一种复方皮康复软膏及其制备方法与流程

文档序号:15336180发布日期:2018-09-04 21:36阅读:441来源:国知局

本发明涉及中药制备技术领域,尤其涉及一种复方皮康复软膏及其制备方法。



背景技术:

随着社会的发展,人们的生活压力越来越大,生活节奏也越来越快,饮食结构不合理,人们体内的营养成分不均衡,导致产生了各种化脓性疾病,蜂窝组织炎,甲骨炎,耳朵软骨炎、疮疽,糜烂性脚气,手足皲裂,脓癣和体癣等皮肤疾病等疾病,这些病均为常见的皮肤病,多见于老年人及妇女,其病是因外感风寒,引起肌体气机不调,血脉运行不畅,四肢末端经脉失养,渐枯渐槁变脆,反复摩擦或牵引,乃至皲裂而成,这些疾病会给病人带来痛楚,并且影响病人的正常生活,所以需要立即治疗。

现有技术存在的缺点:现有的治疗上述病症的方式通常为内服吃药和打针治疗,但是该方式不但花费较高而且效果较慢;在外用药方面,现有市场上还没有外用特效药,现有的外用药同样无法短时内快速有效地对病症完成根治。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供一种复方皮康复软膏及其制备方法,具备花费较低、见效快、能够完成对病症的根治的优点,解决了现有的治疗上述病症的方式通常为内服吃药和打针治疗,不但花费较高而且效果较慢的问题。

根据本发明实施例的一种复方皮康复软膏,包括如下重量份的原料:硝酸咪康唑10-20份、十八醇10-20份、十六醇1-5份、单硬酯酸甘油酯5-10份、苯甲酸钠5-10份、纯化水5-10份、亚硫酸钠溶液5-10份、10-20份、甲醛试液10-15份、醋酸5-10份、淀粉指示液1-5份、碘滴定液3-8份;尿素10-20份、凡士林10-15份、硬脂酸5-10份、单硬酯酸甘油酯1-5份、羊毛脂5-10份、山梨酸1-5份、甘油10-20份、蒸馏水40-50份;甲醇10-20份、高碘化合物5-10份、碘甲烷1-5、酸性催化剂1-3份、高锰酸钾1-5份、丙酮5-10份、饱和碳酸氢钠溶液10-20份、亚硫酸氢钠5-10份,碳酸钾溶液10-15份,乙酸乙酯3-8份,无水硫酸钠2-5份,氟化氢水溶液20-30份;甲硝唑10-20份,红霉素5-10份,谷氨酰胺10-15份,丝氨酸4-9份,聚乙二醇10-20份,乳化剂2-4份,羧甲基纤维素钠1-3份,透明质酸钠1-2份。

在上述方案基础上,还包括狼毒13-18份、土槿皮2-6份、白癣皮2-5份、苦参1-3份、大风子5-8份、川椒1-5份、醋2-3份、酒10-20份。

在上述方案基础上,所述表面活性剂包括如下重量份的原料:磷酸钠10-20份、聚丙烯酰胺水溶液10-15份、二甲基二烯丙基氯化铵10-15份、水5-10份、过氧化环己酮3-7份、环醚类化合物2-5份。

在上述方案基础上,所述表面活性剂的制备方法,包括如下步骤:

s1:按以上重量份取原料备用;

s2:将磷酸钠、聚丙烯酰胺水溶液、二甲基二烯丙基氯化铵和水混合均匀形成混合物;

s3:将s2中所得的混合物加热至30-50℃;

s4:向s3中获得混合物中滴加过氧化环己酮;

s5:将s4中获得的混合物逐步升温至55-95℃,在温度55-95℃的温度下保温4-5h;

s6:向s5中加入环醚类化合物,并在50-80℃下保温2-3h,然后降温至20-25℃,出料得表面活性剂。

在上述方案基础上,所述保湿剂包括如下重量份的原料:pca纳10-15份、银耳多糖5-10份、大花仙人掌5-10份、绞股蓝叶1-5份、咖啡黄葵果10-15份。

在上述方案基础上,所述环醚类化合物为甲乙醚、甲基叔丁基醚的混合物且混合比为1-2∶3-4。

在上述方案基础上,在s2中,具体操作为将磷酸钠、聚丙烯酰胺水溶液、二甲基二烯丙基氯化铵和水置于混合搅拌机中,以500-800r/min的转速对其进行搅拌1-2h,并将温度控制在50-80℃。

在上述方案基础上,所述乳化剂为聚丙烯酰胺、壬基酚聚氧乙烯醚、辛基酚聚氧乙烯醚的一种或多种混合物。

在上述方案基础上,所述复方皮康复软膏的制备方法,包括如下步骤:

s1:取十八醇、十六醇、单硬酯酸甘油酯置于水浴中加热熔融,温度保持在70-80℃,得到一号液,取苯甲酸钠加入纯化水中,搅拌溶解,控制搅拌速度在400-600r/min,然后加入硝酸咪康唑,搅拌,使之溶解,控制搅拌速度在600-700r/min,加入甘油,搅匀,置于水浴中加热,温度保持70-80℃,得到二号液,取一号液加入二号液中,边加边搅拌,直至乳化成初乳,然后均质,均质转速1100-1200r/min,均质时间5-10min,制得a浆体;

s2:聚乙二醇加热至70~80℃熔融,加入1/3配方量的注射用水,搅拌混匀,得混合液i,并保持恒温70~80℃,备用;将羧甲基纤维素钠、乳化剂和透明质酸钠加入2/3配方量的注射用水中,搅拌混匀,得混合液ii;将甲硝唑、红霉素、谷氨酰胺和丝氨酸加入混合液ii中,搅拌混匀,得混合液iii;将混合液i加入混合液iii中,搅拌使充分乳化,制得b浆体;

s3:将狼毒、土槿皮、白鲜皮、苦参、大风子、川椒、醋、酒依次投入混合搅拌器内,控制搅拌器以1500-2000r/min的转速对其进行搅拌3-7h,并将温度控制在40-60℃,制得c浆体;

s4:主反应装置是两个可加热可搅拌的不锈钢桶,将凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、吐温-80、羊毛脂送入第一只不锈钢桶,加热至80-100℃以上,使桶中的原料至熔融状态,搅拌均匀,将蒸馏水中加入第二只不锈钢桶,然后将尿素、山梨酸、甘油、也加入第二只不锈钢桶,加热至80-100℃,搅拌均匀,所述的一种水包油型尿素软膏的配制方法,其第三步的特征是:将第一只不锈钢桶中的熔融状态的原料(油相)加入第二只不锈钢桶的原料中(水相),搅拌均匀,即可制得d浆体;

s5:在-5-5℃温度下,甲醇为溶剂,于反应瓶中加入化合物i,碱金属氢氧化物,搅拌10-30min,再加入高碘化合物,自然升至室温反应6-8小时,加入碘甲烷继续反应,即得式ii化合物;式ii化合物在酸性催化剂溶液中,与过量高锰酸钾进行氧化反应,得到式iii化合物;,冰水浴条件下,将式iii化合物溶于丙酮中,以酸作为催化剂,控制反应温度在-5-5℃,tlc监测反应,待反应结束,加入饱和碳酸氢钠溶液中和,氯仿萃取,水洗,保留有机层,减压除去有机溶剂,硅胶柱层析,得化合物iv;在有机溶剂中,控制温度在-5-5℃,加入式iv化合物,二溴海因或nbs在与高氯酸作用下反应,tlc监测,待反应结束,以亚硫酸氢钠中和,碳酸钾溶液处理,过滤,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,制得e浆体;

s6:将凡士林与硫磺以1∶2的比例混合,制得f浆体;

将a、b、c、d、e、f置于混合搅拌器内,以700-900r/min的转速搅拌1-2h,控制温度在30-50℃,得到混合浆体;

s3:将甘油明胶、脂肪醇、表面活性剂、保湿剂置于s2中的混合浆体内,控制混合搅拌器以1000-1200r/min的转速对其搅拌2-3h,并将温度控制在30-50℃,得到制备液;

s4:对s3中的制备液进行脱水,得到复方皮康复软膏。

在上述方案基础上,在s5中,所述碱金属氢氧化物为氢氧化钾与氢氧化钠的混合物且混合比为1-2∶3-4。

本发明与现有技术相比具有的有益效果是:

1、本药物的制备方法中先通过各组分制得a、b、c、d、e、f浆体,然后再将这些浆体混合并加入表面活性剂、保湿剂得到新的浆体,然后再脱水成膏,而a、b、c、d、e、f浆体内的主要成分分别与咪康唑软膏,新脚气软膏,硫磺软膏,红霉素软膏,尿素软膏,醋酸氟轻松软膏类似,进而使得新制备的软膏中具有上述软膏所有的功能,主要功能为治疗真菌引起的糜烂性脚气、体癣、抗菌消炎、调节血红蛋白的结合率、促进动脉和静脉血液循环新陈代谢、治皲裂、祛腐生肌、调节动脉和静脉血液循环新陈代谢、调节糖质代谢、促进和增强抗菌消炎、协同各药之间生化作用,具有上述所有功能的复合软膏能够达到调节和治疗的最佳效果,并且具有不用内服吃药和打针消炎的特点,它比现有外用药品临床疗效更好,治愈更快,更加的经济实惠;

2、该种药物中还添加有表面活性剂,表面活性剂具备固定的亲水亲油基团,在溶液的表面能够定向排列,并能使皮肤表面张力持续下降,从而能够加速药物的渗透,使得人体对药物的吸收能力大大提高,使得治愈所需的天数减少了60%,还通过添加有保湿剂使得药物在涂抹一段时间后不会干燥,从而增加了35%的药物的持续作用时间;

3、本发明提出的表面活性剂采用了过氧化环己酮参与反应,目前市场上采用的大都是乙二醛化聚丙烯酰胺溶液,本发明制得的高分子表面活性剂更易于吸附在两性界面上,使界面张力降低,反应活性提高,有利于与纤维素生成共价键结构,可以显著增强软膏效果和涂覆后的抗水性能,患者将其涂覆在病处后不会导致软膏遇水后脱落。

具体实施方式

为能进一步了解本发明的特征、技术手段及所达到的具体功能,下面以具体实施方式对本发明做进一步详细描述。

实施例1

本实施例提供了一种复方皮康复软膏,包括如下重量份的原料:硝酸咪康唑10份、十八醇10份、十六醇1份、单硬酯酸甘油酯5份、苯甲酸钠5份、纯化水5份、亚硫酸钠溶液5份、10份、甲醛试液10份、醋酸5份、淀粉指示液1份、碘滴定液3份;尿素10份、凡士林10份、硬脂酸5份、单硬酯酸甘油酯1份、羊毛脂5份、山梨酸1份、甘油10份、蒸馏水40份;甲醇10份、高碘化合物5份、碘甲烷1、酸性催化剂1份、高锰酸钾1份、丙酮5份、饱和碳酸氢钠溶液10份、亚硫酸氢钠5份,碳酸钾溶液10份,乙酸乙酯3份,无水硫酸钠2份,氟化氢水溶液20份;甲硝唑10份,红霉素5份,谷氨酰胺10份,丝氨酸4份,聚乙二醇10份,乳化剂2份,羧甲基纤维素钠1份,透明质酸钠1份,狼毒13份、土槿皮2份、白癣皮2份、苦参1份、大风子5份、川椒1份、醋2份、酒10份,表面活性剂1份、保湿剂1份。

其中,表面活性剂包括如下重量份的原料:磷酸钠10份、聚丙烯酰胺水溶液10份、二甲基二烯丙基氯化铵10份、水5份、过氧化环己酮3份、环醚类化合物2份。

表面活性剂的制备方法,包括如下步骤:

s1:按以上重量份取原料备用;

s2:将磷酸钠、聚丙烯酰胺水溶液、二甲基二烯丙基氯化铵和水混合均匀形成混合物;

s3:将s2中所得的混合物加热至30℃;

s4:向s3中获得混合物中滴加过氧化环己酮;

s5:将s4中获得的混合物逐步升温至55℃,在温度55℃的温度下保温4h;

s6:向s5中加入环醚类化合物,并在50℃下保温2h,然后降温至20℃,出料得表面活性剂。

保湿剂包括如下重量份的原料:pca纳10份、银耳多糖5份、大花仙人掌5份、绞股蓝叶1份、咖啡黄葵果10份;环醚类化合物为甲乙醚、甲基叔丁基醚的混合物且混合比为1∶3。

在s2中,具体操作为将磷酸钠、聚丙烯酰胺水溶液、二甲基二烯丙基氯化铵和水置于混合搅拌机中,以800r/min的转速对其进行搅拌2h,并将温度控制在80℃;乳化剂为聚丙烯酰胺、壬基酚聚氧乙烯醚、辛基酚聚氧乙烯醚的混合物1∶3∶3。

其中,复方皮康复软膏的制备方法,包括如下步骤:

s1:取十八醇、十六醇、单硬酯酸甘油酯置于水浴中加热熔融,温度保持在70℃,得到一号液,取苯甲酸钠加入纯化水中,搅拌溶解,控制搅拌速度在400r/min,然后加入硝酸咪康唑,搅拌,使之溶解,控制搅拌速度在600r/min,加入甘油,搅匀,置于水浴中加热,温度保持70℃,得到二号液,取一号液加入二号液中,边加边搅拌,直至乳化成初乳,然后均质,均质转速1100r/min,均质时间5min,制得a浆体;

s2:聚乙二醇加热至70℃熔融,加入1/3配方量的注射用水,搅拌混匀,得混合液i,并保持恒温70℃,备用;将羧甲基纤维素钠、乳化剂和透明质酸钠加入2/3配方量的注射用水中,搅拌混匀,得混合液ii;将甲硝唑、红霉素、谷氨酰胺和丝氨酸加入混合液ii中,搅拌混匀,得混合液iii;将混合液i加入混合液iii中,搅拌使充分乳化,制得b浆体;

s3:将狼毒、土槿皮、白鲜皮、苦参、大风子、川椒、醋、酒依次投入混合搅拌器内,控制搅拌器以1700/min的转速对其进行搅拌5h,并将温度控制在50℃,制得c浆体;

s4:主反应装置是两个可加热可搅拌的不锈钢桶,将凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、吐温、羊毛脂送入第一只不锈钢桶,加热至80℃以上,使桶中的原料至熔融状态,搅拌均匀,将蒸馏水中加入第二只不锈钢桶,然后将尿素、山梨酸、甘油、也加入第二只不锈钢桶,加热至80℃,搅拌均匀,的一种水包油型尿素软膏的配制方法,其第三步的特征是:将第一只不锈钢桶中的熔融状态的原料(油相)加入第二只不锈钢桶的原料中(水相),搅拌均匀,即可制得d浆体;

s5:在-5-5℃温度下,甲醇为溶剂,于反应瓶中加入化合物i,碱金属氢氧化物,搅拌30min,再加入高碘化合物,自然升至室温反应6h,加入碘甲烷继续反应,即得式ii化合物;式ii化合物在酸性催化剂溶液中,与过量高锰酸钾进行氧化反应,得到式iii化合物;,冰水浴条件下,将式iii化合物溶于丙酮中,以酸作为催化剂,控制反应温度在-5-5℃,tlc监测反应,待反应结束,加入饱和碳酸氢钠溶液中和,氯仿萃取,水洗,保留有机层,减压除去有机溶剂,硅胶柱层析,得化合物iv;在有机溶剂中,控制温度在-5-5℃,加入式iv化合物,二溴海因或nbs在与高氯酸作用下反应,tlc监测,待反应结束,以亚硫酸氢钠中和,碳酸钾溶液处理,过滤,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,制得e浆体;

s6:将凡士林与硫磺以1∶2的比例混合,制得f浆体;

将a、b、c、d、e、f置于混合搅拌器内,以700r/min的转速搅拌1-2h,控制温度在30℃,得到混合浆体;

s7:将甘油明胶、脂肪醇、表面活性剂、保湿剂置于s2中的混合浆体内,控制混合搅拌器以1000r/min的转速对其搅拌2h,并将温度控制在30℃,得到制备液;

s8:对s3中的制备液进行脱水,得到复方皮康复软膏。

其中,碱金属氢氧化物为氢氧化钾与氢氧化钠的混合物且混合比为1∶3。

实施例2

本实施例提供了一种复方皮康复软膏,包括如下重量份的原料:硝酸咪康唑20份、十八醇20份、十六醇5份、单硬酯酸甘油酯10份、苯甲酸钠10份、纯化水10份、亚硫酸钠溶液10份、20份、甲醛试液15份、醋酸10份、淀粉指示液5份、碘滴定液8份;尿素20份、凡士林15份、硬脂酸10份、单硬酯酸甘油酯5份、羊毛脂10份、山梨酸5份、甘油20份、蒸馏水50份;甲醇20份、高碘化合物10份、碘甲烷5、酸性催化剂3份、高锰酸钾5份、丙酮10份、饱和碳酸氢钠溶液20份、亚硫酸氢钠10份,碳酸钾溶液15份,乙酸乙酯8份,无水硫酸钠5份,氟化氢水溶液30份;甲硝唑20份,红霉素10份,谷氨酰胺15份,丝氨酸9份,聚乙二醇20份,乳化剂4份,羧甲基纤维素钠3份,透明质酸钠2份,狼毒18份、土槿皮6份、白癣皮5份、苦参3份、大风子8份、川椒5份、醋3份、酒20份,表面活性剂3份、保湿剂3份。

其中,表面活性剂包括如下重量份的原料:磷酸钠20份、聚丙烯酰胺水溶液15份、二甲基二烯丙基氯化铵15份、水10份、过氧化环己酮7份、环醚类化合物5份。

表面活性剂的制备方法,包括如下步骤:

s1:按以上重量份取原料备用;

s2:将磷酸钠、聚丙烯酰胺水溶液、二甲基二烯丙基氯化铵和水混合均匀形成混合物;

s3:将s2中所得的混合物加热至50℃;

s4:向s3中获得混合物中滴加过氧化环己酮;

s5:将s4中获得的混合物逐步升温至95℃,在温度55℃的温度下保温4-5h;

s6:向s5中加入环醚类化合物,并在80℃下保温3h,然后降温至20℃,出料得表面活性剂。

保湿剂包括如下重量份的原料:pca纳15份、银耳多糖10份、大花仙人掌10份、绞股蓝叶1份、咖啡黄葵果15份;环醚类化合物为甲乙醚、甲基叔丁基醚的混合物且混合比为1∶3。

在s2中,具体操作为将磷酸钠、聚丙烯酰胺水溶液、二甲基二烯丙基氯化铵和水置于混合搅拌机中,以500r/min的转速对其进行搅拌1h,并将温度控制在50℃;乳化剂为聚丙烯酰胺、壬基酚聚氧乙烯醚的混合物且混合比为2∶1。

其中,复方皮康复软膏的制备方法,包括如下步骤:

s1:取十八醇、十六醇、单硬酯酸甘油酯置于水浴中加热熔融,温度保持在70℃,得到一号液,取苯甲酸钠加入纯化水中,搅拌溶解,控制搅拌速度在400r/min,然后加入硝酸咪康唑,搅拌,使之溶解,控制搅拌速度在600r/min,加入甘油,搅匀,置于水浴中加热,温度保持70℃,得到二号液,取一号液加入二号液中,边加边搅拌,直至乳化成初乳,然后均质,均质转速1100r/min,均质时间10min,制得a浆体;

s2:聚乙二醇加热至70℃熔融,加入1/3配方量的注射用水,搅拌混匀,得混合液i,并保持恒温70℃,备用;将羧甲基纤维素钠、乳化剂和透明质酸钠加入2/3配方量的注射用水中,搅拌混匀,得混合液ii;将甲硝唑、红霉素、谷氨酰胺和丝氨酸加入混合液ii中,搅拌混匀,得混合液iii;将混合液i加入混合液iii中,搅拌使充分乳化,制得b浆体;

s3:将狼毒、土槿皮、白鲜皮、苦参、大风子、川椒、醋、酒依次投入混合搅拌器内,控制搅拌器以2000r/min的转速对其进行搅拌7h,并将温度控制在60℃,制得c浆体;

s4:主反应装置是两个可加热可搅拌的不锈钢桶,将凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、吐温羊毛脂送入第一只不锈钢桶,加热至80℃以上,使桶中的原料至熔融状态,搅拌均匀,将蒸馏水中加入第二只不锈钢桶,然后将尿素、山梨酸、甘油、也加入第二只不锈钢桶,加热至100℃,搅拌均匀,的一种水包油型尿素软膏的配制方法,其第三步的特征是:将第一只不锈钢桶中的熔融状态的原料(油相)加入第二只不锈钢桶的原料中(水相),搅拌均匀,即可制得d浆体;

s5:在5℃温度下,甲醇为溶剂,于反应瓶中加入化合物i,碱金属氢氧化物,搅拌30min,再加入高碘化合物,自然升至室温反应8h加入碘甲烷继续反应,即得式ii化合物;式ii化合物在酸性催化剂溶液中,与过量高锰酸钾进行氧化反应,得到式iii化合物;,冰水浴条件下,将式iii化合物溶于丙酮中,以酸作为催化剂,控制反应温度在5℃,tlc监测反应,待反应结束,加入饱和碳酸氢钠溶液中和,氯仿萃取,水洗,保留有机层,减压除去有机溶剂,硅胶柱层析,得化合物iv;在有机溶剂中,控制温度在5℃,加入式iv化合物,二溴海因或nbs在与高氯酸作用下反应,tlc监测,待反应结束,以亚硫酸氢钠中和,碳酸钾溶液处理,过滤,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,制得e浆体;

s6:将凡士林与硫磺以1∶2的比例混合,制得f浆体;

将a、b、c、d、e、f置于混合搅拌器内,以900r/min的转速搅拌1h,控制温度在50℃,得到混合浆体;

s7:将甘油明胶、脂肪醇、表面活性剂、保湿剂置于s2中的混合浆体内,控制混合搅拌器以1200r/min的转速对其搅拌3h,并将温度控制在50℃,得到制备液;

s8:对s3中的制备液进行脱水,得到复方皮康复软膏。

其中,碱金属氢氧化物为氢氧化钾与氢氧化钠的混合物且混合比为2∶3。

实施例3

本实施例提供了一种复方皮康复软膏,包括如下重量份的原料:硝酸咪康唑15份、十八醇15份、十六醇2份、单硬酯酸甘油酯7份、苯甲酸钠7份、纯化水7份、亚硫酸钠溶液7份、15份、甲醛试液12份、醋酸7份、淀粉指示液2份、碘滴定液3份;尿素15份、凡士林12份、硬脂酸7份、单硬酯酸甘油酯2份、羊毛脂7份、山梨酸2份、甘油15份、蒸馏水45份;甲醇15份、高碘化合物7份、碘甲烷2、酸性催化剂3份、高锰酸钾2份、丙酮7份、饱和碳酸氢钠溶液15份、亚硫酸氢钠7份,碳酸钾溶液12份,乙酸乙酯5份,无水硫酸钠3份,氟化氢水溶液25份;甲硝唑15份,红霉素7份,谷氨酰胺12份,丝氨酸6份,聚乙二醇15份,乳化剂3份,羧甲基纤维素钠2份,透明质酸钠1份,狼毒15份、土槿皮4份、白癣皮3份、苦参2份、大风子6份、川椒2份、醋2份、酒15份,表面活性剂2份、保湿剂2份。

其中,表面活性剂包括如下重量份的原料:磷酸钠15份、聚丙烯酰胺水溶液12份、二甲基二烯丙基氯化铵12份、水7份、过氧化环己酮5份、环醚类化合物3份。

表面活性剂的制备方法,包括如下步骤:

s1:按以上重量份取原料备用;

s2:将磷酸钠、聚丙烯酰胺水溶液、二甲基二烯丙基氯化铵和水混合均匀形成混合物;

s3:将s2中所得的混合物加热至40℃;

s4:向s3中获得混合物中滴加过氧化环己酮;

s5:将s4中获得的混合物逐步升温至70℃,在温度70℃的温度下保温4-5h;

s6:向s5中加入环醚类化合物,并在60℃下保温2h,然后降温至22℃,出料得表面活性剂。

保湿剂包括如下重量份的原料:pca纳12份、银耳多糖7份、大花仙人掌7份、绞股蓝叶2份、咖啡黄葵果12份;环醚类化合物为甲乙醚、甲基叔丁基醚的混合物且混合比为1∶4。

其中,在s2中,具体操作为将磷酸钠、聚丙烯酰胺水溶液、二甲基二烯丙基氯化铵和水置于混合搅拌机中,以600r/min的转速对其进行搅拌1h,并将温度控制在60℃;乳化剂为聚丙烯酰胺。

其中,复方皮康复软膏的制备方法,包括如下步骤:

s1:取十八醇、十六醇、单硬酯酸甘油酯置于水浴中加热熔融,温度保持在75℃,得到一号液,取苯甲酸钠加入纯化水中,搅拌溶解,控制搅拌速度在500r/min,然后加入硝酸咪康唑,搅拌,使之溶解,控制搅拌速度在650r/min,加入甘油,搅匀,置于水浴中加热,温度保持75℃,得到二号液,取一号液加入二号液中,边加边搅拌,直至乳化成初乳,然后均质,均质转速1150r/min,均质时间7min,制得a浆体;

s2:聚乙二醇加热至75℃熔融,加入1/3配方量的注射用水,搅拌混匀,得混合液i,并保持恒温75℃,备用;将羧甲基纤维素钠、乳化剂和透明质酸钠加入2/3配方量的注射用水中,搅拌混匀,得混合液ii;将甲硝唑、红霉素、谷氨酰胺和丝氨酸加入混合液ii中,搅拌混匀,得混合液iii;将混合液i加入混合液iii中,搅拌使充分乳化,制得b浆体;

s3:将狼毒、土槿皮、白鲜皮、苦参、大风子、川椒、醋、酒依次投入混合搅拌器内,控制搅拌器以2000r/min的转速对其进行搅拌3-7h,并将温度控制在50℃,制得c浆体;

s4:主反应装置是两个可加热可搅拌的不锈钢桶,将凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、吐温、羊毛脂送入第一只不锈钢桶,加热至90℃以上,使桶中的原料至熔融状态,搅拌均匀,将蒸馏水中加入第二只不锈钢桶,然后将尿素、山梨酸、甘油、也加入第二只不锈钢桶,加热至90℃,搅拌均匀,的一种水包油型尿素软膏的配制方法,其第三步的特征是:将第一只不锈钢桶中的熔融状态的原料(油相)加入第二只不锈钢桶的原料中(水相),搅拌均匀,即可制得d浆体;

s5:在0℃温度下,甲醇为溶剂,于反应瓶中加入化合物i,碱金属氢氧化物,搅拌20min,再加入高碘化合物,自然升至室温反应7小时,加入碘甲烷继续反应,即得式ii化合物;式ii化合物在酸性催化剂溶液中,与过量高锰酸钾进行氧化反应,得到式iii化合物;,冰水浴条件下,将式iii化合物溶于丙酮中,以酸作为催化剂,控制反应温度在0℃,tlc监测反应,待反应结束,加入饱和碳酸氢钠溶液中和,氯仿萃取,水洗,保留有机层,减压除去有机溶剂,硅胶柱层析,得化合物iv;在有机溶剂中,控制温度在0℃,加入式iv化合物,二溴海因或nbs在与高氯酸作用下反应,tlc监测,待反应结束,以亚硫酸氢钠中和,碳酸钾溶液处理,过滤,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,制得e浆体;

s6:将凡士林与硫磺以1∶2的比例混合,制得f浆体;将a、b、c、d、e、f置于混合搅拌器内,以800r/min的转速搅拌1-2h,控制温度在40℃,得到混合浆体;

s7:将甘油明胶、脂肪醇、表面活性剂、保湿剂置于s2中的混合浆体内,控制混合搅拌器以1100r/min的转速对其搅拌2h,并将温度控制在40℃,得到制备液;

s8:对s3中的制备液进行脱水,得到复方皮康复软膏。

其中,碱金属氢氧化物为氢氧化钾与氢氧化钠的混合物且混合比为1∶3。

实施例4

本实施例提供了一种复方皮康复软膏,包括如下重量份的原料:硝酸咪康唑17份、十八醇17份、十六醇4份、单硬酯酸甘油酯8份、苯甲酸钠8份、纯化水8份、亚硫酸钠溶液8份、17份、甲醛试液13份、醋酸8份、淀粉指示液4份、碘滴定液3-8份;尿素17份、凡士林13份、硬脂酸8份、单硬酯酸甘油酯4份、羊毛脂8份、山梨酸4份、甘油17份、蒸馏水46份;甲醇17份、高碘化合物8份、碘甲烷4、酸性催化剂2份、高锰酸钾4份、丙酮8份、饱和碳酸氢钠溶液17份、亚硫酸氢钠8份,碳酸钾溶液13份,乙酸乙酯6份,无水硫酸钠4份,氟化氢水溶液27份;甲硝唑17份,红霉素8份,谷氨酰胺13份,丝氨酸7份,聚乙二醇17份,乳化剂3份,羧甲基纤维素钠2份,透明质酸钠1份,狼毒16份、土槿皮5份、白癣皮4份、苦参2份、大风子7份、川椒4份、醋3份、酒17份,表面活性剂2份、保湿剂2份。

其中,表面活性剂包括如下重量份的原料:磷酸钠17份、聚丙烯酰胺水溶液13份、二甲基二烯丙基氯化铵13份、水8份、过氧化环己酮5份、环醚类化合物4份。

表面活性剂的制备方法,包括如下步骤:

s1:按以上重量份取原料备用;

s2:将磷酸钠、聚丙烯酰胺水溶液、二甲基二烯丙基氯化铵和水混合均匀形成混合物;

s3:将s2中所得的混合物加热至40℃;

s4:向s3中获得混合物中滴加过氧化环己酮;

s5:将s4中获得的混合物逐步升温至75℃,在温度75℃的温度下保温5h;

s6:向s5中加入环醚类化合物,并在70℃下保温2h,然后降温至24℃,出料得表面活性剂。

保湿剂包括如下重量份的原料:pca纳13份、银耳多糖8份、大花仙人掌8份、绞股蓝叶4份、咖啡黄葵果13份;环醚类化合物为甲乙醚、甲基叔丁基醚的混合物且混合比为1∶3。

在s2中,具体操作为将磷酸钠、聚丙烯酰胺水溶液、二甲基二烯丙基氯化铵和水置于混合搅拌机中,以700r/min的转速对其进行搅拌1h,并将温度控制在70℃;乳化剂为聚丙烯酰胺、壬基酚聚氧乙烯醚的混合物且混合比为1∶3。

其中,复方皮康复软膏的制备方法,包括如下步骤:

s1:取十八醇、十六醇、单硬酯酸甘油酯置于水浴中加热熔融,温度保持在80℃,得到一号液,取苯甲酸钠加入纯化水中,搅拌溶解,控制搅拌速度在400r/min,然后加入硝酸咪康唑,搅拌,使之溶解,控制搅拌速度在600r/min,加入甘油,搅匀,置于水浴中加热,温度保持75℃,得到二号液,取一号液加入二号液中,边加边搅拌,直至乳化成初乳,然后均质,均质转速1160r/min,均质时间8min,制得a浆体;

s2:聚乙二醇加热至75℃熔融,加入1/3配方量的注射用水,搅拌混匀,得混合液i,并保持恒温75℃,备用;将羧甲基纤维素钠、乳化剂和透明质酸钠加入2/3配方量的注射用水中,搅拌混匀,得混合液ii;将甲硝唑、红霉素、谷氨酰胺和丝氨酸加入混合液ii中,搅拌混匀,得混合液iii;将混合液i加入混合液iii中,搅拌使充分乳化,制得b浆体;

s3:将狼毒、土槿皮、白鲜皮、苦参、大风子、川椒、醋、酒依次投入混合搅拌器内,控制搅拌器以1800r/min的转速对其进行搅拌5h,并将温度控制在50℃,制得c浆体;

s4:主反应装置是两个可加热可搅拌的不锈钢桶,将凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、吐温、羊毛脂送入第一只不锈钢桶,加热至90℃以上,使桶中的原料至熔融状态,搅拌均匀,将蒸馏水中加入第二只不锈钢桶,然后将尿素、山梨酸、甘油、也加入第二只不锈钢桶,加热至90℃,搅拌均匀,的一种水包油型尿素软膏的配制方法,其第三步的特征是:将第一只不锈钢桶中的熔融状态的原料(油相)加入第二只不锈钢桶的原料中(水相),搅拌均匀,即可制得d浆体;

s5:在0℃温度下,甲醇为溶剂,于反应瓶中加入化合物i,碱金属氢氧化物,搅拌20min,再加入高碘化合物,自然升至室温反应6h,加入碘甲烷继续反应,即得式ii化合物;式ii化合物在酸性催化剂溶液中,与过量高锰酸钾进行氧化反应,得到式iii化合物;,冰水浴条件下,将式iii化合物溶于丙酮中,以酸作为催化剂,控制反应温度在3℃,tlc监测反应,待反应结束,加入饱和碳酸氢钠溶液中和,氯仿萃取,水洗,保留有机层,减压除去有机溶剂,硅胶柱层析,得化合物iv;在有机溶剂中,控制温度在3℃,加入式iv化合物,二溴海因或nbs在与高氯酸作用下反应,tlc监测,待反应结束,以亚硫酸氢钠中和,碳酸钾溶液处理,过滤,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,制得e浆体;

s6:将凡士林与硫磺以1∶2的比例混合,制得f浆体;

将a、b、c、d、e、f置于混合搅拌器内,以850r/min的转速搅拌2h,控制温度在45℃,得到混合浆体;

s7:将甘油明胶、脂肪醇、表面活性剂、保湿剂置于s2中的混合浆体内,控制混合搅拌器以1150r/min的转速对其搅拌3h,并将温度控制在40℃,得到制备液;

s8:对s3中的制备液进行脱水,得到复方皮康复软膏。

其中,碱金属氢氧化物为氢氧化钾与氢氧化钠的混合物且混合比为1∶3。

实施例5

本实施例提供了一种复方皮康复软膏,包括如下重量份的原料:硝酸咪康唑18份、十八醇18份、十六醇4份、单硬酯酸甘油酯9份、苯甲酸钠9份、纯化水9份、亚硫酸钠溶液9份、18份、甲醛试液14份、醋酸9份、淀粉指示液4份、碘滴定液3-8份;尿素18份、凡士林14份、硬脂酸9份、单硬酯酸甘油酯4份、羊毛脂9份、山梨酸4份、甘油18份、蒸馏水42份;甲醇18份、高碘化合物9份、碘甲烷4、酸性催化剂2份、高锰酸钾4份、丙酮9份、饱和碳酸氢钠溶液18份、亚硫酸氢钠9份,碳酸钾溶液14份,乙酸乙酯6份,无水硫酸钠4份,氟化氢水溶液28份;甲硝唑18份,红霉素9份,谷氨酰胺14份,丝氨酸4份,聚乙二醇18份,乳化剂4份,羧甲基纤维素钠3份,透明质酸钠1份,狼毒13-18份、土槿皮2份、白癣皮5份、苦参3份、大风子5份、川椒4份、醋3份、酒18份,表面活性剂3份、保湿剂3份。

其中,表面活性剂包括如下重量份的原料:磷酸钠18份、聚丙烯酰胺水溶液14份、二甲基二烯丙基氯化铵14份、水9份、过氧化环己酮3份、环醚类化合物5份。

表面活性剂的制备方法,包括如下步骤:

s1:按以上重量份取原料备用;

s2:将磷酸钠、聚丙烯酰胺水溶液、二甲基二烯丙基氯化铵和水混合均匀形成混合物;

s3:将s2中所得的混合物加热至50℃;

s4:向s3中获得混合物中滴加过氧化环己酮;

s5:将s4中获得的混合物逐步升温至55℃,在温度95℃的温度下保温4h;

s6:向s5中加入环醚类化合物,并在80℃下保温3h,然后降温至20℃,出料得表面活性剂。

保湿剂包括如下重量份的原料:pca纳14份、银耳多糖9份、大花仙人掌9份、绞股蓝叶4份、咖啡黄葵果14份;环醚类化合物为甲乙醚、甲基叔丁基醚的混合物且混合比为1∶3。

在s2中,具体操作为将磷酸钠、聚丙烯酰胺水溶液、二甲基二烯丙基氯化铵和水置于混合搅拌机中,以800r/min的转速对其进行搅拌2h,并将温度控制在50℃;乳化剂为聚丙烯酰胺、壬基酚聚氧乙烯醚、辛基酚聚氧乙烯醚的混合物且混合比为1∶3∶2。

其中,复方皮康复软膏的制备方法,包括如下步骤:

s1:取十八醇、十六醇、单硬酯酸甘油酯置于水浴中加热熔融,温度保持在70℃,得到一号液,取苯甲酸钠加入纯化水中,搅拌溶解,控制搅拌速度在600r/min,然后加入硝酸咪康唑,搅拌,使之溶解,控制搅拌速度在600r/min,加入甘油,搅匀,置于水浴中加热,温度保持80℃,得到二号液,取一号液加入二号液中,边加边搅拌,直至乳化成初乳,然后均质,均质转速1100r/min,均质时间9min,制得a浆体;

s2:聚乙二醇加热至70℃熔融,加入1/3配方量的注射用水,搅拌混匀,得混合液i,并保持恒温80℃,备用;将羧甲基纤维素钠、乳化剂和透明质酸钠加入2/3配方量的注射用水中,搅拌混匀,得混合液ii;将甲硝唑、红霉素、谷氨酰胺和丝氨酸加入混合液ii中,搅拌混匀,得混合液iii;将混合液i加入混合液iii中,搅拌使充分乳化,制得b浆体;

s3:将狼毒、土槿皮、白鲜皮、苦参、大风子、川椒、醋、酒依次投入混合搅拌器内,控制搅拌器以2000r/min的转速对其进行搅拌3-7h,并将温度控制在40℃,制得c浆体;

s4:主反应装置是两个可加热可搅拌的不锈钢桶,将凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、吐温、羊毛脂送入第一只不锈钢桶,加热至100℃以上,使桶中的原料至熔融状态,搅拌均匀,将蒸馏水中加入第二只不锈钢桶,然后将尿素、山梨酸、甘油、也加入第二只不锈钢桶,加热至80℃,搅拌均匀,的一种水包油型尿素软膏的配制方法,其第三步的特征是:将第一只不锈钢桶中的熔融状态的原料(油相)加入第二只不锈钢桶的原料中(水相),搅拌均匀,即可制得d浆体;

s5:在-5-5℃温度下,甲醇为溶剂,于反应瓶中加入化合物i,碱金属氢氧化物,搅拌10min,再加入高碘化合物,自然升至室温反应8小时,加入碘甲烷继续反应,即得式ii化合物;式ii化合物在酸性催化剂溶液中,与过量高锰酸钾进行氧化反应,得到式iii化合物;,冰水浴条件下,将式iii化合物溶于丙酮中,以酸作为催化剂,控制反应温度在4℃,tlc监测反应,待反应结束,加入饱和碳酸氢钠溶液中和,氯仿萃取,水洗,保留有机层,减压除去有机溶剂,硅胶柱层析,得化合物iv;在有机溶剂中,控制温度在4℃,加入式iv化合物,二溴海因或nbs在与高氯酸作用下反应,tlc监测,待反应结束,以亚硫酸氢钠中和,碳酸钾溶液处理,过滤,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,制得e浆体;

s6:将凡士林与硫磺以1∶2的比例混合,制得f浆体;

将a、b、c、d、e、f置于混合搅拌器内,以700r/min的转速搅拌1-2h,控制温度在50℃,得到混合浆体;

s7:将甘油明胶、脂肪醇、表面活性剂、保湿剂置于s2中的混合浆体内,控制混合搅拌器以1000r/min的转速对其搅拌3h,并将温度控制在30℃,得到制备液;

s8:对s3中的制备液进行脱水,得到复方皮康复软膏。

其中,碱金属氢氧化物为氢氧化钾与氢氧化钠的混合物且混合比为1-2∶3-4。

实验例

调查样本数:200例皮肤疾病患者,其中男性100例,女性100例;

年龄段:10-20岁占15%,20-30岁占25%,30-40岁占25%,40-50岁以上占15%,50岁以上20%。

试验方法:针对上述五个实施例,为上述五种复方皮康复软膏和一种现有的治疗各种化脓性疾病,蜂窝组织炎,甲骨炎,耳朵软骨炎、疮疽,糜烂性脚气,手足皲裂,脓癣和体癣等皮肤疾病的药物做对比试验,让样本200人进行试验,调查表如下:

综上所述,使用该复方皮康复软膏的病人相对于使用一般药物的病人的完全治愈率提高了74%,用药后到完全治愈的时间减少了60%,药物的持续作用时间增加了35%。

本发明未详述之处,均为本领域技术人员的公知技术。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例,对于本领域的普通技术人员而言,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

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