基于认知功能诊断精神分裂症的模型的制作方法

本发明属于医学诊断领域，涉及一种精神分裂症的诊断模型，具体涉及基于认知功能诊断精神分裂症的模型。

背景技术：

精神分裂症(schizophrenia)目前是一种发病因素未全的精神障碍。该病多发生在青少年时期，主要体现在发病时感知觉、思维方面、情感以及意志行为等这四个方面表现出精神障碍，同时存在内心体验和周围环境与患者的精神活动均不相协调。患者表现出意识清醒时，对时间、地点、人物的定向力完整，无智能损害，缺乏对自己的病情判断能力，无主动求治的需求，其社会功能也受到了一定的损害，病情多呈迁延。我国精神分裂症患者在精神专科医院住院患者的比例高达50％左右，慢性病人中精神分裂症患者占60％左右。当今社会经济快速发展，人们受到的压力和挑战也不断增加，严重影响人们的精神和心理健康。精神疾病的发病率呈现逐渐增高趋势，精神分裂症作为最常见的一种精神疾病之一，对社会的危害也相对较大。并且精神分裂症的预后不良，多数终身不愈，给家庭与社会造成长期的沉重负担。

精神分裂症的原因受多方面因素影响。遗传因素是其重要的危险因素，通过对来自国内外的多个家族谱系跟踪调查，发现精神分裂症在近亲中的患病率要高于一般家庭。与该患者的血缘关系中，关系越近的亲属发病率较高，近亲中以父母和同胞兄妹患病率最高。除了先天的遗传因素外，该患者对于现实生活中的心理刺激、怀孕期间是否存在某些并发症、季节交替温度变化的影响和躯体疾病的影响等也一直公认为是精神分裂症的发病诱因。该病的发病机制研究可能存在一定的神经生化基础，主要包括：①多巴胺功能亢进假说，患者的阳性症状的严重程度与d2分泌多少有关。②谷氨酸生化假说，在临床实验方面，谷氨酸受体拮抗剂和其他nmda受体拮抗剂可引起人们观察到的明显精神症状，称作阳性症状(各种不同类型幻觉及妄想等)和阴性症状(情感淡漠和意志减退等)。③多巴胺系统和谷氨酸系统功能不平衡假说。通过对一些患者长期的临床观察，认为精神分裂症发病是由于大脑平层下多巴胺功能系统及谷氨酸功能系统的神经递质分泌的不平衡所致。

精神分裂症是一种人类复杂疾病，病因受到遗传因素和环境因素的共同影响。精神分裂症有着极其复杂的遗传模式，既往的研究己经发现有超过100个基因片段与精神分裂症的发生有关。众多研究资料表明，精神分裂症发病受到环境因素也较为明显，该因素由生物学因素、心理社会因素和营养因素组成。

精神分裂症的诊断标准：目前在国际上影响较大的是世界卫生组织制定的国际疾病分类通用第10次修订版(icd-10)和美国诊断采用《美国精神障碍诊断与统计手册》第4版(dsm-iv)为诊断标准。国内目前较多运用icd-10诊断标准。精神分裂症包含多个症状群，通常要求一个月或以上时期的大部分时间内确实存在症状群内含有1个特殊意义症状群(两个或多个症状)或至少两组十分明确的症状群。不同类型的精神分裂症，诊断所需要的症状不同。根据患者的发病过程的所出现的症状，给予具体诊断。可见目前实际应用中，精神分裂症的诊断主要依靠临床症状学，缺乏客观有效的生物学诊断指标。为此我们希望能够找到诊断和筛查早期精神分裂症的客观指标，以及有效的诊断模型。

技术实现要素：

为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种基于认知功能诊断精神分裂症的模型。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了一种用于诊断精神分裂症的认知指标，所述认知指标包括信息处理速度、注意警觉性、工作记忆、词语学习、推理和问题解决、mccb总分。

本发明还提供了一种基于认知功能诊断精神分裂症的模型，所述模型运用以下公式计算：

logit(p)＝-0.339+(-1.144)*信息处理速度+(-1.832)*注意警觉性+(-0.232)*工作记忆+(-0.440)*词语学习+(-0.099)*推理和问题解决+(0.015)*mccb总分。

以上公式中的参数：信息处理速度、注意警觉性、工作记忆、词语学习、推理和问题解决，均以mccb中获得的分数表示。

本发明还提供了前面所述的模型的构建方法，所述方法包括如下步骤：

(1)测定受试者前面所述的认知指标；

(2)利用logistic回归方法构建前面所述的模型。

本发明还提供了一种诊断精神分裂症的方法，所述方法包括如下步骤：

(1)测定受试者前面所述的认知指标；

(2)根据前面所述的模型计算logit(p)；

(3)若logit(p)<0.333，则判断该受试者不患有精神分裂症或者判断该受试者患有精神分裂症的风险小，若logit(p)≥0.333则判断该受试者患有精神分裂症或者判断该受试者患有精神分裂症的风险大。

本发明还提供了前面所述的认知指标在构建前面所述的模型中的应用。

本发明还提供了前面所述的认知指标在构建精神分裂症诊断系统中的应用。

本发明还提供了前面所述的模型在构建精神分裂症诊断系统中的应用。

如本文所述“诊断”既包括对受试者是否患有精神分裂症的判断，也包括对受试者患有精神分裂症的风险大小的判断。

如本文所述“mccb”指的是精神分裂症认知功能成套测验共识版。

本发明的优点和有益效果：

本发明首次构建了一种基于认知功能诊断精神分裂症的模型，该模型具有较高诊断敏感性、特异性、准确性，可以应用于临床用于精神分裂症的诊断。

附图说明

图1显示本发明的模型区分精神分裂症患者与健康人的roc曲线。

具体实施方式

以下结合实施例和实验对本发明作详细的说明。

实施例1精神分裂症认知指标检测

1、研究对象

本研究纳入就诊于医院符合诊断标准的首发精神分裂症患者(含门诊、住院患者)，共入组43例患者。

入组标准：①符合icd-10精神分裂症诊断标准，且2位主治及以上精神科医师诊断一致；②首次发病，未经系统治疗；③阳性与阴性症状量表(panss)总分>60分；④受教育程度≥6年(小学毕业)；⑤年龄22-28岁；⑥能独立完成测验内容，获得本人或家属、或监护人、或法定代理人的书而知情同意书。

排除标准：①合并脑器质性精神障碍、情感性榨神障碍等其他精神障碍者；②患严重躯体疾病或可能干扰评估的疾病；③过去1年内有药物滥用或药物依赖史者；④入选前使用过抗精神病药物、抗抑郁药、帷绪稳定药、抗癫痈药及苯二氮革类等可能干扰评估的药物；⑤有严重自杀企图者；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦听觉、视觉障碍者。

健康对照组共51名，均来自当地社区志愿者，年龄18-35岁，受教育程度≥6年(小学毕业)，既往无精神疾病史，能够配合完成测试。

2、流程

所有患者和健康对照组均完成一般信息的采集和神经认知评估，其中首发精神分裂症组在进行神经心理测验前，评估其精神症状对其完成测验的配合性，从而能够保证其能够完成整套神经心理测验。

3、神经认知评估

本研究所采用的认知评价工具为中文版精神分裂症认知功能成套测验共识版(mccb)。美国国立精神卫生研究所(nimh)于2003年启动了改善精神分裂症认知功能测量与治疗的计划，通过专家共识和临床测试，建立了标准化的精神分裂症认知功能成套测验一共识版，从多种不同维度全面反映精神分裂症的认知功能。mccb包括7个认知领域：信息处理速度、注意警觉性、工作记忆、词语学习、视觉学习、推理和问题解决、社会认知。其中，信息处理速度包含数字符号测验、分类流畅性测验-动物命名、连线测验a三个分测验，注意警觉性方面使用持续操作测验-配对，工作记忆方面使用韦氏记忆测验第三版空间广度以及字母数字序列，词语学习使用霍普金斯词语学习测验修订版，视觉学习使用简易视觉学习测验修订版，推理和问题解决使用nab迷宫测验，社会认知使用情绪智商管理测验。

所有认知测查计分均采用计算机化的方式进行，以避免人为因素影响。认知测查由两名专业心理评估师完成，心理评估师在进行测查前都经过系统的，为期一周的一致性培训。

4、构建模型

首先，将mccb认知各变量进行归一化处理，转化为z分布，均值为0，方差为1。计算mccb认知各变量效应值cohen’sd，d≥0.8的变量纳入构建模型。包括信息处理速度、注意警觉性、工作记忆、词语学习、推理和问题解决、mccb总分。

带入多元logistic回归分析，建立联合诊断模型，计算公式为：

logit(p)＝-0.339+(-1.144)*信息处理速度+(-1.832)*注意警觉性+(-0.232)*工作记忆+(-0.440)*词语学习+(-0.099)*推理和问题解决+(0.015)*mccb总分。

经roc曲线分析，p值划界值为0.333，此模型对精神分裂症的诊断效果好，具体结果如表1和图1所示。

表1诊断效果统计

上述实施例的说明只是用于理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也将落入本发明权利要求的保护范围内。