本发明涉及一种化妆品和药品领域，特别是银屑病的预防与治疗领域。
背景技术：
：银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮、四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。寻常型银屑病为最常见的一型，多急性发病；典型表现为境界清楚、形状大小不一的红斑，周围有炎性红晕；稍有浸润增厚；表面覆盖多层银白色鳞屑；鳞屑易于刮脱，刮净后淡红发亮的半透明薄膜，刮破薄膜可见小出血点(auspitz征)。关节病型银屑病又称银屑病性关节炎。银屑病患者同时发生类风湿性关节炎样的关节损害，可累及全身大小关节，但以末端指(趾)节间关节病变最具特征性；受累关节红肿疼痛，关节周围皮肤也常红肿；关节症状常与皮肤症状同时加重或减轻,血液类风湿因子阴性。银屑病的治疗外用药有：(1)维生素d3类似物。本类药包括卡泊三醇、他卡西醇等，用于斑块型银屑病疗效较好。此药与糖皮质激素或uvb联合使用可提高疗效。对有骨质疾病、钙代谢障碍和肾功能不全的患者应慎用，以免引起高血钙。(2)糖皮质激素。外用糖皮质激素仍是目前治疗银屑病常用的疗法。头部和掌跖部宜用强效激素，弱效激素适用于面部和间擦部。一般部位常用软膏和乳膏。头部则须用溶液(丙二醇)和凝胶剂。(3)蒽林。常用于慢性斑块型银屑病。可配成软膏、糊剂和石蜡剂。常用浓度为0.05％～1.0％，从低浓度开始，根据患者的耐受情况逐渐提高。(4)维a酸。凝胶和霜剂(0.05％～0.1％)每日外涂1或2次对银屑病有良效。因起效较慢，一般不作为一线药物单独使用。可与丙酸氯倍他索等糖皮质激素联合应用，皮损控制后继续应用他扎罗汀，逐渐停用糖皮质激素。孕妇，哺乳期及近期有生育要求妇女禁用。(5)焦油类。常用的焦油包括煤焦油、松馏油、糠馏油和黑豆馏油等，配成5％浓度的软膏外用。煤焦油对于慢性稳定性银屑病，头皮银屑病和掌跖银屑病疗效较好。禁用于孕妇，脓疱型和红皮病型银屑病。可溶性煤焦油可用于沐浴，煤焦油香波用于洗头。煤焦油醑剂用于涂搽，对头部银屑病治疗有效。(6)免疫抑制剂等其他外用药如他克莫司，匹美莫司外用治疗，封包治疗顽固性局限性银屑病。0.03％的喜树碱软膏，5％的水杨酸软膏等。也可以应用中草药和复方青黛丸、雷公藤、复方丹参片等中成药治疗银屑病。一些中药材拥有多种抗炎活性成分，在体内外表现出较强的抗炎活性，特别是中药材复方表现出协同增效的抗炎活性如地榆、紫草、牡丹皮、茜草、白芷和甘草等中药材。下面对这些抗炎中药材进行简单介绍：地榆(拉丁学名:sanguisorbaofficinalisl.)是蔷薇科地榆属多年生草本植物，纺锤形粗壮跟，短柄小叶，紫红色花瓣，果实包藏萼筒内。别名"黄爪香"、"玉札"、"玉豉"或"酸赭"等。地榆根入药，性微寒、味苦。现代医学研究证明:地榆具有止血凉血、清热解毒、收敛止泻、抗炎及抑制多种致病微生物作用,可治疗吐血、血痢、烧灼伤、湿疹、上消化道出血、溃疡病大出血、便血、崩漏、结核性脓疡及慢性骨髓炎等疾病。地榆根含鞣质约17％，三萜皂甙2.5～4.0％。分离出的皂甙有：地榆糖甙i，水解后产生坡模醇酸、阿拉伯糖和葡萄糖；地榆糖甙ⅱ，水解后产生坡模醇酸和阿拉伯糖；地柿皂甙b，初步鉴定是葡萄糖醛酸的三萜皂甙。地偷抗炎作用的有效成分为3，3’，4-三-o-甲基并没食子酸，小鼠耳部涂抹地输鞣质4mg，显着抑制巴豆油诱发的耳郭肿胀，口服此化合物1g/(kg·d)，连续4d也有效抑制巴豆油诱发的耳郭肿胀。紫草别名：硬紫草、软紫草。是中国药典收录的草药，药用来源为紫草科植物新疆紫草、紫草或内蒙紫草的干燥根。紫草性味甘、咸，寒。归心、肝经。有凉血，活血，解毒透疹之功能。紫草的乙醚、乙醇或水提取物，紫草素、乙酰紫草素等口服或局部用药，均能抑制毛细血管通透性的亢进(包括由组织胺、菠萝蛋白酶、缓激肽和抗大白鼠血清、兔血清引起者)，亦能抑制由角叉菜胶、抗大白鼠血清、兔血清、甲醛和热刺激等引起动物的局部浮肿或甲醛引起的小白鼠腹膜炎。以及抑制皮下棉球肉芽肿增生，表明对炎症急性渗出期的血管通透性亢进，渗出和水肿及增殖期炎症均有拮抗作用。切除动物肾上腺仍有抗炎作用。牡丹皮，中药名。为毛茛科植物牡丹干燥根皮。多分布于安徽、四川、甘肃、陕西、湖北、湖南、山东、贵州等地。其质硬而脆，易折断，断面较平坦，淡粉红色，粉性。气芳香，味微苦而涩。秋季采挖根部，除去细根，剥取根皮，晒干。生用或炒用。《本草纲目》：“滋阴降火，解斑毒，利咽喉，通小便血滞。后人乃专以黄蘖治相火，不知丹皮之功更胜也。赤花者利，白花者补，人亦罕悟，宜分别之。”现代研究，所含牡丹酚及其以外的糖苷类成分均有抗炎作用；牡丹皮的甲醇提取物有抑制血小板作用；牡丹酚有镇静、降温、解热、镇痛、解痉等中枢抑制作用及抗动脉粥样硬化、利尿、抗溃疡等作用。茜草(学名：rubiacordifolial.)：茜草科，茜草属多年生草质攀援藤木。茜草性寒入血分，能凉血止血，且能化瘀。凡血热妄行之出血证均可选用。凉血活血，祛瘀，通经。用于吐血、衄血、崩漏下血、外伤出血、经闭瘀阻、关节痹痛、跌扑肿痛。凉血止血，活血祛瘀：本品止血而不留瘀，用于热证出血、经闭腹痛、跌打损伤。配乌贼骨止血力更强。白芷，根呈圆锥形，长10～20cm，直径2～2.5cm。表面灰棕色，有横向突起的皮孔，顶端有凹陷的茎痕。质硬，断面白色，粉性足，皮部密布棕色油点。性味:性温，味辛，气芳香，微苦；功能主治:祛风湿，活血排脓，生肌止痛。用于头痛、牙痛、鼻渊、肠风痔漏、赤白带下、痈疽疮疡、皮肤瘙痒。甘草(学名：glycyrrhizauralensisfisch)别名：国老、甜草、乌拉尔甘草、甜根子。豆科、甘草属多年生草本，根与根状茎粗壮，是一种补益中草药。具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增强免疫功能等作用。由于甘草酸有糖皮质激素样药理作用而无严重不良反应，临床被广泛用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病，还具有抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂等功能。甘草酸具有降血脂与抗动脉粥样硬化作用，阻止动脉粥样硬化的形成。甘草是临床最常应用的药品。生甘草能清热解毒，润肺止咳，调和诸药性；炙甘草能补脾益气。中国专利cn102727826a公开了一种治疗银屑病的中药颗粒及其制备工艺，采用金银花、石决明、牡丹皮、大青叶、荜拨、白花蛇舌草、地黄和姜黄等中药材复方组合物，采用二次沸水提取方法制备中药提取物，并进而制备成具有治疗银屑病的中药颗粒，具有较好的治疗银屑病的功效。中国专利cn103655814b公开了一种治疗银屑病的中药组合物及应用，也采用紫草、茜草和甘草等三草组合物的油提取物具有治疗银屑病的功效。中国专利cn106924378公开了一种预防或/和治疗慢性唇炎唇膏，采用紫草、茜草和甘草等三草组合物，采用二次沸水提取方法制备中药提取物，并进而制备成具有抗炎活性的药用唇膏制剂。具有较好的治疗慢性唇炎的功效。本发明将中药材多种复方经过优化筛选获得最佳配方，具有最佳的抗炎活性和治疗银屑病功效，按照抗炎动物和银屑病模型筛选出的最佳中药组合物中地榆、紫草、牡丹皮、茜草、白芷和甘草等六味中草药的复合抗炎活性比单个药材抗炎活性强，也比紫草、茜草和甘草等三草组合物的抗炎活性强，体现了显著的中药多组分协同抗炎的优势，具有中药复方的新颖性和实用性。技术实现要素：为了提高现有技术中中草药治疗银屑病的功效，进一步优化先前文献报道紫草、茜草和甘草为主要成分的治疗银屑病中药复方，发明人经过大量动物实验筛选，发现了一种新的组合物，具有更好的协同作用，不仅能够提中药组合物的抗炎活性，还能够提高其治疗银屑病的功效。本发明使用的中药原料均为毒副作用小，临床上广泛使用的中药材，产品安全性好，可以长期使用。本发明提供一种治疗银屑病的中药组合物，按照质量百分比，包含如下成分：地榆10-45％，紫草10-45％，茜草5-25％，牡丹皮5-25％，白芷0-20％，甘草5-25％。优选的，按照质量百分比，包含如下成分：地榆20-40％，紫草20-40％，茜草10-25％，牡丹皮10-20％，白芷0-10％，甘草10-20％。最优选的，按照质量百分比，包含如下成分：地榆25-30％，紫草25-30％，茜草15-20％，牡丹皮15-20％，白芷0-5％，甘草15-20％。本发明还提供一种治疗银屑病的中药提取物，所述中药提取物采用如下方法制备：称取上述任一中药组合物1份，加入10倍醇类溶剂浸泡12小时，加热80℃回流提取2小时；过滤，药渣加10倍醇类溶剂，加热回流提取2小时；过滤，合并二次醇溶媒提取物，50℃水浴下减压浓缩至浆状物，即得中药提取物。所述的醇类溶剂包括甲醇，乙醇，异丙醇等小分子脂肪醇类，优选乙醇溶剂。本发明另外提供一种治疗银屑病的外用硬膏制剂，其特征在于，所述硬膏剂由如下方法制备：1)称取合成蜡1份、地蜡3份、合成蜂蜡3份，分别在80℃水浴加热搅拌溶解后合并，a液；2)称取bht0.5份、羊毛脂2.5份、白凡士林2.5份，80℃水浴加热搅拌溶解，并加入a液搅拌混合均匀，得b液3)称取辛酸甘油三酯0.5份和前文所述的治疗银屑病的中药提取物14份、甘油2份，香精1份，80℃水浴加热搅拌混合均匀，加入b液混合搅拌均匀，得c溶液；4)将c溶液趁热导入玻璃瓶或其他金属管内，冷却后制得硬膏制剂产品。本发明还提供一种治疗银屑病的外用水凝胶制剂，其特征在于，所述水凝胶制剂由如下方法制备：1)称取0.3份卡波姆940，加去离子水4.0份，搅拌浸泡6-12小时，混合均匀，制得卡波姆溶液a液；2)称取前文所述的治疗银屑病的中药提取物2份、甘油1.5份、无水乙醇1.5份，60℃水浴加热搅拌溶解，并加入1)a液搅拌混合均匀，得b液；3)称取氮酮0.5份、尿囊素0.2份和香精0.5份，常温搅拌混合均匀，加入b液混合搅拌、均质均匀，得水凝胶c溶液；4)称取三乙胺溶液0.1份，将c溶液搅拌下缓慢滴加三乙胺溶液，将水凝胶粘度调节到20mps.s，制得外用水凝胶制剂。本发明所述的治疗银屑病的中药组合物及其制剂可以制作为普通化妆品、药用化妆品和中药复方外用制剂。本发明中所用试剂和原料均市售可以得到。本发明所述的地榆包括地榆根药材、中药饮片、地榆根粉或其提取物；所述的紫草包括紫草药材、中药饮片、紫草粉或其提取物；所述的牡丹皮包括牡丹皮中药材、中药饮片、牡丹皮粉和其提取物；所述茜草为茜草全草包括中药材、中药饮片和提取物；所述的白芷为白芷根包括白芷根中药材、中药饮片、白芷根粉及其提取物；所述的甘草为甘草根包括甘草根中药材、中药饮片、甘草根粉及其提取物。本发明的积极进步效果在于：本发明提供的预防或治疗治疗银屑病的中药组合物不仅有理性设计，还有大量动物实验筛选的数据，证明六种药材协同作用效果良好；不仅药材均为无毒药材，安全性好，配方也比较简单，易于质量控制，关键是能够达到更加的抗炎效果。具体实施方式下面通过实施例进一步说明本发明，但并不因此将发明限制在实施例范围内，下面实施例中未注明实验方法的均为常规实验方法，按照商品说明书操作。治疗银屑病的中药复方组合物配方的实施例：表1实施例3-8的处方实施例编号地榆紫草牡丹皮茜草白芷甘草醇的种类31045525015甲醇420301015025乙醇5302020101010乙醇6203020101010乙醇745101052010丙醇84510255105甲醇实施例1：按照中国专利cn106924378公开中药组合物，称取紫草40克，茜草20克，甘草20克，加入2400ml水(30倍)浸泡沸水提取2小时；抽滤，药渣加1600ml水沸水提取2小时，过滤，两次上清液合并，60℃减压浓缩至密度1.10g/cm3为止，即得中药复合物的提取物。实施例2：按照中国专利cn103655814b公开中药组合物，称取紫草40克，茜草20克，甘草20克，加入800ml水大豆油浸泡12小时，80℃水浴提取2小时；抽滤，药渣加400ml大豆油提取2小时，过滤，两次上清液合并，即得中药复合物的提取物。实施例3：按照表1分别称取地榆10克、紫草45克、牡丹皮5克、茜草25克、甘草15克，加入1000ml(10倍)甲醇浸泡12小时，加热80℃提取2小时；过滤，药渣加1000ml(10倍)甲醇，加热提取2小时；过滤，合并二次甲醇提取物，即得中药组合物的甲醇提取物；50℃水浴下减压浓缩至浆状物，即得中药提取物。实施例4：按照表1分别称取地榆20克、紫草30克、牡丹皮10克、茜草15克、白芷0、甘草25克，加入1000ml(10倍)乙醇浸泡12小时，加热80℃提取2小时；过滤，药渣加1000ml(10倍)乙醇，加热提取2小时；过滤，合并二次乙醇提取物，即得中药组合物的乙醇提取物；50℃水浴下减压浓缩至浆状物，即得中药提取物。实施例5：按照表1分别称取地榆30克、紫草20克、牡丹皮20克、茜草10克、白芷10克、甘草10克，加入1000ml(10倍)乙醇浸泡12小时，加热80℃提取2小时；过滤，药渣加1000ml(10倍)乙醇，加热提取2小时；过滤，合并二次乙醇提取物，即得中药组合物的乙醇提取物；50℃水浴下减压浓缩至浆状物，即得中药提取物。实施例6：按照表1分别称取地榆20克、紫草30克、牡丹皮20克、茜草10克、白芷10克、甘草10克，加入1000ml(10倍)乙醇浸泡12小时，加热80℃提取2小时；过滤，药渣加1000ml(10倍)乙醇，加热提取2小时；过滤，合并二次乙醇提取物，即得中药组合物的乙醇提取物；50℃水浴下减压浓缩至浆状物，即得中药提取物。实施例7按照表1分别称取地榆45克、紫草10克、牡丹皮10克、茜草5克、白芷20、甘草10克，加入1000ml(10倍)乙醇浸泡12小时，加热80℃提取2小时；过滤，药渣加1000ml(10倍)乙醇，加热提取2小时；过滤，合并二次乙醇提取物，即得中药组合物的乙醇提取物；50℃水浴下减压浓缩至浆状物，即得中药提取物。实施例8按照表1分别称取地榆45克、紫草10克、牡丹皮25克、茜草5克、白芷10、甘草5克，加入1000ml(10倍)乙醇浸泡12小时，加热80℃提取2小时；过滤，药渣加1000ml(10倍)乙醇，加热提取2小时；过滤，合并二次乙醇提取物，即得中药组合物的乙醇提取物；50℃水浴下减压浓缩至浆状物，即得中药提取物。实施例9：硬膏剂的制备称取合成蜡1份、地蜡3份、合成蜂蜡3份，分别在80℃水浴加热搅拌溶解后合并，得a液；称取bht(2,6-二叔丁基对甲酚)0.5份、羊毛脂2.5份、白凡士林2.5份，80℃水浴加热搅拌溶解，并加入a液搅拌混合均匀，得b液；称取辛酸甘油三酯0.5份和中药提取物14份、甘油2份，香精1份，80℃水浴加热搅拌混合均匀，加入b液混合搅拌均匀，得c溶液；将c溶液趁热导入管中，制得硬膏制剂。实施例10：水凝胶制剂的制备1)称取0.3份卡波姆940，加去离子水4.0份，搅拌浸泡6-12小时，混合均匀，制得卡波姆溶液a液；2)称取中药提取物2份、甘油1.5份、无水乙醇1.5份，60℃水浴加热搅拌溶解，并加入a液搅拌混合均匀，得b液；3)称取氮酮0.5份、尿囊素0.2份和香精0.5份，常温搅拌混合均匀，加入b液混合搅拌、均质均匀，得水凝胶c溶液；4)称取三乙胺溶液0.1份，将c溶液搅拌下缓慢滴加三乙胺溶液，将水凝胶粘度调节到20mps.s，将其灌装入塑料管，制得外用水凝胶制剂。实施例11：抗炎效果试验以下通过小鼠试验，对实施例1-8制备的中药组合物进行小鼠耳肿胀抗炎活性评价。药物与试剂：地塞米松乳膏，二甲苯(分析纯，国药集团化学试剂有限公司)，均从市场上购买。受试组合物，用实施例1-8制备的中药提取物(浸膏)，按实施例9或10的方法分别制成硬膏剂或水凝胶制剂，具体为：产品1：用实施例1的中药提取物，制成的水凝胶制剂；产品2-3：分别用实施例2和3的中药提取物，制成的硬膏制剂；产品4-8：分别用实施例4-8的中药提取物，制成的水凝胶制剂。实验动物：icr小鼠，spf级，雄性，体重22g左右。实验动物由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，动物生产许可证号：scxk(沪)2013-0016。每笼饲养动物10只，动物设定室温20～22℃，湿度40％～70％，光照12小时明暗交替。垫料每周至少更换2次，同时更换饲养盒，遇有异常情况时随时更换饲养盒。实验方法：1)动物分组：小鼠随机分为10组，分别为模型组、地塞米松组(阳性药)、产品1组、产品2组、产品3组、产品4组、产品5组、产品6组、产品7组、产品8组，共10组，每组10只，分别测量右耳厚度记录为0h右耳厚度，测量位置为小鼠右耳正中部位，同一位点测量3次，取平均值；2)给药剂量和方法：模型组：移液枪吸取二甲苯(20μl/只)涂于小鼠右耳正反两面，其余不作处理。于30分钟后测量厚度并记录。地塞米松组：小鼠右耳前、后两面均匀涂布地塞米松软膏0.1ml/只(0.075mg地塞米松)，间隔30分钟重复1次，共涂布4次；产品1到产品8组、小鼠右耳前，后两面均匀涂布对应硬膏剂0.1ml/只，间隔30分钟重复1次，共涂布4次；3)致炎：除模型组外其余各组小鼠在末次给药1h后，洗去残留药物，吸取二甲苯20μl/只均匀涂布于各组小鼠右耳前、后两面；4)检测：计时致炎后30min分别测量小鼠右耳厚度并记录，与0h右耳厚度比较，计算肿胀率。实验结果：表2各组动物耳肿胀抑制率根据以上实验数据可以看出，产品1-2组为对照组，具有比地塞米松组更强的抗炎活性，但产品3-8组比产品1-2组展现更强的抗炎活性，证明本发明的六味中药复方组合物比三草组合物具有更优的效果，显示其具有更强的抗炎效果。实施例12：治疗银屑病效果实验以下通过小鼠试验，对实施例1-8制备的中药组合物进行小鼠银屑病模型功效评价。药物与试剂咪喹莫特乳膏，卤米松(阳性对照药)，均从市场上购买。受试组合物，用实施例1-8制备的中药提取物(浸膏)，按实施例9或10的方法分别制成硬膏剂或水凝胶制剂，具体为：产品1：用实施例1的中药提取物，制成的水凝胶制剂；产品2-3：分别用实施例2和3的中药提取物，制成的硬膏制剂；产品4-8：分别用实施例4-8的中药提取物，制成的水凝胶制剂。实验动物icr小鼠，spf级，雄性，体重22g左右。实验动物由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，动物生产许可证号：scxk(沪)2013-0016。每笼饲养动物10只，动物设定室温20～22℃，湿度40％～70％，光照12小时明暗交替。垫料每周至少更换2次，同时更换饲养盒，遇有异常情况时随时更换饲养盒。动物模型制备：icr小鼠以1％水合氯醛(0.2ml/20g)经腹腔注射麻醉，刮除其背部毛发，形成2cm*3cm大小的暴露区域，单笼饲养1d后按组别分组给予药物处理。实验方法1)动物分组：小鼠随机分为10组，分别为模型组、卤米松组(阳性药)、产品1组、产品2组、产品3组、产品4组、产品5组、产品6组、产品7组、产品8组，共10组，每组10只。2)给药剂量和方法：正常组：小鼠每日定时给予裸露背部涂抹适量水凝胶空白基质0.84mg/次，每天2次，连续8天；模型组：小鼠裸露背部涂抹咪喹莫特42mg/次，每天1次，连续给药8天；卤米松组：小鼠裸露背部上午定时涂抹咪喹莫特42mg/次，每天1次。下午定时给予阳性药卤米松涂抹52mg/次，每天2次，连续给药8天；产品1-8给药组：小鼠裸露背部上午定时涂抹咪喹莫特42mg/次，每天1次。下午定时给予相应1-8产品涂抹0.84mg/次，每天2次，连续给药8天；表3给药剂量咪喹莫特卤米松1-8产品0.35mg/cm20.0043mg/cm20.238mg/cm23)检测指标与方法：根据各组小鼠银屑病样皮损面积和疾病严重程度(pasi)评分标准给予小鼠相应红斑、鳞屑及浸润增厚程度的积分，将三者积分相加得到总积分，观察小鼠皮损的变化情况。实验结果表4银屑病皮损严重程度评分组别肥厚红斑鳞屑总评分皮层厚度(mm)模型组2.251.502.506.250.57卤米松组00.601.802.400.27产品1组0.251.251.53.00.45产品2组0.201.801.43.40.35产品3组0.5000.50.30产品4组0.20.500.70.25产品5组0.10.31.01.40.35产品6组00.500.50.32产品7组0.10.30.50.80.25产品8组00.30.50.80.27根据以上实验数据可以看出，产品1-2组为对照组，具有比卤米松更强的治疗银屑病功效，但产品3-8组比对照组展现更强的治疗银屑病功效，证明本发明的六味中药复方组合物比三草组合物具有更优的效果，显示其具有更强的治疗银屑病功效。当前第1页12