一种基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法及发酵药物与流程

本发明涉及中药制备领域，具体涉及一种基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法及发酵药物。

背景技术：

食醋含有多种有机酸，使得食醋呈现酸味且具有柔和绵长的特点。此外还具有如多肽、多糖、黄酮、多酚、多不饱和脂肪酸、抗氧化酶类等具有药用价值的成分，使得食醋具有降低血压、缓解餐后血糖上升、降低血脂、减少肥胖人群的内脏脂肪堆积、抗氧化和抗疲劳等功能。目前，国内食醋产品同质化较为严重，行业内各企业工艺特点不明显，亟待各企业创新食醋生产工艺，提供品质更为优异的创新型产品。而专利cn101109004b生产的醋以淀粉含量较高的高粱为原料、以谷糠、麸皮为辅料，通过名酒大曲的微生物菌群固态发酵酿造而成，生产工艺中所用名酒大曲微生物的种类丰富、分布合理，因而代谢反应及代谢产物种类更为丰富，因而该方法生产出的醋的风味、营养及保健价值远远优于市售食醋产品。

中药是中华民族的宝贵财富，目前使用的中药已多达5000种，在发散风寒、泻下、去腐生肌、祛风湿等方面都有应用，如蜂毒具有抗风湿、抗关节炎的作用，蚯蚓具有抗凝、抗血栓及改变血流作用。但目前我国对中药材的开发还不深入，以传统的炮制工艺为主，如炒制、煎煮、浸泡，虽能一定程度使药物的成分或被溶解、或被分解、或转化成新的成分，使其更为安全有效，但有效成分浸出量也因炮制方法不同而有所区别，从而对中药药性与疗效产生不同程度的影响。为了保证中药的安全性、克服毒性、最大程度的发挥药效，需要利用现代技术开发新的中药材炮制方法。本发明基于名酒菌系大曲对果蔬及中药进行固态混合发酵制备药物，将生物发酵制药及中药炮制的相关理念紧密结合，创造了新的药物制备工艺，同时开发了新的药物复方。

技术实现要素：

本发明实施例公开了一种基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法及发酵药物，能够将动物药、植物药和果蔬等原料进行固态混合发酵和二次兼性厌氧发酵，将生物发酵制药及中药炮制的相关理念紧密结合，进而增强发酵药物的功效，降低毒性。

本发明的实施方式公开了一种基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法，所述方法包括：

将包含动物药、植物药和果蔬中的至少一种和高粱的混合物作为原料；

通过名酒大曲微生物菌群对所述原料进行酒精发酵和醋酸发酵处理，以获得所述发酵药物。

优选地，所述将包含动物药、植物药和果蔬中的至少一种和高粱的混合物作为原料包括：

若所述原料包括果蔬，则将加入果胶酶、纤维素酶、半纤维素酶、淀粉酶中的一种或几种酶解的果蔬匀浆酶解液作为2号果蔬，将没有加入所述一种或几种酶解的果蔬匀浆作为1号果蔬，将所述1号果蔬或2号果蔬或1号果蔬与2号果蔬的混合物作为所述原料的一部分；

若原料包括植物药，则将植物药干品粉碎作为1号植物药，将植物鲜品匀浆作为2号植物药，将所述1号植物药或2号植物药或1号植物药与2号植物药的混合物作为所述原料的一部分；

若原料包括动物药，将动物药干品作为1号动物药，将动物鲜药匀浆加入胃蛋白酶、组织蛋白酶、木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶中的一种或几种酶解作为2号动物药，将所述1号动物药或2号动物药或1号动物药与2号动物药的混合物作为所述原料的一部分。

优选地，所述将包含动物药、植物药和果蔬中的至少一种和高粱的混合物作为原料包括：

将大米、小米和小麦中的至少一种与高粱混合及粉碎；

将大米、小米和小麦中的至少一种与高粱混合及粉碎后的混合物与所述动物药、植物药和果蔬中的至少一种混合并加水浸润，以作为所述原料。

优选地，所述动物药、植物药和果蔬中的至少一种混合后的质量为大米、小米和小麦中的至少一种与高粱混合及粉碎后的产物的质量的0.5—60％；

所述加水的质量为所述混合及粉碎后的产物与所述动物药、植物药和果蔬中的至少一种混合后的总混合物质的质量的40—60％。

优选地，所述将高粱与动物药、植物药和果蔬中的至少一种以及大米、小米和小麦中的至少一种混合后作为原料之后，所述方法还包括：

将所述原料进行蒸制；

将蒸制后的原料进行焖制。

优选地，所述将所述原料进行蒸制包括：将浸润后的所述原料蒸制90—180分钟，蒸料温度100℃；

所述将蒸制后的原料进行焖制包括：将蒸好的原料再加入原料质量140—240％的水，焖15—80分钟，焖制温度100℃。

优选地，所述通过名酒大曲微生物菌群对所述原料进行酒精发酵和醋酸发酵处理，以获得所述发酵药物包括：

将名酒大曲粉碎，加入原料中拌匀，并加水入缸发酵，再对经过发酵的酒醅进行密封陈化；

在密封陈化后的酒醅中加入粮食皮类物质作为疏松材料，搅拌均匀，分装于缸中，加入醋醅进行醋酸发酵，将经过发酵的醋醅进行密封陈化；

从密封陈化后的醋醅中得到醋药液；

将新鲜果蔬作为3号果蔬，将1-3号果蔬的任意一种或任意两种或全部三种视为第一添加料；将植物鲜药作为3号植物药，将1-3号植物药的任意一种或任意两种或全部三种视为第二添加料；将药用动物饥饿处理并清洗，作为3号动物药，将1-3号动物药的任意一种或任意两种或全部三种视为第三添加料；将所述第一添加料、第二添加料和第三添加料中的一种或多种加入所述醋药液中，混合并密封，进行兼性厌氧发酵、炮制及有效成分的自然抽出，以得到所述发酵药物。

优选地，所述将名酒大曲粉碎，加入原料中拌匀，并加水入缸发酵，再对经过发酵的酒醅进行密封陈化包括：

将名酒大曲粉碎，按原料质量20—70％加入原料中拌匀，再加入原料质量40—70％的水，入缸发酵1—5天，经过发酵的酒醅密封陈化时间15—730天。

优选地，在密封陈化后的酒醅中加入粮食皮类物质作为疏松材料，搅拌均匀，分装于缸中，加入醋醅进行醋酸发酵，将经过发酵的醋醅进行密封陈化包括：

在密封陈化后的酒醅中加入所述原料质量100—300％的粮食皮类物质作为疏松材料，拌合均匀，分装于浅缸中，加入原料质量5—15％的经过醋酸发酵4—10天的醋醅进行醋酸发酵，发酵时间8—15天，经过发酵的醋醅密封陈化15—720天。

优选地，所述从密封陈化后的醋醅中得到醋药液之前，所述方法还包括：

取发酵好的醋醅放入熏醅缸中用文火加热，进行熏醅。

优选地，所述取发酵好的醋醅放入熏醅缸中用文火加热，进行熏醅包括：

取发酵好的醋醅的25—75％放入熏醅缸中用文火加热，温度60—80℃，熏醅4—8天。

优选地，所述从密封陈化后的醋醅中得到醋药液包括：

通过淡醋液和水对所述经过熏醅的醋醅和未经熏醅的醋醅进行浸泡以得到醋液，所述淡醋液为用水对经1轮或2轮浸泡后的醋醅再次浸泡所淋出的液体；

将醋液冷冻成固态醋块，使其缓慢融化后，收集融化的浓稠醋液；

将融化的所述浓稠醋液放入陈酿缸中，进行露天陈酿，以得到醋药液。优选地，所述从密封陈化后的醋醅中得到醋药液包括：

将未熏制的醋醅加入淡醋液再加入冷水使之达到醋醅质量的2—3倍，浸泡12小时以上，淋出醋液，加热至80—90℃，加入熏醅所得到的醋醅中，浸泡10小时以上并淋出醋液；所述淡醋液为用水对经1轮或2轮浸泡后的醋醅再次浸泡所淋出的液体；

将所述醋液冷冻成固态醋块，置于0℃—20℃的环境中，使其缓慢融化，收集融化的浓稠醋液；

将融化的所述浓稠醋液放入陈酿缸中，露天陈酿至少6—36个月，得到醋药液，底部及侧壁的半固态或固态部分为醋药膏；

优选地，所述醋药液和所述醋药膏多肽含量不少于58.8mg/g，总多糖含量不少于110.03mg/g，游离氨基酸总量不少于4.21mg/g，总黄酮不少于5.60mg/g，总多酚不少于6.75mg/g，川芎嗪不少于422.3ug/g。

优选地，所述将所述第一添加料、第二添加料和第三添加料中的一种或多种加入所述醋药液中，混合并密封，进行兼性厌氧发酵、炮制及有效成分的自然抽出，以得到所述发酵药物包括：

将所述第一添加料、第二添加料和第三添加料中的一种或多种加入按10—40％质量比加入所述醋药液中，混合并密封，进行兼性厌氧发酵、炮制及有效成分的自然抽出30—360天，以得到所述发酵药物。

优选地，所述原料包括动物药、植物药和果蔬，所述动物药、植物药和果蔬的质量比为4:2:2。

优选地，所述原料包括干燥地龙、丹参、连翘和栀子，所述干燥地龙、丹参、连翘和栀子的质量比为3:2:2:1。

优选地，所述原料包括山楂、半夏、茯苓、白术、人参、陈皮和连翘，所述山楂、半夏、茯苓、白术、人参、陈皮和连翘的质量比为6:3:3:2:2:1:1。

优选地，所述果蔬包括香蕉、雪梨、葡萄、木瓜、苹果、菠萝、芒果、猕猴桃、萝卜、山药、玉米、红薯的一种或多种。

优选地，所述植物药包括《中国药典》收载的植物药。

优选地，所述动物药包括《中国药用动物志》收载的1581种药用动物所制备的动物药。

优选地，所述发酵药物用于制备成混悬剂、丸剂、颗粒剂、软胶囊剂、糖浆剂、茶剂、乳剂、酒剂、酊剂、露剂、搽剂、洗剂、栓剂、涂剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、透皮贴剂、贴膏剂、膏药、锭剂、流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂、膜剂药物或片剂形式的药品及保健品。

优选地，所述通过名酒大曲微生物菌群对所述原料进行酒精发酵和醋酸发酵处理，以获得所述发酵药物包括：

将高粱与大米、小米和小麦中的至少一种混合及粉碎后的混合物加入名酒大曲，并加水入缸发酵，再对经过发酵的酒醅进行密封陈化；

在密封陈化后的酒醅中加入粮食皮类物质作为疏松材料，搅拌均匀，分装于缸中，加入醋醅进行醋酸发酵，将经初步发酵的醋醅进行密封陈化；

从密封陈化后的醋醅中得到醋药液；

将新鲜果蔬作为3号果蔬，将1-3号果蔬的任意一种或任意两种或全部三种视为第一添加料；将植物鲜药作为3号植物药，将1-3号植物药的任意一种或任意两种或全部三种视为第二添加料；将药用动物饥饿处理并清洗，作为3号动物药，将1-3号动物药的任意一种或任意两种或全部三种视为第三添加料；将所述第一添加料、第二添加料和第三添加料中的一种或多种加入所述醋药液中，混合并密封，进行兼性厌氧发酵、炮制及有效成分的自然抽出，以得到所述发酵药物；

其中，所述方法还包括：将动物药、植物药和果蔬的一种或多种在酒醅进行密封陈化前和/或醋醅进行密封陈化前和/或在所述混合并密封，进行兼性厌氧发酵前加入所述发酵药物的制备流程中。

优选地，所述从密封陈化后的醋醅中得到醋药液包括：

通过淡醋液和水对所述经过熏醅的醋醅和未经熏醅的醋醅进行浸泡以得到醋液，所述淡醋液为对经1轮或2轮浸泡后的醋醅再次浸泡所淋出的液体；

将醋液冷冻成固态醋块，使其缓慢融化后，收集融化的浓稠醋液；

将融化的所述浓稠醋液放入陈酿缸中，进行露天陈酿，以得到醋药液；

其中，将动物药、植物药和果蔬中的一种或多种在所述陈酿前加入所述发酵药物的制备流程中。

本发明实施方式还公开了一种基于名酒大曲微生物菌群制备的发酵药物，通过上述基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法制备而成。

本发明实施例中，可以将包含动物药、植物药和果蔬中的至少一种和高粱的混合物作为原料；通过名酒大曲微生物菌群对所述原料进行酒精发酵和醋酸发酵处理，以获得所述发酵药物。能够将动物药、植物药和果蔬等原料进行固态混合发酵和二次兼性厌氧发酵，将生物发酵制药及中药炮制的相关理念紧密结合，进而增强发酵药物的功效，降低毒性，提升安全性。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明实施例公开的一种基于名酒大曲微生物菌群制备的发酵药的方法的流程图；

图2是本发明实施例公开的另一种基于名酒大曲微生物菌群制备的发酵药的方法的流程图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明实施例公开了一种基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法及发酵药物，能够将动物药、植物药和果蔬等原料进行固态混合发酵和二次兼性厌氧发酵，将生物发酵制药及中药炮制的相关理念紧密结合，进而增强发酵药物的功效。以下分别通过实施例进行详细说明。

请参阅图1，图1示出了本发明实施例公开的一种基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法的流程图。如图1所示，该基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法可以包括以下步骤：

s101：将包含动物药、植物药和果蔬中的至少一种和高粱的混合物作为原料；

本发明实施例中，若所述原料包括果蔬，则将加入果胶酶、纤维素酶、半纤维素酶、淀粉酶中的一种或几种酶解的果蔬匀浆酶解液作为2号果蔬，将没有加入所述一种或几种酶解的果蔬匀浆作为1号果蔬，将所述1号果蔬或2号果蔬或1号果蔬与2号果蔬的混合物作为原料的一部分；若原料包括植物药，则将植物药干品作为1号植物药(优选地，可将植物药干品粉碎作为1号植物药)，将植物鲜品匀浆作为2号植物药，将所述1号植物药或2号植物药或1号植物药与2号植物药的混合物作为原料的一部分；若原料包括动物药，将动物药干品作为1号动物药，将动物鲜药匀浆加入胃蛋白酶、组织蛋白酶、木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶中的一种或几种酶解作为2号动物药，将所述1号动物药或2号动物药或1号动物药与2号动物药的混合物作为原料的一部分。更具体地，可将大米、小米和小麦中的一种或多种与高粱混合及粉碎；将高粱与大米、小米和小麦中的至少一种粉碎后的产物与动物药、植物药和果蔬中的至少一种混合并加水浸润，以作为原料。该名酒大曲包括但不限于茅台、五粮液、泸州老窖等中国1952年以来五次全国评酒会获得名酒称号的各种名酒大曲；该名酒大曲最好在名酒产地环境下进行制备或者直接从当地的大曲制造商处购得。上述果蔬包括香蕉、雪梨、葡萄、木瓜、苹果、菠萝、芒果、猕猴桃、萝卜、山药、玉米、红薯的一种或多种。上述植物药包括但不限于《中国药典》收载的植物药。上述动物药包括但不限于《中国药用动物志》收载的1581种药用动物所制备的动物药。

s102：通过名酒大曲微生物菌群对原料进行酒精发酵和醋酸发酵处理，以获得所述发酵药物。

本发明实施例中，可将名酒大曲粉碎，加入原料中拌匀，并加水入缸发酵，再对经初步发酵的酒醅进行密封陈化，在密封陈化后的酒醅中加入粮食皮类物质作为疏松材料，拌合均匀，分装于缸中，加入醋醅进行醋酸发酵，将经初步发酵的醋醅进行密封陈化，然后从密封陈化后的醋醅中得到醋药液，再将新鲜果蔬作为3号果蔬，将1-3号果蔬的任意一种或任意两种或全部三种视为第一添加料，将植物鲜药作为3号植物药，将1-3号植物药的任意一种或任意两种或全部三种视为第二添加料，将药用动物饥饿处理并清洗，作为3号动物药，将1-3号动物药的任意一种或任意两种或全部三种视为第三添加料；将所述第一添加料、第二添加料和第三添加料中的一种或多种加入醋药液中，混合并密封，进行兼性厌氧发酵、炮制及有效成分的自然抽出，以得到本发明实施例中的发酵药物。

在图1提供的基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法中，可将高粱与动物药、植物药和果蔬中的至少一种以及大米、小米和小麦中的至少一种混合后作为原料作为原料，通过名酒大曲微生物菌群对原料进行酒精发酵和醋酸发酵处理，以获得发酵药物，从而可将动物药、植物药和果蔬等原料进行固态混合发酵和二次兼性厌氧发酵，将生物发酵制药及中药炮制的相关理念紧密结合，进而增强发酵药物的功效,降低毒性，增加安全性。

请参阅图2，图2示出了本发明实施例公开的另一种基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法的流程图。如图2所示，该基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法可以包括以下步骤：

s201：原料预处理；

在本实施方式中，可将大米、小米和小麦中的至少一种与高粱混合及粉碎后的产物与所述动物药、植物药和果蔬中的至少一种混合并加水浸润，以作为所述原料。更具体地，动物药、植物药和果蔬中的至少一种混合后的质量为大米、小米和小麦中的至少一种与高粱混合及粉碎后的产物质量的0.5—60％；加水的质量为大米、小米和小麦中的至少一种与高粱混合及粉碎后的产物与动物药、植物药和果蔬中的至少一种混合后的总混合物的质量的40—60％。上述植物药包括但不限于《中国药典》收载的植物药。上述动物药包括但不限于《中国药用动物志》收载的1581种药用动物所制备的动物药。

s202：蒸料；

在本实施方式中，可将浸润后的原料进行蒸制，具体可以为，蒸制90—180分钟，蒸料温度约为100℃；然后可将蒸制后的原料进行焖制，具体可以包括：将蒸好的原料再加入原料质量140—240％的水，焖制15—80分钟，焖制温度约为100℃。

s203：酒精发酵；

在本实施方式中，可将名酒大曲粉碎，按原料质量20—70％加入原料中拌匀，再加入原料质量40—70％的水，入缸发酵1—5天，经初步发酵的酒醅密封陈化时间15—730天。需要强调的是，果蔬、植物药、动物药中的多种有益成分既可作为酒醅微生物发酵基于的原料，也可随酒精的产生和酒精浓度的变化被分级提取出来。

s204:醋酸发酵；

在本实施方式中，可在密封陈化发酵好后的酒醅中加入所述原料质量100—300％的粮食皮类物质作为疏松材料，拌合均匀，分装于浅缸中，加入原料质量5—15％的上次醋酸发酵4—10天的醋醅进行醋酸发酵，发酵时间8—15天，经初步发酵的醋醅密封陈化15—720天。需要指出的是，在步骤s203和s204中，微生物在高度厌氧的环境下长时间发酵过程，将产生多种代谢产物，其中部分具有药用价值，如川芎嗪。

s205：熏醅；

具体地，可取发酵好的醋醅的25—75％放入熏醅缸中用文火加热，温度60—80℃，熏醅4—8天。

s206：淋醋；

在本实施方式中，可通过淡醋液和水对所述经过熏醅的醋醅和未经熏醅的醋醅进行浸泡以得到醋液，这里的淡醋液为用水对经1轮或2轮浸泡后的醋醅再次浸泡所淋出的液体。进一步地，可将未熏制的醋醅加入上次淋醋的淡醋液再加入冷水使之达到醋醅质量的2—3倍，浸泡12小时以上，淋出醋液，加热至80—90℃，加入熏醅所得到的醋醅中，浸泡10小时以上并淋出醋液；淋过醋的醋醅可再用醋醅质量的2—3倍的水浸泡10小时以上，淋出的淡醋液可用于下次使用。

s207：冻醋；

具体地，可将醋液冷冻成固态醋块，置于0℃—20℃的环境中，使其缓慢融化，收集融化的浓稠醋液，待醋块颜色变浅至接近白色，醋块可以丢弃或融化后作为水循环利用。

s208：陈酿；

在本实施方式中，可将得到的所述基醋装入陈酿缸中密封陈酿，陈酿时间为6—36个月，得到醋药液，底部及侧壁的半固态或固态部分为醋药膏。该醋药液和醋药膏的多肽含量不少于58.8mg/g，总多糖含量不少于110.03mg/g，游离氨基酸总量不少于4.21mg/g，总黄酮不少于5.60mg/g，总多酚含量不少于6.75mg/g，川芎嗪不少于422.3μg/g。

s209：发酵炮制；

在本实施方式中，可将新鲜果蔬作为3号果蔬，将1-3号果蔬的任意一种或任意两种或全部三种视为第一添加料；将植物鲜药作为3号植物药，将1-3号植物药的任意一种或任意两种或全部三种视为第二添加料；将药用动物饥饿处理并清洗，作为3号动物药；然后可将1-3号动物药的任意一种或任意两种或全部三种视为第三添加料第一添加料、第二添加料和第三添加料中的一种或多种加入按10—40％质量比加入所述醋药液中，混合并密封，进行兼性厌氧发酵、炮制及有效成分的自然抽出30—360天，以得到所述发酵药物。上述发酵药物用于制备成混悬剂、丸剂、颗粒剂、软胶囊剂、糖浆剂、茶剂、乳剂、酒剂、酊剂、露剂、搽剂、洗剂、栓剂、涂剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、透皮贴剂、贴膏剂、膏药、锭剂、流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂、膜剂药物或片剂等形式的药品及保健品。

需要强调的是，除了大米、小米和小麦中的至少一种与高粱混合及粉碎后的混合物之外，上述动物药、植物药和果蔬的一种或多种可以在s201的原料预处理中加入，也可以单独浸润并蒸料后在s203中的入缸发酵前或发酵1—15天后、步骤s204的拌合均匀前或醋醅密封陈化前、步骤s208的陈酿前的一步或几步加入。另外，需要指出的是，上述动物药、植物药和果蔬的一种或多种可以一起加入上述某个步骤中，也可以分开分批次加入上述几个步骤中，以进行多轮次的复杂的叠加的发酵处理。

在图2提供的基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法中，可对包含果蔬、和/或植物药、和/或动物药的原料进行浸润等预处理后，使其经过蒸料、酒精发酵、醋酸发酵、熏醅、淋醋、冻醋、陈酿、发酵炮制等步骤，从而可将动物药、植物药和果蔬等原料进行固态混合发酵和二次兼性厌氧发酵，将生物发酵制药及中药炮制的相关理念紧密结合，进而增强发酵药物的功效，降低毒性，增加安全性。

本发明实施例还公开了一种基于名酒大曲微生物菌群制备的发酵药物，由上述的基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法制备而成。

下面以更为详尽的实施例对本发明的思想、方法、产品和效果来进行介绍。

实施例1

本发明实施例1公开了一种基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法，包括以下步骤：

1.玉米处理：新鲜玉米粒匀浆作为原料；

2.原料预处理：将高粱、辅料大米、小米、小麦中的一种或多种混合并粉碎，加入粉碎原料质量40％玉米浆汁，混合均匀并加入该粉碎原料质量40％的水进行浸润，使原料充分吸水；

3.蒸料：将浸润后的原料蒸制120分钟，蒸料温度100℃，然后将蒸好的原料再加入原料质量180％水分，焖60分钟，焖制温度100℃；

4.酒精发酵：将泸州大曲粉碎，按原料质量50％加入原料中拌匀，再加入原料质量50％的水，入缸发酵3天，经初步发酵的酒醅密封陈化时间180天；

5.醋酸发酵：在发酵好的酒醅中加入原料质量200％的粮食皮类物质作为疏松材料，拌合均匀，分装于浅缸中，加入原料质量8％的上次醋酸发酵7天的醋醅进行醋酸发酵，发酵时间12天，经初步发酵的醋醅密封陈化180天；

6.熏醅：取发酵好的醋醅的50％放入熏醅缸中用文火加热，温度60—80℃，熏醅6天；

7.淋醋：将未熏制的醋醅加入上次淋醋的淡醋液再加入冷水使之达到药醋醅质量的2倍，浸泡12小时以上，淋出醋液，加热至80—90℃，加入步骤5所得的熏制过的醋醅中，浸泡10小时以上并淋出醋液。淋过醋的醋醅再用醋醅质量的2倍的水浸泡10小时以上，淋出的淡醋液用于下次使用；

8.冻醋：醋液冷冻成固态醋块，置于4℃的环境中，使其缓慢融化，收集融化的浓稠醋液，待醋块颜色变浅至接近白色，醋块可以融化后作为水循环利用；

9.陈酿：将融化的浓稠醋液放入陈酿缸中，露天陈酿至少18个月，得到醋药液，木桶底部半固态或固态部分为醋药膏；

取该醋药膏进行成分分析，发现总多糖含量为118.75mg/g、总多肽含量为63.6mg/g、总黄酮含量为5.77mg/g、总多酚含量为7.51mg/g，游离氨基酸含量为4.97mg/g、川芎嗪含量为457.3μg/g。

实施例2

本发明实施例2公开了另一种基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法，包括以下步骤：

1.中药材处理：干燥地龙、丹参、连翘、栀子粉碎并混合均匀，中药材粉末质量比为3:2:2:1；

2.原料预处理：将高粱、辅料大米、小米、小麦中的一种或多种混合并粉碎，加入粉碎原料质量20％中药材粉末，混合均匀并加入该粉碎原料质量60％的水进行浸润，使原料充分吸水；

3.蒸料：将浸润后的原料蒸制180分钟，蒸料温度100℃，然后将蒸好的原料再加入原料质量200％的水，焖制60分钟，焖制温度100℃；

4.酒精发酵：将茅台大曲粉碎，按原料质量65％加入原料中拌匀，再加入原料质量60％的水，入缸发3天，经初步发酵的酒醅密封陈化270天；

5.醋酸发酵：在发酵好的酒醅中加入原料质量200％的粮食皮类物质作为疏松材料，拌合均匀，分装于浅缸中，加入原料质量10％的上次醋酸发酵7天的醋醅进行醋酸发酵，发酵时间10天，经初步发酵的醋醅密封陈化270天；

6.熏醅：取发酵好的醋醅的60％放入熏醅缸中用文火加热，温度60—80℃，熏醅7天；

7.淋醋：将未熏制的醋醅加入上次淋醋的淡醋液再加入冷水使之达到醋醅质量的2倍，浸泡12小时以上，淋出醋液，加热至80—90℃，加入步骤5所得的熏制过的醋醅中，浸泡10小时以上并淋出醋液。淋过醋的醋醅再用醋醅质量的2倍的水浸泡10小时以上，淋出的淡醋液用于下次使用；

8.冻醋：醋液冷冻成固态醋块，置于4℃的环境中，使其缓慢融化，收集融化的浓稠醋液，待醋块颜色变浅至接近白色，醋块可以融化后作为水循环利用；

9.陈酿：将融化的浓稠醋液放入陈酿缸中，露天陈酿24个月，得到醋药液，底部半固态或固态部分为醋药膏；

10.发酵炮制：将地龙粉末3％、丹参粉末2％、连翘粉末1％、栀子粉末1％加入醋药液/醋药膏，混合并密封，兼性厌氧发酵并炮制360天，得到本发明实施例提供的发酵药物(发酵药液/发酵药膏)；

11.制丸：取发酵药膏70％、炼蜜30％，加适量水制备成质量为3.0g的发酵药水蜜丸。

取该发酵药水丸进行成分分析，结果表明总多肽含量为37.3mg/g，总多糖含量为86.63mg/g，游离氨基酸总量为3.84mg/g，总黄酮含量为3.97mg/g，总多酚含量为4.83mg/g，丹参酮含量为0.09mg/g，川芎嗪为255.09μg/g，连翘苷含量为0.08mg/g。

实施例3

本发明实施例3公开了另一种基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法，包括以下步骤：

1.中药材处理：山楂、半夏、茯苓、白术、人参、陈皮、连翘粉碎并混合均匀，中药材粉末质量比为6:3:3:2:2:1:1；

2.原料预处理：将高粱、辅料大米、小米、小麦中的一种或多种混合并粉碎，加入粉碎原料质量25％中药材粉末，混合均匀并加入该粉碎原料质量65％的水进行浸润，使原料充分吸水；

3.蒸料：将浸润后的原料蒸制120分钟，蒸料温度100℃，然后将蒸好的原料再加入原料质量180％的水，焖制60分钟，焖制温度100℃；

4.酒精发酵：将茅台大曲粉碎，按原料质量55％加入原料中拌匀，再加入原料质量70％的水，入缸发2天，经初步发酵的酒醅密封陈化365天；

5.醋酸发酵：在发酵好的酒醪中加入原料质量100％的粮食皮类物质作为疏松材料，拌合均匀，分装于浅缸中，加入原料质量12％的上次醋酸发酵7天的醋醅进行醋酸发酵，发酵时间8天，经初步发酵的醋醅密封陈化180天；

6.熏醅：取发酵好的醋醅的35％放入熏醅缸中用文火加热，温度60—80℃，熏醅6天；

7.淋醋：将未熏制的醋醅加入上次淋醋的淡醋液再加入冷水使之达到醋醅质量的2倍，浸泡12小时以上，淋出醋液，加热至80—90℃，加入步骤5所得的熏制过的醋醅中，浸泡10小时以上并淋出醋液。淋过醋的醋醅再用醋醅质量的2倍的水浸泡10小时以上，淋出的淡醋液用于下次使用；

8.冻醋：醋液冷冻成固态醋块，置于8℃的环境中，使其缓慢融化，收集融化的浓稠醋液，待醋块颜色变浅至接近白色，醋块可以融化后作为水循环利用；

9.陈酿：将融化的浓稠醋液放入陈酿缸中，露天陈酿12个月，得到醋药液，底部半固态或固态部分为醋药膏；

10.发酵炮制：将山楂6％、神曲3％、半夏3％、茯苓3％、白术2％、人参2％、陈皮2％、连翘1％的粉末加入醋药液/醋药膏，混合并密封，兼性厌氧发酵并炮制90天，得到发酵药液/发酵药膏；

11.过滤：发酵药液过滤，得到消食混悬药液，发酵药膏以20％炼蜜为粘合剂制备成质量为3.0g的消食水蜜丸。

实施例4

本发明实施例4公开了另一种基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法，包括以下步骤：

1.原料预处理：将高粱、辅料大米、小米、小麦中的一种或多种混合并粉碎，并加入该粉碎原料质量60％的水进行浸润，使原料充分吸水；

2.蒸料：将浸润后的原料蒸制180分钟，蒸料温度100℃，然后将蒸好的原料再加入原料质量160％水分，焖60分钟，焖制温度100℃；

3.酒精发酵：将茅台大曲粉碎，按原料质量65％加入原料中拌匀，再加入原料质量60％的水，入缸发3天，经初步发酵的酒醅密封陈化270天；

4.醋酸发酵：在发酵好的酒醪中加入原料质量200％的粮食皮类物质作为疏松材料，拌合均匀，分装于浅缸中，加入原料质量10％的上次醋酸发酵7天的醋醅进行醋酸发酵，发酵时间10天，经初步发酵的醋醅密封陈化270天；

5.熏醅：取发酵好的醋醅的60％放入熏醅缸中用文火加热，温度60—80℃，熏醅7天；

6.淋醋：将未熏制的醋醅加入上次淋醋的淡醋液再加入冷水使之达到醋醅质量的2倍，浸泡12小时以上，淋出醋液，加热至80—90℃，加入步骤5所得的熏制过的醋醅中，浸泡10小时以上并淋出醋液。淋过醋的醋醅再用醋醅质量的2倍的水浸泡10小时以上，淋出的淡醋液用于下次使用；

7.冻醋：醋液冷冻成固态醋块，置于4℃的环境中，使其缓慢融化，收集融化的浓稠醋液，待醋块颜色变浅至接近白色，醋块可以融化后作为水循环利用；

8.陈酿：将融化的浓稠醋液放入陈酿缸中，将肉桂1％、附子1％、地黄8％、山药4％、山茱萸4％、牛膝2％、车前子2％、党参1％、黄芪1％的粉末加入浓稠醋液，露天陈酿12个月得到醋药液，底部半固态或固态部分为醋药膏；

9.制丸：以80％醋药膏、20％炼蜜的水溶液为粘合剂制备成质量为4.5g的水蜜丸。

本实施方式中的附子中的乌头碱的毒性极强，而醋液含有多种有机酸，在发酵炮制过程中通过酸性基团和碱性基团的反应而降低了其毒性，增加了其安全性。

下面以动物实验为实施例介绍本发明公开的基于名酒大曲微生物菌群制备的发酵药物在治疗疾病上的显著效果。

实施例5

1、实验方法

将sd大鼠108只，雌雄各半，随机分为6组，每组18只：空白对照组、醋药水蜜丸干预的对照组、肝硬化模型组、发酵药水蜜丸高剂量实验组(灌胃试剂为实施例2所述方法制备的发酵药水蜜丸，灌胃剂量为804mg发酵药水蜜丸/kg体重)、发酵药水蜜丸中剂量实验组(灌胃剂量为536mg醋药水蜜丸/kg体重)、发酵药水蜜丸低剂量实验组(灌胃剂量为268mg醋药水蜜丸/kg体重)。发酵药水蜜丸的剂量按照每人每天服用6g，采用“人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表”进行换算，等效剂量为536mg发酵药水蜜丸/kg大鼠体重。

除空白对照组及发酵药水蜜丸干预的对照组以基础饲料喂养，其余sd大鼠均以复合致病因素法建立模型。首次皮下注射ccl4原液(0.5ml/100g·w)，之后每隔3天皮下注射30％的ccl4油溶液(0.3ml/100g·w)，同时辅以低胆碱、高胆固醇、高脂肪、高醇饮食：以含饲料质量0.4％胆固醇的玉米面做饲料，前2周加入猪油(饲料质量10％)，以3％(体积比)乙醇(1ml/100g·w)灌胃，为了减少动物死亡，在造模所用饲料中加入了剁碎的白菜叶。造模4周后，空白组及肝硬化模型组以蒸馏水灌胃，发酵药水蜜丸干预对照组将发酵药水蜜丸以高剂量溶于蒸馏水灌胃，其余各组以不同浓度的发酵药水蜜丸溶液灌胃，动物均可自由饮用矿物质水。7周后，禁食不禁水24h，腹腔注射10％水合氯醛5ml/kg麻醉，摘眼球取血，离心，分离血清，-80℃保存。检测血清alt、tp、a/g、tch、tg指标,其中，alt为丙谷转氨酶，tp为的是总蛋白，a/g为白蛋白/球蛋白值，tch为总胆固醇，tg为甘油三酯。

2、实验结果

2.1发酵药水蜜丸对肝硬化大鼠alt、tch、tg及血清蛋白的影响

肝脏是人体最大的解毒器官，alt是肝脏功能的一个重要指标，肝脏受到损害，如各类肝炎及肝硬化恶化等都可以引起alt升高。总胆固醇是指血液中所有脂蛋白所含胆固醇之总和，甘油三酯是人血脂中的重要成分，总胆固醇和甘油三酯含量是临床肝脏功能分析的重要指标。表1中，相较对照组醋药水蜜丸干预对照组各指标无显著性差异，肝硬化模型组alt、tch、tg显著升高，a/g显著降低。醋药水蜜丸高、中、低剂量组与模型组相比，alt、tch显著下降，tg仅在高剂量组下降，tp各组间无显著差别，a/g比例在高、中剂量组显著上升。这一结果说明发酵药水蜜丸能在控制肝硬化指标谷丙转氨酶、总胆固醇、甘油三酯方面发挥扮演重要角色，因而，在肝硬化患者的治疗方面具有重要前景。

表1醋药水蜜丸对肝硬化大鼠alt及血清蛋白的影响

注意：^#p<0.05，^##p<0.01vs.正常组；*p<0.05，**p<0.01vs.模型组

实施例6

1、实验方法

将sd大鼠24只，雌雄各半，体重200—250g，随机分为3组，每组8只：生理盐水组、消食混悬药液组、消食水蜜丸组。消食混悬药液的剂量按每人每天60ml，消食水蜜丸的剂量按照每人每天服用18g，采用“人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表”进行换算。实施例3制备的消食混悬药液等效剂量为5.36ml消食混悬药液/kg体重，实施例3制备的消食水蜜丸等效剂量为1.61g消食水蜜丸/kg体重，每天灌胃给药1次，连续7天。7天后禁食不禁水，结扎幽门，并再由十二指肠给药1次，缝合腹壁切口。2h后，拆线开腹结扎贲门，取胃，倾出胃内容物，离心记录胃液总量。取上清液1ml，加酚红指示剂1滴，用naoh20mmol/l进行中和滴定，记录消耗液量，计算总酸度和总酸排出量。

2、实验结果

胃是人体重要的消化器官，酸度、胃液含量是胃功能的重要指标。表2表明消食混悬药液和消食水蜜丸对大鼠胃液分泌、胃酸排出具有促进作用，能达到提升消化功能、健脾益气的功能。

表2消食混悬药液和消食水蜜丸对大鼠胃液分泌的影响

注意：^#p<0.05，^##p<0.01vs.生理盐水组

实施例7

1、实验方法

将昆明小鼠50只，雄，18-22g，随机分出10只作为空白对照组，其余每只小鼠皮下注射丙酸睾丸5mg/kg，经给药3周后，随机处死10只，剖检前列腺，经形态和病理切片确认造模成功后，再将其余小鼠随机分成3组，每组10只，分别为模型对照组、前列康组、实施例4水蜜丸组。水蜜丸的剂量按照每人每天服用9g，采用“人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表”进行换算，等效剂量为1.16g水蜜丸/kg，阳性药前列康混悬液剂量为0.9g/kg，正常组及模型组给予等量生理盐水，每日给药1次，灌胃给药20d，末次给药24h后眼球取血，测定酸性磷脂酶(acp)含量，处死小鼠称取小鼠质量及前列腺质量，计算前列腺指数。

2、实验结果

前列腺是男性特有的性腺器官，腺体中间有尿道穿过，前列腺增生是老年男性常见前列腺疾病，前列腺增生会导致排尿困难、排尿不尽、夜尿增多，甚至会导致血尿、膀胱结石、肾功能损害等。表3显示相对于模型对照组，水蜜丸组在剂量较低情况下，能显著性降低前列腺湿重、前列腺指数和酸性磷脂酶含量，表明实施例4制备水蜜丸对前列腺增生有较好的治疗效果。

表3水蜜丸对丙酸睾丸素所致前列腺增生小鼠的各指标的影响

注意：^#p<0.05，^##p<0.01vs.正常组；*p<0.05，**p<0.01vs.模型组

下面以人体试用为实施例介绍本发明公开的基于名酒大曲微生物菌群制备的发酵药物的有益效果。

实施例8

朱某某，女，42岁，本市人，职业：企业文员，经常伏案工作，无运动习惯，三餐不规律，食欲不振、消化不良、导致脾胃虚弱、面色发黄。2018年3月22，根据本人情况和接受程度，服用按本发明实施例3制备的消食水蜜丸产品2(6g/次，3次/日)，服用7天后，自觉食欲增强、消化顺畅、面色红润。

实施例9

周某，男，62岁，本市人，职业：销售，长期出差、熬夜、喝酒，近年发现有尿频、尿急、夜尿增多、排尿困难、间断排尿、排尿不尽、尿后滴沥。2017年6月，经直肠指诊和超声检查确诊为前列腺增生。2017年12月，根据本人情况和接受程度，每天早晚服用按本发明实施例4制备的水蜜丸1粒，服用15天后，排尿困难程度减轻、排尿不尽现象消失，服用24天后，尿后滴沥、尿频、尿急、夜尿现象消失。

本发明实施例方法中的步骤可以根据实际需要进行顺序调整、合并和删减。

以上对本发明实施例公开的基于名酒大曲微生物菌群制备发酵药物的方法及发酵药物进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。