本发明涉及中药饮片的制备技术领域，具体涉及一种胆南星中药饮片及其制备方法。
背景技术
制天南星，中药名。为天南星的炮制加工品。天南星分布河北，河南、广西、陕西、湖北、四川、贵州、云南、山西等地。异叶天南星分布黑龙江、吉林、辽宁、浙江、江苏、讧西、湖北、四川、陕西等地。东北天南星分布黑龙江，吉林、辽宁、河北，江西、湖北、四川等地。天南星具有燥湿化痰，祛风止痉，散结消肿的功效；用于顽痰咳嗽，风痰眩晕，中风痰壅，口眼㖞斜，半身不遂，癫痫，惊风，破伤风；外用治痈肿，蛇虫咬伤。天南星被列为毒性中药，是因为药材中含有一种对口腔黏膜有刺激性的成分“草酸钙针晶”，天南星的刺激性毒性系植物细胞中的草酸钙针晶所致，被业界称为“毒针晶”；生天南星中草酸钙针晶的长度为63-131um，制天南星中草酸钙针晶的长度为6-35um。实验结果表明，草酸钙针晶的长度越小刺激性越小，表现的毒性越低。
胆南星为制天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁经混合加工而成，或为生天南星细粉与牛、羊或猪胆汁经发酵加工而成；具有清热化痰，息风定惊的功能。由于国家标准工艺不明确，没有确切的工艺参数，致使胆南星的炮制方法全国各地很不一致，并且制备工艺时间长短不一，主要配方用量比例不等，致使各地产品标准不一；不同的加工方法，不同比例的原料，必然造成产品质量的不同，临床使用效果难以掌握。
发酵法，工艺时间过长，要数月甚至数年才能完成一批产品的操作，由于效率低下，产品质量无法保证。
混合法，一般为5-7天可完成一批产品的生产，使工时大为缩短，适合工业化生产，目前被一部分企业采纳。但就目前采用的工艺来看，仍然存在以下缺陷：制天南星药粉为60-80目，粉体较粗，草酸钙针晶仍然较大，产品仍然有较大的刺激性（目前认为草酸钙针晶为毒性成分），造成胆南星药品的毒副作用大，刺激性大。
目前，无论是混合法还是发酵法，均是以胆汁投料，因胆汁投料前的来源及储存方法、储存时间长短不同，而使水分蒸发量不同，使胆汁的稠度出现差距；胆汁与制天南星粉混合后需要继续炼制使水分继续蒸发，由于混合物粘度较大，操作非常困难，致使工时仍然较长。因此，以胆汁作为投料，每次同样体积的胆汁中胆酸的含量存在差异，造成胆汁与制天南星每次投料比例均不同，增加了操作难度，延长了加工周期。此外，现有工艺由于胆南星成品粘度大，需要用手工切制成不规则形状，外观粗糙，药房调剂使用时需用戥称称量，给使用上造成不方便，产品也不美观。
技术实现要素：
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种胆南星中药饮片的制备方法，解决了发酵法加工周期长，混合法产品毒性大，产品不稳定且质量难以控制的问题；通过对制天南星的处理，降低了药粉的毒性，从而减少了胆南星中药的刺激性；通过加工得到的胆粉，实现固定的产品配方比例，达到质量可控的目的；具有工艺操作简便，产品使用方便，加工周期短的优点。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：
一种胆南星中药饮片的制备方法，包括如下步骤：
（1）制天南星微粉的制备：将制天南星粉碎，过1200目筛，得到制天南星微粉；
（2）称量及混合：称取制天南星微粉5-10份，动物胆粉1-5份，混合并搅拌均匀，得到混合药粉；
（3）软质颗粒的制备：向混合药粉上添加蒸馏水，使混合药粉聚集形成软质颗粒；
（4）胆南星颗粒的制备：将软质颗粒脱水，造粒，干燥，得到胆南星颗粒。
通过采用上述技术方案，将制天南星粉碎至细度达到10um以下，从而将生天南星草酸钙针晶（63-131um）及制天南星草酸钙针晶（6-35um）过滤去除，大大降低了制天南星的刺激性（毒性），彻底解决了其他方法炮制不到位的产品毒性问题，使产品内所含的草酸钙针晶已被粉碎，不会再对口腔黏膜产生刺激性，产品的安全性得到保障。以牛、羊或猪胆粉代替牛、羊或猪胆汁，使胆粉与制天南星的配比固定且可控，提高产品的质量稳定性，保证产品的药效。动物胆粉投料，以少量水为粘合剂混合成软质颗粒，直接制成颗粒干燥，一个批次产品8小时内即可完成，使产品生产周期得到大大缩短，提高了加工效率。降低软质颗粒的含水量，提高颗粒硬度，制作成含水量为7%左右的胆南星颗粒，在过渡过程中，实现制天南星微粉与胆粉的深度混合，配合初期的混合搅拌过程，使产品更加均匀，保证了成品的质量稳定性，从而保证产品的药效。
作为优选，步骤（2）中，称取制天南星微粉6-8份，动物胆粉2-3份，混合并搅拌均匀，得到混合药粉。
通过采用上述技术方案，进一步提高产品中胆酸的含量，从而深度提高产品的药效。
作为优选，步骤（3）中，用喷雾法喷洒蒸馏水；所述蒸馏水的添加量为1-3份。
通过采用上述技术方案，用喷雾法喷洒蒸馏水，加快混合药粉的颗粒化速度，并且保证混合药粉的颗粒化程度更加均匀；蒸馏水过多，则使混合药粉变为流体，难以形成软质颗粒，从而难以过筛，影响操作；蒸馏水过少，则使混合药粉不能全部颗粒化，影响后续产品加工成型的效果；在本发明的蒸馏水含量范围内，混合药粉的软质颗粒化程度最高，效果最佳。
作为优选，步骤（4）中，对软质颗粒过10-16目筛网后，脱水，造粒，干燥，制成硬质颗粒。
通过采用上述技术方案，对软质颗粒进行初步筛选后，用造粒机脱水，制成含水量较低的硬质颗粒，干燥至含水量为7%左右，得到成品胆南星颗粒，保证成品药物的外观统一，美观。
作为优选，步骤（4）中，干燥温度为60±5℃，每半小时排湿5-10min，干燥时间为2-3h，每一小时翻动一次。
通过采用上述技术方案，使软质颗粒，逐步脱水，形成含水量为7%左右的颗粒，且温度不超过70℃，能耗低，降低生产成本。
作为优选，将步骤（4）制备得到的胆南星颗粒过16目筛，检测胆酸含量为15%以上，得到合格的胆南星颗粒。
通过采用上述技术方案，保证成品药剂的外观整齐且规则，提升药剂的整体品质；保证成品的胆酸含量均达到规范要求。
作为优选，所述动物胆粉为牛、羊、猪胆粉中的一种或多种；所述动物胆粉的制作方法具体为：将牛、羊或猪胆汁减压浓缩成稠膏，80℃温度下干燥，得到动物胆粉；动物胆粉中胆酸含量不低于45%，含水量不超过7%。
通过采用上述技术方案，将胆汁制备成胆粉，确定工艺中胆粉收率，从而计算出样品胆酸含量及含水量，实现动物胆粉定量添加的目的；并且，使胆南星制备过程中胆酸含量的控制更加精确。
作为优选，步骤（1）中还包括制天南星的预处理：对制天南星进行除杂及挑选，处理完成的制天南星进入下一工序。
通过采用上述技术方案，预处理时，去除变质，发霉的制天南星，并将制天南星表面的砂尘等消除，提升成品药剂的品质。
本发明还提供了一种由上述制备方法制备得到的胆南星中药饮片，所述胆南星中药饮片为颗粒或片剂。
通过采用上述技术方案，保证成品药物美观的同时，将药物定量化，提高了使用的方便性；克服了传统的手工切制不规则形状，使用时需用戥称称量，使用不方便的缺陷。
综上所述，本发明具有如下有益效果：
（1）将制天南星粉碎成1200目的超微粉，保证药粉粉体直径大部分在10um以下，减少了药物的刺激性（毒性），彻底解决了其他方法炮制不到位的产品毒性问题，保证了产品的安全性；
（2）使用胆粉投料，实现了投料主药比例可控的目的；
（3）将最终产品制成颗粒或片剂的形式，产品外观美观，剂量准确；改变了传统中药饮片黑、大、粗的形象，能够更容易被广大消费者所接受。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。应该理解的是，本发明实施例所述制备方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
本发明中所用到的蒸馏水为实验室自制的蒸馏水，牛胆粉、羊胆粉和猪胆粉通过以下方法制备得到：将健康猪胆、牛胆、羊胆，破胆囊放出胆汁。分别取两份猪胆汁，两份羊胆汁，两份牛胆汁，得到6组胆汁，分别通过下述操作，将6组胆汁制备得到6组动物胆粉：纱布过滤，再用一层白布过滤于减压浓缩罐内，在-0.1mpa下，减压蒸发浓缩，温度控制在60℃；当含水量降至40%-50%时即可；置于盘中摊薄，在80℃下烘干，粉碎，过100目筛，称重，计算收率，测定胆粉中胆酸的含量及含水量。如下表1所示，列出了样品1-6动物胆汁的用量，动物胆粉的收率，胆酸含量及水分含量。
表1样品1-6动物胆粉的性能测定
根据表1中的实验结果确定以下数据：胆汁经浓缩成胆粉收率为9.5%-10.2%；胆粉中胆酸的含量均不低于45%；根据胆酸含量检测结果，确定胆粉中水应控制在7%以下，因此，选用猪胆粉1，羊胆粉2和牛胆粉2制备的胆粉作为本发明实施例中所用的动物胆粉，保证从原料的根源上提高产品的质量。
实施例1
一种胆南星中药饮片的制备方法，其按照如下方法制备：
（1）去除制天南星表面的沙尘，挑选无变质，无发霉的制天南星，备用；
（2）用超微粉碎机将筛选合格的制天南星进行粉碎，过1200目网筛，得到制天南星微粉；
（3）称取制天南星微粉10kg，牛胆粉1kg，采用等量递加法将两者充分混合并搅拌均匀，得到混合药粉；
（4）利用喷雾法，向混合药粉上喷洒蒸馏水2kg，使混合药粉聚集形成握之成团、触之即散的软质颗粒；
（5）对软质颗粒过10-16目筛网后，用摇摆式颗粒机将软质颗粒脱水，形成含水量降低的颗粒；将上述颗粒装入烘盘，放入干燥箱内，干燥温度为60℃，每半小时开启干燥箱引风开关，排除潮气8分钟，每一小时翻动一次，干燥2小时；至颗粒全部干燥；
（6）干燥后的胆南星颗粒再次过筛，过筛目数为16目，筛选出整粒的胆南星颗粒，检测胆酸含量，15%以上为符合北京市中药炮制规范的合格颗粒，选出合格颗粒备用；
（7）将合格的胆南星颗粒用压片机压制成块状，每块3g，按计量包装，得到成品的片剂的胆南星中药饮片。
实施例2
实施例2与实施例1的制备方法，区别在于：
步骤（3）中，称取制天南星微粉8kg，羊胆粉2kg，采用等量递加法将两者充分混合并搅拌均匀，得到混合药粉；步骤（4）中，利用喷雾法向混合药粉上喷洒蒸馏水3kg，使混合药粉聚集形成握之成团、触之即散的软质颗粒；步骤（5）中，将颗粒装入烘盘放入干燥箱内，干燥温度为60℃，每半小时开启干燥箱引风开关，排除潮气10分钟，每一小时翻动一次，干燥3小时，至颗粒全部干燥；其余操作步骤与实施例1中的一致。
实施例3
实施例3与实施例1的制备方法，区别在于：
步骤（3）中，称取制天南星微粉6kg，猪胆粉3kg，采用等量递加法将两者充分混合并搅拌均匀，得到混合药粉；步骤（4）中，利用喷雾法向混合药粉上喷洒蒸馏水1kg，使混合药粉聚集形成握之成团、触之即散的软质颗粒；步骤（5）中，将颗粒装入烘盘放入干燥箱内，干燥温度为60℃，每半小时开启干燥箱引风开关，排除潮气7分钟，每一小时翻动一次，干燥2小时，至颗粒全部干燥；其余操作步骤与实施例1中的一致。
实施例4
实施例4与实施例1的制备方法，区别在于：
步骤（3）中，称取制天南星微粉10kg，羊胆粉1kg和猪胆粉2kg，采用等量递加法将两者充分混合并搅拌均匀，得到混合药粉；步骤（4）中，利用喷雾法向混合药粉上喷洒蒸馏水2.5kg，使混合药粉聚集形成握之成团、触之即散的软质颗粒；步骤（5）中，将颗粒装入烘盘放入干燥箱内，干燥温度为60℃，每半小时开启干燥箱引风开关，排除潮气10分钟，每一小时翻动一次，干燥2.5小时，至颗粒全部干燥；其余操作步骤与实施例1中的一致。
实施例5
实施例5与实施例1的制备方法，区别在于：
步骤（3）中，称取制天南星微粉5kg，羊胆粉2份，牛胆粉1kg，猪胆粉2kg，采用等量递加法将两者充分混合并搅拌均匀，得到混合药粉；步骤（4）中，利用喷雾法向混合药粉上喷洒蒸馏水2kg，使混合药粉聚集形成握之成团、触之即散的软质颗粒；步骤（5）中，将颗粒装入烘盘放入干燥箱内，干燥温度为60℃，每半小时开启干燥箱引风开关，排除潮气5分钟，每一小时翻动一次，干燥2小时，至颗粒全部干燥；其余操作步骤与实施例1中的一致。
实施例6-10
实施例6-10列举了胆南星颗粒的制备方法，实施例6与实施例1对应，实施例7与实施例2对应，实施例3与实施例8对应，实施例4与实施例9对应，实施例5与实施例10对应，实施例6-10分别与实施例1-5的区别均在于：实施例6-10步骤（7）中，将合格的胆南星颗粒按计量分装，每袋3g，得到成品的颗粒状的胆南星中药饮片。
本发明的胆南星颗粒及片剂，气微腥，味苦，薄壁细胞类圆形，充满糊化淀粉粒。草酸钙针晶束长10μm以下。螺纹导管和环纹导管直径8～60μm。取实施例1-10的产品0.2g，加水5ml，振摇，滤过，取滤液2ml置试管中，加新制的糠醛溶液（1→100）0.5ml，沿管壁加硫酸2ml，两液接界处即显棕红色环，证明产品为胆南星。
本发明胆南星中药的性能如下：苦、微辛，凉。归肺、肝、脾经。功能主治：清热化痰，息风定惊；用于痰热咳嗽，咳痰黄稠，中风痰迷，癫狂惊痫。用法与用量：3～6g/次。贮藏：置通风干燥处，防蛀。
对实施例1-10的胆南星颗粒或片剂进行检测，确定产品中胆酸含量，具体检测方法如下：
取样品，过四号筛（65目），用万分之一的电子天平精密称定1.0000±0.0002g，加乙醇50ml，加热回流2小时，自然冷却，滤过；滤渣用少量乙醇洗涤2次，合并两次的乙醇液，并在水浴上浓缩至1-2ml；加质量浓度为15%的氢氧化钠溶液30ml，回流提取16小时，自然冷却并转移至分液漏斗中，用20ml蒸馏水分次洗涤容器，洗涤液合并，置于同一分液漏斗中；加质量浓度为15%的稀硫酸35ml，使洗涤液呈酸性，用乙醚振摇提取3次，每次加乙醚50ml，合并乙醚液，置于恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸发至干；在105℃下，干燥至恒重，计算得到胆酸的含量，检测结果见表2。
用水分测试仪检测实施例1-10中产品的水分含量，结果见表2。
对比例1
采用《中药通报》第11卷第8期472-473页的《胆南星的制备方法改进》中的炮制工艺及处方，制备胆南星，制天南星10kg，动物胆汁60kg，烧酒0.2kg；成品胆南星中胆酸含量见表2所示。
表2胆南星中胆酸含量的检测结果
由表2可知，采用本发明的制备方法得到的颗粒及片剂的胆南星中药饮片，胆酸含量最高达到22.38%，胆酸含量及水分含量均符合药典规定。无论是颗粒还是片剂，胆酸含量均稳定在19%左右，证明本发明的产品稳定性好，产品质量有保障，安全性高。本发明的产品色泽均为棕黄色，微微带腥味，无论是品相、色泽还是气味均为上等成品。本发明的颗粒及片剂的胆酸含量均明显高于传统炮制工艺（对比例1）得到的产品中的胆酸含量（8.95%），在降低投料量的情况下，将胆酸含量大幅度提升，使胆南星中药产品的质量大大提高。
本发明克服了传统工艺用胆汁投料，产品剂量不准确的缺陷；将胆汁投料变成胆粉投料，并规定了胆粉的质量标准，胆酸含量45%以上，水分7%以下，从根本上控制了因投料而造成的主药比例上的差距，达到产品质量稳定可控与产品疗效的一致性。本发明使用胆膏粉投料，以少量水为粘合剂混合成软材直接制成颗粒干燥，一个批次产品8小时内即可完成，使产品生产周期得到大大缩短，提高了工作效率。本发明改用颗粒机制粒，干燥后直接分装或压制成片剂，全部机械化生产，使产品剂量准确，产品外观美观。
上述具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。