-甲基苯酚;5-甲基-2-戊基苯酚;4-异丙基-3-甲基苯酚;对-氯-间二甲苯酚(pcmx);氯百里酚;苯氧乙醇;苯氧异丙醇;及5-氯-2-羟基二苯甲烷。

间苯二酚及其衍生物也可用作抗菌剂。具体的间苯二酚衍生物包括但不限于:甲基间苯二酚;乙基间苯二酚;正-丙基间苯二酚;正-丁基间苯二酚;正-戊基间苯二酚;正-己基间苯二酚;正-庚基间苯二酚;正-辛基间苯二酚;正-壬基间苯二酚;苯基间苯二酚;苯甲基间苯二酚;苯乙基间苯二酚;苯丙基间苯二酚;对-氯苯甲基间苯二酚;5-氯-2,4-二羟基二苯甲烷;4'-氯-2,4-二羟基二苯甲烷;5-溴-2,4-二羟基二苯甲烷;及4'-溴-2,4-二羟基二苯甲烷。

本发明中可以使用的具体的双酚抗菌剂包括但不限于:2,2'-亚甲基双-(4-氯苯酚);2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚,cibageigy(地址:美国新泽西州florhampark)以商品名销售的产品;2,2'-亚甲基双-(3,4,6-三氯苯酚);2,2'-亚甲基双-(4-氯-6-溴苯酚);双-(2-羟基-3,5-二氯对-己基)硫化物;及双-(2-羟基-5-氯苯甲基)硫化物。

本发明中可以使用的具体的苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)包括但不限于:对羟基苯甲酸甲酯;对羟基苯甲酸丙酯;对羟基苯甲酸丁酯;对羟基苯甲酸乙酯;对羟基苯甲酸异丙酯;对羟基苯甲酸异丁酯;对羟基苯甲酸苄酯;对羟基苯甲酸甲酯钠;及对羟基苯甲酸丙酯钠。

本发明中可以使用的具体的卤代碳酰苯胺包括但不限于:3,4,4'-三氯碳酰苯胺,例如3-(4-氯苯基)-1-(3,4-二氯苯基)脲,ciba-geigy(地址:美国新泽西州florhampark)以商品名销售的产品;3-三氟甲基-4,4'-二氯碳酰苯胺;及3,3',4-三氯碳酰苯胺。

本发明中可以使用的具体的聚合物抗菌剂包括但不限于:聚六亚甲基双胍盐酸盐;及聚(亚胺基酰亚胺羰基亚胺基酰亚胺羰基亚胺基六亚甲基盐酸盐),以商品名ib销售。

本发明中可以使用的具体的噻唑啉包括但不限于:以商品名micro-销售的产品;及2-正-辛基-4-异噻唑啉-3-酮,以商品名it-3000didp销售。

本发明中可以使用的具体的天然抗菌剂包括但不限于下述物质的油:大茴香;柠檬;柑桔;迷迭香;鹿蹄草;百里香;熏衣草;丁香;酒花;茶树;枫茅;小麦;大麦;芸香草;雪松叶;杉木;肉桂;旋复花草(fleagrass);老鹳草;檀香;紫罗兰;越橘;桉树;马鞭草;薄荷;安息香胶;罗勒;茴香;枞树;凤仙花;薄荷醇;牛至(ocmeaoriganuin);黄连碱;角叉菜(carradensis);小檗科(berberidaceacdaceae);拉坦尼根(ratanhiaelonga);及姜黄。归入天然抗菌剂一类的还包括人们发现的植物油中能够提供抗菌好处的关键化学成分。这些化学物质包括但不限于:茴香脑;儿茶酚;莰烯;百里酚;丁香酚;桉叶醇;阿魏酸;法尼醇;扁柏酚;草酚酮;柠檬烃;薄荷醇;水杨酸甲酯;香芹酚;松油醇;马鞭草烯酮;小檗碱;拉坦尼根(ratanhiae)精华;丁香烯氧化物;香茅酸;姜黄;橙花叔醇;及香叶醇。

本发明方法中可以使用的其它抗菌剂包括美国专利nos.3,141,321;4,402,959;4,430,381;4,533,435;4,625,026;4,736,467;4,855,139;5,069,907;5,091,102;5,639,464;5,853,883;5,854,147;5,894,042;和5,919,554,及美国专利申请公开nos.20040009227和20110081530中公开的那些抗菌剂。

消炎剂

本发明的生物光子组合物中可以包含消炎剂。合适的甾体消炎剂包括氢化可的松;非甾体类消炎剂,例如昔康类(oxicans)、水杨酸盐类、醋酸衍生物类、芬那酯类(fenamates)、丙酸衍生物类、吡唑类、取代苯基化合物类、含2-萘基的化合物及库拉索芦荟等天然消炎剂。也可以使用蜂蜜,蜂蜜据知具有消炎性和抗氧化性。消炎剂的实例在美国专利no.5,487,884中进行了描述。

抗皱和皮肤修复活性成分

抗皱和皮肤修复活性成分在补充或更新表皮层方面有效,可以包含在本发明的生物光子组合物中。这些活性成分通常促进或保持脱皮自然过程,提供理想的皮肤保养益处。抗皱活性成分的非限制性实例包括维生素b3化合物(如烟酰胺和烟酸);水杨酸及其衍生物(发5-辛酰水杨酸、庚氧基4水杨酸和4-甲氧基水杨酸);含硫d和l氨基酸及其衍生物和盐,尤其是n-乙酰基衍生物,其中优选的实例有n-乙酰基-l-半胱氨酸;四胜肽(chronoline)(甘油、水、葡聚糖、己酰基-四肽-3);肌酸;硫酸,例如乙硫醇;羟酸、植酸、硫辛酸;溶血磷脂酸;皮肤剥离剂(例如苯酚等);乙酰氨基葡萄糖、黄肉楠碱27-脱氧升麻亭升麻甙(由cirnigoside提供);阿达帕林;腺苷蛋氨酸;腺苷;肺筋草提取物;谷胱甘肽烷基酯;烷氧基烷氧基烷氧基苯甲酸及其衍生物;芦荟凝集素;氨基丙烷磷酸;3-磷酸二氢氨基丙酯;amadorine(由barnetproducts提供);大茴香提取物;aosine(由secma提供);精氨酸氨基苯甲酸;asciii(由德国darmstadt的e.merck提供);维生素c;棕榈酸抗坏血酸酯;积雪草酸;积雪草皂苷;arlamolgeo(由美国特拉华州维明顿的ici提供);壬二酸(azaleicacid);苯甲酸衍生物;巴西果提取物;桦木酸;鹰嘴豆芽素a和胶原肽(biopeptidecl)(由美国纽约州布鲁克林的sederma提供);biopeptideel(由sederma提供);维生素h;黑刺莓树皮提取物;射干提取物;黑升麻提取物;蓝升麻提取物;丁酰基桦木酸;羧基甲基1,3-β-葡聚糖;儿茶酚胺;查耳酮;柠檬酸酯;荆提取物;三叶草提取物;拟雌内酯;cpc肽(由barnetproducts提供);黄豆甙原;当归提取物;豨莶苷;脱溴劳藻酚;1-癸酰基-丙三基-膦酸;脱氢胆甾醇;脱氢二木焦油酚(dehydrodicreosol);脱氢二丁香油酚;脱氢表雄甾酮(dehydroepiandersterone);dermolectine(由sederma提供);脱氢抗坏血酸;硫酸脱氢表雄甾酮;二茴香脑(dianethole);二羟基苯甲酸;2,4二羟基苯甲酸;二甘醇胍琥珀酸盐;薯蓣皂苷配基;抗坏血酸磷酸酯二钠;十二烷二酸;ederline(由seporga提供);enderline(由laboratoriesseporga提供);雌马酚;圣草酚;雌激素和其衍生物;etf(由laboratoriesseporga提供);易色新(ethocyn);eleserylsh(由美国新泽西州somerville的laboratoriesserobiologiques提供);endonucleine(由laboratoriesserobiologiques提供);麦角甾醇;异抗坏血酸;茴香提取物;葫芦巴籽提取物;fibrastil(由sederma提供);fibrostimuliness和p(由sederma提供);firmogenls8445(由laboratoriesserobiologiques提供);芒柄花黄素;连翘提取物;没食子酸酯;γ氨基丁酸;gatulinerc(由法国priest的gattlefosse提供);高金雀花碱;染料木碱;龙胆酸;龙胆醇;银杏叶提取物;人参提取物;人参皂苷;吡喃葡萄糖基-l-抗坏血酸盐;谷胱甘肽及其酯;黄豆黄素;橙皮素;六氢姜黄素;hmg-辅酶a还原酶抑制剂;啤酒花提取物;11羟基十一烷酸;10羟基癸酸;25-羟基胆甾醇;7-羟基化甾醇;羟乙基异硬脂氧基异丙醇胺;羟基-四甲基哌啶氧;氨乙基亚磺酸;ibukijakou提取物;异黄酮sg10(由barnetproducts提供);激动素;kohki提取物;l-2-氧代-噻唑烷-4-羧酸酯;乳酸脱氢酶抑制剂;1-月桂基,-溶血磷脂酰胆碱;外源凝集素;甘草根精华lf15(由maruzen提供);甘草提取物;木酚素;光甾醇;羽扇烯;木犀草素;溶血磷脂酸;抗坏血酸磷酸酯镁;margin;降黑素;蜜二糖;金属蛋白酶抑制剂;甲氧普林;甲氧普林酸;甲羟戊酸;mpccomplex(由clr提供);n甲基丝氨酸;n甲基牛磺酸;n,n1双(乳酰基)半胱胺;柚苷配基;新提果皂甙元;邻去甲基安哥拉紫檀素;燕麦β葡聚醣;齐墩果酸;双泛硫氢乙胺;苯基丙氨酸;光胺苯呋酮(photoanethone);哌啶;胎盘提取物;红车轴草素;孕烯醇酮;醋酸孕烯醇酮;琥珀酸孕烯醇酮;普雷马林;皂树酸;雷洛昔芬;修复因子1和修复因子fcp(由sederma提供);维a酸酯;视黄醇葡糖醛酸酯;视黄醇亚油酸酯;s-羧甲基半胱氨酸;seanaminefp(由laboratoriesserobiologiques提供);抗坏血酸磷酸酯钠;songa(毛果一枝黄花提取物)、大豆提取物;脾提取物;速甾醇;牛磺酸;他扎罗汀;四甲基哌啶;胸腺肽(thymulen);胸腺提取物;甲状腺激素;剑麻皂苷元;生育酚视黄酸酯;花旗松素;愈伤酸;柠檬酸三胆碱;红车轴草异黄酮甙(trifoside);drieline1s(山梨醇、酵母提取物)、泛醌、尿嘧啶衍生物;乌索酸;维生素d3及其类似物;维生素k;黄荆提取物;山药提取物;亚莫皂甙元;玉米素;及它们的混合物。

皮肤屏障修复活性成分

皮肤屏障修复活性成分是那些可以帮助修复和补充表皮自然保湿屏障功能并可以包含在本发明组合物中的那些皮肤护理活性成分。皮肤屏障修复活性成分的非限制性实例包括α类脂(由lucasmeyer提供);维生素c;维生素h;生物素酯;菜子甾醇;咖啡因;菜油甾醇;菜籽衍生甾醇;cennamides(由ennagram提供);ceramax(由albanmuller提供);ceramax(由英国阿什福德的quest提供);ceramide2和ceramideho3(两者都由sederma提供);ceramideii(由quest提供);神经酰胺(ceramide)iii和iiib(两者均由荷兰deft的cosmoferm提供);ceramidels3773(由laboratoriesserobiologiques提供);ceraminol(由inocosm提供);cerasol和cephalip(两者都由pentapharm提供);胆固醇;胆固醇羟基硬脂酸酯;胆固醇异硬脂酸酯;7脱氢胆甾醇;dermateinbrc和dermateingsl(两者均由hormel提供);eldewcl301和eldewps203(两者均由ajinomoto提供);fitobroside(由pentapharm提供);半乳糖脑苷脂;generol122(由henkel提供);甘油丝氨酸酰胺;羟乙基异硬脂酰基异丙醇胺;乳酸;lactomide(由pentapharm提供);羊毛脂;羊毛脂醇;羊毛固醇;月桂酸n月桂基葡萄糖酰胺;硫辛酸;n-乙酰半胱氨酸;n-乙酰-l-丝氨酸;n-甲基-l-丝氨酸;netsterol-iso(由barnetproducts提供);维生素b3化合物(如烟酰胺和烟酸);棕榈酸;泛醇;泛硫乙胺;磷酸二酯酶抑制剂;phyto/cer(由intergen提供);植物糖酯粟提取物(phytoglycolipidmilletextract)(由美国新泽西州englewood的barnetproducts分销商提供);phytosphingosine(由美国宾夕法尼亚州普鲁士王市的gistbrocades提供);psendofilaggrin(由美国新泽西southplainfield的brooksindustries提供);questamideh(由quest提供);丝氨酸;σ甾醇;谷甾醇;大豆甾醇;神经鞘氨醇;鞘磷脂醇;神经磷脂酶;s-乳酰谷胱甘肽;硬脂酸;structurine(由silah提供);supersterolesters(由croda提供);硫辛酸;thscceramideoil(由camporesearch提供);三甲铵基乙内盐;生育酚烟酸酯;维生素d3;y2(由oceanpharmaceutical提供);及它们的混合物。

非甾族美容舒缓活性成分

美容舒缓活性成分在预防或治疗皮肤炎症方面有效,并且可以包含在本发明的组合物中。舒缓活性成分增强本发明组合物提供的皮肤外观益处,即此类试剂使皮肤色调或颜色更均匀和更令人满意。组合物中使用的消炎剂的准确用量取决于采用的具体的消炎剂,因为这些试剂在效力方面差异非常大。美容舒缓剂的非限制性实例包括以下几类:丙酸衍生物;乙酸衍生物;灭酸衍生物;二苯基羧酸衍生物;及昔康类。有用的美容舒缓活性成分的非限制性实例包括乙酰水杨酸、布洛芬、萘普生、苯恶洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬、芬布芬、酮洛芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、奥沙普秦、普拉洛芬、咪洛芬、硫恶洛芬、舒洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸、氟洛芬、布氯酸、苦艾、阿拉伯胶、七叶素、药炭鼠李提取物、尿囊素、芦荟、apt(由centerchem提供)、山金车酊、黄芪、黄芪提取物、甘菊蓝、黄苓苷sr15(由ametproductsdist.提供)、黄芩、白术、加拿大香脂、蜂花粉、biophytex(由laboratoriesserobiologiques提供)、没药醇、黑升麻、黑升麻提取物、蓝升麻、蓝升麻提取物、穿心佩兰、琉璃苣、琉璃苣油、缓激肽受体拮抗剂、菠萝蛋白酶、金盏花、金盏花提取物、加拿大柳树皮提取物(由fytokem提供)、小烛树蜡、苍术、菜籽植物甾醇、辣椒、羧肽酶、芹实、芹茎提取物、centaurium(由sederma提供)、百金花提取物、母菊兰烯、白花母菊、白花母菊提取物、小榭树、蔓荆子、蔓荆子提取物、繁缕、菊苣根、菊苣根提取物、印度当药、赤芍、胶体燕麦、西门肺草、西门肺草提取物、cromoistcmglucan(由croda提供)、吡喃葡糖苷、白芷、南非钩麻、二价金属(如镁、锶和锰)、匍匐冰草、山茱萸、eashave(由pentapharm提供)、刺五加、elhibin(由pentapharm提供)、enteline2(由secma提供)、麻黄、淫羊藿、七叶树糖甙;依他尼酸、月见草、小米草、extractle-100(由sinolion提供)、防风、野甘菊、无花果蛋白酶、连翘、fytosterol85(由fytokem提供)、灵芝、藁本、gatulinea(由gattefosse提供)、emulium(由gattefosse提供)、龙胆、锗提取物、银杏叶提取物、银杏、人参提取物、白毛莨、柳珊瑚提取物、雷公根、葡萄柚提取物、愈创木油、印度香胶(guggal)提取物、堆心菊灵酯、指甲花、金银花、夏至草提取物、欧洲七叶树、马尾草、虎杖、金丝桃、鱼石脂、蜡菊、lanachrys28(由lanatech提供)、柠檬油、连翘、甘草、当归、女贞、独活草根、丝瓜、肉豆蔻、玉兰花、菌草(manjistha)提取物、边缘绵马酚、母菊素、降黑素、microatirc(由nurture提供)、薄荷、槲寄生、modulene(由seporga提供)、甘草黄酮单或二葡萄糖苷、龙胆酮单或二葡萄糖苷、mta(5'-脱氧-5'-甲基硫腺嘌呤)、绿豆提取物、麝香、n-甲基精氨酸、燕麦β-葡聚糖、燕麦提取物、橙、泛醇、木瓜蛋白酶、苯氧基乙酸、丹皮、牡丹根、phytoplenolin(由biobotanica提供)、植物鞘氨醇、preregen(由pentapharm提供)、马齿苋、quencht(由centerchem提供)、皂树皮、丹参、地黄、大黄、迷迭香、迷迭香酸、蜂王浆、芸香、芦丁、檀香木、三七、洋菝葜、锯叶棕、sensiline(由silab提供)、siegesbeckia(由sederma提供)、硬脂醇甘草亭酸酯、stimutex(由pentapharm提供)、苏合香、硝酸锶、甜桦油、香车叶草、万寿菊、茶叶提取物、百里香提取物、人参田七、生育酚、醋酸生育酚、三氯生、姜黄、urimei、乌索酸、白松树皮、金缕梅,辛夷、蓍草、酵母提取物、丝兰、以及它们的混合物。

防晒活性成分

本发明组合物中可以包含防晒剂。词语“防晒剂”指的是在大约290至大约400nm之间的波长区域内显示有吸收能力的紫外线阻断化合物。根据其化学结构,防晒剂可以分为五类:对氨基苯甲酸酯;水杨酸酯;肉桂酸酯;二苯甲酮;及其它包含乳酸薄荷酯和棓酰棓酸三油酸酯的化合物。也可以使用无机防晒剂,包括二氧化钛、氧化锌、氧化铁和聚合物颗粒,如聚乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯和聚酰胺的颗粒。许多传统防晒剂都适合用于本发明的组合物,如segarinetal.,atchapterviii,pages189etseq.,"cosmeticsscienceandtechnology"所述。具体的合适的防晒剂包括,例如:对氨基苯甲酸、其盐和衍生物;水杨酸酯、肉桂酸衍生物、二羟基肉桂酸衍生物、三羟基肉桂酸衍生物、烃、二亚苄基丙酮和亚苄基苯乙酮、萘磺酸盐、二羟基-萘酸及其盐、邻-和对-羟基-二苯二磺酸盐、香豆素衍生物、二唑、奎宁盐、喹啉衍生物、羟基或甲氧基取代二苯甲酮、尿酸和紫尿酸、鞣酸及其衍生物、对苯二酚、二苯甲酮等。

可以用于本发明的还有防晒活性成分。haffey等1992年2月11日公开的美国专利no.5,087,445;turner等1991年12月17日公开的美国专利no.5,073,372;turner等1991年12月17日公开的美国专利5,073,371;及segarin等的cosmeticsscienceandtechnology第八章189页及之后数页对各种防晒剂进行了描述。本发明组合物可以使用的防晒剂的非限制性实例选自2-乙基己基对-甲氧基肉桂酸酯、2-乙基己基n,n-二甲基-对-氨基苯甲酸酯、对-氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、奥克立林、水杨酸三甲环己酯、水杨酸辛酯、4,4'-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷、4-异丙基二苯甲酰甲烷、3-亚苄基樟脑、3-(4-甲基亚苄基)樟脑、二氧化钛、氧化锌、二氧化硅、氧化铁,及它们的混合物。其它有用的防晒剂在sabatelli于1990年6月26日公开的美国专利4,937,370;及sabatelli等于1991年3月12日公开的美国专利no.4,999,186中进行了公开。

其它有用的防晒剂包括对-氨基苯甲酸(paba)、亚苄基樟脑、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、二乙醇胺对-甲氧基肉桂酸酯、二羟苯宗、乙基二羟丙基(paba)、氨基苯甲酸甘油酯、水杨酸三甲环己酯、异丙基二苯甲酰甲烷、2-羟基-1,4-萘醌(散沫花素)和二羟基丙酮、乳酸薄荷酯、氨基苯甲酸甲酯、甲基亚苄基樟脑、奥克立林、辛基二甲基(paba)、辛基甲氧基肉桂酸酯、氧苯酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、红凡士林、磺异苯酮、二氧化钛、三乙醇胺水杨酸盐、氧化锌、abyssine657(丁二醇和交替单孢菌发酵提取物)及它们的混合物。这些防晒剂的实例选自2,4-二羟基二苯甲酮的4-n,n-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-羟基二苯甲酰基甲烷的4-n,n-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酮的4-n,n-(2-乙基己基)-甲基氨基苯甲酸酯、4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酰基甲烷的4-n,n-(2-乙基己基)-甲基氨基苯甲酸酯,以及它们的混合物。

防晒剂的准确用量取决于选择的防晒剂及需要实现的防晒指数(spf)。spf是通常使用的防晒剂防止红斑的光保护指标。参见federalregister,vol.43,no.166,pp.38206-38269,aug.25,1978。

皮肤调理剂

本发明组合物还可以包含其它皮肤调理剂、保湿剂和表面活性剂等添加剂。示例性调理剂包括矿物油、凡士林、植物油(如大豆油或马来酸化大豆油)、二甲基硅油、二甲基硅氧烷共聚醇、阳离子单体和聚合物(如瓜儿羟丙基三甲基氯化铵和二硬脂基二甲基氯化铵)以及它们的组合。示例性保湿剂有1,3-丙二醇、多元醇(例如山梨醇、丙三醇、丙二醇、乙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、1,3-丁二醇、己二醇、异戊二醇、木糖醇、果糖、aqualance(赤醇、龙虾肌碱、hcl)、冰河糖蛋白配水杨酸(假交替单胞菌发酵提取物、水杨酸、氢氧化钠)、cristalhyalfl(透明质酸钠、1,2-己二醇9、辛乙二醇)、iricalmin(小麦(小麦)胚芽提取物、酿酒酵母、透明质酸钠、泛醇)、nibi(西洋接骨木花提取物),及它们的混合物。

防腐剂

本发明组合物中可以包含防腐剂。适合本发明组合物的防腐剂包括但不限于对羟基苯甲酸的烷基酯。可以使用的其它防腐剂包括乙内酰脲衍生物、丙酸盐及各种季铵化合物。

可以选择合适的防腐剂,满足防腐挑战试验及提供产品稳定性。特别优选的防腐剂有对羟基苯甲酸甲酯、咪唑烷基脲、脱氢醋酸钠、对羟基苯甲酸丙酯、乙二氨四乙酸三钠(edta)、苯甲醇、苯氧乙醇和乙基己基甘油。可以根据防腐剂和释放系统中的其它成分的相容性来选择防腐剂。

本发明的组合物还可以包含胶凝剂。适用于水凝胶的合适的胶凝剂包括但不限于天然胶、多糖、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物及纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)。适用于油(例如矿物油)的合适的胶凝剂包括但不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。淀粉也可以用作胶凝剂。

本发明中的某些合适的组合物可以在该组合物缺少某些成分的基础上进行描述。本发明中所给出的实例可以结合在一起,从而让某个合适的组合物特别排除这些成分中的一种或多种。例如,在一些实施例中,组合物中不包含可以过滤紫外光的多酚。在一些实施例中,组合物不包含自鞣剂。在一些实施例中,组合物中生色团的浓度并不高到能使组合物呈现不自然或非中性的颜色的程度。在一些实施例中,生色团的浓度并不高到在用环境光或直射光对生色团进行光活化时能使生色团发出超过看起来自然的光芒的荧光的程度。

(4)使用方法

本发明还包括局部施用本发明美容组合物以治疗皮肤状况的方法。在使用时,可将少量组合物(例如1至100ml)从合适的容器或涂布器中施用到暴露的皮肤区,必要时,可用手掌或手指或合适的设备将其展开与/或按摩到皮肤中。组合物的施用量、施用频率及使用周期将根据组合物的活性水平及想要的调控水平(例如,根据受试者的皮肤老化情况及进一步的皮肤老化速率)而有很大的变化。

本发明组合物的一些实施例在将组合物施用到皮肤上后基本上能够立即产生看得到的皮肤改善。这种立即改善包括遮盖或遮蔽皮肤瑕疵,例如皮肤肌理不连续(包括与皮肤老化例如毛孔粗大有关的瑕疵),与/或使皮肤色调或颜色更均匀。

在长期局部施用组合物后,本发明组合物产生看得到的皮肤改善。“长期局部施用”等涉及在受试者的一生中连续局部施用组合物一段时间,施用至少大约一周,或至少大约一个月,或至少大约三个月,或至少大约六个月,或至少大约一年。皮肤状态的长期调控涉及在多次将组合物施用到皮肤上之后的皮肤状况改善。典型的施用将是在施用期间每天施用大约一次,但是,施用率可以是大约每周一次至大约每天三次或更多。

可以通过以能够留在皮肤上一段时间、从而提供某些美容、预防、治疗或其它益处的形式(例如以润肤液、霜、化妆品等形式)施用组合物(即“免洗”组合物),从而调节皮肤状态。在将组合物施用到皮肤上后,组合物可以留在皮肤上至少大约15分钟,或至少大约30分钟,或至少大约1小时,或至少大约几小时,例如高达大约18小时或在使用者的非睡觉时间内都留在皮肤上。

在施用本发明公开的组合物之前、期间或之后,可用靶向组织施用预调理或后调理组合物。调理组合物可以是包含诸如维生素c的抗氧化剂的浆液,抗氧化剂在遇到某些生色团时可能具有反应性,因此,将其单独施用到靶向部位更有益。

在本发明方法中,可以使用任何光源。例如,可以结合使用环境光和直射光或人工直射光。环境光包括屋顶照明,例如led灯泡、卤素灯、荧光灯管等,及非直射日光。

任何类型的直射光都适合用于对本发明组合物进行光活化,例如日光或来自人工光源的直射光。为了更高效地活化生色团,可以使用发射光谱与组合物中生色团的吸收光谱接近的卤素、led或等离子弧灯或激光器。在一个实施例中,可使用激光器。在另一个实施例中,led灯是光化光的光源。灯可以是全罩式或部分罩式灯。

在一些实施例中,显示器或电话/计算机屏幕发射的光可用于光活化组合物。在另一个实施例中,光化光光源是波长大约200至600nm的光源。在另一个实施例中,光化光光源是波长大约400至800nm的可见光光源。此外,光化光光源应具有合适的功率密度。非准直光源(led、卤素或等离子灯)的合适的功率密度是小于大约200mw/cm2

在本发明方法的一些实施例中,照射到受试者皮肤表面的直射光的能量是大约0.1mw/cm2至大约500mw/cm2,或300mw/cm2,或200mw/cm2之间,其中施用的能量至少取决于皮肤状态及光的波长。在一些实施例中,照射到受试者皮肤上的光的功率密度是大约0.05-1mw/cm2,1-40mw/cm2,或20-60mw/cm2,或40-80mw/cm2,或60-100mw/cm2,或80-120mw/cm2,或100-140mw/cm2,或120-160mw/cm2,或140-180mw/cm2,或160-200mw/cm2,或110-240mw/cm2,或110-150mw/cm2,或190-240mw/cm2

直射光源照射时间将取决于处理区的表面状况、皮肤敏感度、皮肤距光的距离、组合物的厚度及光的发射光谱。组合物照射可在数秒内发生或甚至在不到一秒内发生,但是,为了利用吸收、反射和重新发射的光对本发明组合物的协调效应及其与治疗组织的相互作用,延长照射时间是有益的。在一个实施例中,光化光照射组织或皮肤的时间是1分钟至5分钟。在另一个实施例中,光化光照射组织或皮肤的时间是1分钟至5分钟。在其它一些实施例中,生物光子组合物照射1分钟至3分钟。在一些实施例中,光照射的时间是1-30秒、15-45秒、30-60秒、0.75-1.5分钟、1-2分钟、1.5-2.5分钟、2-3分钟、2.5-3.5分钟、3-4分钟、3.5-4.5分钟、4-5分钟、5-10分钟、10-15分钟、15-20分钟或20-30分钟。在另一个实施例中,光化光的光源在治疗区上方连续移动,照射合适的时间。在另一个实施例中,多次施用本发明所述皮肤更新组合物和照射光化光。在一些实施例中,组织或皮肤至少照射两次、三次、四次、五次或六次光化光。在一些实施例中,在照射光化光之前先新鲜施用本发明的皮肤更新组合物。

在本发明的方法中,可任选在光照射后将生物光子组合物从皮肤处清除。

在一些实施例中,照射生物光子组合物的光是环境光,包括非直射日光和屋顶灯泡。在一些实施例中,照射生物光子组合物的光是环境光和直射光(包括日光)的组合。例如,使用者可以将生物光子组合物施用到其身体,例如脸、耳、颈、手、臂与/或腿的暴露部分,然后照常开展室内、室外或室内和室外结合的活动。通过这种方式,使用者脸上的生物光子组合物将暴露于日光,与/或其它光源,例如屋顶灯泡。

在一些实施例中,本发明的方法包括用环境光或环境光和直射光的组合照射生物光子组合物至少大约24小时,至少大约18小时,至少大约16小时,至少大约12小时,至少大约11小时,至少大约10小时,至少大约9小时,至少大约8小时,至少大约7小时,至少大约6小时,至少大约5小时,至少大约4小时,至少大约3小时,至少大约2小时,至少大约1小时的步骤。在一些实施例中,本发明方法包括在使用者非睡眠时间内用环境光与/或环境光和直射光的组合照射生物光子组合物。在一些实施例中,在大约24小时、18小时、12小时、11小时、10小时、9小时、8小时、7小时、6小时、5小时、4小时、3小时、2小时或1小时后从靶向皮肤组织处清除生物光子组合物。在其它实施例中,并不从靶向皮肤组织清除生物光子组合物。

(5)皮肤老化和更新

真皮是皮肤的第二层,含有皮肤的结构性元素结缔组织。真皮内有具有不同功能的各种类型的结缔组织。弹性纤维赋予皮肤弹性,胶原蛋白赋予皮肤强度。

真皮和表皮之间的接合处是一个非常重要的结构。真皮-表皮接合处连结形成与手指类似的表皮嵴。表皮细胞从真皮内的血管接收其营养物质。表皮嵴增加表皮暴露于这些血管和所需营养物质的表面积。

皮肤的老化伴随皮肤的显著生理学变化。新皮细胞的产生减缓,真皮-表皮接合处的表皮嵴变平。虽然弹性纤维的数量增加,但是,其结构和凝聚性下降。此外,胶原蛋白的数量和真皮的厚度随着皮肤老化而降低。

胶原蛋白是皮肤细胞外基质的主要成分,提供结构性框架。在老化过程期间,胶原蛋白合成下降及胶原蛋白纤维不溶解,导致真皮变薄,丧失皮肤的生物力学性质。

皮肤的生理学变化导致出现显著的老化症状,通常被称为时序老化、内在老化和光老化。皮肤变得更干燥、粗糙和脱屑增加,外表变得更暗淡无光,出现明显的细纹和皱纹。皮肤老化的其它症状包括但不限于:皮肤变薄和透明、底层脂肪流失(导致双颊凹陷和眼睛深陷,以及手部和颈部明显失去紧致度)、骨质疏松(由于骨质疏松,骨骼与皮肤分离,导致皮肤松驰)、皮肤干燥(可能发痒)、无法排汗充分冷却皮肤、面部长毛、雀斑、老年斑、蛛状静脉、皮肤粗糙和革质皮肤、拉开时会消失的细纹、皮肤松驰或长斑。

真皮-表皮接合处是基底膜,将表皮中的角化细胞与位于表皮下面的细胞外基质分离。该基底膜由两层组成:与角化细胞接触的基底层及与细胞外基质接触的下层网状层。基底层富含iv型胶原蛋白和层粘连蛋白,在提供结构网络和生物粘合剂性质用于细胞连接方面起作用的分子。

层粘连蛋白是糖蛋白,仅存在于基底膜内。它由三种多肽链(α、β和γ)组成,以不对称交叉形状布置,通过二硫键保持在一起。这三种链以不同的亚型存在,导致层粘连蛋白有十二种不同的亚型,包括层粘连蛋白-1和层粘连蛋白-5。

真皮通过vii型胶原蛋白纤维被锚定在基底膜角化细胞的半桥粒处,半桥粒是位于角化细胞上的特异性接合点,由α-整联蛋白和其它蛋白组成。层粘连蛋白,特别是层粘连蛋白-5,在基底角化细胞中的半桥粒跨膜蛋白及vii型胶原蛋白之间构成实际的锚定点。

已经证明,在老化皮肤中,层粘连蛋白-5合成和vii型胶原蛋白表达减少。这导致真皮和表皮之间的接触丧失,导致皮肤失去弹性和松驰。

最近,通常称为表情纹的另一种类型的皱纹得到了普遍认可。这些皱纹是在弹性丧失时产生的,尤其是在真皮中,当面部肌肉产生面部表情,施加应力到皮肤上,皮肤不再能够恢复其原来状态,导致表情纹。

本发明提供组合物和方法用于预防、阻止、逆转、改善、消除、减少或改进老化症状,例如皮肤更新,其中本发明的组合物局部以足够预防、阻止、逆转、改善、消除、减少或改进皮肤的老化症状的“美容有效”施用量施用到皮肤上。示例性老化症状包括但不限于面部面部纹路、细纹、皱纹、鱼尾纹、黑眼圈、斑、老年斑、妊娠纹或它们的组合。

本发明还提供用于改善皮肤外在美观的组合物和方法,其中本发明组合物局部以足够改善皮肤的外观“美容有效”施用量施用到皮肤上。改善涉及皮肤的厚度、弹性、回弹性、湿润性、色调、肌理、光亮度、光泽度、明亮度、透明性、轮廓、紧致度、绷紧度、柔度、敏感度、毛孔大小或它们的组合。

在一些实施例中,本发明的组合物和方法促进胶原蛋白的合成。在一些实施例中,本发明的组合物和方法可以减少、消除、延缓或甚至逆转一种或多种皮肤老化的症状,包括但不限于出现细纹或皱纹、皮肤变薄和透明、底层脂肪流失(导致双颊凹陷和眼睛深陷,以及手部和颈部明显失去紧致度)、骨质疏松(由于骨质疏松,骨骼与皮肤分离,导致皮肤松驰)、皮肤干燥(可能发痒)、无法排汗充分冷却皮肤、面部长毛、雀斑、老年斑、蛛状静脉、皮肤粗糙和革质皮肤、拉开时会消失的细纹、皮肤松驰或长斑。在一些实施例中,本发明的组合物和方法可以诱导毛孔缩小、增强皮肤各部分的紧致性,与/或增强皮肤半透明性。

前面所述实施例的任何一个或多个特点可以任何方式组合。对于熟悉本领域的技术人员来说,通过阅读本发明书,本发明的许多变形是显而易见的。下面的实例仅用于解释本发明而不是限制本发明。

实例

实例1-照射前后生物光子霜“o”的吸收/发射光谱

对本发明一个实施例的组合物(“霜0”)的生物光子活性进行了评价。霜0包含基础霜及0.001%的生色团。在塑料板上涂2mm霜0,放在实验台上,用顶灯(120周期顶灯)照射大约3、6和16.5小时。霜0放置在离顶灯大约182cm的地方,根据此距离处的功率密度,光被认为是环境光。图5a、5b和5c示出了霜0组合物和对照霜(仅基础霜)在顶灯照射3、6和16.5小时后的发射光谱,并与零时间的霜0组合物与对照霜进行对比。采用flexstation384ii分光光度计测量发射的荧光,测量参数如下:模式:荧光,激发:460nm,发射光谱:465-750nm。霜0组合物照射3、6和16.5小时后发射的荧光低于其在零时间所发射的荧光。荧光的减少说明生物光子活性降低,表明通过顶灯进行光活化,组合物至少被部分地光漂白。观察到至少有一部分光漂白表现为颜色变化。经观察,采用环境光时的光漂白率(及因此发射的荧光)低于采用发射波长与生色团吸收光谱重叠更多的光(例如蓝光)对霜进行活化时的漂白率。

组合物采用直射光(40w,130v白炽灯泡的台灯)在距离大约30cm处照射大约3、6和16.5小时,可以看到同样的结果。作为一个说明性实例,霜o与对照霜在照射6小时后的发射光谱的情况如图6所示。

实例2-照射前后生物光子霜“f"的吸收/发射光谱

对本发明一个实施例的另一个组合物(“霜f”)的生物光子活性进行了评价。霜f在基础霜中包含0.001%生色团及愈合剂和其它活性试剂。在塑料板上涂2mm组合物,放在实验台上,在与实例1相同的顶灯下照射大约3、6和16.5小时。图7a、7b和7c示出了霜f组合物和对照霜(仅基础霜)在顶灯照射3、6和16.5小时后的发射光谱(与实例1相同的方式测量),并与零时间的霜f组合物与对照霜进行对比。霜f组合物照射后发射的荧光低于其在零时间所发射的荧光。荧光的减少说明生物光子活性降低,表明组合物被光活化。当组合物留在实例1的台灯下照射3、6和16.5小时后,可以看到荧光同样减少。与图7a、7b和7c中的白光照射结果相比,当被蓝光活化时,组合物的光漂白速率要快得多,荧光发射率更高。

实例3-凝胶中的荧光素和曙红y的吸收/发射光谱

对凝胶(12%脲)中(i)浓度大约0.09mg/ml的荧光素钠盐,(ii)浓度大约0.305mg/ml的曙红y,及(iii)浓度大约0.09mg/ml的荧光素钠盐和浓度大约0.305mg/ml的曙红y的混合物的光动力学性质进行了评价。采用flexstation384ii分光光度计测量发射的荧光,测量参数如下:模式:荧光,激发:460nm,发射光谱:465-750nm。采用协同ht酶标仪读取吸光度:模式:吸光度;光谱300-650nm。吸收和发射光谱示于图8a和8b中,表明组合中的生色团之间发生了能量转移。可以合理推断的是,本发明生物光子组合物中也会发生这种能量转移。特别是,与采用单个生色团相比,采用曙红y和荧光素生色团组合,吸收光谱和发射光谱都更宽。这意味着采用带宽更宽的光,可以活化多生色团组合物,在照射之后,多生色团光可以发射带宽更宽的光。换句话说,与单生色团相比,多生色团组合物的发射波长范围更宽。在此实例中,组合物发射可见光谱中的绿色、黄色和橙色波长的光。在照射期间,观察到曙红y存在光漂白。

实例4-水溶液中荧光素和曙红y的吸收/发射光谱

对水溶液中(i)终浓度0.18mg/ml的荧光素,(ii)浓度大约0.305mg/ml的曙红y,及(iii)浓度大约0.18mg/ml的荧光素和浓度大约0.305mg/ml的曙红y的混合物的光动力学性质进行了评价。采用flexstation384ii分光光度计测量发射的荧光,测量参数如下:模式:荧光,激发:460nm,发射光谱:465-750nm。采用协同ht酶标仪读取吸光度:模式:吸光度;光谱300-650nm。吸收和发射光谱示于图9a和9b中,表明组合中的生色团之间发生了能量转移。可以合理推断的是,本发明生物光子组合物中也会发生这种能量转移。此外,与图8a和8b一样,与采用单个生色团相比,采用曙红y和荧光素生色团组合,发射光谱更宽。组合物发射可见光谱中的绿色、黄色和橙色波长的光。实例3和实例4的吸收光谱和发射光谱之间的区别可以从介质(实例3是凝胶,本实例是水溶液)的光学区别及荧光素浓度翻倍的可能影响解释。从中可以看出,向曙红y中加入荧光素,加宽了曙红y的吸收峰和发射峰的带宽。这一点使多生色团组合能够吸收用于光活化的更宽范围的波长,及发射更宽范围的波长,可能同时赋予不同的治疗作用。在照射期间,观察到曙红y存在光漂白。此外,结果(未画出)表明,凝胶中过氧化物的存在并不影响吸收光谱和发射光谱。在本发明组合物和方法中,过氧化物是任选存在的。

实例5-凝胶中荧光桃红b和曙红y的吸收/发射光谱

对12%脲凝胶中(i)终浓度0.25mg/ml的荧光桃红b,(ii)浓度大约0.05mg/ml的曙红y,及(iii)荧光桃红b(0.25mg/ml)和曙红y(0.05mg/ml)的混合物的光动力学性质进行了评价。采用flexstation384ii分光光度计测量发射的荧光,测量参数如下:模式:荧光,激发:460nm,发射光谱:465-750nm。采用协同ht酶标仪读取吸光度:模式:吸光度;光谱:300-650nm。

吸收光谱和发射光谱示于图10a和10b中,图中表明,组合中生色团之间发生了能量转移。与前面两个实例一样,与采用单个生色团相比,采用荧光桃红b和曙红y生色团组合,吸收光谱和发射光谱更宽。组合物发射可见光谱中的绿色、黄色、橙色和红色波长的光。

实例6-水溶液中荧光桃红b和曙红y的吸收/发射光谱

对水溶液中(i)终浓度0.25mg/ml的荧光桃红b,(ii)浓度大约0.08mg/ml的曙红y,及(iii)荧光桃红b(0.25mg/ml)和曙红y(0.08mg/ml)的混合物的光动力学性质进行了评价。采用flexstation384ii分光光度计测量发射的荧光,测量参数如下:模式:荧光,激发:460nm,发射光谱:465-750nm。采用协同ht酶标仪读取吸光度:模式:吸光度;光谱:300-650nm。

吸收光谱和发射光谱示于图11a和11b中,图中表明,组合中生色团之间发生了能量转移。与采用单个生色团相比,采用荧光桃红b和曙红y生色团组合,吸收光谱和发射光谱更宽。组合物发射可见光谱中的绿色、黄色、橙色和红色波长的光。

实例7-凝胶中玫瑰红和曙红y的吸收/发射光谱

对12%脲凝胶中(i)终浓度0.305mg/ml的曙红y,(ii)浓度大约0.085mg/ml的玫瑰红,(iii)曙红y(0.305mg/ml)和玫瑰红(0.085mg/ml)的混合物的光动力学性质进行了评价。采用flexstation384ii分光光度计测量发射的荧光,测量参数如下:模式:荧光,激发:460nm,发射光谱:465-750nm。采用协同ht酶标仪读取吸光度:模式:吸光度;光谱:300-650nm。

吸收光谱和发射光谱示于图12a和12b中,图中表明,组合中生色团之间发生了能量转移。对于这种特定的生色团组合及在此浓度条件下,与单个生色团相比,生色团组合实现了更高的吸收。这种特定组合的发射光谱的功率密度比单独的曙红y低。在照射期间或照射之后,组合物中并未出现温度上升,这种明显的能量损失可能是由于产生反应性氧种类所引起的。

实例8-凝胶中荧光桃红b和荧光素的吸收/发射光谱

对12%脲凝胶中(i)终浓度大约100μg/g的荧光素,(ii)浓度大约100μg/g的荧光桃红b,及(iii)荧光素(100μg/g)和荧光桃红b(100μg/g)的光动学性质进行了评价。采用flexstation384ii分光光度计测量发射的荧光,测量参数如下:模式:荧光,激发:460nm,发射光谱:465-750nm。采用协同ht酶标仪读取吸光度:模式:吸光度;光谱:300-650nm。

吸收光谱和发射光谱示于图13a和13b中,图中表明,组合中生色团之间发生了能量转移。对于这种特定的生色团组合及在此浓度条件下,生色团组合中观察到与荧光素和荧光桃红b对应的两个峰,与单个生色团相比,在大约577nm吸收有一个更高的峰。

实例9-凝胶中的荧光素和玫瑰红的吸收/发射光谱

对12%脲凝胶中(i)终浓度大约100μg/g的荧光素,(ii)浓度大约100μg/g的玫瑰红,及(iii)荧光素(100μg/g)和荧光桃红b(100μg/g)的光动学性质进行了评价。采用flexstation384ii分光光度计测量发射的荧光,测量参数如下:模式:荧光,激发:460nm,发射光谱:465-750nm。采用协同ht酶标仪读取吸光度:模式:吸光度;光谱:300-650nm。

吸收光谱和发射光谱示于图14a和14b中,图中表明,组合中生色团之间发生了能量转移。对于这种特定的生色团组合及在此浓度条件下,组合生色团组合物中观察到两个峰,与单个生色团相比,在大约580nm吸收有一个更高的峰。

实例10-凝胶中曙红y、荧光素和玫瑰红的吸收/发射光谱

对本发明实施例凝胶中(i)浓度大约0.085mg/ml的玫瑰红,(ii)终浓度大约0.44mg/ml的荧光素钠盐,(ii)浓度大约0.305mg/ml的曙红y,及(iii)上述(i)、(ii)和(iii)的混合物的光动力学性质进行了评价。采用flexstation384ii分光光度计测量发射的荧光,测量参数如下:模式:荧光,激发:460nm,发射光谱:465-750nm。采用协同ht酶标仪读取吸光度:模式:吸光度;光谱300-650nm。吸收和发射光谱示于图15a和15b中,表明组合中的生色团之间发生了能量转移。

实例11-水溶液中曙红y、荧光素和玫瑰红的吸收/发射光谱

对本发明实施例水溶液中(a组)(i)浓度大约0.085mg/ml的玫瑰红,(ii)终浓度大约0.44mg/ml的荧光素钠盐,(ii)浓度大约0.305mg/ml的曙红y,及(iii)上述(i)、(ii)和(iii)的混合物的光动力学性质进行了评价。采用flexstation384ii分光光度计测量发射的荧光,测量参数如下:模式:荧光,激发:460nm,发射光谱:465-750nm。采用协同ht酶标仪读取吸光度:模式:吸光度;光谱300-650nm。吸收和发射光谱示于图16a和16b中,表明组合中的生色团之间发生了能量转移。

参考过氧化脲凝胶中本发明各组合物的吸收光谱和发射光谱,同一生色团的光谱与凝胶中没有过氧化物时是一样的。

实例12-曙红y和荧光素诱导胶原蛋白的形成

对载体基质(1.8%卡波姆凝胶)中包含0.01%曙红y和0.01%荧光素的本发明实施例的组合物诱导胶原蛋白形成的潜力进行了评价。将真皮人成纤维细胞平板接种在带孔玻底培养皿内。每孔内有大约4000个细胞。48小时后,将玻底培养皿倒过来,通过玻璃底(i)无光照射(对照),(ii)在中午利用日光照射大约13分钟(对照),(iii)将组合物施用到细胞另一侧的玻璃孔底部(无光照射),(iv)将组合物施用到细胞另一侧玻璃孔底部(中午日光照射大约13分钟),及(v)将组合物施用到细胞另一侧玻璃孔底部(蓝光照射大约5分钟)对细胞进行处理。在(iii)、(iv)和(v)的情况下,细胞和组合物之间不存在直接接触。在(iv)和(v)的情况下,当分别照射日光和蓝光时,细胞暴露于来自和穿过曙红y和荧光素组合物的光。在(iv)和(v)中观察到至少部分光漂白。在处理后,洗涤细胞,并在普通介质中培养48小时。然后,采用苦味酸-天狼星红方法,对上层清液开展胶原蛋白分析。这包括将天狼星红染料的苦味酸溶液加到上清液中,轻轻振荡培养30分钟,然后离心分离,形成颗粒。首先用0.1nhcl,然后用0.5nnaoh洗涤颗粒,脱除游离染料。离心分离后,对i型胶原蛋白来说,读取悬浮液在540nm处的读数。结果见表1。

表1–将暴露于下述条件的真皮人成纤维细胞上清液中i型胶原蛋白的浓度进行了定性对比:(i)无光照射(对照),(ii)中午日光照射大约13分钟(对照),(iii)任何曙红y和荧光素组合物发射的穿过玻璃隔离物的光(无光照射),(iv)任何曙红y和荧光素组合物发射的穿过玻璃隔离物的光(中午日光照射大约13分钟),及(v)组合物施用到细胞另一侧的玻璃孔底部(蓝光照射大约5分钟)。++表示胶原蛋白含量是+的两倍,+++表示胶原蛋白含量是+的三倍。

照射日光和蓝光的曙红y和荧光素组合物诱导的胶原蛋白含量与无光和仅日光的对照样相比存在统计学上的显著差别。

胶原蛋白的产生指示了组织修复的潜力,包括肉芽组织的稳定及伤口尺寸的变小。还可与细纹减少、毛孔收缩、完好皮肤的肤质改善及拉伸强度改善相联系。本实例中的曙红y和荧光素组合物的发射光谱具有单峰发射,波长是大约480-620nm。在采用日光照射后,峰的功率密度减小,表明13分钟内出现了至少部分光漂白,通过组合物颜色的变化也可观察到这一点。与采用蓝光活化的曙红y和荧光素组合物(例如实例5和6中的组合物)相比,采用日光(白光)照射时,荧光发射/光漂白速率减慢。

针对多种组合物,对组织接收的光的功率密度与照射时间之间的关系进行了研究。我们发现,活化光的功率密度一开始较低,并随着时间而增加。这种现象与吸收光的生色团的光漂白及与穿过组合物到达组织的活化光的数量更多有关。与此同时,由于一个或多个生色团被光漂白,组合物发射的荧光随时间而下降。总之,处理组织的光的总功率密度随照射时间逐渐下降。

应该理解的是,本发明并不限于此处描述和阐明的具体实施例,而是包括所附权利要求书中定义的本发明范围之内的所有变动和更改。

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