本发明涉及医药制备技术领域，具体而言，涉及一种聚桂醇和甲氨蝶呤在制备治疗剖宫产瘢痕妊娠药物中的应用。
背景技术
剖宫产术后子宫瘢痕妊娠(cesareanscarpregnancy,csp)是指受精卵着床于前次剖宫产子宫切口瘢痕处的一种异位妊娠，是一个限时定义，仅限于早孕期(≤12周)；孕12周以后的中孕期csp则诊断为“宫内中孕，剖宫产术后子宫瘢痕妊娠，胎盘植入”，如并发有胎盘前置，则诊断为“宫内中孕，剖宫产术后子宫瘢痕妊娠，胎盘植入，胎盘前置状态”，到了中晚孕期则为胎盘植入及前置胎盘，即形成所谓的凶险性前置胎盘(perniciousplacentaprevia)。由于csp可以造成清宫手术中及术后难以控制的大出血、子宫破裂、周围器宫损伤，甚至切除子宫等，严重威胁妇女的生殖健康甚至生命，已引起临床上的高度重视。
对于剖宫产术后子宫瘢痕妊娠诊治，目前主要有以下几个方面：1、早孕期csp作为一种特殊类型的异位妊娠，诊治原则是：早诊断，早终止，早清除。早诊断是指对有剖宫产史的妇女再次妊娠时应尽早行超声检查排除csp。一旦诊断为csp应给出终止妊娠的医学建议，并尽早清除妊娠物。2、终止妊娠时应尽可能遵循和选择终止早孕的基本原则和方法，以减小损伤，尽可能保留患者的生育能力为目的。3、治疗方法有药物治疗、手术治疗或两者的联合。子宫动脉栓塞术(uterinearteryembolization，uae)是用于辅助治疗csp的重要手段，与药物治疗或手术治疗联合可更有效地处理csp。4、药物治疗，目前，较为公认的治疗药物是甲氨蝶呤(methotrexate，mtx)，mtx治疗早孕期csp的适应证：(1)、生命体征平稳，血常规、肝肾功能基本正常。(2)、不愿意或不适合手术治疗的早孕期cs患者。孕周越小，hcg水平越低，成功率越高。(3)、ⅱ型和ⅲ型csp患者在行清宫手术或csp妊娠物清除手术前的预处理，可及时阻止妊娠的进一步发展，降低术中出血的风险。(4)、手术治疗后血hcg水平下降缓慢或再次升高，不适合再次手术的患者，可采用mtx保守治疗。5、也有超声引导下妊娠囊内局部注射(25～50mg)、或全身单剂量注射mtx(50mg/m2)等方案治疗csp，研究结果显示，无论单独应用mtx或联合uae，治疗csp具有一定的效果，但治疗总时间长，并且有治疗失败的可能，成功率在71％～83％。
有鉴于此，特提出本发明。
技术实现要素：
本发明的第一目的在于提供一种聚桂醇和甲氨蝶呤在制备治疗剖宫产瘢痕妊娠药物中的应用，具有药物治疗成功率高等优点。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
一种聚桂醇和甲氨蝶呤在制备治疗剖宫产瘢痕妊娠药物中的应用。
优选的，所述剖宫产瘢痕妊娠包括子宫瘢痕妊娠ⅰ型，ⅱ型和ⅲ型。
优选的，所述的应用，具体包括以下步骤：
(1)超声引导下，经子宫后穹窿处进针，穿刺针直达孕囊中，抽出孕囊液后，注射聚桂醇，然后注射甲氨蝶呤；
(2)另用聚桂醇于切口周边肌层血流丰富区多点注射。
优选的，在步骤(1)中，所述聚桂醇的用量小于5ml。
优选的，在步骤(1)中，所述聚桂醇的用量为2-5ml。
优选的，在步骤(1)中，所述甲氨蝶呤的用量为每公斤体重1mg。
优选的，在步骤(1)中，所述甲氨蝶呤的用量小于100mg。
优选的，在步骤(2)中，所述聚桂醇的用量小于10ml。
优选的，在步骤(2)中，所述多点注射，具体包括以下步骤：孕囊最大直径1-3cm，用3ml聚桂醇；孕囊最大直径4-6cm用5ml聚桂醇；孕囊最大直径7-9cm用7m聚桂醇。
优选的，在步骤(2)中，条状血流信号增加1-2ml聚桂醇，环状血流信号增加3-4ml聚桂醇。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
在超声引导下，经子宫后穹窿处进针，穿刺针直达孕囊中，抽出约孕囊液后，用聚桂醇灭活，造成胚胎快速灭活，然后于孕囊内及其周边多点注入甲氨蝶呤，通过联合用药可以有效加速滋养细胞坏死，有利于滋养层剥离，快速下降血hcg，另用聚桂醇于切口周边肌层血流丰富区多点注射，有效阻断滋养层周围血流，妊娠囊及周边肌层血流明显减少，进一步下降血hcg，明显减少超声引导下清宫术大出血，切口血肿，子宫穿孔等并发症。
具体实施方式
下面将结合具体实施方式对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，但是本领域技术人员将会理解，下列所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
一种聚桂醇和甲氨蝶呤在制备治疗剖宫产瘢痕妊娠药物中的应用。
子宫切口妊娠(cesareanscarpregnancy，csp)是指孕囊、受精卵或胚胎着床于前次子宫前壁峡部切口上，是一种特殊类型的异位妊娠。随着剖宫产率逐渐上升，子宫切口妊娠也日趋增多。对该病的早期诊断是决定预后的关键，若临床单凭血hcg检测升高，按宫内妊娠行人工流产或药物流产时，则可能会发生子宫大出血。
聚桂醇，聚氧乙烯月桂醇醚，为无色澄明液体，摇时有少量泡沫产生。聚桂醇为聚桂醇注射液的原料药。聚桂醇也是聚桂醇注射液的主要显效成分。现有技术中多用于治疗静脉曲张。
甲氨蝶呤，为抗叶酸类抗肿瘤药。该品为橙黄色结晶性粉末。主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。
在本发明一些优选的实施例中，所述剖宫产瘢痕妊娠包括子宫瘢痕妊娠ⅰ型，ⅱ型和ⅲ型。
ⅰ型：(1)妊娠囊部分着床于子宫瘢痕处，部分或大部分位于宫腔内，少数甚或达宫底部宫腔；(2)妊娠囊明显变形、拉长、下端成锐角；(3)妊娠囊与膀胱间子宫肌层变薄，厚度>3mm；(4)cdfi：瘢痕处见滋养层血流信号(低阻血流)。
ⅱ型：(1)妊娠囊部分着床于子宫瘢痕处，部分或大部分位于宫腔内，少数甚或达宫底部宫腔；(2)妊娠囊明显变形、拉长、下端成锐角；(3)妊娠囊与膀胱间子宫肌层变薄，厚度≤3mm；(4)cdfi：瘢痕处见滋养层血流信号(低阻血流)。
ⅲ型：(1)妊娠囊完全着床于子宫瘢痕处肌层并向膀胱方向外凸；(2)宫腔及子宫颈管内空虚；(3)妊娠囊与膀胱之间子宫肌层明显变薄、甚或缺失，厚度≤3mm；(4)cdfi：瘢痕处见滋养层血流信号(低阻血流)。
其中，ⅲ型中还有1种特殊的超声表现csp，即包块型，其声像图的特点：(1)位于子宫下段瘢痕处的混合回声(呈囊实性)包块，有时呈类实性；包块向膀胱方向隆起；(2)包块与膀胱间子宫肌层明显变薄、甚或缺失；(3)cdfi：包块周边见较丰富的血流信号，可为低阻血流，少数也可仅见少许血流信号、或无血流信号。包块型多见于csp流产后(如药物流产后或负压吸引术后)子宫瘢痕处妊娠物残留并出血所致。
在本发明一些优选的实施例中，所述的应用，具体包括以下步骤：
(1)超声引导下，经子宫后穹窿处进针，穿刺针直达孕囊中，抽出孕囊液后，注射聚桂醇，然后注射甲氨蝶呤；
(2)另用聚桂醇于切口周边肌层血流丰富区多点注射。
在本发明一些优选的实施例中，在步骤(1)中，所述聚桂醇的用量小于5ml。
在本发明一些优选的实施例中，在步骤(1)中，所述聚桂醇的用量为2-5ml。
在本发明一些优选的实施例中，在步骤(1)中，所述甲氨蝶呤的用量为每公斤体重1mg。
在本发明一些优选的实施例中，在步骤(1)中，所述甲氨蝶呤的用量小于100mg。
在本发明一些优选的实施例中，在步骤(2)中，所述聚桂醇的用量小于10ml。
在本发明一些优选的实施例中，在步骤(2)中，所述多点注射，具体包括以下步骤：孕囊最大直径1-3cm，用3ml聚桂醇；孕囊最大直径4-6cm用5ml聚桂醇；孕囊最大直径7-9cm用7m聚桂醇。
在本发明一些优选的实施例中，在步骤(2)中，条状血流信号增加1-2ml聚桂醇，环状血流信号增加3-4ml聚桂醇。
实施例
1、检查方法：采用ge四维彩色多普勒超声诊断仪。经阴道超声检查，对子宫及双侧附件区进行常规检查，观察剖宫产切口疤痕处孕囊或包块大小、位置，回声特征、形态，对瘢痕妊娠囊内部胚芽、卵黄囊大小、心管搏动，测量疤痕处子宫肌层厚度，观察孕囊周围肌层及病灶内血流情况，并观察妊娠囊与切口瘢痕以及膀胱的位置关系。
2、适用范围：子宫瘢痕妊娠ⅰ型，ⅱ型用超声引导下联合用药介入治疗。子宫瘢痕妊娠型ⅲ型用超声引导下联合用药介入治疗进行术前的预处理，再行妊娠物清除加子宫瘢痕妊修补术。
3、治疗设备：ge四维彩色多普勒超声诊断仪，阴道探头、穿刺架、ptc针。
其中，穿刺架：苏州立普公司定制的腔内穿刺架；ptc针：日本巴光
4、治疗方法：
超声引导下，经子宫后穹窿处进针，穿刺针直达孕囊中，抽出约孕囊液后，用2-5ml(用量为抽出约孕囊液量的60％，最大量不超过5ml)的聚桂醇快速胚胎灭活，同时对孕囊内壁结构进行破坏，然后于孕囊内及其周边多点注入用量按每公斤体重1mg计算(最大量不超过100mg)甲氨蝶呤2ml，通过联合用药可以造成孕囊快速灭活并形成无菌性坏死，快速下降血hcg，另用聚桂醇于切口周边肌层血流丰富区多点注射(根据孕囊大小及切口处血流信号进行配制，孕囊最大直径1-3cm用3ml，4-6cm用5ml，7-9cm用7ml，点状血流信号不增加，条状血流信号增加1-2ml，环状血流信号增加3-4ml，注射最大极量应为10ml)，对滋养层进行破坏，妊娠囊周围血流短时间明显减少，待血hcg明显下降50％以下及妊娠囊周围血流明显减少后再行超声引导下清宫术。吸出变性的绒毛及蜕膜样组织组织送病检，病理均证实为妊娠组织。
试验例
试验1:在超声引导下，经子宫后穹窿处进针，穿刺针直达孕囊中，抽出约孕囊液后，用5mg甲胺蝶呤稀释液进行孕囊内冲洗进行胚胎灭活，然后于孕囊内及其周边多点注入每公斤体重1mg的甲氨蝶呤，在治疗的过程中，阴道彩超监测妊娠囊或包块周围血流信号的变化，定期检测血hcg水平，待血hcg明显下降50％以下及妊娠囊周围血流明显减少后再行超声引导下清宫术。吸出变性的绒毛及蜕膜样组织组织送病检，病理均证实为妊娠组织。
试验2:超声引导下，经子宫后穹窿处进针，穿刺针直达孕囊中，抽出约孕囊液后，用2-4ml的聚桂醇快速胚胎灭活，同时对孕囊内壁结构进行破坏，然后于孕囊内及其周边多点注入每公斤体重1mg甲氨蝶呤2ml，通过联合用药可以造成孕囊快速灭活并形成无菌性坏死，快速下降血hcg，另用聚桂醇于切口周边肌层血流丰富区多点注射，对滋养层进行破坏，妊娠囊周围血流短时间明显减少，待血hcg明显下降50％以下及妊娠囊周围血流明显减少后再行超声引导下清宫术。吸出变性的绒毛及蜕膜样组织组织送病检，病理均证实为妊娠组织。
对比结果如表1所示。
表1
试验结果表明，在超声引导下，经子宫后穹窿处进针，穿刺针直达孕囊中，抽出约孕囊液后，用聚桂醇灭活，造成胚胎快速灭活，然后于孕囊内及其周边多点注入甲氨蝶呤，通过联合用药可以有效加速滋养细胞坏死，有利于滋养层剥离，快速下降血hcg，另用聚桂醇于切口周边肌层血流丰富区多点注射，有效阻断滋养层周围血流，妊娠囊及周边肌层血流明显减少，进一步下降血hcg，明显减少超声引导下清宫术大出血，切口血肿，子宫穿孔等并发症。
本申请所提供的聚桂醇和甲氨蝶呤在制备治疗剖宫产瘢痕妊娠药物中的应用，药物成功率高。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；本领域的普通技术人员应当理解：在不背离本发明的精神和范围的情况下，可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围；因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些替换和修改。