本发明属于日化用品领域，具体涉及一种含虎杖牙膏及其制备方法。
背景技术：
：龋齿俗称虫牙、蛀牙，是一种口腔常见病的传染性疾病，变异链球菌(streptococcusmutans)和索氏链球菌(streptococcussobrinus)两种变形链球菌是主要的致病菌。致病菌产生葡萄糖转化酶(gtfs)，并合成来自蔗糖的不溶于水的葡萄糖，这使得细菌能够牢固地附着在牙齿的表面，并促使牙菌斑的形成。龋齿可以继发牙髓炎和根尖周炎，甚至能引起牙槽骨和颌骨炎症。龋齿如不及时治疗，病变继续发展，形成龋洞，终至牙冠完全破坏，最终导致牙齿丧失。市面上许多防蛀抑菌牙膏使用氟化物作为抑菌成分，这种含氟牙膏对于减少龋齿确有一定的效果，但仅适合于在低氟地区、适氟地区以及在龋病高发地区推广使用，在高氟地区人群和6岁以下儿童使用会导致氟中毒，轻者形成氟斑牙，重者导致氟骨症。近年来中药功效牙膏因其天然成分的健齿护龈，持续美白抑菌的功能受到市场青睐，形成了品种齐全、功能多样可满足各种需求的功能性牙膏。中药虎杖具有抗感染、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、代谢调节、器官保护、抗纤维化、抗休克等广泛的药理作用。中药虎杖的活性成分包括大黄素、大黄素甲醚、虎杖苷和白藜芦醇。目前还没有单独使用虎杖或虎杖提取物作为活性成分的功能性牙膏，只有含虎杖等多种中药共同构成活性的成分所制备的功能性牙膏，如中国专利cn106619156。中国专利cn106619156公开了一种由下述重量配比的物质制成的牙膏：无水磷酸氢钙20～30％、羟基磷灰石1～5％、山梨醇15～25％、甘油5～10％、月桂酰肌氨酸钠1～3％、海藻酸钠1～2％、聚磷酸盐0.5～1.5％、木糖醇0.5～1％、薄荷脑0.5～1％、甘草1～5％、紫草1～5％、射干1～3％、蜂房0.5～1.5％、虎杖0.5～1.5％和水5.5～51.5％。紫草为其主要抑菌成分，虎杖则是化痰止咳，止痛作用。中国专利cn106619156存在以下不足之处：(1)所使用的无水磷酸氢钙、羟基磷灰石、月桂酰肌氨酸钠、海藻酸钠、聚磷酸盐均为碱性辅料，导致最后制得牙膏呈碱性，会降低抑菌成分的抑菌效果；(2)人体唾液的ph为6.6～7.1，碱性牙膏会破坏口腔的ph环境，改变口腔菌群结构以及降低具有杀菌作用的溶菌酶活性；(3)牙膏中的蒽醌类等活性成分会因氧化而降低活性，降低牙膏的抑菌活性和效果；(4)含紫草、虎杖等5种中药，采取水煎液提取方式，溶剂极性大，导致极性较小的活性成分无法完全提取，无法将药材中的有效活性成分充分提取，降低了药材利用率。技术实现要素：为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种只含虎杖一种中药的牙膏及其制备方法。一种含虎杖牙膏，所述牙膏组分及重量百分比为:虎杖提取物0.5％～8％，摩擦型二氧化硅15％～25％，增稠型二氧化硅3％～10％，甘油10％～18％，山梨糖醇液40％～52％，羧甲基纤维素钠1％～3％，十二烷基硫酸钠1.5％～3％，糖精钠0.1％～0.5％，苯甲酸钠0.2％～0.4％，薄荷脑0.3％～0.5％，柠檬酸0.2％～0.4％，去离子水余量；所述虎杖提取物的提取方法为将虎杖在60℃以下烘干后打粉，再用乙醇提取，提取液干燥至浸膏样，即得所述虎杖提取物，虎杖提取物重量以药材计，所述山梨糖醇液为69％～71％山梨糖醇的水溶液。进一步的，所述牙膏的组成为:虎杖提取物1％，摩擦型二氧化硅18％，增稠型二氧化硅7％，甘油15％，山梨糖醇液46％，羧甲基纤维素钠2％，十二烷基硫酸钠3％，糖精钠0.3％，苯甲酸钠0.4％，薄荷脑0.4％，柠檬酸0.3％，去离子水余量。进一步的，所述柠檬酸的重量百分比为0.3％～0.4％。进一步的，所述摩擦型二氧化硅与增稠型二氧化硅的重量比为(2～6)：1。进一步的，所述牙膏还含有精氨酸，精氨酸重量百分比为0.1％～0.2％。本发明还提供了一种含虎杖牙膏的制备方法，包括以下步骤：(1)虎杖在60℃以下烘干后打粉，再用乙醇提取，提取液干燥至浸膏样，即得虎杖提取物；(2)所述虎杖提取物加去离子水溶解，除去不溶物，得到虎杖提取物澄清水溶液；(3)向所述虎杖提取物澄清水溶液加入山梨糖醇液、甘油、苯甲酸钠、糖精钠、柠檬酸，混合均匀，得到混合液a；(4)将摩擦型二氧化硅、增稠型二氧化硅、羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠混合均匀，得到混粉b；(5)向所述混合液a中加入混粉b，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体；(6)向所述混合膏体中加入薄荷脑，加去离子水补足余量，真空搅拌器搅拌至均匀半透明即得。进一步的，步骤(1)虎杖干燥温度为40℃～60℃，乙醇浓度为70wt％～80wt％。进一步的，步骤(1)提取方法包括渗漉提取、回流提取、超声提取。进一步的，所述提取方法中提取液体积与虎杖重量比值为10:1～15:1，渗漉提取时渗漉速度为3～5ml/kg/min。进一步的，步骤(2)所述去离子水为虎杖药材重量的1～3倍。进一步的，步骤(2)除去不溶物的方法包括过滤法、离心法、静置法，所述离心法的离心转速为1500r/min～2500r/min，离心时间为5min～15min。虎杖为蓼科植物虎杖的干燥根茎和根。分布我国中部及南部，产于江苏、浙江、江西、福建、山东、河南、陕西、湖北、云南、四川、贵州等地。虎杖具有广泛的药理作用,包括抗感染、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、代谢调节、器官保护、抗纤维化、抗休克等。虎杖抗病毒、细菌、真菌、寄生虫等病原微生物感染主要成分为大黄素、大黄素葡萄糖苷、白藜芦醇苷、鞣质。虎杖的乙醇提取物在一定浓度范围内呈现出较强的抑菌能力，对streptococcusmutans和streptococcussobrinus两种致龋变形链球菌均有显著抑制作用，同时对格氏链球菌、血液链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、放线菌均有显著抑制作用。因此，含虎杖乙醇提取物的牙膏具有抑菌防龋的功效，虎杖是主要抗菌防龋成分。但是虎杖中的活性成分鞣质和蒽醌易氧化，并且白藜芦醇苷还有热敏性和光敏性，使得含虎杖牙膏的稳定性考察成为重要的因素。本发明所制备的牙膏的ph在6～7之间,所用的ph调节剂为柠檬酸。柠檬酸在本发明中起着关键的作用：(1)虎杖提取物中抑菌活性成分为大黄素、白藜芦醇苷、鞣质等，含有酚羟基等活性基团，弱酸性能保持活性成分具有良好的抑菌效力；(2)人体唾液的ph为6.6～7.1，呈中性或弱酸性，柠檬酸调节ph至6～7，与人体唾液的ph基本吻合，能有保持口腔生理ph环境，保证口腔中黏蛋白、黏多糖、唾液淀粉酶、溶菌酶、免疫球蛋白的生物活性，尤其能保证口腔中溶菌酶具有良好的杀菌作用(酸性介质中可稳定存在，碱性介质中易失活)；(3)柠檬酸具有抗氧化作用，避免或减少白藜芦醇苷等蒽醌类和鞣质类活性成分氧化变质，抑菌活性降低。摩擦型二氧化硅和增稠型二氧化硅均从dentsil公司购入，其中摩擦型二氧化硅作摩擦剂，增稠型二氧化硅作增稠剂。摩擦型二氧化硅摩擦力较强，用于除牙渍、美白；增稠型二氧化硅主要发挥增稠作用，不仅能改善牙膏的透明度(与摩擦型二氧化硅的折光率接近)，同时能减少羧甲基纤维素钠灌装时产生拉丝现象，有利于灌装。薄荷脑是芳香剂，薄荷脑具有清新口气、提神醒脑的功效。精氨酸能改善矫味剂糖精钠后苦的弊端，进一步提高牙膏的顺应性。与现有技术相比，本发明的有益效果在于：(1)虎杖提取物的制备方法条件温和且能有效提取虎杖中具有抑菌防龋作用的活性成分，药材的利用率高。(2)本发明制备的虎杖牙膏具有适宜的ph值，与人体唾液ph接近，能保持口腔生理ph环境，能保证口腔中溶菌酶具有良好的杀菌作用；适宜的弱酸性能保持虎杖中蒽醌类和鞣质类活性成分呈分子状态，保持抑菌活性不下降。(3)柠檬酸具有抗氧化作用，能保证白藜芦醇苷等蒽醌类和鞣质类活性成分不被氧化，保持活性成分的抑菌活性不降低。(4)摩擦型二氧化硅和增稠型二氧化硅协同使用，不仅能改善牙膏的透明度，使其性状均一透明；而且能避免羧甲基纤维素钠灌装时产生拉丝现象，有利于灌装。(5)精氨酸能改善矫味剂糖精钠后苦的弊端，提高虎杖牙膏的顺应性。具体实施方法下面通过具体实施例对本发明做进一步详细说明，使本领域技术人员可以更好的理解本发明，这些实施例仅用于例证的目的，绝不限制本发明的保护范围。一、实施例实施例1含虎杖牙膏的组分及重量百分比为：虎杖提取物0.5％，摩擦型二氧化硅18％，增稠型二氧化硅3％，甘油13％，山梨糖醇液52％，羧甲基纤维素钠1％，十二烷基硫酸钠1.5％，糖精钠0.1％，苯甲酸钠0.2％，薄荷脑0.3％，柠檬酸0.2％，去离子水10.2％。虎杖提取物重量以药材计。制备方法：(1)取0.5重量份虎杖在60℃烘干后打粉，再用5重量份70wt％乙醇渗漉提取，渗漉速度为3ml/kg/min，提取液干燥至浸膏样，即得虎杖提取物；(2)虎杖提取物加0.5重量份去离子水溶解，1500r/min离心15min，得到虎杖提取物澄清水溶液；(3)向虎杖提取物澄清水溶液加入0.2重量份苯甲酸钠、0.1重量份糖精钠、0.2重量份柠檬酸充分溶解，再与52重量份山梨糖醇液、13重量份甘油，混合均匀，得到混合液a；(4)将18重量份摩擦型二氧化硅、3重量份增稠型二氧化硅、1重量份羧甲基纤维素钠、1.5重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到混粉b；(5)向混合液a加入混粉b，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体；(6)向混合膏体中加入0.3重量份薄荷脑，加去离子水补足余量，真空搅拌器搅拌至均匀半透明即得。实施例2含虎杖牙膏的组分及重量百分比为：虎杖提取物1％，摩擦型二氧化硅18％，增稠型二氧化硅7％，甘油15％，山梨糖醇液46％，羧甲基纤维素钠2％，十二烷基硫酸钠3％，糖精钠0.3％，苯甲酸钠0.4％，薄荷脑0.4％，柠檬酸0.3％，去离子水6.6％。虎杖提取物重量以药材计。制备方法：(1)取1重量份虎杖在55℃烘干后打粉，再用12重量份70wt％乙醇回流提取，80℃回流45min，提取液干燥至浸膏样，即得虎杖提取物；(2)虎杖提取物加3重量份去离子水溶解，过滤，得到虎杖提取物澄清水溶液；(3)向虎杖提取物澄清水溶液加入0.4重量份苯甲酸钠、0.3重量份糖精钠、0.3重量份柠檬酸充分溶解，再与46重量份山梨糖醇液、15重量份甘油，混合均匀，得到混合液a；(4)将18重量份摩擦型二氧化硅、7重量份增稠型二氧化硅、2重量份羧甲基纤维素钠、3重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到混粉b；(5)向混合液a加入混粉b，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体；(6)向混合膏体中加入0.4重量份薄荷脑，加去离子水补足余量，真空搅拌器搅拌至均匀半透明即得。实施例3含虎杖牙膏的组分及重量百分比为：虎杖提取物4％，摩擦型二氧化硅25％，增稠型二氧化硅6％，甘油10％，山梨糖醇液40％，羧甲基纤维素钠2.5％，十二烷基硫酸钠2.2％，糖精钠0.5％，苯甲酸钠0.2％，薄荷脑0.5％，柠檬酸0.3％，精氨酸0.1％，去离子水8.7％。虎杖提取物重量以药材计。制备方法：(1)取4重量份虎杖在50℃烘干后打粉，再用60重量份80wt％乙醇超声提取，超声30min，提取液干燥至浸膏样，即得虎杖提取物；(2)虎杖提取物加6重量份去离子水溶解，用多层纱布过滤，得到虎杖提取物澄清水溶液；(3)向虎杖提取物澄清水溶液加入0.2重量份苯甲酸钠、0.5重量份糖精钠、0.3重量份柠檬酸、0.1重量份精氨酸充分溶解，再与40重量份山梨糖醇液、10重量份甘油，混合均匀，得到混合液a；(4)将25重量份摩擦型二氧化硅、6重量份增稠型二氧化硅、2.5重量份羧甲基纤维素钠、2.2重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到混粉b；(5)向混合液a加入混粉b，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体；(6)向混合膏体中加入0.5重量份薄荷脑，加去离子水补足余量，真空搅拌器搅拌至均匀半透明即得。实施例4含虎杖牙膏的组分及重量百分比为：虎杖提取物8％，摩擦型二氧化硅15％，增稠型二氧化硅4％，甘油12％，山梨糖醇液43％，羧甲基纤维素钠3％，十二烷基硫酸钠2.3％，糖精钠0.4％，苯甲酸钠0.3％，薄荷脑0.3％，柠檬酸0.4％，去离子水11.3％。虎杖提取物重量以药材计。制备方法：(1)取8重量份虎杖在40℃烘干后打粉，再用80重量份75wt％乙醇渗漉提取，渗漉速度为5ml/kg/min，提取液干燥至浸膏样，即得虎杖提取物；(2)虎杖提取物加8重量份去离子水溶解，静置12h，取上清液，得到虎杖提取物澄清水溶液；(3)向虎杖提取物澄清水溶液加入0.3重量份苯甲酸钠、0.4重量份糖精钠、0.4重量份柠檬酸充分溶解，再与43重量份山梨糖醇液、12重量份甘油，混合均匀，得到混合液a；(4)将15重量份摩擦型二氧化硅、4重量份增稠型二氧化硅、3重量份羧甲基纤维素钠、2.3重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到混粉b；(5)向混合液a加入混粉b，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体；(6)向混合膏体中加入0.3重量份薄荷脑，加去离子水补足余量，真空搅拌器搅拌至均匀半透明即得。实施例5含虎杖牙膏的组分及重量百分比为：虎杖提取物2％，摩擦型二氧化硅20％，增稠型二氧化硅10％，甘油18％，山梨糖醇液42％，羧甲基纤维素钠1.5％，十二烷基硫酸钠1.8％，糖精钠0.2％，苯甲酸钠0.2％，薄荷脑0.4％，柠檬酸0.2％，去离子水3.7％。虎杖提取物重量以药材计。制备方法：(1)取2重量份虎杖在50℃烘干后打粉，再用24重量份80wt％乙醇渗漉提取，渗漉速度为4ml/kg/min，提取液干燥至浸膏样，即得虎杖提取物；(2)虎杖提取物加2重量份去离子水溶解，静置12h，取上清液，得到虎杖提取物澄清水溶液；(3)向虎杖提取物澄清水溶液加入0.2重量份苯甲酸钠、0.2重量份糖精钠、0.2重量份柠檬酸充分溶解，再与42重量份山梨糖醇液、18重量份甘油，混合均匀，得到混合液a；(4)将20重量份摩擦型二氧化硅、10重量份增稠型二氧化硅、1.5重量份羧甲基纤维素钠、1.8重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到混粉b；(5)向混合液a加入混粉b，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体；(6)向混合膏体中加入0.4重量份薄荷脑，加去离子水补足余量，真空搅拌器搅拌至均匀半透明即得。二、对比例对比例1含虎杖牙膏的组分及重量百分比为：虎杖提取物1％，摩擦型二氧化硅18％，增稠型二氧化硅7％，甘油15％，山梨糖醇液46％，羧甲基纤维素钠2％，十二烷基硫酸钠3％，糖精钠0.3％，苯甲酸钠0.4％，薄荷脑0.4％，去离子水6.9％。制备方法：(1)取1重量份虎杖在55℃烘干后打粉，再用12重量份70wt％乙醇回流提取，80℃回流45min，提取液干燥至浸膏样，即得虎杖提取物；(2)虎杖提取物加3重量份去离子水溶解，过滤，得到虎杖提取物澄清水溶液；(3)向虎杖提取物澄清水溶液加入0.4重量份苯甲酸钠、0.3重量份糖精钠充分溶解，再与46重量份山梨糖醇液、15重量份甘油，混合均匀，得到混合液a；(4)将18重量份摩擦型二氧化硅、7重量份增稠型二氧化硅、2重量份羧甲基纤维素钠、3重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到混粉b；(5)向混合液a加入混粉b，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体；(6)向混合膏体中加入0.4重量份薄荷脑，加去离子水补足余量，真空搅拌器搅拌至均匀半透明即得。对比例2含虎杖牙膏的组分及重量百分比为：虎杖提取物1％，摩擦型二氧化硅18％，增稠型二氧化硅7％，甘油15％，山梨糖醇液46％，羧甲基纤维素钠2％，十二烷基硫酸钠3％，糖精钠0.3％，苯甲酸钠0.4％，薄荷脑0.4％，醋酸0.3％，去离子水6.6％。制备方法：(1)取1重量份虎杖在55℃烘干后打粉，再用12重量份70wt％乙醇回流提取，80℃回流45min，提取液干燥至浸膏样，即得虎杖提取物；(2)虎杖提取物加3重量份去离子水溶解，过滤，得到虎杖提取物澄清水溶液；(3)向虎杖提取物澄清水溶液加入0.4重量份苯甲酸钠、0.3重量份糖精钠、0.3重量份醋酸充分溶解，再与46重量份山梨糖醇液、15重量份甘油，混合均匀，得到混合液a；(4)将18重量份摩擦型二氧化硅、7重量份增稠型二氧化硅、2重量份羧甲基纤维素钠、3重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到混粉b；(5)向混合液a加入混粉b，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体；(6)向混合膏体中加入0.4重量份薄荷脑，加去离子水补足余量，真空搅拌器搅拌至均匀半透明即得。对比例3含虎杖牙膏的组分及重量百分比为：虎杖提取物1％，摩擦型二氧化硅18％，甘油15％，山梨糖醇液46％，羧甲基纤维素钠2％，十二烷基硫酸钠3％，糖精钠0.3％，苯甲酸钠0.4％，薄荷脑0.4％，柠檬酸0.3％，去离子水13.6％。制备方法：(1)取1重量份虎杖在55℃烘干后打粉，再用12重量份70wt％乙醇回流提取，80℃回流45min，提取液干燥至浸膏样，即得虎杖提取物；(2)虎杖提取物加3重量份去离子水溶解，过滤，得到虎杖提取物澄清水溶液；(3)向虎杖提取物澄清水溶液加入0.4重量份苯甲酸钠、0.3重量份糖精钠、0.3重量份柠檬酸充分溶解，再与46重量份山梨糖醇液、15重量份甘油，混合均匀，得到混合液a；(4)将18重量份摩擦型二氧化硅、2重量份羧甲基纤维素钠、3重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到混粉b；(5)向混合液a加入混粉b，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体；(6)向混合膏体中加入0.4重量份薄荷脑，加去离子水补足余量，真空搅拌器搅拌至均匀半透明即得。三、试验例试验例1虎杖提取物抑菌性考察1.试验材料：70％乙醇渗漉所得虎杖渗漉液浸膏2.试验对象：变形链球菌cncc324003.试验方法：1)取0.201g虎杖浸膏(相当于生药量0.810g)加水2ml，超声至均匀分散，浓度以生药计为405mg/ml，0.22μm微孔滤膜过滤，作为阳性对照液备用，取0.807g虎杖浸膏(以药材计为3.25g)，加水20ml，超声至均匀分散，浓度以生药计为162.6mg/ml，0.22μm微孔滤膜过滤，作为试验液备用；2)取21支试管，分别分为三组平行试验组，每组7支，以第一组为例，分别编号为1h1、2h1、3h1、4h1、5h1、n1、p1,其中h1为第一组试验组，按编号从小到大，浓度则依次减半，n1为第一组阴性对照组，p1为第一组阳性对照组，第二组与第三组相同方式编号；3)向试验组中分别加入1ml培养基，向阴性对照组、阳性对照组中分别加入0.5ml培养基；4)向1h1、1h2、1h3中分别加入1ml实验组药液，混匀，分别取1ml加入2h1、2h2、2h3，混匀后各取1ml加入3h1、3h2、3h3，同样操作到5h1、5h2、5h3，三支试管分别弃去1ml；5)向阴性对照组中分别加入0.5ml蒸馏水，混匀，向阳性对照组中分别加入0.5ml高浓度药液，混匀；6)向各试管中分别加入20μl菌液，混匀；7)将试管放入摇床中150rpm，37℃，培养24h，观察试管是否有浑浊。3.实验结果：以生药计，浓度在5.08mg/ml～81.3mg/ml时，与阴性对照组相比，明显较为清澈，证明在该浓度范围内，虎杖提取液均有显著抑菌效果。试验例2取本发明实施例1～5制备的虎杖牙膏样品及对比例1～2样品进行ph值测定，并将实施例和对比例样品在25±2℃条件下放置3个月，再采用hplc法测定白藜芦醇苷含量以及使用纸片扩散法，依据抑菌圈大小测定抑菌活性，结果见下表。ph抗氧化性抑菌圈直径(mm)性状实施例16.8白藜芦醇苷含量未显著下降36.7透明实施例26.7白藜芦醇苷含量未显著下降38.7透明实施例36.9白藜芦醇苷含量未显著下降42.2透明实施例46.5白藜芦醇苷含量未显著下降46.3透明实施例56.8白藜芦醇苷含量未显著下降40.5透明对比例17.2白藜芦醇苷含量下降约11％24.9透明对比例26.8白藜芦醇苷含量下降约8％28.4透明试验例3取本发明实施例1～2制备的虎杖牙膏样品及对比例3样品进行性状和特性的考察，结果见下表。性状拉丝实施例1透明无拉丝现象实施例2透明无拉丝现象对比例3透明度差存在拉丝现象当前第1页12