一种含γ-氨基丁酸、α-熊果苷和透明质酸的包合物的制作方法

本发明属于化妆品领域，具体涉及一种复合包合物。

背景技术：

随着年龄的增加，皮肤老化主要面临皮肤粗糙、光泽度降低，色素沉着，皮肤皱纹加深，皮肤弹性和柔软性降低等问题，造成肌肤老化的原因除了自然老化外，还有紫外线照射、空气污染、激素分泌紊乱、情绪、外界压力等方面。面对这些人们对于肌肤的呵护要求更多，市面上的化妆品也越来越快的推新除旧，但综合分析之后发现市售产品的活性物因成本、原料稳定性等问题添加量往往达不到真正的有效含量，有些达到有效含量的护肤品也往往伴随着产品肤感差、需要特殊包装或者对肌肤有刺激等问题。

γ-氨基丁酸（gaba）是一种天然的活性氨基酸，广泛分布于动植物体中。gaba分子量小，能迅速穿透皮肤，放松紧张的肌肉，显著减少细纹、淡化皱纹，光滑肌肤，令肌肤焕然年轻；能促进表皮细胞增殖及角质形成细胞外皮蛋白的产生，修复角质层屏障，降低皮肤粗糙度，减少uv等不良因素造成的皮肤损伤；当γ-氨基丁酸的浓度达到祛皱浓度或期望达到更好的祛皱浓度时，与皮肤接触就会产生刺疼、麻、痒、灼热等不适症状，并且这种副作用与其浓度具有正相关性。

α-熊果苷作为美白剂，其美白作用机制主要是抑制单酚酶活力，阻止酪氨酸酶催化l-酪氨酸转化为l-多巴，α-熊果苷对酪氨酸酶的单酚酶，具有较强的抑制作用。众多临床研究表明，α-熊果苷在促进肤色均匀方面，有着独特的效果；但α-熊果苷见光变色从而限制了α-熊果苷在护肤品领域的应用，一般添加α-熊果苷产品也多为棕色瓶或者避光保存的产品。然而，熊果苷不稳定，在偏酸或偏碱性以及较高温度下，存在一定程度的分解趋势，分解后会产生对苯二酚、葡萄糖。其中，对苯二酚虽然对黑色素的形成具有很强的抑制作用，但是，其对皮肤具有一定的刺激性，会引起过敏反应；同时，对苯二酚见光容易被氧化，生成红褐色物质，在皮肤表面会产生棕褐色斑点。以上因素限制了熊果苷在化妆品领域的应用。

透明质酸是一种酸性粘多糖，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子。其中皮肤也含有大量的透明质酸。人类皮肤成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变化，可以改善皮肤营养代谢使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。与其他营养成分配合使用，可以起到促进营养吸收的更理想效果。

现有技术中，zl201510943689.6公开了一种含γ-氨基丁酸和透明质酸的组合物及其在化妆品中的应用，其中说明含γ-氨基丁酸和透明质酸的组合物能显著改善、降低γ-氨基丁酸对皮肤的不良反应，克服了单独使用γ-氨基丁酸时对皮肤的刺激，提高了γ-氨基丁酸在化妆品中的含量。zl201510014387.0公开了一种熊果苷/羟丙基-β-环糊精包合物及其制备方法。此发明制得的熊果苷/羟丙基-β-环糊精包合物，熊果苷的物相发生了重大改变，熊果苷在包合物中以无定形状态存在，完全分散在羟丙基-β-环糊精中，熊果苷的水溶性增加；熊果苷与羟丙基-β-环糊精包合过程中以非共价键形式相结合，其热稳定性得到了显著提高从而拓宽了熊果苷在化妆品行业的应用范围。但是，熊果苷/羟丙基-β-环糊精包合物的包封率不够高，在透明体系的化妆品中应用还是会有光变色的现象存在，另外单独使用羟丙基-β-环糊精的包合物使用量高时会出现肤感稍差的现象。

技术实现要素：

针对现有技术中的问题，本发明提供一种含γ-氨基丁酸、α-熊果苷和透明质酸的包合物，以羟丙基-β-环糊精和大分子量透明质酸为包埋剂，可以提高活性物的用量，降低γ-氨基丁酸、α-熊果苷的刺激性，还可以增加α-熊果苷的光稳定性。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案。

一种含γ-氨基丁酸、α-熊果苷和透明质酸盐的包合物，由γ-氨基丁酸、α-熊果苷、透明质酸盐和羟丙基-β-环糊精组成。上述包合物由羟丙基-β-环糊精包合透明质酸盐、γ-氨基丁酸和α-熊果苷的混合物后，外层包裹透明质酸盐形成。

所述的γ-氨基丁酸、α-熊果苷、透明质酸盐和羟丙基-β-环糊精的质量比为10-30:1-10:1.1-11:50-85。

所述透明质酸盐为不同数量级的透明质酸盐，包括大分子和小分子的透明质酸盐。上述包合物中羟丙基-β-环糊精包合的为小分子透明质酸盐，外层包裹的为大分子透明质酸盐。所述大分子和小分子透明质酸盐的质量比为0.1-1:1-10。

所述大分子透明质酸盐的分子量为1300-1800kda。小分子量透明质酸盐的分子量为不大于10kda；优选为不大于5kda。所述透明质酸盐可以选择化妆品领域可接受的盐，如钠盐、钾盐、铵盐等。

所述羟丙基-β-环糊精的取代度为5-7。

上述包合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将羟丙基-β-环糊精与水混合，得到羟丙基-β-环糊精溶液；

（2）取γ-氨基丁酸、α-熊果苷和部分透明质酸盐，用无水乙醇润湿，得浆料；

（3）将浆料加入羟丙基-β-环糊精溶液中，避光条件下加热搅拌，得包合物a溶液；

（4）将剩余透明质酸盐与水混合，得到透明质酸盐溶液；

（5）将包合物a溶液与透明质酸盐溶液混合，避光条件下加热搅拌，得到包合物b溶液，干燥后即产品。

步骤（1）中，羟丙基-β-环糊精与水的质量比为3-8:10。

步骤（2）中，无水乙醇与步骤（1）中的水的质量比为10:90。

优选的，步骤（2）中，所述透明质酸盐为小分子透明质酸盐。

步骤（3）中，加热温度为50-60℃，加热搅拌时间为2-4h。

作为优选，步骤（3）还包括将包合物a溶液避光平衡的步骤。

步骤（4）中，所述的透明质酸盐与水的质量比为0.3-0.5:100。

优选的，步骤（4）中，所述透明质酸盐为大分子透明质酸盐。

步骤（5）中，加热温度为50-60℃，加热搅拌时间为2-4h。所述干燥优选为冷冻干燥。

一种包含上述包合物的化妆品。所述包合物在所述化妆品中的质量百分含量为10-40%。

本发明具有以下优点：

常规透明质酸盐属于大分子，不能进入羟丙基-β-环糊精的空腔内，不能实现对其包含。本发明通过羟丙基-β-环糊精将γ-氨基丁酸、α-熊果苷和小分子透明质酸盐形成了包合物，又通过大分子透明质酸的包裹形成了缓释层，有效降低了γ-氨基丁酸和α-熊果苷的刺激性，降低了α-熊果苷的分解率，同时能够持续释放有效成分。

本发明的包合物提高了γ-氨基丁酸、α-熊果苷在护肤品的添加量，降低了γ-氨基丁酸添加高含量时出现的刺疼、麻、痒、灼热等不适症状，同时明显降低了α-熊果苷光不稳定性；活性物添加量的提高可以比较全面的改善因外部变化造成的皮肤老化问题，美白抗衰效果明显。可广泛应用于各种化妆品中，提供保湿、美白、抗氧化的功效。

附图说明

图1为包合物的切面微观结构示意图；

其中，1为γ-氨基丁酸、α-熊果苷和小分子透明质酸盐的混合，2为羟丙基-β-环糊精，3为大分子透明质酸盐。

具体实施方式

下面结合实施例和附图对本发明做进一步说明，但本发明不受下述实施例的限制。

实施例1包合物制备

按照下表中原料质量制备包合物：

具体制备方法如下：

（1）将羟丙基-β-环糊精与水混合，得到羟丙基-β-环糊精溶液；

（2）取γ-氨基丁酸、α-熊果苷和小分子透明质酸盐，用无水乙醇润湿，得浆料；

（3）将浆料加入羟丙基-β-环糊精溶液中，避光条件下50℃加热搅拌2h，避光平衡3h，得包合物a溶液；

（4）将大分子透明质酸盐与水混合，得到透明质酸盐溶液；

（5）将包合物a溶液与透明质酸盐溶液混合，避光条件下50℃加热搅拌2h，得到包合物b溶液，冷冻干燥后即样品1-5。

对比例1包合物/组合物制备

按照下表中原料质量制备包合物/组合物：

对比样品1、4、7、8参照实施例1中的方法，省略步骤（4）和（5）后直接冻干获得；

对比样品2、3、5、6、9参照实施例1中的方法获得；

对比样品10的制备方法如下：

将γ-氨基丁酸、α-熊果苷、小分子透明质酸钠、羟丙基-β-环糊精、大分子透明质酸钠混合后加入乙醇，再加入水所得溶液冻干得到对比样品10。

实施例2皮肤刺激性

将样品5、对照样品1-10分别称取10g，加入100ml水，得到不同样品的溶液，然后进行皮肤刺激性试验。采用半脸对照的方式，半边涂抹实验样品，半边涂抹对照样品。每个实验样品招募20名志愿者，年龄30-50岁，男女不限。观察志愿者使用不同试样后的刺激性，分别测定1min、10min、30min、1h的刺激性，评分原则参照化妆品卫生规范中皮肤刺激性实验评分规则，同时加上自愿者的主管感受评分，评价样品的刺激性，评分标准见表1，根据“刺激评分＝积分总和/受试志愿者数量”计算刺激评分，结果见表2。

表1皮肤刺激性评分标准

表2不同样品的皮肤刺激评分

通过上表实验数据可知，用羟丙基-β-环糊精包裹后会明显减小刺激，同时透明质酸钠的添加也会有协同增效功能。

实施例3稳定性

将样品5、对照样品1-10分别称取10g，加入100ml水，再添加防腐剂，得到不同样品的溶液，然后进行不同试样的稳定性测试。取各试样5g装入透明西林瓶中，每款样品备4瓶，其中2瓶置于可接受日光照射的窗台，另外2瓶置于避光实验柜中，分别观察0h、24h、7天、30天、90天，观察试样颜色变化，结果见表3。

表3不同样品稳定性

通过表3数据可知，对α-熊果苷被羟丙基-β-环糊精和大分子透明质酸盐包裹后可明显降低见光变色的特性。

实施例4储存后皮肤刺激性

参照实施例2的方法对样品5和对照样品4-6进行储存后的皮肤刺激性测试。样品采用实施例3中储存30天后未避光保存的样品，结果如表4所示。

表4不同样品的皮肤刺激评分

通过表4数据可知，对照样品4-6虽然基本无肉眼可见的明显颜色变化，但是对受试者的皮肤产生了不同程度的刺激性，而且比其储存前刺激性强，说明其有效成分依然有一定程度降解；而样品5对受试者的皮肤刺激性最小，与储存前也没有明显变化，说明α-熊果苷与小分子透明质酸盐混合后被羟丙基-β-环糊精和大分子透明质酸盐包裹能够增加其储存稳定性，能够保证产品使用过程中的稳定。