本发明涉及复合益生菌菌剂，具体地说是用于治疗自闭症患者的益生菌，属于复合菌剂领域。
背景技术：
自闭症是一种严重的神经发育障碍，它对社会和患者家庭造成极其严重的经济和医疗负担，并且目前临床中尚未有有效的治疗方法。据保守估计我国自闭症患病率为1%，并且呈逐年上升趋势。目前的自闭症的干预方法多采用行为训练忽略了自闭症患者普遍伴随的生理问题，效果有限。由于病因尚未明确，且现有的治疗方法的局限性，目前自闭症仍被认为是“不治之症”。
越来越多的证据表明肠道为微生物在自闭症的发生与发展过程起关键性的作用。胎儿期人体的肠道微生物便开始定植，经历由简单到复杂的发育过程，直到3岁发育接近成人水平。幼儿肠道微生物发育与大脑发育同步，平衡的肠道微生物有助于神经系统的正常发育。母亲孕期饮食、药物使用、肥胖，剖腹产、奶粉喂养、抗生素使用等因素会对肠道微生物发育产生负性影响，造成幼儿患自闭症风险增加。
技术实现要素：
本发明的目的在于，设计了用于治疗自闭症患者的益生菌，能够显著改善自闭症患者的自闭症症状以及胃肠道症状；能够纠正患者菌群结构趋近于正常儿童菌群结构；能够帮助患者建立微生物-肠-脑轴的正常功能；能够恢复患者神经系统的兴奋性与抑制性平衡；能够显著改善患者免疫系统功能显著提升患者对抗感染的能力。
本发明的技术方案为：
用于治疗自闭症患者的益生菌，包括瑞士乳杆菌或发酵乳杆菌，以及含有所述的瑞士乳杆菌、发酵乳杆菌的复合微生物制剂。
上述的复合微生物制剂按照重量比1:1的比例添加，混合后使用。
所述的瑞士乳杆菌为瑞士乳杆菌jf6001，所述发酵乳杆菌为发酵乳杆菌jf6003，制备方法如下：
(1)将瑞士乳杆菌或发酵乳杆菌的菌株从平板接种到种子培养基中，37℃厌氧培养12-18h，每升种子培养基配方包括以下原料：酵母提取物25g、蛋白胨10g、、葡萄糖15g、硫酸镁0.58g、硫酸锰0.25g、和余量的蒸馏水，调ph至6.2后得到种子培养基；
(2)将种子按质量分数3％-10％接种量接种到发酵培养基中，厌氧培养16-24h，每升发酵培养基配方包括：酵母提取物25g、蛋白胨10g、葡萄糖20g、硫酸镁0.58g、硫酸锰0.25g、和余量的蒸馏水，调ph至5.5-6.2后得到发酵培养基；
(3)将步骤(2)中的终点发酵液进行过滤，得到菌体，然后添加冻干保护剂如甘油、葡聚糖，将添加了冻干保护剂的菌体进行冷冻干燥，冷冻干燥后得到瑞士乳杆菌jf6001或发酵乳杆菌jf6003的活菌制剂。
本发明发酵液以葡萄糖，酵母提取物，蛋白胨为主体，为乳酸杆菌提供碳源、氮源，同时再复配相应的金属离子为乳酸杆菌提供生长必须的营养，从而达到生产乳酸杆菌的目的。
干预机理：
（1）自闭症儿童菌群结果与健康儿童相比存在显著差异，本发明jf乳酸菌干预能够恢复自闭症儿童菌群平衡；
（2）自闭症儿童微生物-肠-脑轴功能异常，本发明jf乳酸菌干预能够恢复其正常功能；
（3）自闭症儿童神经系统兴奋性与抑制性失衡，本发明jf乳酸菌干预能够恢复自闭症儿童神经系统兴奋性与抑制性平衡；
（4）本发明jf乳酸菌干预能够显著降低自闭症患者神经内分泌功能；
自闭症患者神经系统兴奋性与抑制性失衡，而本发明jf乳酸菌干预能够恢复患者神经系统兴奋性与抑制性平衡和恢复神经内分泌系统功能；
（5）自闭症患者免疫功能异常,本发明jf乳酸菌显著改善患者免疫系统功能和抗感染的能力；同时表明本发明jf乳酸菌能够通过调控免疫系统改善自闭症。
本发明的优点在于：jf乳酸菌干预能够显著改善自闭症患者的自闭症症状以及胃肠道症状；能够纠正患者菌群结构趋近于正常儿童菌群结构；能够帮助患者建立微生物-肠-脑轴的正常功能；能够恢复患者神经系统的兴奋性与抑制性平衡；能够显著改善患者免疫系统功能，显著提升患者对抗感染的能力。
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明中涉及到的百分号“%”，若未特别说明，是指质量百分比；但溶液的百分比，除另有规定外，是指溶液100ml中含有溶质若干克；液体之间的百分比，是指20℃时容量的比例。
实施例1
用于治疗自闭症患者的益生菌，包括瑞士乳杆菌或发酵乳杆菌，以及含有所述的瑞士乳杆菌、发酵乳杆菌的复合微生物制剂。
上述复合微生物制剂的按照重量比1:1的比例添加，混合后使用。
所述的瑞士乳杆菌为瑞士乳杆菌jf6001，所述发酵乳杆菌为发酵乳杆菌jf6003，制备方法如下：
(1)将瑞士乳杆菌或发酵乳杆菌的菌株从平板接种到种子培养基中，37℃厌氧培养12-18h，每升种子培养基配方包括以下原料：酵母提取物25g、蛋白胨10g、、葡萄糖15g、硫酸镁0.58g、硫酸锰0.25g、和余量的蒸馏水，调ph至6.2后得到种子培养基；
(2)将种子按质量分数3％-10％接种量接种到发酵培养基中，厌氧培养16-24h，每升发酵培养基配方包括：酵母提取物25g、蛋白胨10g、、葡萄糖20g、硫酸镁0.58g、硫酸锰0.25g、和余量的蒸馏水，调ph至5.5-6.2后得到发酵培养基；
(3)将步骤(2)中的终点发酵液进行过滤，得到菌体，然后添加冻干保护剂如甘油、葡聚糖，将添加了冻干保护剂的菌体进行冷冻干燥，冷冻干燥后得到瑞士乳杆菌jf6001或发酵乳杆菌jf6003的菌活菌制剂。
本发明发酵液以葡萄糖，酵母提取物，蛋白胨为主体，为乳酸杆菌提供碳源、氮源，同时再复配相应的金属离子为乳酸杆菌提供生长必须的营养，从而达到生产乳酸杆菌的目的。
研究表明：（1）自闭症患者肠道微生物失衡，且伴随免疫功能异常和神经内分泌系统异常；（2）jf复合乳酸菌制剂干预能够显著改善自闭症患者的胃肠道症状和自闭症症状；（3）jf复合乳酸菌制剂能够改变自闭症患者的肠道微生物结构和功能；（4）jf复合乳酸菌制剂通过微生物-肠-脑轴的免疫途径和神经内分泌途径改善自闭症。
粪便高通量测序结果表明：自闭症患者表现为菌群失衡，某些菌属显著增加，而益生菌干预后显著增加的关键菌属丰度降低，且自闭症症状以及胃肠道症状改善。而采用抗生素、益生菌等以肠道微生物为靶点干预方法能够改善自闭症症状。
自闭症患者肠道微生物与正常人群相比存在显著差异。异常的肠道微生物通过免疫途径、神经内分泌途径、迷走神经途径影响自闭症。肠道微生物在肠道微生物发育与头脑发育同步。异常的肠道微生物持续影响幼儿大脑发育与行为，疾病早期用安全有效的方法纠正菌群失衡是自闭症治疗的关键。
本发明采用的益生菌通过改善患者神经内分泌功能，改善免疫功能，提升患者抗感染能力来改善自闭症。
采集自闭症患者的血液样本与粪便样本，并且采用问卷对于患者自闭症症状和胃肠道症状严重程度进行评估。同时采集年龄与性别匹配的正常儿童的粪便与血液样本。每日服用jf复合乳酸菌制剂（主要包括jf6001和jf6003两种活性乳酸菌）。干预三个月后评估患者的自闭症症状改善程度、胃肠道症状改善程度。检测患者血液指标变化情况、菌群组成与结构的变化，且以健康儿童的检测结果为参照。
本发明中所用原料均为本领域生产中常用原料，均可从市场中得到，且对于生产结果不会产生影响；本发明中所采用的各种设备，均为本领域生产工艺中使用的常规设备，且各设备的操作、参数等均按照常规操作进行，并无特别之处。