本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物及其制备方法，特别用于治疗缺血性脑病，属于中药领域。
背景技术：
脑缺血又称缺血性卒中、脑梗塞，中医属于中风的范畴，是一类由于脑血流供应障碍引起缺血、缺氧、导致脑局限性坏死或脑软化的疾病。缺血性脑损伤包括缺血期原发性损伤和再灌注期继发性损伤，其病理过程中的始动环节是缺血，恢复脑组织的血液灌注是其治疗基础，但再灌注继发性损伤则不可避免。缺血性脑血管病危害极大。资料显示,在57个国家中，有40个国家把缺血性脑血管疾病的死亡率列入了前3位，其中在日本和中国已居首位。在发达国家，急性缺血性脑卒中死亡率超过多种恶性肿瘤，是第2大致死病因，也是致成人长期严重残疾的最常见疾病。除了对患者及家庭的打击外，还造成了沉重的经济负担。国内每年死于中风(脑卒中)者有160万之众，并有新发病例150万人，总患病人数超过500万人，其中缺血性中风的发病率远高于出血性脑中风，占中风总数的70％-80％，而且随着人口老龄化的进程，缺血性脑卒中发病率逐年上升。因此，研究脑缺血及再灌注损伤机制，研究和开发防治脑缺血及再灌注损伤的药物，降低缺血性脑血管病的死亡率和致残率，研究一种治疗心脑血管疾病，并且特别用于治疗缺血性脑病的药物，是当前是卫生工作和科学研究的一项重要课题。
目前治疗中风的药物中中药仅有极少数单方制剂和由二个有效部位组方的复方制剂，例如专利检索到的申请号为200310103833、200710127787的丹参+川芎，申请号为200410065378的人参+川芎，申请号为200510021321、200410074598的人参+丹参，且注射剂较多，药效组分较明确的高效的口服复方制剂基本没有上市，缺血性脑血管病目前临床用药急缺，中西药疗效均不显著，目前临床上还没有一个对中风亚急性期、恢复期都有效的口服药物。
本发明是由人参提取物、丹参提取物和川芎提取物组成一个中药新配方，剂型为口服固体制剂、口服液体制剂、外用制剂，其中优选滴丸剂，属于益气活血方，用法为口服或舌下含服，既可用于中风亚急性期，又可用于中风恢复期，克服了西药作用机制和靶点单一的缺陷，避免了中药作用力度不够和作用成分不清的劣势，充分发挥了中药的多层次、多途径、多靶点的作用优势，是现有中、西药无法比拟的。且与注射剂和普通剂型相比，滴丸剂具有独特的剂型优势。滴丸采用固体分散体的技术制备，服用后在体内药物以微细结晶、无定形微粒或分子形式快速释出，溶解快、吸收快、作用快，生物利用度高。而且可以舌下含化，直接由舌下静脉吸收入血，起到速效作用，与普通片剂、胶囊相比，滴丸剂能显著提高人参皂苷类、丹参酚酸类成分的口服生物利用度。中风为危急重症，目前对缺血性中风急性期和恢复期的治疗主要用中药注射剂，但中药注射剂多数不安全，风险大，本发明的滴丸剂既保留了速效的特点，又大大降低了注射给药的风险问题，是中药注射给药的一种很好的替代给药途径。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种新的药物组合物，该组合物具有益气活血的作用，用于治疗心脑血管疾病，特别是用于治疗和预防脑缺血及脑缺血再灌注损伤，适用于中风气虚血瘀症，症见半身不遂，口舌歪斜，语言蹇涩，神倦乏力。
本发明的另一个目的是提供上述药物组合物的制备方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明药物组合物是由人参提取物、丹参提取物、川芎提取物组方而成，具体讲，由下列重量份的原料药制成：人参提取物1-500份、丹参提取物1-600份、川芎提取物1-500份。
优选为：人参提取物50-400份、丹参提取物50-500份、川芎提取物50-400份。
更优选为：人参提取物80-350份、丹参提取物80-450份、川芎提取物80-350份。
进一步优选为：人参提取物100-300份、丹参提取物200-400份、川芎提取物100-300份。
更进一步优选为：人参提取物120-280份、丹参提取物220-380份、川芎提取物120-280份。
本文提及的人参提取物可以是人参总皂苷；丹参提取物可以是丹参总酚酸；
制成本发明的药物组合物还可以为：人参总皂苷150-250份、丹参总酚酸250-350份、川芎提取物150-250份。
优选为：人参总皂苷180-220份、丹参总酚酸280-320份、川芎提取物180-220份。
以上所述的人参提取物或人参总皂苷、丹参提取物或丹参总酚酸、川芎提取物是通过如下方法制备：
人参提取物或人参总皂苷：
1、取人参，醇提，提取液浓缩，浓缩液上大孔吸附树脂柱洗脱，洗脱液浓缩，干燥，即得；优选为：人参加不同浓度的乙醇回流提取，合并提取液，减压浓缩回收乙醇，上大孔树脂柱吸附，加纯化水洗涤树脂，用50-95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得；更优选为：人参加6-12倍量50-95％乙醇回流提取1-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇，上大孔树脂柱吸附，加纯化水洗涤树脂，用50-95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得。
2、取人参，水提，提取液加醇沉淀，静置，离心或滤过，上清液或滤液浓缩，干燥，即得；优选为：人参加6-12倍量水提取1-4次，每次1-3小时，合并提取液，加入乙醇，使含醇量达到50-90％，静置，离心或滤过，上清液或滤液浓缩，干燥，即得。
3、取人参，醇提，提取液浓缩，浓缩液加有机溶剂萃取，合并萃取液，减压回收有机溶剂，即得；优选为：人参加不同浓度的乙醇回流提取，合并提取液，减压浓缩回收乙醇，加有机溶剂萃取，合并萃取液，减压回收有机溶剂，即得；更优选为：人参加6-12倍量50-95％乙醇回流提取1-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇，加水饱和的正丁醇萃取1-5次，合并萃取液，减压回收正丁醇，即得。
丹参提取物或丹参总酚酸：
1、取丹参，温水搅拌提取，提取液上大孔吸附树脂柱洗脱，洗脱液浓缩，干燥，即得；优选为：丹参加水煎煮，滤过，滤液加浓盐酸调ph值至1-2，高速离心去沉淀，上清液上大孔树脂柱吸附，加纯化水洗涤树脂，50-95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得；更优选为：丹参加6-12倍量水煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，滤液加浓盐酸调ph值至1-2，高速离心去沉淀，上清液上大孔树脂柱吸附，加纯化水洗涤树脂，50-95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得。
2、取丹参，酸水提取，提取液上大孔吸附树脂柱洗脱，洗脱液浓缩，干燥，即得；优选为：丹参粉碎成粗粉，加酸水溶液渗漉提取，收集渗漉液，滤过，滤液上大孔吸附树脂，依次用酸水、酸醇、50-90％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，酸调ph至2.0，有机溶剂萃取，合并萃取液，减压回收有机溶剂，减压干燥，即得。
3、取丹参，水提，提取液加醇沉淀，静置，离心或滤过，上清液或滤液浓缩，干燥，即得；优选为：丹参加6-12倍量水提取1-4次，每次1-3小时，合并提取液，加入乙醇，使含醇量达到50-90％，静置，离心或滤过，上清液或滤液浓缩，干燥，即得。
4、取丹参，醇提，提取液浓缩，浓缩液上大孔吸附树脂柱洗脱，洗脱液浓缩，干燥，即得；优选为：丹参加不同浓度的乙醇回流提取，合并提取液，减压浓缩回收乙醇，上大孔树脂柱吸附，依次用30-90％乙醇溶液、酸醇、酸水、纯化水洗脱，收集洗脱液，干燥，即得；更优选为：丹参加5-12倍量30-95％乙醇回流提取1-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇，上大孔树脂柱吸附，依次用30-95％乙醇、酸醇、酸水、纯化水洗涤树脂，收集洗脱液，减压干燥，即得。
川芎提取物：
1、取川芎，有机溶剂回流提取，合并提取液，减压回收有机溶剂，溶解，浓缩，干燥，即得；优选为：取川芎粉碎成粗粉，加酸水饱和的有机溶剂提取，合并提取液，减压回收有机溶剂，残留物加适量乙醇溶解，减压回收乙醇，减压干燥，即得；更优选为：川芎粉碎成粗粉，加ph＝3.0酸水饱和的乙酸乙酯回流提取1-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压回收乙酸乙酯，残留物加50-95％乙醇溶解，减压回收乙醇，减压干燥，即得。
2、取川芎，醇提，提取液加水沉淀，静置，离心或滤过，上清液或滤液浓缩，干燥，即得；优选为：川芎加30-95％乙醇提取1-4次，每次1-3小时，合并提取液，加水沉淀，使含醇量达到50-90％，静置，离心或滤过，上清液或滤液浓缩，干燥，即得。
3、取川芎，粉碎，水蒸汽蒸馏或co2超临界萃取，得挥发油，备用；提油后的药渣加水提取，提取液加乙醇沉淀，静置，离心或滤过，上清液或滤液浓缩，得提取物1；挥发油用β-环糊精包合，得包合物，包合物与提取物1混匀，即得。
本发明的药物组合物中的三种提取物是由三种药材上述方法中任一方法制备得到的，其中药物组合物是由上述任意提取方法得到的提取物的组合。
换句话讲：本发明药物组合物是由人参的三种提取方法、丹参的四种提取方法、川芎的三种提取方法得到的上述三种提取物的任意排列组合。比如组合物1：人参的提取方法一、丹参的提取方法一、川芎的提取方法一；组合物2：人参的提取方法一、丹参的提取方法二、川芎的提取方法一；组合物3：人参的提取方法一、丹参的提取方法三、川芎的提取方法一；组合物4：人参的提取方法二、丹参的提取方法一、川芎的提取方法一；组合物5：人参的提取方法二、丹参的提取方法二、川芎的提取方法一；组合物6：人参的提取方法二、丹参的提取方法三、川芎的提取方法一；……。
其中，本文提及的人参还可以是人参叶或人参茎叶或人参须或去芦人参或人参果或生晒参或红参或人参炮制品；丹参还可以是紫丹参、高原丹参、滇丹参或丹参炮制品；川芎还可以是酒炒川芎、姜炙川芎、醋制川芎、酒浸麸炒川芎。
人参总皂苷占人参提取物总固体含量的50％以上；丹参总酚酸占丹参提取物总固体含量的50％以上；阿魏酸为代表的酚和藁本内酯为代表的苯酞类之和占川芎提取物总固体含量的50％以上。
本文提及的人参提取物、丹参提取物、人参总皂苷、丹参总酚酸、川芎提取物还可以由市售直接获得；
川芎提取物还可以用川芎嗪或盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪或其药用盐替代。
本发明药物的活性成分可以直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂(分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片)、胶囊剂(硬胶囊、软胶囊剂)、颗粒剂、丸剂(滴丸剂)、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液等液体制剂形式的口服药物；还可以制成膏剂、凝胶剂、软膏剂、巴布剂、贴膏剂、搽剂、洗剂、涂膜剂等外用制剂形式的外用药物。因此，该药物组合物中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受的辅料。
这里所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等；在凝胶剂、软膏剂等外用制剂形式中常用的药用油性基质、水性基质、防腐剂、抗氧剂、保湿剂、透皮吸收促进剂、表面活性剂等。
其常用辅料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、改良淀粉、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重质碳酸镁、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮k30、倍他环糊精、白陶土、预胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸、碳酸氢钠、碳酸钠、卡拉胶、琼脂、明胶、海藻酸钠、黄原胶、瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、槐豆胶、刺梧桐胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆、山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲醇、尼泊金、硫柳汞、二甲基亚砜、氮酮、三乙醇胺、氢氧化钠、甘油、丙二醇、bht、bha、十二烷基硫酸钠、吐温类、司盘类等。
对于上述提到的制剂，其中，
滴丸剂是这样制备的：
方法一：将基质加热熔融，加入或不加辅料，搅匀，再加入人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，混匀，60-80℃保温，滴入冷凝介质中，待滴丸冷却后取出，沥净并擦除冷凝介质，即得滴丸剂。
方法二：基质加热熔融，加入丹参提取物、川芎提取物，人参提取物用倍他环糊精包合固化，再加入已熔融好的基质中；搅匀，60-80℃保温，滴入冷凝介质中，待滴丸冷却后取出，沥净并擦除冷凝介质，即得滴丸剂。
上述提到的基质是指聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯中的一种或一种以上；辅料是指倍他环糊精、微晶纤维素、吐温、司盘中的一种或一种以上；冷凝介质是指液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油中的一种或一种以上。其中，基质优选聚乙二醇6000、聚氧乙烯40硬脂酸酯中的一种或两种。
口腔崩解片是这样制备的：
取人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，加入适宜的填充剂、崩解剂、矫味剂，压片，即得。
分散片是这样制备的：
取人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，微粉化，加入适宜的填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂，压片，即得。
泡腾片是这样制备的：
取人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，加入适宜的填充剂、泡腾崩解剂、矫味剂，压片，即得。
口服液体制剂是这样制备的：
取人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，加水溶解，加入适量的混悬剂、调味剂、防腐剂，混匀，加水定容，滤过，分装，即得。
本发明药物作用机理和本发明药物配伍原理如下：
本发明组方以补气药人参作为君药，其中人参大补元气、补脾益肺、生津、安神益智，善补脾肺之气。脾气健运，肺气宣畅，则痰浊自消，可达扶正祛邪之目的，为中风病治本之药。丹参为臣药，祛瘀止痛、活血通经清心除烦，为活血化瘀之要药，广泛用于各种瘀血症。川芎为佐药，行气解郁、祛风燥湿、活血止痛。历代医家认为其善治中风病，是“血中之气药”，“治风圣药”。丹参与人参配伍，针对中风的病机气虚血瘀，补气和活血化瘀双管齐下，相辅相成。川芎不但上彻头脑而治风，同时引血下行，又入血分，下行可达血海，活血化瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症，对人参和丹参的补气活血功能起到了事半功倍的作用。三药配伍，益气活血，祛瘀通络，相得益彰。
人参提取物：为五加科植物人参panaxginsengc.a.mey.的根经加工制成的总皂苷。人参具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神的作用。人参中以人参皂苷rg1、re、rb1、rd为主的制剂能有效减轻急性脑梗塞患者的神经功能缺损程度，改善其日常生活活动能力，提高患者的生活质量，对颈内动脉系统急性缺血性脑卒中患者，能改善较轻患者的短期预后及较重患者的长期预后，治疗效果明显。
丹参提取物：为唇形科植物丹参salviamiltiorrhizabge.的根及根茎提取而得。丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦的作用。丹参总酚酸有效部位通过抑制血小板聚集、抗血栓、清除自由基、改善微循环及抗凝、抑制兴奋性氨基酸、清除氧自由基、拮抗ca2+的作用、清除氧自由基、下调脑缺血所致的一氧化氮合酶基因的异常表达、抑制细胞凋亡、保护神经细胞等，具有明显的抗脑缺血作用。
川芎提取物：为伞形科植物川芎ligusticumchuanxionghort.根茎提取而得。川芎具有活血行气、祛风止痛的作用。川芎嗪临床上用于治疗缺血性脑血管病，取得较好疗效，其作用机制为扩张血管、改善微循环、活血化瘀、抗血栓、降低血液粘度、抑制血小板聚集、抑制钙超载、减轻自由基和血管内皮细胞损伤、保护神经、减轻皮层神经细胞的缺血损伤等，对脑缺血缺氧再灌注损伤具有保护作用。以川芎总苯酞为主要成分的脑血通酞滴丸在治疗缺血性中风恢复期脑脉瘀阻症中能降低神经功能缺损评分，改善中医症状、体征，尤其对偏身麻木、头部刺痛改善明显，并能改善血液流变学，降低血脂，综合效果优于血塞通胶囊，且未出现明显不良反应及毒副作用。
本发明选用人参提取物、丹参提取物和川芎提取物配伍，既可用于中风急性期，又可用于中风恢复期，克服了西药作用机制和靶点单一的缺陷，避免了中药作用力度不够喝作用成分不清的劣势，充分发挥了中药的多层次、多途径、多靶点的作用优势，是现有中、西药无法比拟的。
本发明药物具有益气活血的作用，适用于中风经络急性期气虚血瘀症，症见半身不遂，口舌歪斜，语言謇涩，神倦乏力，用于治疗脑供血不足、脑血栓、脑梗塞等缺血性脑血管疾病，保护脑缺血损伤(包括缺血期原发性损伤和再灌注期继发性损伤，特别用于再灌注继发性损伤)。
本发明药物具有抗血小板聚集、降低血液粘稠度、抗凝、溶栓、抑制血栓形成、降血脂、改善微循环、增加血流量和流速、扩张血管等药理作用。
本发明药物组合物还可应用于其他心脑血管疾病，例如，心肌缺血、心肌缺血再灌注损伤、冠心病心绞痛、高血压、再灌注性心律失常、急性心肌梗塞、血栓闭塞性脉管炎等。
本发明药物组合物还可用于其他缺血性疾病，例如，肠缺血、肝缺血、肺缺血等。
本发明药物组合物还可根据其作用机理应用于其他疾病的治疗，例如，心衰、慢性肺源性心脏病、胎儿宫内生长缓慢、慢性乙型肝炎、妊娠高血压综合征、糖尿病神经病变、成人呼吸窘迫综合征、支气管肺炎、慢性阻塞性肺炎等。
本发明选用人参提取物、丹参提取物、川芎提取物配伍制备成滴丸剂型，与注射剂和普通剂型相比，滴丸剂具有独特的剂型优势。滴丸采用固体分散体的技术制备，服用后在体内药物以微细结晶、无定形微粒或分子形式快速释出，溶解快、吸收快、作用快，生物利用度高。而且可以舌下含化，直接由舌下静脉吸收入血，起到速效作用，与普通片剂、胶囊相比，滴丸剂能显著提高人参皂苷类、丹参酚酸类成分的口服生物利用度。中风为危急重症，目前对缺血性中风急性期和恢复期的治疗主要用中药注射剂，但中药注射剂多数不安全，风险大，本发明的滴丸剂既保留了速效的特点，又大大降低了注射给药的风险问题，是中药注射给药的一种很好的替代给药途径。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
人参提取物200g丹参提取物300g川芎提取物200g
将聚乙二醇6000、聚氧乙烯40硬脂酸酯加热熔融，加入倍他环糊精、微晶纤维素搅匀，依次加入人参提取物、丹参提取物、川芎提取物；搅匀，60-80℃保温，滴入液体石蜡中，待滴丸冷却后取出，沥净并擦除液体石蜡，即得滴丸剂。
实施例2
人参提取物1g丹参提取物600g川芎提取物500g
将聚乙二醇6000加热熔融，人参提取物、丹参提取物、川芎提取物用倍他环糊精包合固化，再加入已熔融好的聚乙二醇6000中；搅匀，60-80℃保温，滴入液体石蜡中，待滴丸冷却后取出，沥净并擦除液体石蜡，即得滴丸剂。
实施例3
人参提取物500g丹参提取物1g川芎提取物500g
将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000加热熔融，加入人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，混匀，60-80℃保温，滴入二甲硅油中，待滴丸冷却后取出，沥净并擦除二甲硅油，即得滴丸剂。
实施例4
人参提取物500g丹参提取物600g川芎提取物1g
将泊洛沙姆加热熔融，加入司盘搅匀，再加入人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，混匀，60-80℃保温，滴入汽油中，待滴丸冷却后取出，沥净并擦除汽油，即得滴丸剂。
实施例5
人参提取物50g丹参提取物400g川芎提取物60g
将硬脂酸钠加热熔融，加入吐温，搅匀，依次加入人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，混匀，60-80℃保温，滴入植物油中，待滴丸冷却后取出，沥净并擦除植物油，即得滴丸剂。
实施例6
人参总皂苷150g丹参总酚酸250g川芎提取物150g
将适量聚氧乙烯单硬脂酸酯加热熔融，加入人参总皂苷、丹参总酚酸、川芎提取物，混匀，60-80℃保温，滴入液体石蜡中，待滴丸冷却后取出，沥净并擦除液体石蜡，即得滴丸剂。
实施例7
人参总皂苷250g丹参总酚酸350g川芎提取物250g
将适量硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯加热熔融，人参总皂苷、丹参总酚酸、川芎提取物用倍他环糊精包合固化后加入已熔融好的基质中，混匀，60-80℃保温，滴入二甲基硅油中，待滴丸冷却后取出，沥净并擦除二甲基硅油，即得滴丸剂。
实施例8
人参提取物180g丹参提取物280g川芎提取物180g
取人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，混合均匀，粉成细粉，加入低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、微晶纤维素适量，混匀，以85％乙醇制粒，加入适量硬脂酸镁混匀，压片，包薄膜衣，即得片剂。
实施例9
人参提取物220g丹参总酚酸320g磷酸川芎嗪220g
取人参提取物、丹参总酚酸、磷酸川芎嗪，混合均匀，粉成细粉，加入糊精、微晶纤维素、阿司帕坦适量，混匀，以85％乙醇制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
实施例10
人参总皂苷200g丹参总酚酸200g川芎嗪200g
取人参总皂苷、丹参总酚酸、川芎提取物，混合均匀，粉成细粉，加入适量糊精，混匀，制成丸剂，即得。
实施例11
人参总皂苷450g丹参总酚酸550g盐酸川芎嗪150g
取人参总皂苷、丹参总酚酸、盐酸川芎嗪，混合均匀，粉成细粉，加入适量乳糖，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，即得胶囊剂。
实施例12
人参总皂苷120g丹参总酚酸220g盐酸川芎嗪120g
取人参总皂苷、丹参总酚酸加入适量注射用水溶解，加入盐酸川芎嗪，加入甘露醇适量，1mol/l的氢氧化钠溶液调节ph至6-7，加注射用水适量，微孔滤膜过滤，精滤，分装，冷冻干燥，即得冻干粉针剂。
实施例13
人参总皂苷200g丹参总酚酸300g川芎提取物200g
将适量聚乙二醇4000加热熔融，人参提取物、丹参提取物、川芎提取物用倍他环糊精包合固化后加入已经熔融的基质中，混匀，60-80℃保温，滴入二甲基硅油中，待滴丸冷却后取出，沥净并擦除二甲基硅油，即得滴丸剂。
实施例14
人参提取物250g丹参提取物300g磷酸川芎嗪150g
将适量聚乙二醇6000加热熔融，加入人参提取物、丹参提取物、磷酸川芎嗪，混匀，60-80℃保温，滴入液体石蜡中，待滴丸冷却后取出，沥净并擦除液体石蜡，即得滴丸剂。
实施例15
人参提取物500g丹参提取物1g川芎提取物150g
将适量聚乙二醇4000、聚乙二醇6000加热熔融，人参提取物、丹参提取物、川芎提取物用倍他环糊精包合固化后加入已经熔融好的基质中，混匀，60-80℃保温，滴入二甲基硅油中，待滴丸冷却后取出，沥净并擦除二甲基硅油，即得滴丸剂。
实施例16
人参提取物10g丹参提取物100g川芎提取物5g
取人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，混合均匀，粉成细粉，加入适量微晶纤维素、pvpp、甘露醇，混匀，以85％乙醇制粒，压片，即得口腔崩解片。
实施例17
人参提取物80g丹参提取物5g川芎提取物52.5g
取人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，微粉化，加入适量交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、微分硅胶、硬脂酸镁、乳糖，混合均匀，制粒，干燥，压片，即得分散片。
实施例18
人参提取物150g丹参提取物50g川芎提取物100g
取人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，混合均匀，粉成细粉，按照药粉：富马酸：酒石酸：碳酸钠＝5：1.6：2.4：3.9为泡腾片组成的比例，加入富马酸、酒石酸、碳酸钠、甘露醇适量、0.5％桔子香精及1.2％的阿司帕坦，混匀，按照聚乙二醇单硬脂酸酯酯：吐温60：无水乙醇＝1：2：22为粘合剂的比例，其中粘合剂用量可占药粉和固体辅料总重的5-30％(v/w)，制粒，干燥，整粒，加入0.5％的硬脂酸镁，混匀，压片，即得泡腾片。
实施例19
人参提取物100g丹参提取物50g川芎提取物50g
取人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，加水溶解，加入适量的混悬剂、调味剂、防腐剂，混匀，加水定容，滤过，分装，即得口服液体制剂。
实施例20
人参提取物60g丹参提取物60g川芎提取物60g
取人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，加入凝胶基质、保湿剂、防腐剂，搅拌使溶解，放置，使充分溶胀，加溶剂调至全量，搅拌均匀，即得凝胶剂。
实施例21
人参提取物450g丹参提取物5g川芎提取物80g
取人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，加入适量附加剂、抛射剂，按照气雾剂制备方法制备得到气雾剂。
实施例22
人参提取物20g丹参提取物500g川芎提取物20g
取人参提取物、丹参提取物、川芎提取物，加入适量附加剂，按照喷雾剂制备方法制备得到喷雾剂。
本发明上述实施例中提到的人参提取物(人参总皂苷)、丹参提取物(丹参总酚酸)、川芎提取物(川芎嗪或盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪或其药用盐)可以由市售获得或者采用本发明上文提及的三种提取物的任一制备方法得到。
通过以下实验来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果：
实验例1：本发明药物对抗小鼠全脑缺血和缺血再灌注损伤药效学试验
建立小鼠急性全脑缺血和缺血再灌注模型，以小鼠存活时间、脑含水量为参考，分别考察本发明药物组合物对小鼠脑缺血急性期、恢复早期的治疗作用。结果如下：
表1对抗小鼠全脑缺血和缺血再灌注损伤药效学试验
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由表1可知，与模型组相比，本发明药物组合物均能明显延长小鼠的平均存活时间(p<0.05)；均能明显抑制cir损伤导致的脑含水量增加(p<0.05)。其中“人参提取物200份、丹参提取物300份、川芎提取物200份”的组合物与“人参提取物100-300份、丹参提取物200-400份、川芎提取物100-300份”的组合物效果明显，以“人参提取物200份、丹参提取物300份、川芎提取物200份”的组合物效果最佳。
实验例2：本发明药物与任意两药配伍、单药组方比较
(一)对抗小鼠全脑缺血和缺血再灌注损伤药效学试验
建立小鼠急性全脑缺血和缺血再灌注模型，以小鼠存活时间、脑含水量、脑组织中丙二醛(mda)含量、超氧化物歧化酶(sod)、乳酸脱氢酶(ldh)和谷胱甘肽过氧化物酶(gsh-px)活性等指标变化为参考，分别考察人参滴丸(r)、丹参滴丸(s)、川芎滴丸(l)、人参丹参滴丸(rs)、人参川芎滴丸(rl)、丹参川芎滴丸(sl)、本发明药物人参丹参川芎滴丸(rsl，由“人参提取物200份、丹参提取物300份、川芎提取物200份”制备得到)7种候选药物中对小鼠脑缺血急性期、恢复早期的治疗作用。结果如下：
1、对急性全脑缺血小鼠存活时间的影响：
表2对急性全脑缺血雄性小鼠死亡数和平均存活时间的影响
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如表2所示，对于雄性小鼠来说，双侧颈总动脉合并迷走神经结扎后，模型组、人参滴丸组、丹参滴丸组、人参川芎滴丸组小鼠在2h内大部分死亡。人参丹参滴丸组58％的小鼠在2h内死亡，42％在6h内死亡。川芎滴丸组、人参丹参川芎滴丸组8％的小鼠在2h内死亡，而92％在6h内死亡。丹参川芎滴丸组16％的小鼠在2h内死亡，而84％在6h内死亡。与模型组相比，川芎滴丸组、丹参川芎滴丸组、人参丹参川芎滴丸组的小鼠平均存活时间明显延长(p<0.05)。与人参滴丸组或人参川芎滴丸相比，人参丹参川芎滴丸延长小鼠存活时间的能力明显增强(p<0.05)。
表3对急性全脑缺血雌性小鼠死亡数和平均存活时间的影响
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如表3所示，对于雌性小鼠来说，模型组、丹参滴丸组、川芎滴丸组、丹参川芎滴丸组，人参丹参滴丸组小鼠2h内大部分死亡。人参滴丸组50％的小鼠在2h内死亡，25％在6h内死亡，25％在12h内死亡。人参川芎滴丸组25％的小鼠在2h内死亡，50％在6h内死亡，25％在12h内死亡。人参丹参川芎滴丸组16％的小鼠在2h内死亡，42％在6h内死亡，42％在12h内死亡。与模型组相比，人参川芎滴丸组、人参丹参川芎滴丸组小鼠平均存活时间明显延长(p<0.05)。与丹参滴丸、人参丹参滴丸和丹参川芎滴丸相比，人参丹参川芎滴丸延长小鼠平均存活时间的能力明显增强(p<0.05)。
2、对全脑缺血再灌注小鼠脑含水量的影响：
表4对雄性cir小鼠脑含水量的影响
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如表4所示，对于雄性小鼠来说，cir模型组脑含水量明显升高。与cir模型组相比，7种候选药物均能明显抑制cir损伤导致的脑含水量增加(p<0.05)。另外，与丹参组相比，人参丹参川芎组降低脑含水量增加的效果更明显(p<0.05)。
表5对雌性cir小鼠脑含水量的影响
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如表5所示，对于雌性小鼠来说，cir模型组脑含水量也明显增加。与cir模型组相比，仅人参组、川芎组、人参川芎组、丹参川芎组和人参丹参川芎组能明显抑制cir损伤导致的脑含水量增加(p<0.05)。
3、对全脑缺血再灌注小鼠脑组织mda含量，sod活性、ldh和gsh-px活性的影响：
表6对cir小鼠脑组织mda含量，sod活性、ldh和gsh-px活性的影响
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如表6所示，对于cir小鼠来说，与伪手术组相比，cir模型组mda的生成明显增加，sod、ldh和gsh-px的活性明显降低(p<0.05)。与模型组相比，七种候选药物均能能显著抑制cir小鼠脑组织mda生成的增加(p<0.05)。另外，与丹参组相比，丹参川芎组降低mda增加的效果更明显(p<0.05)。与人参组、丹参组、川芎组、人参丹参组相比，人参丹参川芎组降低mda增加的效果更明显(p<0.05)。与模型组相比，人参组、川芎组、人参川芎组、丹参川芎组、人参丹参川芎组显著抑制sod、ldh和gsh-px活性的降低(p<0.05)。与丹参组相比，丹参川芎组增加sod和ldh活性的效果更明显(p<0.05)。与丹参组、人参丹参组相比，人参丹参川芎组增加sod和ldh活性的效果更明显(p<0.05)。与人参组相比，人参川芎组增加gsh-px活性的效果更明显，与丹参组相比，丹参川芎组增加gsh-px活性的效果更明显。与人参、丹参、川芎、人参丹参和丹参川芎组相比，人参丹参川芎组增加gsh-px活性的效果更明显(p<0.05)。
4、结论：
(1)人参丹参川芎滴丸对急性全脑缺血及全脑缺血再灌注损伤小鼠均具有保护作用，因此三药配伍对脑缺血急性期、恢复早期都具有较好疗效。而单味药人参滴丸、川芎滴丸或两药配伍组方丹参川芎滴丸、人参丹参滴丸、人参川芎滴丸只对急性脑缺血有疗效，或者只对脑缺血再灌注损伤有疗效，其抗脑梗塞或再灌注损伤的作用比较单一。
(2)在抗全脑缺血再灌注损伤效应上，两药配伍优于单药组方，而三药配伍优于两药配伍。实验结果表明，三药配伍在减轻脑水肿、减轻自由基损伤、减轻炎症反应的综合作用优于两药配伍或单药组方。
综上可知，本发明“人参+丹参+川芎”的组合与“人参+丹参”、“人参+川芎”、“丹参+川芎”的组合及“人参”、“丹参”、“川芎”单味药相比，更能对急性全脑缺血及全脑缺血再灌注损伤小鼠起到保护作用，对脑缺血急性期、恢复早期起到较好的疗效，因此，较单味药和两两配伍取得了意想不到的技术效果。