本发明涉及医药技术领域，是一种中药组合物胶囊及其制备方法和应用。
背景技术：
肺癌是导致人类死亡的首要恶性肿瘤。据肿瘤学权威杂志ca:acancerjournalforclinicians报道，2014年美国所有新发肿瘤病例中，肺癌患者病例数占14％，在男性患者和女性患者中仅次于前列腺癌和乳腺癌所占比例；而在同年所有因肿瘤导致死亡的患者中，肺癌所占比例为27％，远高于排第二位的前列腺癌(10％)和乳腺癌(15％)。在我国,国家癌症登记中心(nationalcentralcancerregistry,nccr)2015年发布的中国肿瘤年报显示，新发肺癌病例占2011年所有新发肿瘤病例的19.31％，肺癌致死病例占所有肿瘤致死病例的25.04％，其发生率和致死率均居各种肿瘤的首位。近年来，由于我国空气污染、雾霾问题日趋严重，罹患呼吸系统疾病的人数逐年增长。尽管目前国内尚未有大规模的流行病学研究雾霾与肺癌发生之间的关系，但2013年《柳叶刀.肿瘤学》(thelancetoncology)杂志发表的欧洲空气污染对人群影响的多中心队列研究(multicentreeuropeanstudyofcohortsforairpollutioneffects，escape)结果显示，空气中细颗粒物2.5(particulatematter2.5，pm2.5)及pm10含量升高可增加肺腺癌发生的风险比(hazardratio，hr)。随着肺癌分子生物学研究的不断深入，调控肺癌发生发展的分子生物学靶点不断被发现，靶向肺癌细胞内外信号转导过程的分子靶向药物越来越多的被应用于肺癌的临床治疗。尽管当前分子靶向治疗、基因治疗、细胞免疫治疗等新技术在肺癌治疗中取得了较好的疗效，但肺癌总体的5年生存率仅有16％。因此寻找有效的抗肿瘤药物与方法，彻底攻克肿瘤是世界医学界的重要研究课题。
技术实现要素：
本发明提供了一种中药组合物胶囊，克服了上述现有技术之不足，其能有效解决现有抗肿瘤药物，尤其是抗肺癌药物的效果不佳、毒副作用大、产生耐药性以及肺癌患者治疗后生存率低的问题。
本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的：一种中药组合物胶囊，原料按照重量份数组成为金钱白花蛇1份至5份、干姜2份至10份、高良姜2份至10份、黑胡椒1份至5份、荜拨2份至10份。
下面是对上述发明技术方案之一的进一步优化或/和改进：
上述中药组合物胶囊，按照下述步骤得到：第一步，取所需量的金钱白花蛇粉碎，得到200目至300目的金钱白花蛇细粉末；第二步，将所需量的干姜、高良姜、黑胡椒和荜拨混合，得到混合物料，将混合物料进行加热后，用乙醇提取混合物料三次，其中，提取时，乙醇与混合物料的重量之比依次为10:1、8:1、6:1，每次提取时间依次为3小时、2小时、2小时；第三步，将乙醇三次提取混合物料后的提取液进行过滤并合并滤液，合并后的滤液在55℃至65℃条件下加热浓缩，得到稠膏；第四步，将金钱白花蛇细粉末与稠膏混合均匀并干燥，得到固体状物料，将固体状物料粉碎，得到60目的组合物细粉末；第五步，将组合物细粉末灭菌后填充胶囊，得到中药组合物胶囊。
上述混合物料进行加热的温度为60℃至90℃，加热的时间为2小时至2.5小时；或/和，金钱白花蛇细粉末与稠膏干燥的温度为55℃至65℃，加热的时间为,1小时至1.5小时。
上述乙醇的体积百分比浓度为50％至70％。
上述稠膏的相对密度为1.08g至1.10g。
本发明的技术方案之二是通过以下措施来实现的：一种中药组合物胶囊的制备方法，按照下述步骤进行：第一步，取所需量的金钱白花蛇粉碎，得到200目至300目的金钱白花蛇细粉末；第二步，将所需量的干姜、高良姜、黑胡椒和荜拨混合，得到混合物料，将混合物料进行加热后，用乙醇提取混合物料三次，其中，提取时，乙醇与混合物料的重量之比依次为10:1、8:1、6:1，每次提取时间依次为3小时、2小时、2小时；第三步，将乙醇三次提取混合物料后的提取液进行过滤并合并滤液，合并后的滤液在55℃至65℃条件下加热浓缩，得到稠膏；第四步，将金钱白花蛇细粉末与稠膏混合均匀并干燥，得到固体状物料，将固体状物料粉碎，得到60目的组合物细粉末；第五步，将组合物细粉末灭菌后填充胶囊，得到中药组合物胶囊。
下面是对上述发明技术方案之二的进一步优化或/和改进：
上述混合物料进行加热的温度为60℃至90℃，加热的时间为2小时至2.5小时；或/和，金钱白花蛇细粉末与稠膏干燥的温度为55℃至65℃，加热的时间为,1小时至1.5小时。
上述乙醇的体积百分比浓度为50％至70％。
上述稠膏的相对密度为1.08g至1.10g。
本发明的技术方案之三是通过以下措施来实现的：一种中药组合物胶囊在制备抗肺癌药物方面的应用。
本发明中药组合物胶囊的原料由抗肿瘤作用的天然植物中草药组成，能够有效清楚肺癌移植瘤细胞，且毒副作用较低，人体安全性较高同时制备工艺简单，生产成本低；本发明中药组合物胶囊在药理实验研究中，对实验小鼠具有明显的抗肺癌作用，且无明显改变小鼠体重的不良反应。
具体实施方式
本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。本发明中所提到各种化学试剂和化学用品如无特殊说明，均为现有技术中公知公用的化学试剂和化学用品；本发明中的百分数如没有特殊说明，均为质量百分数；本发明中的溶液若没有特殊说明，均为溶剂为水的水溶液，例如，盐酸溶液即为盐酸水溶液；本发明中的常温、室温一般指15℃到25℃的温度，一般定义为25℃。
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例1：该中药组合物胶囊，原料按照重量份数组成为金钱白花蛇1份至5份、干姜2份至10份、高良姜2份至10份、黑胡椒1份至5份、荜拨2份至10份。
本发明中药组合物胶囊的原料组成中，金钱白花蛇指的是幼蛇全身，干姜指的是姜科植物高良姜的干燥根茎，高良姜指的是姜科植物高良姜的干燥根茎，黑胡椒指的是胡椒科植物胡椒的近成熟果实，荜拨指的是胡椒科植物荜拨的干燥未成熟果穗。
金钱白花蛇，其性味：味咸；干热；有毒；功能主治：散气软坚，消炎退肿，净血祛毒，祛湿健肌，恢复肤色。主治各种良性和恶性肿瘤，淋巴结核，各种顽固性皮肤病如恶疮，湿疹，麻风，风湿性关节炎，手足麻木，白癜风。
干姜，其性味：味辛；干热；功能主治：温胃消食，温中止泻，发散风寒，热身壮阳，祛汗止带。主治湿寒胃虚，胃纳不佳，大便稀薄，风寒感冒，腰冷阳痿，白带增多。
高良姜，其性味：味辛；干热；功能主治：祛寒燥湿，温胃消食，散气止痛，开通阻滞，补肾壮阳，添精壮阳。主治寒性体液如黏液和黑胆质过生引起的各种疾病，胃脘虚弱，腹脘酸痛，肠道梗阻，精少阳痿。
黑胡椒，其性味：味辛；干热；功能主治：生干生热，消食开胃，同期除胀，止咳化痰，补脑止痛。主治湿寒性或粘液质性疾病，如胃寒纳差，消化不良，脘腹气胀，咳嗽多谈，脑虚头痛，牙齿疼痛等。
荜茇，其性味：味辛；干热；功能主治：生干生热，补胃消食，透气除胀，添精壮阳，通尿痛经，止咳化痰，散寒止痛。主治湿寒性或黏液质性疾病，胃虚纳差，腹胀腹痛，精少阳痿，小便不通，月经不调，咳嗽痰多，大小关节疼痛，牙痛。
本发明中药组合物胶囊的功能主治调节异常气质，散气，消肿消炎，用于各种肿瘤，流脓等。
实施例2：该中药组合物胶囊，原料按照重量份数组成为金钱白花蛇1份或5份、干姜2份或10份、高良姜2份或10份、黑胡椒1份或5份、荜拨2份或10份。
实施例3：该中药组合物胶囊的制备方法，按照下述步骤进行：第一步，取所需量的金钱白花蛇粉碎，得到200目至300目的金钱白花蛇细粉末；第二步，将所需量的干姜、高良姜、黑胡椒和荜拨混合，得到混合物料，将混合物料进行加热后，用乙醇提取混合物料三次，其中，提取时，乙醇与混合物料的重量之比依次为10:1、8:1、6:1，每次提取时间依次为3小时、2小时、2小时；第三步，将乙醇三次提取混合物料后的提取液进行过滤并合并滤液，合并后的滤液在55℃至65℃条件下加热浓缩，得到稠膏；第四步，将金钱白花蛇细粉末与稠膏混合均匀并干燥，得到固体状物料，将固体状物料粉碎，得到60目的组合物细粉末；第五步，将组合物细粉末灭菌后填充胶囊，得到中药组合物胶囊。
本发明中药组合物胶囊，为药剂学意义上的剂型胶囊剂，囊芯重为0.5克，经过药理实验研究，在体内有明显抗肺癌作用，且无明显改变小鼠体重的不良反应。与吉非替尼联合用药发现有明显的协同作用，且安全性较高。
实施例4：该中药组合物胶囊的制备方法，按照下述步骤进行：第一步，取所需量的金钱白花蛇粉碎，得到200目或300目的金钱白花蛇细粉末；第二步，将所需量的干姜、高良姜、黑胡椒和荜拨混合，得到混合物料，将混合物料进行加热后，用乙醇提取混合物料三次，其中，提取时，乙醇与混合物料的重量之比依次为10:1、8:1、6:1，每次提取时间依次为3小时、2小时、2小时；第三步，将乙醇三次提取混合物料后的提取液进行过滤并合并滤液，合并后的滤液加热浓缩至55℃或65℃，得到相对密度为1.08或1.10的稠膏；第四步，将金钱白花蛇细粉末与稠膏混合均匀并干燥，得到固体状物料，将固体状物料粉碎，得到60目的组合物细粉末；第五步，将组合物细粉末灭菌后填充胶囊，得到中药组合物胶囊。
实施例5：作为上述实施例的优化，混合物料进行加热的温度为60℃至90℃，加热的时间为2小时至2.5小时；或/和，金钱白花蛇细粉末与稠膏干燥的温度为55℃至65℃，加热的时间为,1小时至1.5小时。
实施例6：作为上述实施例的优化，乙醇的体积百分比浓度为50％至70％。
实施例7：作为上述实施例的优化，稠膏的相对密度为1.08g至1.10g。
实施例8：该中药组合物胶囊在制备抗肺癌药物方面的应用。
实施例9：该中药组合物胶囊的制备方法，按照下述步骤进行：第一步，取2份金钱白花蛇粉碎，得到250目的金钱白花蛇细粉末；第二步，将5份干姜、5份高良姜、2份黑胡椒和5份荜拨混合，得到混合物料，将混合物料进行加热后，用体积百分比浓度为50％至70％的乙醇提取混合物料三次，其中，提取时，乙醇与混合物料的重量之比依次为10:1、8:1、6:1，每次提取时间依次为3小时、2小时、2小时；第三步，将乙醇三次提取混合物料后的提取液进行过滤并合并滤液，合并后的滤液在60℃条件下加热浓缩，得到相对密度为1.09的稠膏；第四步，将金钱白花蛇细粉末与稠膏混合均匀并干燥，得到固体状物料，将固体状物料粉碎，得到60目的组合物细粉末；第五步，将组合物细粉末灭菌后填充胶囊，得到中药组合物胶囊。
实施例10：该中药组合物胶囊的制备方法，按照下述步骤进行：第一步，取3份金钱白花蛇粉碎，得到250目的金钱白花蛇细粉末；第二步，将7份干姜、3份高良姜、3份黑胡椒和3份荜拨混合，得到混合物料，将混合物料进行加热后，用体积百分比浓度为50％至70％的乙醇提取混合物料三次，其中，提取时，乙醇与混合物料的重量之比依次为10:1、8:1、6:1，每次提取时间依次为3小时、2小时、2小时；第三步，将乙醇三次提取混合物料后的提取液进行过滤并合并滤液，合并后的滤液在60℃条件下加热浓缩，得到相对密度为1.09的稠膏；第四步，将金钱白花蛇细粉末与稠膏混合均匀并干燥，得到固体状物料，将固体状物料粉碎，得到60目的组合物细粉末；第五步，将组合物细粉末灭菌后填充胶囊，得到中药组合物胶囊。
实施例11：该中药组合物胶囊的制备方法，按照下述步骤进行：第一步，取5份金钱白花蛇粉碎，得到250目的金钱白花蛇细粉末；第二步，将10份干姜、10份高良姜、5份黑胡椒和10份荜拨混合，得到混合物料，将混合物料进行加热后，用体积百分比浓度为50％至70％的乙醇提取混合物料三次，其中，提取时，乙醇与混合物料的重量之比依次为10:1、8:1、6:1，每次提取时间依次为3小时、2小时、2小时；第三步，将乙醇三次提取混合物料后的提取液进行过滤并合并滤液，合并后的滤液在60℃条件下加热浓缩，得到相对密度为1.09的稠膏；第四步，将金钱白花蛇细粉末与稠膏混合均匀并干燥，得到固体状物料，将固体状物料粉碎，得到60目的组合物细粉末；第五步，将组合物细粉末灭菌后填充胶囊，得到中药组合物胶囊。
上述实施例9至实施例11得到的中药组合物胶囊，制备抗肺癌药物方面的应用如下：
1研究方法
将实验小鼠分为：模型组，中药组合物胶囊低、中、高剂量(分别为0.375g/kg，0.75mg/kg，1.5g/kg)组，阳性药(吉非替尼，gifitinib)(100mg/ml)组，联合用药组(中药组合物胶囊0.75mg/kg+吉非替尼100mg/ml)组，共6组，将肺癌a549细胞接种于小鼠右腋下，接种第15天开始给药，每天1次，连续给药28天，观察中药组合物胶囊各组对肺癌的影响。
具体的主要实验研究步骤如下：
给药剂量、浓度以及给药途径375mg/kg，750mg/kg，1500mg/kg,
模型组:蒸馏水,0.2ml/kg小鼠,每天1次灌胃给予；
中药组合物胶囊低剂量:375mg/kg每天1次灌胃给予；
中药组合物胶囊中剂量:750mg/kg每天1次灌胃给予；
中药组合物胶囊高剂量:1500mg/kg每天1次灌胃给予；
联合用药剂量:750mg/kg抗肺癌胶+100mg/ml吉非替尼每天1次灌胃给予；
阳性对照组(吉非替尼):100mg/ml，每天1次灌胃给予；
取同一批号的受试药品及阳性药物,以生理盐水进行配制,4℃保存,给药前解冻后充分摇匀,以上述体重灌胃给予小鼠。
2数据处理
定量资料以均数±标准差(xs)表示，采用t检验；采用spss11.5统计软件，p﹤0.05具有统计学意义。
3统计方法与结果
3.1分组
模型组、中药组合物胶囊低剂量组(375mg/kg)、中药组合物胶囊中剂量组(750mg/kg)、中药组合物胶囊高剂量组(1500mg/kg)、吉非替尼(100mg/m1)组,联合用药(750mg/kg抗肺癌胶+100mg/ml吉非替尼)组，共6组,每组10只,雌雄各半。
3.2荷瘤鼠制备
从液氮灌中取出a549细胞解冻，然后用细胞离心机以转速1200r/min,离心6分钟，用pbs冲洗两次后，用含10％胎牛血清的rpmi1640培养液置于37℃、5％co2的培养箱中培养备用。传代时使用0.25％的胰酶消化处理和pbs洗涤。细胞生长至对数生长期时，用0.25％胰酶消化后收集制成单细胞悬液，计数并调整细胞数至5×107/ml，经台盼蓝排斥试验检查，细胞成活率95％以上，分别接种于裸鼠腋窝下(5×106细胞/裸鼠)，每只0.2ml。细胞种植15天后，选择肺癌移植瘤体积为40mm3至60mm3左右的裸鼠为实验模型。
3.3给药
移植性人肺癌裸鼠称重并随机分为6组，每组10只,对照组动物灌胃给予生理盐水0.2ml/kg,1次/天；给药三组分别灌胃给予中药组合物胶囊375mg/kg、750mg/kg、1500mg/kg,1次/天。
3.4测定指标
于给药前以及给药后4d、8d、12d/16d、20d、24d/28d进行体重称量。
于末次给药1h后处死,将肺癌移植瘤剥除后马上称重,计算抑制率。
3.5结果
灌胃给药28d,与模型组比较,中药组合物胶囊高剂量组与联合用药组能明显减轻小鼠瘤重(p<0.05),抑制率分别为34.9％(p﹤0.05)和51.9％(p﹤0.01)。中药组合物胶囊中，低剂量组有减轻小鼠瘤重趋势，但无统计学差异，抑制率分别为21.1％和7.4％。中药组合物胶囊与吉非替尼对小鼠体重影响不明显，与模型组比较无统计学差异。
因此，中药组合物胶囊对人肺癌a549裸鼠移植瘤具有显著的抑制作用，中药组合物胶囊与吉非替尼有显著的协同作用，而且无明显改变小鼠体重的不良反应。
综上所述，本发明中药组合物胶囊的原料由抗肿瘤作用的天然植物中草药组成，能够有效清楚肺癌移植瘤细胞，且毒副作用较低，人体安全性较高同时制备工艺简单，生产成本低；本发明中药组合物胶囊在药理实验研究中，对实验小鼠具有明显的抗肺癌作用，且无明显改变小鼠体重的不良反应。
以上技术特征构成了本发明的实施例，其具有较强的适应性和实施效果，可根据实际需要增减非必要的技术特征，来满足不同情况的需求。