本发明涉及医药
技术领域：
，具体涉及一种防治家禽感冒的中药组合物。
背景技术：
：家禽感冒是在家禽机体本身正气不足的条件下，复感风、寒、燥、暑、湿、火(温、热)或疫毒之邪而致的一种外感病。通常在气候变化、免疫接种、饲料品质和饲养管理差等不利条件下发病，是家禽呼吸道常见病，容易并发或继发感染细菌性疾病，可造成严重后果，已成为影响家禽生产效益的主要疾病之一。中兽医理论将家禽感冒分为风寒感冒和风热感冒，其中，风寒感冒多发于冬季和秋冬交替的季节，症见家禽上部发热、下肢寒冷、恶寒恶风、精神沉郁、运动不畅、呼吸道症状沉闷，其中早晨和傍晚气温低的时候精神状态尤为不振；由于伤阳，初期多不渴不贪水，采食量下降不明显，对病死禽剖检可看到气管透亮，只在分叉处有少量初血，多鲜艳，气管腔内有少许透明的泡沫样分泌物，可能引起肾型传支等。风热感冒多发于夏季和夏秋季交替季节，症见家禽全身发热而不恶寒，肌体比较伸展，因其伤阴，初期饮水量增加，患禽多表现为脱水症状，一般发病1-2d后采食量下降；对病死禽剖检可看到气管坏死、干燥、初血，官腔内分泌物粘稠甚至黄色，可引起支原体和大肠杆菌病等，死淘率高。由于感冒有风寒、风热型之分，故其治法不同，风寒感冒用辛温的药物，如荆防败毒散；风热感冒用性凉药物，如双黄连口服液等，使其热邪降低或排出体外。如对风寒症候，误用凉药，易伤害家禽体阳气；而对风热者误施热剂，则耗损津液，甚至继发其它疾病。因此，应用中兽医药防治家禽感冒一般需要辨证施治，目前很少有对家禽风寒感冒和风热感冒均具有治疗效果的药物的报道。技术实现要素：针对上述现有技术，发明人结合自身多年临床经验，从中兽医药治疗风寒感冒和风热感冒的治则出发，经发展创新和研究试验，由蒲公英、赤芍、鱼腥草、白术、茯苓、紫花地丁、板蓝根、连翘、知母、秦皮、葛根、甘草12味原料药，经适宜的加工，制成了一种对家禽风寒感冒和风热感冒均具有治疗效果的中药组合物。为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：本发明第一方面，提供一种防治家禽感冒的中药组合物，其原料组成为：蒲公英8-12份、赤芍8-12份、鱼腥草15-25份、白术15-25份、茯苓10-20份、紫花地丁8-12份、板蓝根15-25份、连翘10-20份、知母5-15份、秦皮10-20份、葛根10-20份、甘草8-12份。在一个优选的实施方案中，所述中药组合物的的原料组成为：蒲公英10份、赤芍10份、鱼腥草20份、白术20份、茯苓15份、紫花地丁10份、板蓝根20份、连翘15份、知母10份、秦皮15份、葛根15份、甘草10份。中药的配伍讲究相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反，由于不同的中药之间存在不同的配伍关系，因此在使用两味以上中药时，必须有所选择，充分发挥药物之间相须相使的配伍关系，使产品的临床效果得到显著提高。本发明的防治家禽感冒的中药组合物中，各原料组分是一个有机的整体，缺一不可。发明人在研发过程中发现，减少上述组合物中的任何一种原料组分，或以具有相似药性的原料药对本发明中药组合物的原料组分进行替换，则中药组合物整体的作用效果显著降低；在本发明的中药组合物的基础上再增加其他的原料组分，中药组合物的整体效果并未有明显的改善，甚至有中药组合物的整体效果降低的情况出现。上述用于防治家禽感冒的中药组合物的制备，可以将各原料粉碎，混合均匀后使用；或加水煎煮；或者按照其他方法制备。在本发明的一个优选的实施方案中，上述防治家禽感冒的中药组合物的制备方法为：(1)将蒲公英和赤芍粉碎后混合，加入10-15重量倍的水，加热至70-90℃，保温浸提1-2h，提取2-3次，过滤，弃去滤渣，合并滤液；滤液粗滤后再用膜分离的方法分离出分子量在5000-15000之间的有效部位群，得提取物a；(2)将紫花地丁、知母和秦皮粉碎后混合，经超临界co2萃取，萃取压力为25-30mpa，萃取温度30-40℃，萃取时间为2-4h，夹带剂为95％(体积分数)乙醇，夹带剂用量为原料总重量的8-12％，得提取物b；(3)将鱼腥草、白术、茯苓、板蓝根、连翘、葛根和甘草粉碎后混合，加入8-12重量倍的水，煎煮2-4次，合并煎煮液，得提取物c；(4)将提取物a、提取物b和提取物c混合，干燥，即得。优选的，步骤(4)中，干燥采用冷冻干燥。中药成分复杂，一种药材中既有水溶性成分，又有油溶性或醇溶性成分，不同提取部位的药理活性不同，且有些活性成分在高温下容易失活，因此通过选择合适的提取方法和提取工艺对中药有效成分进行提取分离，可以最大限度的提取出有效成分并保证有效成分的活性，从而保证产品的临床效果。此外，将多种中药采用适宜的方法进行混合提取，可能会增加药物有效成分的溶解度，消除或减弱某些药物的毒性，以及生成新物质，发挥新的疗效作用。经试验验证，采用本发明优选的制备方法，将中药组合物中的原料药分类并采用不同的提取方法进行混合提取，可以最大限度的提取出中药组合物中的有效成分并保证有效成分的活性，去除无效甚至是有害的成分，从而保证产品的临床效果。上述中药组合物在制备防治家禽感冒的饲料添加剂中的应用也是本发明的保护范围。所述应用中，具体应用方法为：每1g中药组合物拌料500g，连用3-5天。本发明还保护上述中药组合物在制备防治家禽感冒的药物制剂中的应用。本发明第三方面，提供一种防治家禽感冒的药物制剂，由上述中药组合物和药学上可接受的辅料制备而成。上述药物制剂可以制成各种药物剂型，如散剂、粉剂、溶液剂、可溶性粉剂或针剂。所述药学上可接受的辅料为常规的兽药辅料，如：甜味剂、崩解剂、润滑剂、黏合剂等。优选为环糊精、淀粉、羧甲基纤维素钠、麦芽糊精中的一种或多种。本发明的有益效果：本发明是在对临床上多发的家禽风寒感冒和风热感冒进行大量研究的基础上，结合中药及中药有效成分的药效特点，将致病因素考虑全面，采用多味具中药并经特殊混合提取工艺后复配成复方制剂而具备独特功效，能够提升家禽机体本身正气，提高机体抗邪病的能力；同时还具有消炎、杀菌、抗病毒、抗变态反应的效果，能够增强家禽的免疫力、修复受损黏膜、有效控制继发感染。本发明的中药组合物中各原料药相互协调在一起能够最大程度的发挥药效，临床证明，本发明的中药组合物对家禽风寒感冒和风热感冒均具有非常好的治疗效果。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
技术领域：
的普通技术人员通常理解的相同含义。正如
背景技术：
部分所介绍的，由于中兽医对于家禽风寒感冒和风热感冒的治法、治则不同，难以实现一方药物同时对风寒感冒和风热感冒均有治疗效果。为解决这一问题，本发明通过对家禽风寒感冒和风热感冒的发病原因、治法、治则进行全面分析，以及大量的临床实践，提出了一种新的防治家禽感冒的中药组合物。中医理论认为，百病生于气也，气生百病，变化万千，概括起来不外乎“气不和”和“气不通”。气不和，包括气不足和气有余；气不通，包括气滞与气逆。气不足是导致家禽感冒的最根本原因，本发明由此入手，以提升家禽机体本身正气作为主要成方思路，同时，在选择原料药时以温性药物为主，使各原料药成方以后能够温而不燥、润而不腻、散寒而不助热、解表而不伤正，对家禽风寒感冒和风热感冒均具有治疗效果。中药成分复杂，尤其是对于中药复方而言，其药效的达成是通过多个有效成分之间的相互作用来实现的。同一原料药采用不同提取方法得到的有效成分，其药效往往会存在差异。为进一步提高本发明的防治家禽感冒的中药组合物的整体疗效，本发明对该中药组合物中的原料药分别采用不同的方法进行提取，以尽可能的去除无效杂质以纯化制剂，同时发挥不同提取物之间的协同增效作用。经多次试验验证发现，将蒲公英和赤芍加水提取，以分子量在5000-15000之间的有效部位群作为有效成分；将紫花地丁、知母和秦皮采用超临界co2萃取，得到有效成分；将鱼腥草、白术、茯苓、板蓝根、连翘、葛根和甘草采用水煎煮提取，得到有效成分；将这三种有效成分再混合，这样可以最大程度的发挥防治家禽感冒的作用。为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本申请的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本申请的技术方案。本发明实施例和对比例中所用的试验材料均为本领域常规的试验材料，均可通过商业渠道购买得到。实施例1：1.原料药组成：蒲公英10克、赤芍10克、鱼腥草20克、白术20克、茯苓15克、紫花地丁10克、板蓝根20克、连翘15克、知母10克、秦皮15克、葛根15克、甘草10克。2.制备方法：(1)将蒲公英和赤芍粉碎后混合，加入12重量倍的水(即水的加入量为蒲公英和赤芍的12重量倍)，加热至80℃，保温浸提2h，提取2次，过滤，弃去滤渣，合并滤液；滤液粗滤后再用膜分离的方法分离出分子量在5000-15000之间的有效部位群，得提取物a；(2)将紫花地丁、知母和秦皮粉碎后混合，经超临界co2萃取，萃取压力为28mpa，萃取温度35℃，萃取时间为3h，夹带剂为95％(体积分数)乙醇，夹带剂用量为原料总重量的10％(即夹带剂的加入量为紫花地丁、知母和秦皮总重量的10％)，得提取物b；(3)将鱼腥草、白术、茯苓、板蓝根、连翘、葛根和甘草粉碎后混合，加入10重量倍的水，煎煮3次，合并煎煮液，得提取物c；(4)将提取物a、提取物b和提取物c混合，冷冻干燥，即得防治家禽风寒感冒的中药组合物。实施例2：原料药组成：蒲公英8克、赤芍12克、鱼腥草15克、白术25克、茯苓10克、紫花地丁12克、板蓝根15克、连翘20克、知母5克、秦皮20克、葛根10克、甘草12克。制备方法同实施例1。实施例3：原料药组成：蒲公英12克、赤芍8克、鱼腥草25克、白术15克、茯苓20克、紫花地丁8克、板蓝根25克、连翘10克、知母15克、秦皮10克、葛根20克、甘草8克。制备方法同实施例1。对比例1：本发明在研发过程中对具有相近药性的多味原料药进行了配伍关系的考察和药效的研究，结果发现，即使某几味原料药之间的药性相似，但与其他不同的原料药配伍使用后，其药效效果差别显著。例如：将实施例1的药物配方中的原料药组分蒲公英和赤芍替换为金银花和白芷，其余原料药同实施例1；采用如下方法制备：(1)将金银花和白芷粉碎后混合，加入12重量倍的水，加热至80℃，保温浸提2h，提取2次，过滤，弃去滤渣，合并滤液；滤液粗滤后再用膜分离的方法分离出分子量在5000-15000之间的有效部位群，得提取物a；(2)将紫花地丁、知母和秦皮粉碎后混合，经超临界co2萃取，萃取压力为28mpa，萃取温度35℃，萃取时间为3h，夹带剂为95％(体积分数)乙醇，夹带剂用量为原料总重量的10％，得提取物b；(3)将鱼腥草、白术、茯苓、板蓝根、连翘、葛根和甘草粉碎后混合，加入10重量倍的水，煎煮3次，合并煎煮液，得提取物c；(4)将提取物a、提取物b和提取物c混合，冷冻干燥，得中药组合物a。对比例2：本发明在研发过程中还对组方中的原料药组成种类进行了加减优化考察。例如：将实施例1的药物组方中的赤芍、知母和秦皮省略，其余同实施例1，并按实施例1的方法制备成中药组合物b。再例如，在实施例1的药物组方的基础上再增加芦根、菊花和酸枣仁3味原料药，原料药的用量参照药典中的用量，增加的这3味药与鱼腥草等7味药一起进行水煎煮处理，并按实施例1的方法制备成中药组合物c。对比例3：中药组合物中各原料药的药量是标识药力的，即使方剂的药物组成相同，但若药物的用量各不相同，其药力则有大小之分，配伍关系则有君臣佐使之变，从而其功主治则各有所异。本发明在研发过程中对中药组合物中的各个原料的含量进行了考察和药效的研究，结果发现，不合适的原料配比关系，其药效效果差别显著。例如：将实施例1中蒲公英、白术、紫花地丁、连翘的重量份加倍，将赤芍、知母和秦皮的重量份减半；其他原料的用量同实施例1，并按实施例1的方法制备成中药组合物d。对比例4：中药的成分十分复杂，既含有多种有效成分，又有无效成分，也不含有毒成分，采用不同方法制备的中药复方制剂的药效存在显著差异。本发明在研发过程中还对中药组合物的制备方法进行了研究，结果发现，不同方法制备的中药组合物，即使中药组合物所采用的原料药一致，但中药组合物的药效效果差别显著。例如，将实施例1中的中药组合物的制备方法调整为：按重量份称取各原料药，粉碎后混合，加入10重量倍的水，煎煮3次，合并煎煮液，浓缩，干燥，制备成中药组合物e。试验例1：中药组合物对鸡胚的安全性测定将实施例1-3制备的中药组合物分别用无菌生理盐水配制成浓度为1g/ml的溶液，采用鸡胚尿囊腔接种组合物的方法进行测定。具体如下：将中药组合物用生理盐水分别进行1、5、10、50、100倍稀释，按0.2ml/只的剂量分别注入9日龄的spf鸡胚尿囊腔内，放于37℃恒温培养箱中孵育，间隔12h再注射1次，每组10枚鸡胚，继续孵育，每天观察鸡胚的状态，将24h内死亡的鸡胚弃去，25-72h死亡的鸡胚及时取出，放入4℃冰箱冷冻6h后，解剖观察鸡胚发育及死亡状况。活胚继续孵化直至出雏。以对鸡胚安全不致死的最大浓度为最小致死浓度，根据最小致死浓度确定中药组合物对鸡胚的安全性。结果发现，接种实施例1-3制备的中药组合物，接种鸡胚均为零死亡，因此，本发明的中药组合物对鸡胚是安全的。试验例2：将实施例1和对比例1-4制备的中药组合物分别用无菌水配制成浓度为1mg/ml的溶液。将2×102eid50的流感病毒株接种至9日龄spf鸡胚，每胚接种0.1ml，空白对照组接种无菌生理盐水，37℃孵化4小时，然后分别接种上述制备的溶液，试验组接种实施例1的中药组合物配制成的溶液，对照1组-对照5组分别接种中药组合物a-中药组合物e配制成的溶液，每胚接种0.1ml；攻毒对照组接种等量的无菌生理盐水；37℃孵化，弃去24h内死亡鸡胚，以后每隔6小时照蛋一次，共观察5天，每次观察并记录死亡鸡胚的时间，统计各组对鸡胚的保护率。试验结果见表1。表1：各组spf鸡胚死亡情况组别死胚数活胚数死亡率(％)保护率(％)空白对照组0200100攻毒对照组18290-试验组0100100对照1组6143070对照2组4162080对照3组5152575对照4组8124060对照5组10105050由表1可以看出，本发明实施例1的中药组合物对感染流感病毒的spf鸡胚的保护效果要显著优于对比例1(中药组合物a)。说明本发明的组合物符合中药的配伍关系，各组分之间具有协同促进作用，并非是具有相似药性的原料药的简单替换和组合。由实施例1制备的中药组合物和中药组合物b-d相比较可以看出，在实施例1的药物组方基础上，无论再增加原料药的种类或减少原料药的种类，或者调整实施例1的中药组合物中各原料药的用量，都会降低其对感染流感病毒的spf鸡胚的保护效果。由实施例1制备的中药组合物和中药组合物e相比较可以看出，制备方法对制备的中药组合物的药效具有非常关键的作用，采用本发明的制备方法制备的中药组合物可以显著提高对感染流感病毒的spf鸡胚的保护效果。试验例3：为了验证本发明的中药组合物对家禽风寒感冒的治疗效果，我们选取某养鸡场内发生风寒感冒的鸡进行试验。1.试验方法：将发生风寒感冒的400只鸡(症状：家禽上部发热、下肢寒冷、恶寒恶风、精神沉郁、运动不畅、呼吸道症状沉闷，其中早晨和傍晚气温低的时候精神状态尤为不振)，随机平均分成试验1组、试验2组、试验3组和对照组，其中，试验1组-试验3组分别服用实施例1-3制备的中药组合物，均按每1g拌料500g服用；对照组服用市售的荆防败毒散，按说明书进行服用。以上各组均连用3天。2.疗效判定标准：治愈：鸡的精神好，食欲佳，下肢体温恢复正常，咳嗽、打喷嚏、甩头症状消失；有效：以上症状均有明显缓解，精神好转，食欲较佳，偶有咳嗽、打喷嚏、甩头症状；无效：以上症状无明显好转，有的甚至病情加重。3.试验结果：试验结果见表2。表2：对风寒感冒的治疗效果组别鸡数量(只)有效率(％)治愈率(％)无效率(％)试验1组10098922试验2组10094886试验3组10095855对照组100847216试验过程中，试验1组和试验2组均未出现鸡只死亡，试验3组鸡只死亡率均为1％，对照组鸡只死亡率为5％。试验例4：为了验证本发明的中药组合物对家禽风热感冒的治疗效果，我们选取某养鸡场内发生风热感冒的鸡进行试验。1.试验方法：将发生风热感冒的400只鸡(症状：家禽全身发热而不恶寒，肌体比较伸展，因其伤阴，初期饮水量增加，患禽多表现为脱水症状，一般发病1-2d后采食量下降)，随机平均分成试验1组、试验2组、试验3组和对照组，其中，试验1组-试验3组分别服用实施例1-3制备的中药组合物，均按每1g拌料500g服用；对照组服用市售的双黄连口服液，按说明书进行服用。以上各组均连用3天。2.疗效判定标准：治愈：鸡的精神好，食欲佳，体温恢复正常，饮水恢复正常，咳嗽、打喷嚏、甩头症状消失；有效：以上症状均有明显缓解，精神好转，食欲较佳，偶有咳嗽、打喷嚏、甩头症状；无效：以上症状无明显好转，有的甚至病情加重。3.试验结果：试验结果见表3。表3：对风热感冒的治疗效果组别鸡数量(只)有效率(％)治愈率(％)无效率(％)试验1组10097903试验2组10092848试验3组100908110对照组100827518试验过程中，试验1组未出现鸡只死亡，试验2组和试验3组鸡只死亡率均为1％，对照组鸡只死亡率为4％。以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。当前第1页12