本发明涉及中医药
技术领域：
，特别是涉及一种用于调理治疗肝病的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：肝病在我国是常见病和多发病，通常可将肝病分为病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝损伤、脂肪肝、肝硬化及肝癌等几大类。肝炎又可分为甲型肝炎病毒(hav)、乙型肝炎病毒(hbv)、丙型肝炎病毒(hcv)、丁型肝炎病毒(hdv)、戊型肝炎病毒、暴发性肝炎和无黄疸型肝炎等，其中乙型肝炎的危害最大、发病率也较高。随着人们生活水平的提高，酒精肝和脂肪肝等“富贵病”发病率逐年提高，患病人数甚至已经超过乙肝患者。脂肪肝是一种由各种原因引起肝脂肪积蓄过多的一种病理状态。约10％的单纯性脂肪肝会进展至脂肪性肝炎阶段，其中有20％-40％可发展成为肝纤维化和肝硬化，最终导致肝癌。未来由脂肪肝病人转化为肝纤维化和肝硬化的人数约在400-800万。酒精性肝病形势也十分严峻，不容忽视。长期大量饮酒使肝脏受损，引发各种酒精性肝病，按损伤程度可分为轻症酒精肝、酒精肝、酒精性脂肪肝、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。保守估计我国酒精肝患者人数应在5000万左右，如不及时治疗，60％的酒精肝患者最终将转化为肝硬化甚至肝癌。由肝炎、脂肪肝、酒精肝患者人数测算肝纤维化人群应在1000万左右。我国有超过700万的肝硬化患者，而且患病人数不断增多。引起肝硬化的病因很多，可分为病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代谢性肝硬化、自身免疫性肝硬化等。在我国大多数肝硬化为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。面对肝病这一常见的危害性极大的疾病，现代医学虽然能有效控制肝病的症状，但毒副作用大、治疗成本昂贵。而且，肝病恢复健康是一件比较艰难的事情，能否利用多种中药的组合物进行肝病康复调理，加快肝病康复是一个很难的新课题。目前，已经报道具有调节肝功能的药物已经有数十种，如虫草、大黄、三七、黄芪、苦参、枸杞子、五味子、灵芝、绞股蓝等，但是，目前已报道的中药配方很复杂，有些甚至包含十几种中药材，俗语有云“是药三分毒”，配方过于复杂，易于引入对人体毒副作用的成分。技术实现要素：基于此，有必要提供一种用于调理治疗肝病的中药组合物，对人体无毒副作用，可以增强肝病患者的免疫力，促进肝病康复。一种用于调理治疗肝病的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份配比的原料组成：灵芝与破壁灵芝孢子粉，为本发明的君药。灵芝(ganodermalucidum)，作为药物始载于《神农本草经》，能够润补强壮，扶正固本、延年益寿，具有极高的药用价值和保健功效。灵芝属于担子菌纲多孔菌科灵芝属一种药用真菌植物，灵芝孢子是灵芝在生长成熟时从菌盖中弹射出来的生殖细胞，也称担孢子，具有抑制肿瘤、提高免疫力、降血糖和抗氧化等多重功效。灵芝神奇的功效除了其内含有丰富的灵芝多糖、萜类、腺苷、氨基酸和微量元素等多种药理活性成分，尤其是有机锗，它能改变人体酸性体质、清除血液不良杂质。猪苓，为本发明的臣药，猪苓提取物中含有麦角固醇、α羟基-廿四碳酸、生物素、水溶性多聚糖化合物如猪苓多糖和粗蛋白等防癌治癌有效成份。实验表明，猪苓多糖能提高t细胞免疫功能，对体液免疫有调节作用，并能使免疫功能低下的体弱者精神充沛。研究表明，猪苓中所含猪苓多糖，还有增加肝糖原的积累、促进肝细胞再生的作用。猪苓能提高对细胞的吞噬活力、促进细胞的免疫，并具有促进肝炎表面抗体的产生作用。蒲公英，为本发明的佐药，蒲公英，入肝经。保肝，清肝毒，中医认为，蒲公英味苦甘性寒，归肝、胃经，具有清热解毒、消痈散结、消炎、凉血、利尿、利胆、轻泻、健胃、防癌等多种功能。蒲公英提取物中的胆碱可加速磷脂合成，因而可加速细胞修复速度，对肝脏细胞有明显的保护作用。五味子，为本发明的使药，五味子醇提物中五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲、酯乙等对化学毒物引起的动物肝细胞损伤有明显保护作用，可抑制转氨酶的释放，使丙氨酸转移酶(alt)活性降低。上述中药组合物，选取药食同源的中药材，根据中医“君臣佐使”的理论，对上述五种药用组分进行科学配伍，提出了有效的药物组合，能够增强肝病患者的免疫力，促进体内毒素的排出，对促进肝病康复效果显著，对人体没有任何毒副作用。在其中一个实施例中，所述破壁灵芝孢子粉为18～22份，所述灵芝提取物为18～22份，所述猪苓提取物为18～22份，所述蒲公英提取物为18～22份，所述五味子提取物为18～22份。进一步地，所述破壁灵芝孢子粉为20份，所述灵芝提取物为20份，所述猪苓提取物为20份，所述蒲公英提取物为20份，所述五味子提取物为20份。在其中一个实施例中，所述破壁灵芝孢子粉的破壁率大于95％。在其中一个实施例中，所述破壁灵芝孢子粉为灵芝孢子经破壁所得的超微粉，所述破壁灵芝孢子粉的破壁步骤包括：在真空条件下对灵芝孢子进行微波预处理后，进行液氮深冷冷冻处理，冻至所述灵芝孢子的温度小于或等于-30℃，然后进行气流粉碎。灵芝孢子具有双层细胞壁，其主要为几丁质，导致其细胞壁坚韧、耐酸碱、耐酶解、抗消化、耐压抗热等性质，阻碍了人体对灵芝孢子粉有效成分的消化吸收和利用。先通过微波预处理使灵芝孢子壁的几丁质纤维断裂，提高灵芝孢子壁的脆性，和降低灵芝孢子粉中水的含量，再进行液氮深冷冷冻处理，进一步提高灵芝孢子壁的脆性，在对灵芝孢子粉进行气流粉碎时，其含水量越低，孢子壁的脆化程度越高，越容易破壁，破壁效果越好。在其中一个实施例中，所述灵芝提取物、猪苓提取物、蒲公英提取物及五味子提取物分别为灵芝、猪苓、蒲公英及五味子经粉碎后，用体积浓度为65％～75％的乙醇水溶液浸提40h～50h，过滤，得滤液，浓缩滤液后所得的浸膏，所述浸膏的相对密度为1.1～1.15。本发明另一目的在于提供一种用于调理治疗肝病的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：取灵芝孢子，在真空条件下对灵芝孢子进行微波预处理后，进行液氮深冷冷冻处理，冻至所述灵芝孢子的温度小于或等于-30℃，然后进行气流粉碎，得到破壁灵芝孢子粉；分别将灵芝、猪苓、蒲公英及五味子粉碎后，分别用体积浓度为65％～75％的乙醇水溶液浸提40h～50h，过滤，得滤液，浓缩滤液后得到相对密度为1.1～1.15的浸膏，即分别得到灵芝提取物、猪苓提取物、蒲公英提取物及五味子提取物；取15～25份所述破壁灵芝孢子粉、15～25份所述灵芝提取物、15～25份所述猪苓提取物、15～25份所述蒲公英提取物和15～25份五味子提取物，将各组分混合，即可。在其中一个实施例中，所述微波处理的温度为30℃～40℃，时间为10min～20min。如此，在真空低温环境下对灵芝孢子进行微波处理可以有效避免灵芝孢子的氧化，减少空气中的氧对灵芝孢子中营养物质的影响，而且低温环境可以有效克服微波对灵芝孢子的加热作用产生的热破坏，能够充分维持灵芝孢子粉原料当中含有的灵芝多糖、三萜类、有机锗等有效成分高含量，提高产品的功效。在其中一个实施例中，所述灵芝提取物为灵芝子实体经粉碎后，用体积浓度为65％～75％的乙醇水溶液浸提40h～50h、过滤、滤液浓缩后所得的浸膏，所述浸膏的相对密度为1.1～1.15。进一步地，所述灵芝子实体与所述乙醇水溶液的质量体积比为1g：(15～20)ml。在其中一个实施例中，所述猪苓与所述乙醇水溶液的质量体积比为1g：(15～20)ml。在其中一个实施例中，所述蒲公英与所述乙醇水溶液的质量体积比为1g：(10～20)ml。在其中一个实施例中，所述五味子与所述乙醇水溶液的质量体积比为1g：(10～20)ml。在其中一个实施例中，所述制备方法还包括将上述中药组合物进行干燥、制粉的步骤。进一步地，所述干燥的步骤为将所述中药组合物于真空环境下进行微波干燥。如此，起到均匀、快速干燥作用的同时还能杀菌。水是微波的强吸收介质，微波可以让微生物中的水分子形成电偶极性并随电场改变而高速转运，导致细胞膜结构破裂，细胞分子间氢键破坏，从而达到杀菌的作用。具体地，可采用真空微波干燥箱进行干燥处理。本发明又一目的在于提供一种上述中药组合物在制备用于辅助治肝病的药物中的应用。本发明又一目的在于提供一种药物制剂，其是以上述用于调理治疗肝病的中药组合物为活性成分。进一步地，所述药物制剂可以是以所述中药组合物与医学上可接受的药用辅料，按药物制剂的常规方法制成适合于临床应用的各种剂型，包括但不限于胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液等剂型。本发明具有以下有益效果：1)、本发明选取五味药食同源的中药材，遵循中医“君臣佐使”的组方原则，以灵芝和破壁灵芝孢子粉为君药、猪苓为臣药、蒲公英为佐药、五味子为使药，合理组方，诸药相合，起到补肝健脾益肾、活血排毒的功效，可以增强肝病患者的免疫力，对肝病康复效果显著，具有对人体无毒副作用、质量稳定可控等特点，在肝病康复领域具有良好的应用前景。2)、本发明中药组合物选用破壁灵芝孢子粉、灵芝提取物、猪苓提取物、蒲公英提取物以及五味子提取物为原料进行组方，从而服用剂量小，使用更加方便。具体实施方式为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述，并给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的
技术领域：
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。实施例1一种用于调理治疗肝病的中药组合物1、中药组合物的配方：破壁灵芝孢子粉20份、灵芝提取物20份、猪苓提取物20份、蒲公英提取物20份、五味子提取物20份。2、各组分原料1)、破壁灵芝孢子粉破壁灵芝孢子粉为多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥孢子经破壁所得的超微粉，按ny/t1677-2008《破壁灵芝孢子粉破壁率的测定》，要求破破率不得低于95％，其也可以通过市售购买，也可通过以下方法制备而得：取灵芝孢子，于30℃～40℃的低温条件下利用微波对灵芝孢子进行预处理15min，采用液氮深冷速冻机对灵芝孢子进行液氮深冷冷冻处理，冻至原料中心温度至-35℃，然后采用超音速气流粉碎在-10℃进行超音速气流破壁，粉碎目数为800目，得到破壁灵芝孢子粉，破壁率达到99.5％。2)、灵芝提取物灵芝提取物为灵芝子实体经加制成的提取物，可以通过市售购买，也可通过以下方法制备而得：取灵芝子实体，粉碎成粗粉(30目)，按灵芝粗粉与乙醇的质量体积比为1g：18ml，用70vol％的乙醇溶剂，浸渍灵芝粗粉48h后，过滤，收集滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1～1.15(65℃)的浸膏，得到灵芝提取物，提取物得率为8.6％。3)、猪苓提取物猪苓提取物为多孔菌科真菌猪苓的菌核经加制成的提取物，可以通过市售购买，也可通过以下方法制备而得：取干燥的猪苓菌核，粉碎成粗粉(30目)，按猪苓粗粉与乙醇的质量体积比为1g：15ml，用70vol％的乙醇溶剂，浸渍猪苓粗粉48h后，过滤，收集滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1～1.15(65℃)的浸膏，得到猪苓提取物，提取物得率为9.1％。4)、蒲公英提取物蒲公英提取物为蒲公英全草经加制成的提取物，可以通过市售购买，也可通过以下方法制备而得：将蒲公英全草粉碎成粗粉(30目)，按蒲公英粗粉与乙醇的质量体积比为1g：15ml，用70vol％的乙醇浸渍蒲公英粗粉48h后，过滤、收集滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1～1.15(65℃)的浸膏，得到蒲公英提取物，提取物得率为7.5％。5)、五味子提取物五味子提取物为木兰科植物五味子的干燥成熟果实经加制成的提取物，可以通过市售购买，也可通过以下方法制备而得：将五味子的干燥成熟果实粉碎成粗粉(30目)，按五味子粗粉与乙醇的质量体积比为1g：10ml，用70vol％的乙醇浸渍五味子粗粉48h后，过滤，收集滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1～1.15(65℃)的浸膏，得到五味子提取物，提取物得率为8.8％。实施例2用于辅助治疗肝病的颗粒剂分别称取上述实施例1中的破壁灵芝孢子粉2000克，灵芝提取物2000克，猪苓提取物2000克，蒲公英提取物2000克，五味子提取物2000克。将上述四种提取物与破壁灵芝孢子粉的混合物置于真空微波干燥箱中，于40℃干燥30min，然后制粉，加工成颗粒冲剂，每小包3克。实施例3实施例3与实施例2基本相同，不同之处在于：破壁灵芝孢子粉为250克、灵芝提取物为150克、猪苓提取物为150克，蒲公英提取物为230克，五味子提取物为220克。实施例4实施例4与实施例2基本相同，不同之处在于：破壁灵芝孢子粉为200克、灵芝提取物为250克、猪苓提取物为250克，蒲公英提取物为150克，五味子提取物为150克。实施例5实施例5与实施例2基本相同，不同之处在于：破壁灵芝孢子粉为180克、灵芝提取物为220克、猪苓提取物为220克，蒲公英提取物为180克，五味子提取物为200克。对比例1对比例1与实施例2基本相同，不同之处在于：破壁灵芝孢子粉为100克、灵芝提取物为200克、猪苓提取物为200克，蒲公英提取物为200克，五味子提取物为200克。对比例2对比例2与实施例2基本相同，不同之处在于：破壁灵芝孢子粉为200克、灵芝提取物为200克、猪苓提取物为100克，蒲公英提取物为200克，五味子提取物为200克。对比例3对比例3与实施例2基本相同，不同之处在于：破壁灵芝孢子粉为200克、灵芝提取物为200克、猪苓提取物为200克，蒲公英提取物为100克，五味子提取物为200克。对比例4对比例4与实施例2基本相同，不同之处在于：破壁灵芝孢子粉为200克、灵芝提取物为200克、猪苓提取物为200克，蒲公英提取物为200克，五味子提取物为100克。实施例6应用实施例2～5和对比例1～4的中药组合物对d-氨基半乳糖(d-gla)致小鼠急性肝损伤的保护实验实验材料：80只昆明种小鼠，雄性，体重20g±2g，随机分为8组，每组10只：模型组、正常对照组、联苯双酯阳性对照组(25mg)、实施例2～5以及对比例1～4的颗粒剂组(100mg)。实验前自由进食、饮水，自然光照射。实验方法：各用药组小鼠每日分别灌胃给药1次，正常组和模型组以等体积生理盐水灌胃20ml/(kg·d)，连续10天。于末次用药约6h后，除正常对照组外，其余各组小鼠均腹腔注射1％d-氨基半乳糖生理盐水溶液(200mg/kg)。禁食不禁水，24h后采血和取肝组织，检测血清转氨酶alt(丙氨酸转氨酶)、ast(谷草转氨酶)水平及肝脏mda(丙二醛)水平，结果见下表1。表1组别alt(u/l)ast(u/l)mda(nmol/mgprot)正常对照组28.25±5.52113.16±9.2410.52±1.948模型组163.45±11.87275.61±18.534.36±6.45联苯双酯对照组81.25±8.97201.35±10.2819.49±4.36实施例2颗粒剂组106.75±9.65213.19±11.6421.57±2.80实施例3颗粒剂组138.94±9.87234.28±12.1327.07±3.58实施例4颗粒剂组136.75±9.65237.19±11.6427.50±2.81实施例5颗粒剂组123.75±9.65209.15±10.7324.57±2.55对比例1颗粒剂组155.02±10.73265.43±12.430.89±3.52对比例2颗粒剂组154.37±9.52263.36±11.7231.97±3.24对比例3颗粒剂组155.94±9.87266.28±12.3232.07±3.58对比例4颗粒剂组157.64±9.54268.46±10.2531.79±3.65结果：血清转氨酶是肝细胞损害的敏感指标，其中最常用的是alt和ast。mda是自由基攻击生物膜引发的脂质过氧化反应产物，组织中的含量可反映脂质过氧化程度，间接地反映出细胞受自由基攻击和损伤的程度。与正常对照组相比，模型组小鼠血清中alt、ast水平及肝脏mda水平均显著升高，表明d-gal破坏了肝脏的抗氧化系统，对肝细胞造成了损害。而联苯双酯组、实施例2～5以及对比例1～4颗粒剂组与模型组比较，均能够在不同程度上降低alt和ast酶的活性以及mda的水平，说明为对d-氨基半乳糖导致的急性肝损伤具有一定防护作用。但是，实施例2～5和对比例1～4上述五种原料以不同比例组合形成的中药组合物的颗粒剂中，以实施例2的效果最优。相较模型组，对比例1～4颗粒剂组虽然能在一定程度上降低alt、ast的mda水平，但是效果不明显；实施例2～5降低alt、ast的mda水平的效果明显，且实施例2颗粒剂组与模型对照组有显著性差异，能显著抑制d-gal急性肝损伤小鼠血清中alt和ast活性水平，并对mda含量的降低作用明显，可以减轻肝组织的变性和坏死，对肝损伤具有良好的防护作用。实施例7对实施例2的具有促进肝病康复作用的中药组合物的颗粒剂临床实验效果验证服用方法：每天早晚各食用一次，每次3克。本申请发明人从2010年开始研究，8年以来不断的改进配方，做过313次的配方改进试验，有多名肝病患者食用过本发明的产品，其中有记载的肝病患者19名，其中男11名，女8名，40岁以下的3名，40以上岁的5名，50岁以上的6名，60以上岁的5名，总有效率达到95.3％，显效率达到81.7％，食用12个月后恢复正常者率达81.6％，现摘录三位患者案例如下：黄某，男，2010年43岁，经湖南省人民医院确诊为乙肝，患者反胃纳呆、厌油、倦怠乏力、眼睛黄，多年治疗效果不佳，到医院检查谷转氨酶持续波动在310～385单位/升，我们建议黄某在药物治疗的基础上，食用调理本发明的实施例2的产品，调整6个月有明显的效果，于是停用药物，一年时症状完全消失，谷转氨酶仍然控制很好，现在黄某已经51岁，感觉身体很健康，现在基本没有吃药，复查也一直维持正常，取得显著的康复调理效果。杨某，男，2012年46岁，经湖南省湘雅医院确诊为乙肝，患者自感全身乏力、纳呆不欲食、厌油、小便色黄、孔膜黄染，并出现右胁胀痛，到医院检查谷转氨酶在310单位/升，多年治疗效果不佳，我们建议黄某在药物治疗的基础上，食用调理本发明的产品，调整8个月有明显的效果，于是停用药物，食用一年时症状完全消失，谷转氨酶仍然控制很好，现在杨某已经53岁，感觉身体很健康，现在基本没有吃药，复查也一直维持正常，取得显著的康复调理效果。刘某，女，2012年41岁，经湖南省湘雅医院确诊为肝硬化，患者自感全身倦怠乏力、纳呆不欲食、小便色黄、孔膜黄染，并厌油，到医院检查谷转氨酶在400单位/升，多年治疗效果不佳，我们建议刘某在药物治疗的基础上，调理食用本发明的产品，调理6个月有明显的效果，于是停用药物，食用一年时症状完全消失，谷转氨酶降至50单位/升，现在刘某已经48岁，感觉身体很健康，一直指标全部恢复正常，取得显著的康复调理效果。以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。当前第1页12