本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种骨癌止痛组合物、膏药及其制备方法与应用。
背景技术：
癌症疼痛是目前最难忍受的疼痛，是一个普遍的世界性问题。国际卫生组织提倡三级阶梯镇痛，有效的止痛治疗，尤其对于晚期癌症病人，是世界卫生组织癌症综合规划中四项重点之一。癌症疼痛发生率为最高，病况患者至少有40％伴有疼痛。骨癌患者由于恶性肿瘤在骨内生长伴随着周围神经的侵入、压迫、炎性和肿瘤因子的释放以及细胞信号通路等的改变，这些因素共同导致了骨癌持续性和爆发性疼痛的产生，使治疗的难度增大。
目前骨癌治疗主要是手术以及化疗，但长期放疗带来的副作用较大，给患者机体造成严重的损伤。骨癌晚期的一般症状主要表现为心情低落，食欲降低、体重下降、发热等。癌症疼痛缓解类药物常用止疼药有平痛新、曲马多，均有针剂和片剂、杜冷丁、吗啡等。只有控制癌症不再扩散了，及时止住疼痛，才能减轻病人的痛苦。
技术实现要素：
为了克服现有技术的不足和缺点，本发明的首要目的在于提供一种骨癌止痛组合物，该组合物以备受关注的天然植物油资源牡丹籽油作为基质，其中，牡丹籽油具有的良好的透皮润肤作用，因而是一个较好的透皮吸收剂；同时根据中草药传统的止痛经方验方，添加蟾酥、白芷、芒硝等多种药材，通过不同组分药理学间的相互作用，使其具有良好的活血化瘀、消肿缓解局部疼痛等功能。
本发明的另一目的在于提供上述骨癌止痛组合物的制备方法。
本发明的第三个目的在于提供一种骨癌止痛膏药，该膏药由上述骨癌止痛组合物和增稠剂制备得到，该膏药主要成分为中药，安全性高，故可以直接外敷使用；敷在病患处或中药治疗人体的穴位上，通过载入的止痛药物，达到活血化瘀、消肿缓解局部疼痛的要求，治疗疼痛有明显疗效，且对于癌症的治疗起到一定的调理作用；作为止痛类膏药具有提高患者机体抵抗力，并调动患者的自主抗癌能力，以抵抗癌肿的发展，控制病情的优点，最终获得理想的治疗效果和长期的生存期。
本发明的第四个目的在于提供上述骨癌止痛组合物和骨癌止痛膏药的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种骨癌止痛组合物，包含如下按质量份计的组分：
所述的骨癌止痛组合物，优选还包含如下按质量份计的组分：
薄荷冰1.8～2.2份；
冰片1.8～2.2份；
所述的骨癌止痛组合物的制备方法，包含如下步骤：
将骨癌止痛组合物的组分除牡丹籽油和水杨酸甲酯外，粉碎，过筛，然后与牡丹籽油和水杨酸甲酯充分混匀，得到骨癌止痛组合物；
所述的骨癌止痛组合物的制备方法，优选包含如下步骤：
(1)将骨癌止痛组合物的组分除牡丹籽油和水杨酸甲酯外，粉碎，过筛；
(2)将牡丹籽油置于搅拌器内，加入没药、细辛，边加边搅拌，搅拌至充分混匀，得到混合药物；
(3)在步骤(2)制得的混合药物中加入剩余组分(蟾酥、水杨酸甲酯、白芷、芒硝、薄荷冰、冰片)，边加边搅拌，搅拌至充分混匀，得到骨癌止痛组合物；
所述的骨癌止痛组合物在制备骨癌止痛产品中的应用；
一种骨癌止痛膏药，包含上述骨癌止痛组合物和增稠剂；
所述的增稠剂优选包含如下按质量份计的组分：
凡士林27.0～31.0份；
羊毛脂20.0～24.0份；
甘油水溶液3.0～5.0份；
所述的甘油水溶液中甘油和水的比例，按照质量份计，优选为1:3；
所述的骨癌止痛膏药的制备方法，包含如下步骤：
将上述骨癌止痛组合物和增稠剂充分混匀，得到骨癌止痛膏药；
所述的骨癌止痛膏药可进一步涂覆到防渗防漏型膏药贴上，得到骨癌止痛膏药贴；
所述的防渗防漏型膏药贴优选为无纺布防渗防漏型膏药贴，具体规格优选为3*13cm，内径8cm或11*11cm，内径7cm；
本发明的原理：
本发明以中药止痛经方名方“蟾酥镇痛膏”的消肿散结，消肿止痛和“复方蟾酥膏”的止痛消炎为依据，传承和发扬中药止痛优势，为克服原方剂的过敏性、药效差等问题，复配并增加透皮吸收的牡丹籽油作为促进剂、组合蟾酥、白芷、芒硝等多种药材，得到镇痛新配方。
蟾酥：历代医家认为它有解毒、消肿、强心和止痛等功能；具有治疔疮、痈疽、发背、瘰疬、慢性骨髓炎、咽喉肿痛、小儿疳积、心衰、风/虫牙痛的功效。《药典(2015版)》记载：解毒，止痛，开窍醒神。用于痈疽疔疮，咽喉肿痛，中暑神昏，痧胀腹痛吐泻。现在有不少治疗肿瘤的药物里面含有蟾酥。
水杨酸甲酯：作为医药中间体，具有解热、镇痛和抗炎作用，常作为医药制剂与外敷制剂等的赋香剂，杀菌剂等。
白芷：《本草纲目》谓白芷“长肌肤，润泽颜色，可作面脂”。白芷具有解热、活血、镇痛、抗炎等作用，还能改善局部血液循环，消除色素在组织中过度堆积，促进皮肤细胞新陈代谢，进而达到美容的作用。
芒硝：《中国药典2015版》记载：泻下通便，润燥软坚，清火消肿。用于实热积滞、腹满胀痛、大便燥结、肠痈肿痛；外治乳痈、痔疮肿痛。历代学者认为芒硝泻热通便、润燥软坚、清火消肿。
没药：出自《本草图经》，历代的医者认为散瘀定痛，消肿生肌。用于胸痹心痛、胃脘疼痛、痛经经闭、产后瘀阻、癥瘕腹痛、风湿痹痛、跌打损伤、痈肿疮疡。
细辛：具有局部麻醉、解热镇痛、抑菌、调节血压等作用。《中国药典(2015版)》认为它具有解表散寒、祛风止痛、通窍、温肺化饮。用于风寒感冒、头痛、牙痛、鼻塞流涕、鼻鼽、鼻渊、风湿痹痛、痰饮喘咳。
牡丹籽油：由牡丹籽提取的木本坚果植物油。
薄荷冰：主要刺激皮肤粘膜，在止痒、消炎、止痛的同时，局部具有凉感。临床用于疼痛，炎症及肿胀。也可内服治疗头痛、鼻炎、咽炎和喉炎。
冰片：历代医家列为开窍通闭，散癣止痛要药。现代药理研究能扩张毛孔、血管，改善微循环，抗菌消炎、消肿、止痛作用。
凡士林：用作润滑剂、绝缘剂、化妆品、药用油膏、浸润和灌注电容外，还可用于防锈、和防水剂。
羊毛脂：医者认为可用于护肤、护发和美容化妆品及医药软膏生产，作为软膏基质和乳化剂。
甘油：1779年由斯柴尔(scheel)首先发现，适用于水溶液的分析、溶剂、气量计及水压机缓震液、软化剂、抗生素发酵用营养剂、干燥剂、润滑剂、制药工业、化妆品配制、有机合成、塑化剂。
本发明提供的骨癌止痛组合物和膏药主要是针对骨癌患者进行消炎杀菌，消肿，并有效的缓解患者疼痛。其中，以牡丹籽油作为基质，与水杨酸甲酯，细辛、蟾酥、没药、白芷、芒硝混合，使之达到活血化瘀，消肿止痛的作用。同时选用白芷、芒硝使其达到生肌止痛、软坚散结的作用。上述组分在牡丹籽油基质的作用下，迅速进入血液循环，组织渗透，使药效更加充分。因此，本发明提供的骨癌止痛组合物和膏药能够在短时间内起到明显止痛的效果，同时还能起到消肿的效果。
与现有技术相比，本发明至少具有下述优点及有益效果：
(1)本发明提供的骨癌止痛组合物具有消炎杀菌，消肿，并有效的缓解患者疼痛等功效，通过新的基质(牡丹籽油)的选取，配合中药蟾酥(抗癌功效和止痛功效)等药材组分，使不同的有效活性成分产生协同增效作用，极大的激发了有效活性物质的药性，使骨癌患者的疼痛减缓。
(2)本发明提供的骨癌止痛膏药为一种专门用于缓解骨癌患者疼痛的膏药，该膏药通过透皮吸收具有明显的止痛消炎作用，并能够抑制骨癌细胞的生长和扩散，效果显著，对骨癌的保守治疗效果好、无毒副作用。
(3)本发明提供的骨癌止痛组合物及骨癌止痛膏药中透皮吸收剂以天然的牡丹籽油作为基质，水杨酸甲酯在基质中易分散，涂抹于患处易通过人体皮肤、奏效快，药性适用范围广，药物虽用脂溶性籽油为基质，透皮吸收反而更好，药效显著，疗效可靠，具有推广价值。
(4)有患者使用了本发明提供的骨癌止痛膏药后，疼痛迅速减轻或疼痛能够迅速得到缓解，效果明显，用药后15分钟左右感觉到疼痛显著减轻，对全身及局部皮肤无任何刺激性和毒性作用。
(5)本发明选用凡士林、羊毛脂和甘油进行黏度的调节，无毒，成本低，操作简单，黏度可以随意调节，只需将其他组分与凡士林、羊毛脂和甘油混合均匀，静置即可。
附图说明
图1是本发明制得的骨癌止痛膏药贴的示意图。
图2是实施例1制得的骨癌止痛膏药样品展示图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例中所述的份数均为质量份；实施例中所有原料组分均为市购；
三个实施例均是在室温下进行；
实施例1
(1)将蟾酥、白芷、芒硝、没药和细辛，分别粉碎、过筛；
(2)将4.0份的牡丹籽油置于搅拌器内，加入1.8份步骤(1)制得的没药、1.8份步骤(1)制得的细辛，边加边搅拌，搅拌至充分混匀，得到混合药物；
(3)在步骤(2)制得的混合药物中加入1.8份步骤(1)制得的蟾酥、14.0份的水杨酸甲酯、8.0份步骤(1)制得的白芷、8.0份步骤(1)制得的芒硝、1.8份的薄荷冰和1.8份的冰片，边加边搅拌，搅拌至充分混匀，得到骨癌止痛组合物；
(4)在步骤(3)制得的骨癌止痛组合物中加入27.0份的凡士林、20.0份的羊毛脂和3.0份的甘油水溶液(甘油和水的体积比为1:3)进行黏度的调节，搅拌均匀，静置，得到牡丹骨癌止痛膏药(图2)；
(5)将步骤(4)制得的牡丹骨癌止痛膏药进一步涂覆到市售的无纺布材质的防渗防漏型膏药贴(13*13cm，内径8cm)，得到骨癌止痛膏药贴(图1)。
实施例2
(1)将蟾酥、白芷、芒硝、没药和细辛，分别粉碎、过筛；
(2)将5.0份的牡丹籽油置于搅拌器内，加入2.0份步骤(1)制得的没药、2.0份步骤(1)制得的细辛，边加边搅拌，搅拌至充分混匀，得到混合药物；
(2)在步骤(2)制得的混合药物中加入2.0份步骤(1)制得的蟾酥、16.0份的水杨酸甲酯、10.0份步骤(1)制得的白芷、10.0份步骤(1)制得的芒硝、2.0份的薄荷冰和2.0份的冰片，边加边搅拌，搅拌至充分混匀，得到骨癌止痛组合物；
(4)在步骤(3)制得的骨癌止痛组合物中加入29.0份的凡士林、22.0份的羊毛脂和4.0份的甘油水溶液(甘油和水的体积比为1:3)进行黏度的调节，搅拌均匀，静置，得到牡丹骨癌止痛膏药；
(5)将步骤(4)制得的牡丹骨癌止痛膏药进一步涂覆到市售的无纺布材质的防渗防漏型膏药贴(13*13cm，内径8cm)，得到骨癌止痛膏药贴。
实施例3
(1)将蟾酥、白芷、芒硝、没药和细辛，分别粉碎、过筛；
(2)将6.0份的牡丹籽油置于搅拌器内，加入2.2份步骤(1)制得的没药、2.2份步骤(1)制得的细辛，边加边搅拌，搅拌至充分混匀，得到混合药物；
(3)在步骤(2)制得的混合药物中加入2.2份步骤(1)制得的蟾酥、18.0份水杨酸甲酯、12.0份步骤(1)制得的白芷、12.0份步骤(1)制得的芒硝、2.2份的薄荷冰和2.2份的冰片，边加边搅拌，搅拌至充分混匀，得到骨癌止痛组合物；
(4)在步骤(3)制得的骨癌止痛组合物中加入31.0份的凡士林、24.0份的羊毛脂和5.0份的甘油水溶液(甘油和水的体积比为1:3)进行黏度的调节，搅拌均匀，静置，得到牡丹骨癌止痛膏药；
(5)将步骤(4)制得的牡丹骨癌止痛膏药进一步涂覆到市售的无纺布材质的防渗防漏型膏药贴(13*13cm，内径8cm或11*11cm，内径7cm)，得到骨癌止痛膏药贴。
效果实施例临床试验
临床病例观察在洛阳正骨医院骨肿瘤科进行，此次临床应用于手术前和手术后的骨癌患者。
(1)术前止痛消炎应用观察方法：
术前的患者患处会出现肿胀，由于肿瘤不规则，所以先对患者肿胀的肿瘤处用铅笔画一条横径，再画一条竖径，记录没有使用骨癌止痛膏药贴时的横径和竖径，同时记录患者的疼痛评分；然后用酒精对病患处消毒，再将实施例2或3制得的骨癌止痛膏药贴贴在患处，观察并记录起效时间(疼痛开始减轻即为起效时间)、持续时间以及是否有副作用，进而综合评价镇痛膏药的止痛消炎效果，其中，疼痛评分标准(0～10分)为：0分：无痛；3分以下：有轻微的疼痛，患者能忍受；4～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍。膏药贴持续时间结束后，再次测量横径和竖径，根据使用前和使用后横径和竖径评估膏药贴消肿效果。
(2)术后止痛消炎应用观察方法：
患者术后麻醉药效后患处会出现疼痛现象，需要先用酒精对手术附近部位进行消毒，然后将实施例1的膏药贴贴在患处，观察并记录起效时间、持续时间以及是否有副作用，同步骤(1)。
病例1：王xx，男，13岁，诊断为右股骨上段占位病变。4月17号术前首次使用实施例2制得的膏药贴前，疼痛评分为7，使用30min后疼痛评分为7，药物起效时间为使用膏药贴5min后，持续时间为24h，具体临床测试结果见表1。
此外，根据使用前和使用后肿瘤处横径和竖径的变化，显示实施例2制得的膏药贴具有显著的消肿效果，其中，首次使用前横径和竖径大小为6×7cm，首次使用24h后横径和竖径大小为5×6cm，且使用前患处明显发硬、肿胀，使用后患处变软不肿胀。
表1病例1术前使用膏药贴前后的临床测试结果
病例2：宁xx，男，76岁，诊断为右股骨肉瘤合并病理骨折，4月11号术前首次使用实施例3制得的膏药贴前，疼痛评分为8，使用30min后疼痛评分为3，药物起效时间为使用膏药贴5min后，持续时间为10h，具体临床测试结果见表2。
此外，根据使用前和使用后肿瘤处横径和竖径的变化，显示实施例3制得的膏药贴具有显著的消肿效果，其中，首次使用前横径和竖径大小为7×7.5cm，首次使用10h后横径和竖径大小为6×6.8cm，且使用前患处明显发硬、肿胀，使用后患处变软不肿胀。
表2病例2使用膏药贴前后的临床测试结果
病例3：王xx，男，19岁，诊断为右股骨下段骨肉瘤，4月16号术后首次使用实施例1制得的膏药贴前，疼痛评分为8，使用30min后疼痛评分为3，药物起效时间为使用膏药贴9min后，持续时间为10h，具体临床测试结果见表3。
表3病例3使用膏药贴前后的临床测试结果
从表1～3可以看出，本发明具有良好的止痛消肿的效果，在用药期间，病人的疼痛得到迅速缓解，本发明具有较好研究应用前景，显示有较高的应用价值。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。