本发明涉及兽药领域，具体而言，涉及一种用于防治奶牛干奶期乳房炎的复方制剂及其制备方法和应用。
背景技术：
：奶牛乳房炎是近年来奶牛最常见的一种疾病，也是造成奶业经济损失最为严重的疾病之一，对奶牛养殖业危害极大。全世界约有上亿头奶牛，其中约三分之一的奶牛患有各种类型的乳房疾病，从而导致乳品质发生改变。引起奶牛乳腺炎的主要原因是病原微生物的感染，其中尤以金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、乳房链球菌和各式革兰氏阴性菌这5种病原类型最为常见。奶牛乳房炎不仅影响奶牛的产奶量和牛奶的营养成分，而且病牛乳汁中含有大量致病菌，如果消费者饮用了消毒不严的牛奶，极易引起身体不适；其次，牛乳中含有丰富的蛋白质、脂肪和糖，患有乳房炎的乳腺组织受到病原菌侵害，会导致某些营养成分丢失。奶牛乳房炎可分为临床型乳房炎和隐性乳房炎。临床型乳房炎的临床症状表现为病牛乳房肿胀、发热、充血、疼痛，排乳不通畅、乳汁稀少，甚至停止分泌，淋巴结肿大等。乳汁中含乳凝块或絮状块，重者混有血液、脓汁。病牛不愿起立，走路时后肢分张，拒绝幼畜哺乳和人工挤乳。出现食欲、反刍减少和精神不振，随牛病程的发展，也会感染其它乳腺，泌乳量急剧下降，挤出清水样并混有絮状物的乳汁。隐性乳房炎没有明显的临床症状，一般不易被发现，肉眼观察不明显，只表现为牛奶体细胞数升高，产奶量下降，牛奶的成分发生变化，从而影响牛奶的品质，一般要通过实验室检查后才能确诊；隐性乳房炎如不及时治疗或者治疗不当会发展为临床型乳腺炎，甚至引起瞎奶头，严重时导致奶牛淘汰。预防奶牛隐性乳房炎的关键一是要防止干奶期奶牛感染，二是要防止乳腺组织的炎性反应。干奶期是治疗和预防乳房炎的最佳时期，因牛已停止产奶，乳腺组织处于修复阶段，会在分娩前再生，干奶期治疗乳房炎能降低分娩时临床型乳房炎的发生率，既有利于改善治疗效果，又避免了对牛奶品质的影响，如果不进行乳房内感染的治疗，干奶时内存细菌会保持静止，直至产后或泌乳早期复苏从而引发乳房炎。长期以来，世界各地均把抗生素列入治疗乳房炎的首选药物，但由于抗生素成分单一，长期反复使用，细菌易产生耐药性而疗效降低；另一个弊端是高剂量抗生素制剂会造成牛奶中的抗生素残留问题，会危害人体健康。而纯中药制剂，虽然无残留、毒副作用小，长期使用不产生耐药性，可克服使用抗生素的不足，但作用慢，见效缓，需要长期服用，其抗菌效力远不如抗生素。所以，研制一种无残留，见效快，药效持久的预防和治疗动物乳房炎的制剂是当务之急。有鉴于此，特提出本发明。技术实现要素：本发明的第一目的在于提供一种用于防治奶牛干奶期乳房炎的复方制剂，本发明复方制剂中，将头孢喹肟与中药提取物配合使用，不仅能够协同增效，并起到抗菌消炎的作用，既能够解决中药治疗作用慢、见效不足的缺点，同时也能够避免西药残留的问题，充分发挥中西药各自的特点。本发明的第二目的在于提供一种所述的用于防治奶牛干奶期乳房炎的复方制剂的制备方法，本发明制备方法具有工艺简便，适于工业化生产等优点。为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：一种用于防治奶牛干奶期乳房炎的复方制剂，所述复方制剂主要由以下原料制成：头孢喹肟和/或头孢喹肟盐，中药提取物，以及辅料；其中，所述中药提取物包括：桦木皮提取物、红藤提取物、忍冬藤提取物、王不留行提取物，以及瓜蒌提取物中的一种或几种；优选的，所述制剂为乳房注入剂；优选的，所述头孢喹肟盐为硫酸头孢喹肟；优选的，所述中药提取物为中药的水提取物；优选的，所述中药提取物包括：桦木皮提取物、红藤提取物，以及忍冬藤提取物中的一种或几种。优选的，本发明所述的复方制剂中，所述辅料包括：抗氧化剂、增效剂、增稠剂，以及溶媒。优选的，本发明所述的复方制剂中，所述抗氧化剂包括：维生素e油、苯甲醇、bht、没食子酸丙酯，以及bha中的一种或几种；和/或，所述增效剂包括：liponiceg-1、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇，以及山梨醇中的一种或几种；更优选的，所述增效剂包括liponiceg-1；和/或，所述增稠剂包括：凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、中链甘油三酯、氢化蓖麻油、peg，以及泊洛沙姆中的一种或几种；更优选的，所述增稠剂包括：单硬脂酸甘油酯以及氢化蓖麻油；和/或，所述溶媒包括：注射用大豆油、药用蓖麻油、药用棉子油，或者液体石蜡中的一种或几种。优选的，按照重量百分数计，本发明所述的复方制剂各原料用量如下：头孢喹肟和/或头孢喹肟盐1～5％，中药提取物1～5％，以及辅料90～98％。优选的，按照重量百分数计，本发明所述的复方制剂各原料用量如下：头孢喹肟和/或头孢喹肟盐2～3.5％，中药提取物2～4％，抗氧化剂0.05～0.3％，增效剂0.5～4％，增稠剂1～20％，以及溶媒75～95％；更优选的，按照重量百分数计，本发明所述的复方制剂各原料用量如下：头孢喹肟和/或头孢喹肟盐2～3.5％，中药提取物2～4％，抗氧化剂0.05～0.3％，增效剂0.5～4％，增稠剂1.5～17％，以及溶媒78～90％；进一步优选的，按照重量百分数计，本发明所述的复方制剂各原料用量如下：头孢喹肟和/或头孢喹肟盐3.5％，中药提取物4％，抗氧化剂0.1％，增效剂1％，增稠剂13％，以及余量的溶媒。优选的，本发明所述的复方制剂中，所述增稠剂为单硬脂酸甘油酯以及氢化蓖麻油；更优选的，单硬脂酸甘油酯以及氢化蓖麻油的质量比为1:3～3:1；进一步优选的，单硬脂酸甘油酯以及氢化蓖麻油的质量比为5:8～8:5。同时，本发明还提供了所述的用于防治奶牛干奶期乳房炎的复方制剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：将头孢喹肟和/或头孢喹肟盐，中药提取物，以及辅料混合，然后胶体研磨，即得到用于防治奶牛干奶期乳房炎的复方制剂。优选的，本发明所述的制备方法包括如下步骤：将增效剂和增稠剂加入溶媒中，并加热搅拌至溶液澄清，然后保温搅拌；冷却后，加入头孢喹肟和/或头孢喹肟盐、中药提取物，以及抗氧化剂，搅匀后，胶体研磨，即得到用于防治奶牛干奶期乳房炎的复方制剂。同样的，本发明也提供了所述的用于防治奶牛干奶期乳房炎的复方制剂在制备奶牛乳房炎治疗药物中的应用。进一步的，本发明还提供了包含所述的用于防治奶牛干奶期乳房炎的复方制剂的药物或药物组合物。与现有技术相比，本发明的有益效果为：(1)本发明复方制剂的抗菌谱广，能在干奶期间发挥长效效果；(2)本发明复方制剂能减少抗生素用药量、减少细菌耐药性和体内药物残留，开产后能快速过抗，不影响牛奶品质；(3)本发明的复方制剂药物流动性好、释药性好，便于给药；(4)本发明复方制剂中，药物能很好分散于基质中，制剂载体乳化后药物粒径90％小于10μm，另外还有增效剂的加入，可促进药物在乳房组织中分布及吸收，提高药物生物利用度；(5)本发明的复合制剂稳定性良好，长期保存黏性不变；制备方法具有快速简便、成本低、可操作性强。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。有鉴于现有药物在奶牛乳房炎防治上所存在的缺陷，本发明特提供了一种用于防治奶牛干奶期乳房炎的新型复方制剂，以解决现有药物所存在的不足之处。具体的，本发明所提供的复方制剂原料如下：头孢喹肟和/或头孢喹肟盐，中药提取物，以及辅料；其中，所述中药提取物为：桦木皮提取物、红藤提取物、忍冬藤提取物、王不留行提取物，以及瓜蒌提取物中的一种或几种；优选的，所述中药提取物为：桦木皮提取物、红藤提取物，以及忍冬藤提取物中的一种或几种；更优选的，所述中药提取物为：桦木皮提取物、红藤提取物，以及忍冬藤提取物三种；进一步的，上述中药提取物为中药的水提取物；而所述中药的水提取物可以参照如下方法制备：将原药材挑拣并用水洗净后，放入提取罐中，加入投料量8倍重量比的蒸馏水，浸泡30min，加热煎煮3次，每次提取时间2h，合并3次水提的滤液，即为提取液；将提取液进行喷雾干燥，得到中药植物提取物粉末，粒度不大于200目，即为原料中药提取物。优选的，所述头孢喹肟盐为硫酸头孢喹肟。同时，优选的，所述复方制剂为乳房注入剂，而采用注射剂的方式也便于奶牛的给药。其中，头孢喹肟是头孢菌素类抗生素，通过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果，具有广谱的抗菌活性，对位于胞浆周围的i型β-内酰胺酶稳定，且亲和力低。体外抑菌试验表明本品可抑制常见的革兰氏阳性和阴性的细菌，包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等。头孢喹肟口服吸收较差，肌肉、皮下注射吸收迅速，达峰时间短，生物利用度较高。目前已被欧盟兽用药物委员会(cvmp)批准用于奶牛乳房炎疾病的临床治疗。瓜蒌为葫芦科植物栝蒌的果实，甘，寒，主治清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠，可用于乳痈初起、肿痛而未成脓者，具有宽胸消肿散结的功效。已有研究表明，其煎剂或浸剂，在体外对大肠杆菌等革兰氏阴性肠内致病菌有抑制作用，并对葡萄球菌、肺炎双球菌、甲型溶血性链球菌、流感杆菌等也有一定抑制作用。王不留行为石竹科草本植物麦蓝菜的成熟种子，苦，平，具有活血通经，下乳消肿，利尿通淋的功效。为通下乳汁要药，用治产后乳汁不下；因其长于活血通经下乳，故又能用于乳痈肿痛。红藤为大血藤科植物大血藤的茎，苦，平，具有通经活络、散瘀止痛、理气行血、杀虫等功效，临床应用主要用于肠痈腹痛及乳痈肿痛等症。桦木皮为桦木科植物白桦的树皮，苦，平，具有清热利湿，祛痰止咳，解毒之功效，能用于治疗乳痈、疮毒、痒疹。在中兽医学上，乳房炎被称作“乳痈”，由于邪毒蕴结化热，乳络不畅，乳汁凝滞，乳房会出现红、肿、热、痛等症状，以清热解毒、活血化瘀为主要治疗原则。从中兽医经络学角度看，乳房炎发病除外伤性外，多系阳明胃经实热、厥阴肝经阈值、冲任二脉失调，只是乳房脉络不畅，乳汁积滞发热腐败而成，从经络学的角度上看，应以疏肝理气，疏通乳络为治疗原则。所以总的治疗原则为：清热解毒、抗菌消炎、通经活血、消肿止痛、活络通乳。本发明中，将头孢喹肟或其盐与特定的中药提取物或中药提取物组合物合用，相互协同增效，对用于防治乳房炎效果突出。头孢喹肟或其盐在乳房内广谱杀菌抑菌，且起效快，消除感染，中药提取物或中药提取物组合物清热、消炎、解毒、镇痛，从而起到能下乳、散结消肿的作用，二者协同作用，能长效治疗干奶期乳房炎，预防泌乳期乳房炎，且无抗生素残留，更安全有效。进一步优选的，本发明所提供的如上复方制剂中，各原料用量百分数分别为：头孢喹肟和/或头孢喹肟盐1～5％，中药提取物1～5％，以及辅料90～98％；条件是，各原料的用量之和为100％。优选的，本发明所提供的复方制剂中，所述辅料具体包括如下组分：抗氧化剂、增效剂、增稠剂，以及溶媒。其中，所述抗氧化剂为：维生素e油、苯甲醇、bht(二丁基羟基甲苯)、没食子酸丙酯，以及bha(丁基羟基茴香醚)中的一种或几种；和/或，所述增效剂为：liponiceg-1、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇，以及山梨醇中的一种或几种；优选的，所述增效剂为liponiceg-1；和/或，所述增稠剂为：凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、中链甘油三酯、氢化蓖麻油、peg(优选的为peg400)，以及泊洛沙姆(优选的为泊洛沙姆407)中的一种或几种；优选的，所述增稠剂分为增稠剂a和增稠剂b；其中，增稠剂a为：凡士林、硬脂酸，或者单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；增稠剂b为：中链甘油三酯、氢化蓖麻油、peg，以及泊洛沙姆中的一种或几种；而本发明中，更优选的也是以增稠剂a和增稠剂b配合使用；进一步优选的，本发明中，所用增稠剂为：单硬脂酸甘油酯以及氢化蓖麻油；和/或，所述溶媒为：注射用大豆油、药用蓖麻油、药用棉子油，或者液体石蜡中的一种或几种，例如，所用溶媒可以为：药用蓖麻油/药用蓖麻油&注射用大豆油/药用蓖麻油&药用棉籽油/药用蓖麻油&液体石蜡/注射用大豆油/注射用大豆油&药用棉籽油/药用棉籽油&液体石蜡；同时，在如上的复方制剂中，按照重量百分数计，各原料用量如下：头孢喹肟和/或头孢喹肟盐2～3.5％，例如可以为，但不限于2.2、2.5、2.7、3.0、3.2，或者3.4％等；中药提取物2～4％，例如可以为，但不限于2.2、2.5、2.7、3.0、3.2、3.5，或者3.7％等；抗氧化剂0.05～0.3％，例如可以为，但不限于0.07、0.1、0.12、0.15、0.170.2、0.22、0.25、0.27，或者0.29％等；增效剂0.5～4％，例如可以为，但不限于0.7、1.0、1.2、1.5、1.7、2.0、2.2、2.5、2.7、3.0、3.2、3.5，或者3.7％等；增稠剂1～20％，例如可以为，但不限于1.5、3、3.5、5、7、10、12、15、17，或者19％等；以及溶媒75～95％，例如可以为，但不限于77、80、82、85、87、90，或者92％等；条件是，各原料用量之和为100％。优选的，按照重量百分数计，各原料用量如下：头孢喹肟和/或头孢喹肟盐2～3.5％，中药提取物2～4％，抗氧化剂0.05～0.3％，增效剂0.5～4％，增稠剂1.5～17％，以及溶媒78～90％；条件是，各原料的用量之和为100％。更优选的，按照重量百分数计，各原料用量如下：头孢喹肟和/或头孢喹肟盐3.5％，中药提取物4％，抗氧化剂0.1％，增效剂1％，增稠剂13％，以及余量的溶媒。其中，更进一步优选的，所述增稠剂为质量比为5:8单硬脂酸甘油酯以及氢化蓖麻油；更进一步优选的，所述中药提取物为质量比为2:1:1的桦木皮提取物(即质量百分数2％)、红藤提取物(即质量百分数1％)，以及忍冬藤提取物(即质量百分数1％)。本发明复方制剂的制备方法也较为简便，其步骤可参考如下：将头孢喹肟和/或头孢喹肟盐，中药提取物，以及辅料混合，然后胶体研磨，即得到用于防治奶牛干奶期乳房炎的复方制剂。优选的，本发明所述的制备方法包括如下步骤：将增效剂和增稠剂加入溶媒中，并加热搅拌(优选的，加热的温度为85～110℃)至溶液澄清，然后保温搅拌(搅拌的时间优选的为5～25min)；然后停止加热，在冷却(优选的是冷却至15～30℃)后，加入头孢喹肟和/或头孢喹肟盐、中药提取物，以及抗氧化剂，搅匀后，胶体研磨(研磨的时间优选的为20～25min)，即得到用于防治奶牛干奶期乳房炎的复方制剂。由上述方法所制备的复方制剂是一种乳房注射剂，可用于治疗和预防由金黄色葡萄球菌、链球菌及大肠杆菌等引起的奶牛干奶期乳房炎。该制剂采用的辅料配方，具有较好的缓释性能，有助于药物悬浮，且药物流动性好，便于给药，给药后能缓慢释放，一次药物注射，可以在乳房中长期存留，最长时效可达20多天，使用方便简洁；制备方法简单，适合规模化工业生产的需要。进一步的，在实际的治疗过程中，可以将本发明复方制剂单独注射使用，也可以将本发明复方制剂与其他口服和/或注射剂共同使用，从而达到综合性治疗的目的。实施例1按照质量百分数：硫酸头孢喹肟3.5％，桦木皮水提取物2％，红藤水提取物1％，忍冬藤水提取物1％，维生素e油0.1％，liponiceg-11％，单硬脂酸甘油酯5％，氢化蓖麻油8％，以及余量的注射用大豆油，分别称取适量各原料。然后，按照如下方法制得实施例1的复方乳房注入剂：将liponiceg-1、单硬脂酸甘油酯，以及氢化蓖麻油加入溶媒中，并加热至100℃搅拌至溶液澄清，然后保温搅拌25min；然后停止加热，在冷却至25℃后，加入硫酸头孢喹肟、桦木皮水提取物、红藤水提取物，忍冬藤水提取物，以及维生素e油，搅匀后，胶体研磨20min，即得。实施例2按照质量百分数：硫酸头孢喹肟2.5％，桦木皮水提取物3％，红藤水提取物1.5％，忍冬藤水提取物1.5％，没食子酸丙酯0.1％，liponiceg-11％，单硬脂酸甘油酯5％，氢化蓖麻油8％，以及余量的药用棉籽油，分别称取适量各原料。然后，参照实施例1的方法，得到实施例2的复方乳房注入剂。实施例3按照质量百分数：硫酸头孢喹肟4％，桦木皮水提取物1％，红藤水提取物1％，忍冬藤水提取物1％，维生素e油0.1％，丁基羟基茴香醚1％，单硬脂酸甘油酯5％，氢化蓖麻油8％，以及余量的注射用大豆油，分别称取适量各原料。然后，参照实施例1的方法，得到实施例3的复方乳房注入剂。实施例4按照质量百分数：硫酸头孢喹肟3.5％，桦木皮水提取物3％，红藤水提取物1.5％，忍冬藤水提取物1.5％，苯甲醇0.1％，liponiceg-11％，单硬脂酸甘油酯5％，氢化蓖麻油8％，以及余量的液体石蜡，分别称取适量各原料。然后，参照实施例1的方法，得到实施例4的复方乳房注入剂。实施例5按照质量百分数：硫酸头孢喹肟5％，桦木皮水提取物2％，红藤水提取物1％，忍冬藤水提取物1％，维生素e油0.1％，liponiceg-11％，单硬脂酸甘油酯5％，氢化蓖麻油8％，以及余量的注射用大豆油，分别称取适量各原料。然后，参照实施例1的方法，得到实施例5的复方乳房注入剂。实施例6按照质量百分数：硫酸头孢喹肟3.5％，王不留行水提取物2％，瓜蒌水提取物2％，维生素e油0.1％，liponiceg-11％，单硬脂酸甘油酯5％，氢化蓖麻油8％，以及余量的注射用大豆油，分别称取适量各原料。然后，参照实施例1的方法制得实施例6的复方乳房注入剂。实施例7按照质量百分数：硫酸头孢喹肟3.5％，桦木皮2％，王不留行水提取物1％，瓜蒌水提取物1％，维生素e油0.1％，liponiceg-11％，单硬脂酸甘油酯5％，氢化蓖麻油8％，以及余量的注射用大豆油，分别称取适量各原料。然后，参照实施例1的方法制得实施例7的复方乳房注入剂。实施例8按照质量百分数：硫酸头孢喹肟3.5％，桦木皮水提取物4％，维生素e油0.1％，liponiceg-11％，单硬脂酸甘油酯5％，氢化蓖麻油8％，以及余量的注射用大豆油，分别称取适量各原料。然后，参照实施例1的方法制得实施例8的复方乳房注入剂。实施例9按照质量百分数：硫酸头孢喹肟3.5％，桦木皮水提取物2％，红藤水提取物1％，忍冬藤水提取物1％，维生素e油0.1％，肉豆蔻酸异丙酯1％，凡士林5％，泊洛沙姆4078％，以及余量的注射用大豆油，分别称取适量各原料。然后，参照实施例1的方法制得实施例9的复方乳房注入剂。对比例1按照质量百分数：硫酸头孢喹肟3.5％，维生素e油0.1％，liponiceg-11％，单硬脂酸甘油酯5％，氢化蓖麻油8％，以及余量的注射用大豆油，分别称取适量各原料。然后，参照实施例1的方法制得对比例1的复方乳房注入剂。对比例2按照质量百分数：桦木皮水提取物2％，红藤水提取物1％，忍冬藤水提取物1％，维生素e油0.1％，liponiceg-11％，单硬脂酸甘油酯5％，氢化蓖麻油8％，以及余量的注射用大豆油，分别称取适量各原料。然后，参照实施例1的方法制得对比例2的复方乳房注入剂。对比例3按照质量百分数：利福昔明3.5％，桦木皮水提取物2％，红藤水提取物1％，忍冬藤水提取物1％，维生素e油0.1％，liponiceg-11％，单硬脂酸甘油酯5％，氢化蓖麻油8％，以及余量的注射用大豆油，分别称取适量各原料。然后，参照实施例1的方法制得对比例3的复方乳房注入剂。对比例4按照质量百分数：硫酸头孢喹肟3.5％，鱼腥草水提取物2％，蒲公英水提取物2％，维生素e油0.1％，liponiceg-11％，单硬脂酸甘油酯5％，氢化蓖麻油8％，以及余量的注射用大豆油，分别称取适量各原料。然后，参照实施例1的方法制得对比例4的复方乳房注入剂。实验例1以制剂质量标准草案为基础，依据中国兽药典2015版附录中《兽药稳定性试验指导原则》对本发明实施例1-9的复方乳房注入剂进行了温度试验、光照试验、加速试验、长期稳定性试验，对常规包装规格制剂的对所取样品的【性状】、【检查】中的主要指标及【含量】等进行了考察和测定，根据考察结果推算有效期。结果表明：本制剂在遮光、密闭，25℃以下条件有效期均超过24个月，暂定有效期为24个月。(1)温度稳定性试验及其结果将实施例1-9的复方制剂分别装入市售包材(乳管)中，密封，置于4℃冰箱，室温25℃和40℃条件下留样考察30天，每隔5天取样考察。结果表明，各组复方制剂在上述条件下没有明显结块现象，保持均匀的油性膏状，未见分层、变色等现象，表明该复方制剂的温度稳定性好。(2)光照试验将实施例1-9的复方制剂分别装入玻璃瓶中，密封，置于装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，照度为4500±500lx的条件下放置10天，分别在第5天、10天取样。结果显示，各组复方制剂能保持均匀的油性膏状，未见变色、分层等现象。(3)热加速试验将实施例1-9的复方制剂分别装入市售包材(乳管)中，密封，置于30℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，分别在1个月、2个月、3个月、6个月末取样考察。结果显示，各组复方制剂在上述条件下未发现变色、分层等现象，保持均匀的油性膏状。实验例2临床试验研究2.1材料与方法2.1.1试验药物实施例1-9以及对比例1-4的复方乳房注入剂。2.1.2试验动物选取某大型奶牛养殖场临床上无临床乳房炎特征，正常进入干奶期的奶牛750头，按照制剂实施例1-9、对比例1-4，阳性对照组(氨苄西林钠、苄星氯唑西林复方乳房注入剂)、空白对照分成15组，每组50头，进行药物临床试验。2.2试验方法2.2.1治疗方法及剂量：将分组后奶牛的每个乳室注入对应配方的乳房注入剂各一支，并封闭乳头。2.2.2治疗效果的判定指标：(1)在干乳期维持的药物时效性(2)开产后药物残留情况(3)产前产后体细胞数的变化情况(4)干乳期及产后一个月内的乳房炎发生情况(5)与同类复方制剂对比的综合使用效果(1)药物时效性干奶后41天起，每隔一个星期，从乳区中挤出少量奶样检测，检测后期根据检测结果调整为每天检测一次。不同配方乳房注入剂(dc)药效时间考察结果：由如上的对照试验结果可知，本发明实施例的各组注入剂均有较理想的药效时间，符合国际规定的时效性(防治奶牛干奶期乳房炎的制剂必须具有长效性，药效能作用整个干奶期60天，该类制剂的药效浓度应该维持在21天以上)，能缓释药物，有效减少给药次数，能在干奶期间发挥长效效果。同时，由各组实施例复方制剂效果对比可知，实施例1和实施例9具有较合适的药效时间，相较而言，实施例1的药效时间更长，由此可见，增稠剂等辅料的使用对于复方制剂的治疗效果有着一定的影响，而应用实施例1中所用辅料，能够进一步提高复方制剂的时效性；同时，由实施例1与实施例2、3复方制剂的效果对比可知，西药和中药提取物成分配比(在二者总量相当的情况下)对于复方制剂的时效性也是有着一定的影响的，而按照实施例1的配比，明显时效性更佳；而由实施例1和实施例4、实施例5对比可知，实施例4、5在产犊后仍能检测到药物残留，会影响牛奶品质。由此可见，原料用量配比对于本发明复方制剂的作用时间有着较为重要的影响，而按照本发明优选方案的原料配比所制得的复方制剂，明显药效更长，且不会影响牛奶的品质；进一步的，由实施例1和实施例6-8复方制剂的时效性对比可知，中药提取物成分的成分组成对于复方制剂的效果也是有着一定的影响的，适当的中药成分配合头孢喹肟使用，才能够实现长效治疗。而市面上的复方抗生素乳房注入剂(阳性对照组)并没有缓释作用。进一步的，由实施例和对比例1、2的效果对比可知，相较于仅以头孢喹肟或者中药提取物为药效成分而言，将二者配合使用能够达到更为长效的治疗效果；同时，由实施例和对比例3、4的效果对比可知，适当的中西药成分搭配使用，能够更加明显的提高药物的长效性。(2)药物残留情况开产后第1天和第2天，每天从乳区中挤出少量奶样检测。不同配方乳房注入剂(dc)药物残留考察结果：药品试验头数开产当天无残留的奶牛数开产后一天无残留的奶牛数实施例15050头(100％)50头(100％)实施例25050头(100％)50头(100％)实施例35050头(100％)50头(100％)实施例45046头(92％)49头(98％)实施例55045头(90％)47头(94％)实施例65050头(100％)50头(100％)实施例75050头(100％)50头(100％)实施例85050头(100％)50头(100％)实施例95050头(100％)50头(100％)对比例15050头(100％)50头(100％)对比例25050头(100％)50头(100％)对比例35050头(100％)50头(100％)对比例45050头(100％)50头(100％)阳性对照组5050头(100％)50头(100％)空白对照组5050头(100％)50头(100％)由如上实验结果可知，除实施例4、5组外，其他实验组在开采当天已检验不到药物残留，而且在开采一天后也检验不到药物残留；同时，实施例4、5组中，开采当天和开采后一天有药物残留的奶牛数也较少。由此可见，本发明复方乳房注入剂药物残留效果理想，而这也为弃奶期的制定提供了很好的理论依据。(3)产前产后体细胞数的变化情况产前产后体细胞数变化情况干奶前详细记录其体细胞数：开产后采奶样，并测定每头奶牛的体细胞数，比较体细胞数的变化情况。不同配方乳房注入剂(dc)产前产后体细胞数变化的考察结果：由如上实验结果可知，本发明各实施例组复方制剂均能够有效降低奶牛体细胞数量，减少乳腺感染几率，且效果明显优于使用现有药物的阳性对照组；其中，实施例1、9奶牛产前体细胞数高于50万减少的比例和产后体细胞数低于20万减少的比例数据相较而言，实施例1组效果稍优，由此可见，增稠剂以及增效剂等辅料的选用，对于本发明复方制剂的效果是有着一定的影响的；同时，实施例1、2、3奶牛产前体细胞数高于50万减少的比例和产后体细胞数低于20万减少的比例数据相较而言，实施例1组效果明显更优；由此可见，头孢喹肟与中药提取物的配比(在二者总量相当的情况下)对于药物效果是有着明显的影响的，而按照优选的配比是能够取得更好的效果的；进一步的，实施例1、4、5奶牛产前体细胞数高于50万减少的比例和产后体细胞数低于20万减少的比例数据基本相当；而实施例1、6-8奶牛产前体细胞数高于50万减少的比例和产后体细胞数低于20万减少的比例数据相较而言，实施例1组效果明显更优；由此可见，中药提取物成分的成分组成不仅影响复方制剂的时效性，同时对于预防乳腺感染的效果也是有着一定的影响的；明显的，以优选实施例中的中药提取物进行配合使用，能够取得更好的乳腺炎预防/治疗效果。进一步的，由实施例1，对比例1、2奶牛产前体细胞数高于50万减少的比例和产后体细胞数低于20万减少的比例数据相比较可以得知的是，相较于头孢喹肟或者中药提取物单独作为药效成分而言，将二者配合使用明显能够达到更优的乳腺感染预防/治疗效果；同样的，由实施例1，对比例3、4奶牛产前体细胞数高于50万减少的比例和产后体细胞数低于20万减少的比例数据相比较可以得知的是，虽然采用其他西药和中药提取物的配合也能够实现一定的治疗/预防效果，然而，相较而言，明显实施例1效果更优，由此可见，本发明配方能够取得更为理想的效果。(4)干乳期及产后一个月内的乳房炎发生情况干奶期间和产后一月内奶牛乳房炎的判定标准红、肿、热、痛等一系列炎症反应，乳汁稀薄、水状、啤酒状、絮片、脓块、血状、米粒状脓块、触诊软硬不一，体温升高，食欲减退，泌乳量下降。乳汁ph值的变化：正常奶为6.5-6.7，而发生乳腺炎的则接近7.4左右。由如上实验对照结果可知，本发明实施例各组复方制剂均能够较好的对奶牛乳房炎进行有效防治，且本发明复方制剂的防治效果明显优于使用现有药物的阳性对照组。同时，由不同实施例组中的奶牛乳房炎防治效果对比可知，实施例1、4、5组奶牛乳房炎发病率最低，然而，实施例4、5组中有效成分浓度过高也可能导致奶牛乳房的损伤(出现血奶)；同时，由实施例1，实施例2、3组数据对比可知，按照实施例1优选的配比，能够实现更好的奶牛乳房炎防治效果，由此也可以得知的是，原料配比对于本发明复方制剂的治疗效果是有着一定的影响的；进一步的，由实施例1，实施例6、7、8组数据对比可知，将本发明优选的中药提取物配合使用，能够取得更好的奶牛乳房炎防治效果，由此可见，中药提取物成分的配合使用对于本发明复方制剂的使用效果是有着明显的影响的。同样的，由实施例1和对比例1、2组数据对比可知，相较于以单一的西药/中药提取物药效成分所制备的药物制剂而言，将头孢喹肟和中药提取物配合使用，能够达到最优的乳房炎防治效果；同时，由实施例1和对比例3、4组防治效果数据对比可以看出的是，通过将适当的西药和中药成分配合使用，能够取得更好的奶牛乳房炎防治效果。综合如上(1)-(4)的实验对比数据可知，本发明实施例复方制剂对于奶牛乳房炎具有良好的治疗效果，且相较于现有药物而言，明显各方面治疗效果更优；同时，由不同实施例组的效果对比可知，实施例1、4、5组复方制剂在降低体细胞数和乳房炎防治上效果明显优于其他实施例组，然而，由于实施例4、5组中药效成分含量过高而导致药物残留，从而出现弃奶期以影响牛奶产量。因而，本发明最优选的是以实施例1的复方制剂对于奶牛进行干奶期乳房炎的防治制剂。进一步的，由实施例1与实施例2-3、6-9组中复方制剂的综合防治效果对比可以得知的是，无论是中药提取物成分的配合使用，或者是西药成分与中药提取物成分的配比，还是所具体使用的增稠剂等辅料，都是对于复方制剂的治疗效果有着明显影响的，而按照实施例1的配方和原料配比，是明显能够取得更优的奶牛乳房炎防治效果的。同样的，由实施例和对比例制剂的治疗效果对比也可以明显得知的是，只有将适当的中药提取物和西药成分配合使用，才能够实现对于奶牛干乳期乳房炎的有效治疗。(5)与同类复方制剂对比的综合使用效果a.实施例1试验结果(50头试验牛/200个乳区)：备注：配方一分娩前后cmt检测降低差值：15％+5％+0＝20％b.阳性对照组试验结果(50头试验牛/200个乳区)：备注：阳性对照组分娩前后cmt检测降低差值：7.5％+5％+0＝12.5c.产后一月内乳房炎发生情况由实验(5)中的对照试验数据可知：1.从分娩前后cmt检测结果来看，使用实施例1复方制剂后隐性乳房炎发病率降低差值20％，优于阳性对照组(同类复方乳房注入剂)降低差值12.5％。从分娩前后体细胞检测结果来看，使用实施例1复方乳房注入剂后体细胞＜50万的降低差值28％，优于阳性对照组(同类复方乳房注入剂)降低差值16％。由此可见，实施例1复方制剂的杀菌效果显著，优于同类复方乳房注入剂干奶药。2.使用干奶药前后奶牛瞎乳区数目没有增加，由此可见，本发明复方制剂和对照药物均不会增加瞎乳区的发生率，都能起到保护乳区的效果。3.产后一月内奶牛临床乳房炎发病率均＜4％，但由体细胞检测数据可知，以本发明实施例1复方制剂进行治疗的牛体细胞数显著低于阳性对照组(同类复方乳房注入剂干奶药)，由此可见，本发明实施例1复方制剂在产后1月内对乳头的保护力更持续。4.综上所述，本发明实施例1复方制剂的整体效果显著优于阳性对照组(同类复方乳房注入剂干奶药)。尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。当前第1页12