本发明涉及一种含有紫檀芪的嫩肤水，尤其涉及一种具有美白、消炎、抗氧化、延缓衰老、盈润清透、恢复细胞活力和保持肌肤弹性效果的，具有提供弱酸性纳米胶束微环境的高稳定型紫檀芪复合物嫩肤水。
背景技术：
氧化是肌肤衰老的最大威胁，多种因素都能让肌肤自由基泛滥，从而产生面色黯淡、缺水等氧化现象。所以我们需要在日常护肤中注意抗氧化。脸部的抗氧化就是通过皮肤护理屏除外在环境，比如辐射、空气等对皮肤的伤害，再加上减缓年龄的自然老化，让脸部不会产生明显的皱纹和其他肌肤问题。在日常的肌肤保养品中，加入抗氧化效果的产品，会使肌肤的保养更向上提升。具有抗氧化效果的保养品有助于脸部抗氧化工作的进行，在重点部位进行保养，防止肌肤松弛、老化，进而达到抗氧化的成效。嫩肤水在日常皮肤保养中是不可缺少的重要一环。添加有抗氧化活性物质的嫩肤水对脸部肌肤细胞更具有修复和唤醒功能。
紫檀芪(pterostilbene，cas号537-42-8)，是一种来源于紫檀、蓝莓、葡萄和花榈木等植物的有效成分，具有抗癌、抗炎、抗氧化和镇痛剂的作用。目前大量研究表明紫檀芪在皮肤疾病的治疗和防护中有较好的作用，特别是在抗炎、抗氧化等领域。紫檀芪具有防治心血管疾病、抗肿瘤、抗氧化等多种药理活性，尤其是其抗氧化活性，在护肤品领域方面具有开发潜力，将其与嫩肤水结合可以起到美白、消炎、抗氧化、延缓衰老、盈润清透、恢复细胞活力和保持肌肤弹性的作用。但是紫檀芪存在的不足，严重影响其在护肤品领域的开发和应用，特别是严重影响其在嫩肤水一类的水溶液型化妆品。这是因为，紫檀芪水溶解度极低，几乎不容易水；而且因紫檀芪分子结构中含有不稳定的酚羟基结构，尤其是在水溶液中极其不稳定，容易氧化；紫檀芪透生物膜性能差，生物利用度极低。本发明人通过实验进行比较，发现目前已有的文献报道和技术均不能满足紫檀芪在嫩肤水中溶解度及其水溶液稳定性的要求。如能将紫檀芪更好的溶解在水溶液中，进而使其亲水性和亲脂性在嫩肤水中都可以达到最佳，利于肌肤吸收，拓展紫檀芪的应用，具有重要的经济意义。
采用纳米药物递送技术可以提高难溶性药物溶解度，提高药物水溶液稳定性，提高口服生物利用度。目前常用的药物载体系统如胶束、纳米粒等主要采用聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇共聚物(pvcl-pva-peg)、聚羟基乙酸(pga)、聚乳酸(pla)、羟基乙酸与乳酸的共聚物(plga)、乙交酯-丙交酯-己内酯三元无规共聚物(pglc)等，其本身仅为一种载体而已，没有治疗作用，且这些人工合成的高分子材料载体，因存在降解性等问题，长期使用存在一定的安全隐患。如能使用天然提取物质，特别是天然提取的小分子物质作为一种新型载体，这种载体可起到构建纳米药物递送系统的作用，提高药物稳定性，增强吸收、提高效果。目前已报道的天然小分子物质作为载体的有人参皂苷(发明专利申请号201310155639.2)、甜菊甙(现代食品科技,2014,30(1):115-119；jagricfoodchem,2013,61(18):4433-4440)等。上述已有研究和报道的天然小分子物质作为载体可满足对白藜芦醇、姜黄素等多酚类化学物的包载，但是本发明人通过实验对比，发现目前已有的文献报道的人参皂苷、甜菊甙均不能满足紫檀芪的溶解度及其水溶液稳定性的要求。
紫檀芪分子结构中含有酚羟基，只有在偏酸性微环境下才能保持稳定，且皮肤体表的微环境也为弱酸性。如能选择一种纳米载体，不仅增溶紫檀芪，使其能制备成水溶液如爽肤水，同时，纳米载体能提供并维持紫檀芪所需的弱酸性微环境，则可显著提高药物分子的稳定性，维持其药理活性。
瑞鲍迪苷a(rebaudiosidea，cas登记号58543-16-1，分子式c44h70o23，分子量967.03)是从菊科植物steviarebaudia(该植物在我国称作甜叶菊)的叶子中提取出来的一种糖苷，作为一种新型天然甜味剂而广泛应用于食品、饮料、调味料的生产中。在南美洲使用甜叶菊作为药草和代糖已经有几百年历史。近年的研究表明，瑞鲍迪苷a具有强抗氧化活性(saravananr,ramachandranv.modulatingefficacyofrebaudiosidea,aditerpenoidonantioxidantandcirculatorylipidsinexperimentaldiabeticrats.environtoxicolpharmacol.2013,36(2):472-83)。本发明人的研究发现，瑞鲍迪苷a水溶液用于皮肤后，能消除加速老化与致病的自由基，并再生还原细胞中ve、vc、谷胱甘肽gsh、辅酶q10等主要抗氧化剂，可起到防晒、调节修复肌肤、抗皱、抗衰老、抑制黑色素生成和祛痘等综合性的功效。
甘草酸(glycyrrhizicacid，cas登记号:1405-86-3，分子式:c42h62o16，分子量:822.93)是甘草的主要成份，具有抗炎、抗氧、抑菌、治疗创伤、有效清除超氧离子和羟基自由基、显著抑制脂质体过氧化物的作用。甘草酸在化妆品中有广泛的配伍性，常与其他活性剂共用，可加速皮肤对它们的吸收而增效，可用于防晒、增白、调理，既有美容护肤作用，又能治疗皮肤病。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种含有高稳定型紫檀芪的嫩肤水，采用弱酸性胶束微环境改善紫檀芪分子稳定性(不被氧化)，提高溶解度及其水溶液稳定性，并提高紫檀芪嫩肤水的贮存稳定性，同时，改善紫檀芪水溶解度和提高其在水溶液中的稳定性的胶束构成材料也具有抗炎、抗氧、抑菌、治疗创伤、有效清除超氧离子和羟基自由基、显著抑制脂质体过氧化物功能，具有防晒、增白、美容护肤等作用，可协同增效紫檀芪嫩肤水的美容护肤效果。
本发明的另外一个目的是提供上述紫檀芪嫩肤水的制备方法。
本发明技术构思：紫檀芪具有明确的抗氧化、抗炎、增白、嫩肤等美容护肤活性，但是紫檀芪分子结构极其不稳定、难溶于水、皮肤吸收生物利用度低等问题严重限制了紫檀芪在护肤用品领域中的应用，且紫檀芪分子结构中的酚羟基，极其不稳定，其在水溶液中极易氧化失活。而提高紫檀芪的稳定性，特别是提高其在水溶液中的稳定性，可显著拓展其在护肤用品领域的应用(例如，可制备成嫩肤水等)。采用纳米药物递送系统用于美容护肤领域，将紫檀芪制备成纳米制剂(纳米化水溶液)，因纳米药物递送系统的本身所特有的优势，将使紫檀芪稳定性显著提高，提高皮肤吸收生物利用度，增强美容护肤效果。而采用具有同样具有美容护肤生物活性的小分子天然产物作为构建紫檀芪纳米化水溶液的载体，不仅起到有效构建紫檀芪纳米化嫩肤水溶液，还因载体具有美容护肤的活性，则可进一步增强紫檀芪的美容护肤的效应。本发明人首次研究发现，具有美容护肤活性的瑞鲍迪苷a，在水溶液中可自发形成具有类似胶束的纳米结构，可起到增溶紫檀芪的作用，且因瑞鲍迪苷a本身就有强抗氧化活性，可起到保护包载的紫檀芪不被氧化失活。本发明人首次研究还发现，甘草酸属于两亲性小分子天然产物，在瑞鲍迪苷a制备紫檀芪水溶液的过程中，加入一定量的甘草酸，因甘草酸的两亲性分子可和瑞鲍迪苷a分子相互镶嵌形成混合胶束，增溶紫檀芪，可显著提高瑞鲍迪苷a胶束的水溶液稳定性，使用瑞鲍迪苷a和甘草酸混合胶束包封增溶的紫檀芪，不易从胶束中渗漏，水溶液贮存稳定性好。甘草酸呈弱酸性，制备的混合胶束具有弱酸性胶束微环境，包封的紫檀芪分子稳定性也能显著提高。综上所述，瑞鲍迪苷a和甘草酸的混合胶束增溶的紫檀芪水溶液，即紫檀芪混合纳米胶束溶液，溶解度和稳定性均显著提高，增强紫檀芪的美容护肤效果，纳米胶束发挥促皮肤吸收作用，增加紫檀芪的美容护肤效果，制备纳米胶束的瑞鲍迪苷a和甘草酸本身均属于具有抗氧化抗炎、美容美白活性，协同增强紫檀芪的美容护肤效果。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种紫檀芪嫩肤水，包括紫檀芪为主要成分，其特征还在于包括瑞鲍迪苷a和甘草酸作为增溶紫檀芪的辅料，所述紫檀芪和瑞鲍迪苷a辅料质量比在1:15-1:30之间，所述甘草酸和瑞鲍迪苷a两种药物辅料质量比在1:3-1:6之间。
所述的瑞鲍迪苷a(rebaudiosidea，cas登记号:58543-16-1，分子式:c44h70o23，分子量:967.03)，瑞鲍迪苷a纯度≥98％。所述的甘草酸(glycyrrhizicacid，cas登记号:1405-86-3，分子式:c42h62o16，分子量:822.93)，甘草酸纯度≥97％。
本发明的紫檀芪嫩肤水的制备方法如下：将紫檀芪和瑞鲍迪苷a、甘草酸溶解到无水乙醇中，通过40℃水浴旋转真空蒸发乙醇(可回收乙醇)，使用蒸馏水洗膜，完全溶解膜后形成无色透明水溶液(该水溶液ph在5.0-7.0之间，无需额外调节ph)，测定并调整紫檀芪质量百分浓度为0.2～1.0％，将该水溶液在无菌环境下用220nm无菌滤器过滤，分装，即得本发明的嫩肤水。
本发明的紫檀芪嫩肤水，还可依据需要，加入适量的透明质酸、甘油、尿囊素等一些常用的添加剂
上述紫檀芪嫩肤水的制备方法，制得的紫檀芪溶解度可达15mg/ml，制备的包封紫檀芪的混合胶束，在水溶液中胶束粒径范围在6～15nm之间。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
将50mg紫檀芪、900mg瑞鲍迪苷a、300mg甘草酸置于100ml圆底烧瓶中，加入50ml无水乙醇，充分溶解后，40℃水浴旋转真空蒸发回收无水乙醇，得到药物和共聚物的均匀分散薄膜，然后加入10ml蒸馏水，充分洗膜，300w功率水浴超声10min，得胶束溶液。将胶束溶液用0.22μm微孔滤膜无菌过滤后，分装即可。激光粒度仪测得紫檀芪嫩肤水中包封紫檀芪的混合纳米胶束的平均粒径为7.5nm，分散指数pdi＝0.005，分散均一性良好。将该紫檀芪嫩肤水在室温条件下保存12个月，紫檀芪从胶束中渗漏量小于10％。
实施例2：
将100mg紫檀芪、3000mg瑞鲍迪苷a、500mg甘草酸置于100ml圆底烧瓶中，加入50ml无水乙醇，充分溶解后，40℃水浴旋转真空蒸发回收无水乙醇，得到药物和共聚物的均匀分散薄膜，然后加入10ml蒸馏水，充分洗膜，300w功率水浴超声10min，得胶束溶液。将胶束溶液用0.22μm微孔滤膜无菌过滤后，分装即可。激光粒度仪测得紫檀芪嫩肤水中包封紫檀芪的混合纳米胶束的平均粒径为8.9nm，分散指数pdi＝0.006，分散均一性良好。将该紫檀芪嫩肤水在室温条件下保存12个月，紫檀芪从胶束中渗漏量小于10％。
实施例3：
将20mg紫檀芪、300mg瑞鲍迪苷a、50mg甘草酸置于100ml圆底烧瓶中，加入50ml无水乙醇，充分溶解后，40℃水浴旋转真空蒸发回收无水乙醇，得到药物和共聚物的均匀分散薄膜，然后加入10ml蒸馏水，充分洗膜，300w功率水浴超声10min，得胶束溶液。将胶束溶液用0.22μm微孔滤膜无菌过滤后，分装即可。激光粒度仪测得紫檀芪嫩肤水中包封紫檀芪的混合纳米胶束的平均粒径为8.2nm，分散指数pdi＝0.008，分散均一性良好。将该紫檀芪嫩肤水在室温条件下保存12个月，紫檀芪从胶束中渗漏量小于10％。
实施例4：
将50mg紫檀芪、750mg瑞鲍迪苷a、250mg甘草酸置于100ml圆底烧瓶中，加入50ml无水乙醇，充分溶解后，40℃水浴旋转真空蒸发回收无水乙醇，得到药物和共聚物的均匀分散薄膜，然后加入10ml蒸馏水，充分洗膜，300w功率水浴超声10min，得胶束溶液。将胶束溶液用0.22μm微孔滤膜无菌过滤后，分装即可。激光粒度仪测得紫檀芪嫩肤水中包封紫檀芪的混合纳米胶束的平均粒径为8.1nm，分散指数pdi＝0.011，分散均一性良好。将该紫檀芪嫩肤水在室温条件下保存12个月，紫檀芪从胶束中渗漏量小于10％。
实施例5：
将50mg紫檀芪、1500mg瑞鲍迪苷a、500mg甘草酸置于100ml圆底烧瓶中，加入50ml无水乙醇，充分溶解后，40℃水浴旋转真空蒸发回收无水乙醇，得到药物和共聚物的均匀分散薄膜，然后加入10ml蒸馏水，充分洗膜，300w功率水浴超声10min，得胶束溶液。将胶束溶液用0.22μm微孔滤膜无菌过滤后，分装即可。激光粒度仪测得紫檀芪嫩肤水中包封紫檀芪的混合纳米胶束的平均粒径为7.9nm，分散指数pdi＝0.010，分散均一性良好。将该紫檀芪嫩肤水在室温条件下保存12个月，紫檀芪从胶束中渗漏量小于10％。
实施例6：
将50mg紫檀芪、1500mg瑞鲍迪苷a、250mg甘草酸置于100ml圆底烧瓶中，加入50ml无水乙醇，充分溶解后，40℃水浴旋转真空蒸发回收无水乙醇，得到药物和共聚物的均匀分散薄膜，然后加入10ml蒸馏水，充分洗膜，300w功率水浴超声10min，得胶束溶液。将胶束溶液用0.22μm微孔滤膜无菌过滤后，分装即可。激光粒度仪测得紫檀芪嫩肤水中包封紫檀芪的混合纳米胶束的平均粒径为7.1nm，分散指数pdi＝0.008，分散均一性良好。将该紫檀芪嫩肤水在室温条件下保存12个月，紫檀芪从胶束中渗漏量小于10％。
实施例7：
将50mg紫檀芪、1500mg瑞鲍迪苷a、350mg甘草酸置于100ml圆底烧瓶中，加入50ml无水乙醇，充分溶解后，40℃水浴旋转真空蒸发回收无水乙醇，得到药物和共聚物的均匀分散薄膜，然后加入10ml蒸馏水，充分洗膜，300w功率水浴超声10min，得胶束溶液。将胶束溶液用0.22μm微孔滤膜无菌过滤后，分装即可。激光粒度仪测得紫檀芪嫩肤水中包封紫檀芪的混合纳米胶束的平均粒径为7.6nm，分散指数pdi＝0.007，分散均一性良好。将该紫檀芪嫩肤水在室温条件下保存12个月，紫檀芪从胶束中渗漏量小于10％。
实施例8：
将50mg紫檀芪、1000mg瑞鲍迪苷a、250mg甘草酸置于100ml圆底烧瓶中，加入50ml无水乙醇，充分溶解后，40℃水浴旋转真空蒸发回收无水乙醇，得到药物和共聚物的均匀分散薄膜，然后加入10ml蒸馏水，充分洗膜，300w功率水浴超声10min，得胶束溶液。将胶束溶液用0.22μm微孔滤膜无菌过滤后，分装即可。激光粒度仪测得紫檀芪嫩肤水中包封紫檀芪的混合纳米胶束的平均粒径为7.6nm，分散指数pdi＝0.007，分散均一性良好。将该紫檀芪嫩肤水在室温条件下保存12个月，紫檀芪从胶束中渗漏量小于10％。
实验效果例1：本发明的0.5％紫檀芪嫩肤水有效性实验。
实验组：0.5％紫檀芪嫩肤水(实施例1制备，设为溶液1组)。
对照组：采用本发明专利实施例1制备方法，但是不加甘草酸，其余制备过程一致，制备的0.5％紫檀芪嫩肤水(设为溶液2组)；以含15％乙醇的水溶液配置0.5％紫檀芪嫩肤水(设为溶液3组)；用水溶解配置含瑞鲍迪苷a90mg/ml、甘草酸30mg/ml的溶液(设为溶液4组)；用水溶解配置含瑞鲍迪苷a90mg/ml的溶液(设为溶液5组)；用水溶解配置含甘草酸30mg/ml的溶液(设为溶液6组)。
有效性实验：选择60名自愿者分6组(每组6名女性，4名男性，年龄均为40岁及以上)，每个人取一组样品涂抹于左手手背上，保留时间为5min，连续实验30天，观察手背皮肤变化，以及志愿者的体验。
在上述6组测试中，溶液3组溶液因配置后约半个小时，无色透明溶液产生了淡黄色，推测为紫檀芪发生了氧化反应，体验者不进行该组的体验。使用者体验中发现溶液1组嫩肤水美白、消炎、抗氧化效果比其他4组效果好，且使用第1组嫩肤水的自愿者手背细纹明显减弱，色斑减弱，溶液1组的嫩肤水具有显著的美白、消炎、抗氧化、延缓衰老、盈润清透、恢复细胞活力和保持肌肤弹性的作用。依据志愿者体验意见排序，5组测试嫩肤水，效果由优到次排序为：溶液1组>溶液2组>溶液4组>溶液5组>溶液6组，而溶液5组和溶液6组志愿者也均观察到一定程度的皮肤改善作用。上述所有志愿者均未出现使用各种溶液而出现的过敏等皮肤反应。因此说明，瑞鲍迪苷a和甘草酸混合纳米胶束包封的紫檀芪嫩肤水，对皮肤的修复和唤醒效果最好，原因可归结为，瑞鲍迪苷a和甘草酸混合纳米胶束增溶紫檀芪，提高了溶解度和稳定性，且瑞鲍迪苷a和甘草酸混合纳米胶束具有促皮肤吸收作用，增强紫檀芪的护肤效果，且瑞鲍迪苷a和甘草酸具有的一定的护肤作用协同增强了紫檀芪的护肤效果。
实验效果例2：本发明的0.5％紫檀芪嫩肤水稳定性实验。
实验组：0.5％紫檀芪嫩肤水(实施例1制备，设为溶液1组)。
对照组：采用本发明专利实施例1制备方法，但是不加甘草酸，其余制备过程一致，制备的0.5％紫檀芪嫩肤水(设为溶液2组)；以含15％乙醇的水溶液配置0.5％紫檀芪嫩肤水(设为溶液3组)
稳定性实验：分别将上述溶液在常温下，装在透明玻璃瓶(10ml西林瓶)中，放置12个月，高效液相色谱法检测溶液中的紫檀芪含量。
实验结果：溶液1组的紫檀芪含量为96.2％，无明显的外观、颜色等变化。对照1组溶液的紫檀芪含量为79.6％，能发现溶液微微变黄，且底部有细微的沉淀。对照2组溶液的紫檀芪含量为0.3％，能发现溶液明显变黄。这可解释为本发明的瑞鲍迪苷a和甘草酸制备的混合胶束稳定包封紫檀芪，使其始终保持均匀分散，且不易氧化降解，而单独的瑞鲍迪苷a胶束稳定性没有混合胶束好，药物出现部分从胶束从渗漏后，在水溶液中被氧化。而对照3组溶液的紫檀芪溶液，因没有胶束的保护作用，很容易被氧化。因此，瑞鲍迪苷a和甘草酸制备的混合胶束显著提高了紫檀芪的胶束储存的物理稳定性和紫檀芪分子的化学稳定性。