本发明涉及口腔护理领域，具体涉及一种抑菌液体牙膏。
背景技术：
传统的用来刷牙和漱口的牙膏产品为可商购得到的，并且以各种不同的剂型销售，例如：软膏（paste）、粉末、凝胶和粘性液体、液体等，并在处理和使用中具有各种优势和不足。比如，由于包含在组合物中的抛光成分，高粘度的软膏形式的牙膏组合物易于损坏牙齿的釉质层，而且，难以通过挤压含有该组合物的容器而将该牙膏组合物挤出，并且在实际应用中难以完全地利用所述容器中的内含物，由此，这导致了对用过的其中残留有内含物的容器的处理和随后的环境污染。在为粉末状的牙膏组合物的情况下，由于牙膏的颗粒分散和喷溅而显得不便于使用。对于凝胶型牙膏组合物，它可以分为含有抛光剂的或不含有抛光剂的牙膏组合物，凝胶型牙膏组合物的粘度高并且分散性差，从而导致该组合物的牙膏成分在使用者的口腔中的分散性差，从而在使用中产生不便。此外，虽然液体形式的牙膏组合物目前被广泛用于清洗口腔或用作口气清新剂（breath freshener），以抑制变形链球菌 （streptococcus mutans）和除去不良口气，但是液体形式的牙膏组合物的不足在于，由于粘度低而易于向下流动。由于液体组合物缺乏清洁成分并且还有粘度低和易于向下流动的问题，因此它无法表现出足以除去牙菌斑或变形链球菌的刷牙效果。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题：针对目前液体粘度低，活性成分易流失，且抑菌效果差的问题，提供一种抑菌液体牙膏。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种抑菌液体牙膏，按重量份数计包括如下组分，2~4份发泡剂、3~5份保湿剂、100~200份水、3~6份荷叶提取物、3~6份金银花提取物，其特征在于，还包括5~10份抗蛋白吸附剂、1~3份摩擦剂、9~13份杀菌活性剂；
所述抗蛋白吸附剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）取海藻酸钠按质量比1~3：50~90加入超纯水，加入海藻酸钠质量0.01~0.03%的溴化氰搅拌混合1~2h，调节pH至10~11，超滤，取超滤液按质量比90~100：3~7加入3-（p-苄氨基）-1,2,4,5-四嗪搅拌混合，得搅拌混合物；
（2）取搅拌混合物按质量比1~3：90~100加入超纯水，加入搅拌混合物质量40~50%的质量分数为1.5%的氯化钙溶液搅拌混合，再加入搅拌混合物质量40~50%的壳聚糖搅拌混合，得搅拌混合物a，取搅拌混合物a按质量比1~3：8~12加入质量分数为0.5%的甲氧基聚乙二醇溶液搅拌混合，即得抗蛋白吸附剂。
所述步骤（1）中搅拌混合物的搅拌混合条件为：于25~30℃搅拌混合18~24h。
所述摩擦剂的制备方法，包括如下步骤：
取硅酸钠按质量比1~3：8~12加入去离子水搅拌混合，加入硅酸钠质量2~5%的氯化钠，升温至65~70℃，再加入硅酸钠质量20~30%的硫酸搅拌混合，再加入硫酸质量40~60%的碳酸氢钠混合，得混合物，取混合物按质量比2~5：1~3加入羟基磷灰石混合，即得摩擦剂。
所述杀菌活性剂的制备方法，包括如下步骤：
取正硅酸乙酯按质量比4~7：2~4加入四水硝酸钙混合，得混合物a，取混合物a按质量比1~3：8~10加入乙醇，调节pH至1~2，搅拌混合，得混合液a，取磷酸氢二氨按质量比1~3：7~10加入去离子水，再加入磷酸氢二氨质量10~20%的聚乙二醇-10000搅拌混合1~2h，得混合液b，取混合液a按质量比3~5：1~4加入混合液b中搅拌混合，得搅拌混合物，用氨水调节pH至10~11，静置1~2h，离心，取沉淀冷冻干燥，即得杀菌活性剂。
所述搅拌混合物的搅拌混合条件为：于40~50℃搅拌混合40~60min。
所述发泡剂为：取月桂酰基肌氨酸钠按质量比3~5：1~3加入椰油酸丙基甜菜碱混合，即得。
所述保湿剂：取山梨醇按质量比2~5：1~3：2~5加入木糖醇、羧甲基纤维素混合，即得。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明以硅酸钠、硫酸为原料，利用沉淀法制成二氧化硅，引入氯化钠作为电解质，提高透明度，在液体牙膏中做透明基质的磨料，它具有化学惰性，只吸收很少量的液体牙膏功能组分，使得其与牙膏体系中其他组成物相容性非常好，加入羟基磷灰石复配作为摩擦剂，具有温和的洁齿性能，能保护牙釉质不被破坏，修复牙釉质，实现牙齿再矿化；
（2）本发明正硅酸乙酯四水硝酸钙、磷酸氢二氨为原料，制备得到杀菌活性物，其含有钠、钙、磷、硅组成，能够有效治疗牙本质过敏症和再矿化早期龋，杀菌活性物遇水能够快速溶解，释放硅离子，在牙齿表面形成凝胶层，随后钙磷沉积其中封堵牙本质小管，形成的凝胶层有效的锁住了液体牙膏中的活性成分，杀菌活性物所释放出的钠、钙碱性离子能在瞬间升高溶液pH值，增加渗透压，改变细菌调节胞内外水平衡的能力，导致口腔内有害细菌脱水死亡，达到杀菌的目的；
（3）本发明以海藻酸钠经溴化氰活化，能在海藻酸钠羟基位点上进行接枝，再加入壳聚糖混合，经甲氧基聚乙二醇修饰，得到抗蛋白吸附剂，牙齿上粘附的残渣含有丰富的蛋白质，引入甲氧基聚乙二醇，刷牙后，抗蛋白吸附剂中富含亲水羟基，能在牙齿表面成膜，而蛋白质在杀菌活性物质升高液体牙膏的pH值时，使得口腔内的pH大于蛋白质的等电点，使得粘附的蛋白质呈负电荷，羟基于粘附蛋白质相斥，从而使得牙齿表面的蛋白质吸附减少，提高了空间排阻效应，提高了牙齿的清洁度，起到突出的抗蛋白吸附，增加了细菌滋生的可能，对牙齿形成保护。
具体实施方式
摩擦剂：取硅酸钠按质量比1~3：8~12加入去离子水，搅拌混合20~30min，加入硅酸钠质量2~5%的氯化钠，升温至65~70℃，再加入硅酸钠质量20~30%的质量分数为80%的硫酸，搅拌混合30~40min，再加入质量分数为80%的硫酸质量40~60%的碳酸氢钠混合，得混合物，取混合物按质量比2~5：1~3加入羟基磷灰石混合，即得摩擦剂。
发泡剂：取月桂酰基肌氨酸钠按质量比3~5：1~3加入椰油酸丙基甜菜碱混合，即得。
保湿剂：取山梨醇按质量比2~5：1~3：2~5加入木糖醇、羧甲基纤维素混合，即得。
杀菌活性剂：取正硅酸乙酯按质量比4~7：2~4加入四水硝酸钙混合，得混合物a，取混合物a按质量比1~3：8~10加入质量分数80%的乙醇，调节pH至1~2，搅拌混合30~50min，得混合液a，取磷酸氢二氨按质量比1~3：7~10加入去离子水，再加入磷酸氢二氨质量10~20%的聚乙二醇-10000搅拌混合1~2h，得混合液b，取混合液a按质量比3~5：1~4加入混合液b中，于40~50℃搅拌混合40~60min，得搅拌混合物，用氨水调节pH至10~11，静置1~2h，离心，取沉淀冷冻干燥，即得杀菌活性剂。
抗蛋白吸附剂：（1）取海藻酸钠按质量比1~3：50~90加入超纯水，加入海藻酸钠质量0.01~0.03%的溴化氰搅拌混合1~2h，调节pH至10~11，超滤，取超滤液按质量比90~100：3~7加入3-（p-苄氨基）-1,2,4,5-四嗪，于25~30℃搅拌混合18~24h，得搅拌混合物；
（2）取搅拌混合物按质量比1~3：90~100加入超纯水，加入搅拌混合物质量40~50%的质量分数为1.5%的氯化钙溶液，搅拌混合20~30min，再加入搅拌混合物质量40~50%的壳聚糖，搅拌混合1~2h，得搅拌混合物a，取搅拌混合物a按质量比1~3：8~12加入质量分数为0.5%的甲氧基聚乙二醇溶液，搅拌混合1~3h，即得抗蛋白吸附剂。
一种抑菌液体牙膏，按质量份数计，取5~10份抗蛋白吸附剂、1~3份摩擦剂、2~4份发泡剂、3~5份保湿剂、9~13份杀菌活性剂、100~200份水、3~6份荷叶提取物、3~6份金银花提取物，升温至30~60℃搅拌混合1~3h，即得液体牙膏。
实施例1
摩擦剂：取硅酸钠按质量比1：8加入去离子水，搅拌混合20min，加入硅酸钠质量2%的氯化钠，升温至65℃，再加入硅酸钠质量20%的质量分数为80%的硫酸，搅拌混合30min，再加入质量分数为80%的硫酸质量40%的碳酸氢钠混合，得混合物，取混合物按质量比2：1加入羟基磷灰石混合，即得摩擦剂。
发泡剂：取月桂酰基肌氨酸钠按质量比3：1加入椰油酸丙基甜菜碱混合，即得。
保湿剂：取山梨醇按质量比2：1：2加入木糖醇、羧甲基纤维素混合，即得。
杀菌活性剂：取正硅酸乙酯按质量比4：2加入四水硝酸钙混合，得混合物a，取混合物a按质量比1：8加入质量分数80%的乙醇，调节pH至1，搅拌混合30min，得混合液a，取磷酸氢二氨按质量比1：7加入去离子水，再加入磷酸氢二氨质量10%的聚乙二醇-10000搅拌混合1h，得混合液b，取混合液a按质量比3：1加入混合液b中，于40℃搅拌混合40min，得搅拌混合物，用氨水调节pH至10，静置1h，离心，取沉淀冷冻干燥，即得杀菌活性剂。
抗蛋白吸附剂：（1）取海藻酸钠按质量比1：50加入超纯水，加入海藻酸钠质量0.01%的溴化氰搅拌混合1h，调节pH至10，超滤，取超滤液按质量比90：3加入3-（p-苄氨基）-1,2,4,5-四嗪，于25℃搅拌混合18h，得搅拌混合物；
（2）取搅拌混合物按质量比1：90加入超纯水，加入搅拌混合物质量40%的质量分数为1.5%的氯化钙溶液，搅拌混合20min，再加入搅拌混合物质量40%的壳聚糖，搅拌混合1h，得搅拌混合物a，取搅拌混合物a按质量比1：8加入质量分数为0.5%的甲氧基聚乙二醇溶液，搅拌混合1h，即得抗蛋白吸附剂。
一种抑菌液体牙膏，按质量份数计，取5份抗蛋白吸附剂、1份摩擦剂、2份发泡剂、3份保湿剂、9份杀菌活性剂、100份水、3份荷叶提取物、3份金银花提取物，升温至30℃搅拌混合1h，即得液体牙膏。
实施例2
摩擦剂：取硅酸钠按质量比2：11加入去离子水，搅拌混合25min，加入硅酸钠质量3%的氯化钠，升温至67℃，再加入硅酸钠质量25%的质量分数为80%的硫酸，搅拌混合35min，再加入质量分数为80%的硫酸质量50%的碳酸氢钠混合，得混合物，取混合物按质量比3：2加入羟基磷灰石混合，即得摩擦剂。
发泡剂：取月桂酰基肌氨酸钠按质量比4：2加入椰油酸丙基甜菜碱混合，即得。
保湿剂：取山梨醇按质量比3：2：3加入木糖醇、羧甲基纤维素混合，即得。
杀菌活性剂：取正硅酸乙酯按质量比5：3加入四水硝酸钙混合，得混合物a，取混合物a按质量比2：9加入质量分数80%的乙醇，调节pH至1.5，搅拌混合40min，得混合液a，取磷酸氢二氨按质量比2：9加入去离子水，再加入磷酸氢二氨质量15%的聚乙二醇-10000搅拌混合1.5h，得混合液b，取混合液a按质量比4：3加入混合液b中，于45℃搅拌混合45min，得搅拌混合物，用氨水调节pH至10.5，静置1.5h，离心，取沉淀冷冻干燥，即得杀菌活性剂。
抗蛋白吸附剂：（1）取海藻酸钠按质量比2：70加入超纯水，加入海藻酸钠质量0.02%的溴化氰搅拌混合1.5h，调节pH至10.5，超滤，取超滤液按质量比95：4加入3-（p-苄氨基）-1,2,4,5-四嗪，于27℃搅拌混合20h，得搅拌混合物；
（2）取搅拌混合物按质量比2：95加入超纯水，加入搅拌混合物质量45%的质量分数为1.5%的氯化钙溶液，搅拌混合25min，再加入搅拌混合物质量45%的壳聚糖，搅拌混合1.5h，得搅拌混合物a，取搅拌混合物a按质量比2：10加入质量分数为0.5%的甲氧基聚乙二醇溶液，搅拌混合2h，即得抗蛋白吸附剂。
一种抑菌液体牙膏，按质量份数计，取7份抗蛋白吸附剂、2份摩擦剂、3份发泡剂、4份保湿剂、11份杀菌活性剂、150份水、5份荷叶提取物、5份金银花提取物，升温至50℃搅拌混合2h，即得液体牙膏。
实施例3
摩擦剂：取硅酸钠按质量比3：12加入去离子水，搅拌混合30min，加入硅酸钠质量5%的氯化钠，升温至70℃，再加入硅酸钠质量30%的质量分数为80%的硫酸，搅拌混合40min，再加入质量分数为80%的硫酸质量60%的碳酸氢钠混合，得混合物，取混合物按质量比5：3加入羟基磷灰石混合，即得摩擦剂。
发泡剂：取月桂酰基肌氨酸钠按质量比5：3加入椰油酸丙基甜菜碱混合，即得。
保湿剂：取山梨醇按质量比5：3：5加入木糖醇、羧甲基纤维素混合，即得。
杀菌活性剂：取正硅酸乙酯按质量比7：4加入四水硝酸钙混合，得混合物a，取混合物a按质量比3：10加入质量分数80%的乙醇，调节pH至2，搅拌混合50min，得混合液a，取磷酸氢二氨按质量比3：10加入去离子水，再加入磷酸氢二氨质量20%的聚乙二醇-10000搅拌混合2h，得混合液b，取混合液a按质量比5：4加入混合液b中，于50℃搅拌混合60min，得搅拌混合物，用氨水调节pH至11，静置2h，离心，取沉淀冷冻干燥，即得杀菌活性剂。
抗蛋白吸附剂：（1）取海藻酸钠按质量比3：90加入超纯水，加入海藻酸钠质量0.03%的溴化氰搅拌混合2h，调节pH至11，超滤，取超滤液按质量比100：7加入3-（p-苄氨基）-1,2,4,5-四嗪，于30℃搅拌混合24h，得搅拌混合物；
（2）取搅拌混合物按质量比3：100加入超纯水，加入搅拌混合物质量50%的质量分数为1.5%的氯化钙溶液，搅拌混合30min，再加入搅拌混合物质量50%的壳聚糖，搅拌混合2h，得搅拌混合物a，取搅拌混合物a按质量比3：12加入质量分数为0.5%的甲氧基聚乙二醇溶液，搅拌混合3h，即得抗蛋白吸附剂。
一种抑菌液体牙膏，按质量份数计，取10份抗蛋白吸附剂、3份摩擦剂、4份发泡剂、5份保湿剂、13份杀菌活性剂、200份水、6份荷叶提取物、6份金银花提取物，升温至60℃搅拌混合3h，即得液体牙膏。
对比例1：与实施例2的制备方法基本相同，唯有不同的是缺少抗蛋白吸附剂。
对比例2：与实施例2的制备方法基本相同，唯有不同的是缺少摩擦剂。
对比例3：与实施例2的制备方法基本相同，唯有不同的是缺少杀菌活性剂。
对比例4：广州市某公司生产的液体牙膏。
将上述实施例1-3与对比例1-4的液体牙膏分别进行检测，病例和方法选择
1）选择对象
①年龄18-65岁，口内余牙≥16个牙，无系统疾病，血常规、血小板、出凝血时间正常的单纯性牙龈炎；②1个月内未使用过口腔药物或含漱液，3个月内未接受过口腔治疗；③排除对本产品中各组分有过敏史和孕妇及哺乳期人员，选取人数90例。
2）分组采用多中心随机分组方式将90名实验者分为三组（每组30名）。
3）试验样品来源本发明实施例1-3和对比例1-4制得的液体牙膏。
4）试验方法7天为一个周期，共28天，即四个周期；受试者每天含漱液体牙膏2次，每次1ml；。
5）观察指标
5.1）自觉症状
要表现为牙龈红肿、出血、疼痛、口臭、咬合不适等；口臭分为无、轻、中、重；轻度口臭：自觉口臭，他人闻不到；中度口臭：说话时他人能闻到口臭；重度口臭：不说话时他人即能闻到口臭；牙龈疼痛分为无、轻、中和重。
5.2）临床观察指标
对受试者口腔分六个区，自选6个牙位，分别以11、16、26、31、36、46为指标牙，记录各牙的各种细菌。
5.3）观察时间
受试者使用样品前均需做血常规、血小板、出凝血时间检查，所有观察项目均需在使用样品前、使用样品后7天、14天、21天、28天由同一医生依次检查，并予以记录。
6）实验室观察指标
6.1）取样方法
在使用样品前及使用样品后4周取样，将牙面隔湿、生理盐水冲洗、吹干，用无菌钥匙放入牙龈袋或牙周袋底部，轻刮牙面，刮取少许菌斑，置于盛稀释液的试管中。将上述菌液分别打散后涂片，备检。
6.2）暗视野显微镜观察
按Mous分类法，将龈下微生物分为以下4类；球菌（C）、能动菌（M）、 螺旋体（S）和其他菌（O）；于暗视野显微镜下放大1000倍，随机选择3个视野，按上述4类分类计数细菌后相加，统计抑菌百分率；以上工作要求在收集标本后1h内完成。
检测结果如下表1。
表1：
综合上述，本发明的抑菌液体牙膏液体粘度高，活性成分不易流失，且抑菌效果好，值得推广使用。