本发明涉及复方中药，尤其是涉及一种治疗肝纤维化的复方中药。
背景技术：
肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程，如果损伤因素长期不能去除，纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化。因此，阻断或逆转肝纤维化对防治肝硬化具有重要意义。治疗肝纤维化常见对策为治疗原发疾病、防止肝损害、减少炎症、抑制星状细胞活化增殖等，但目前西药疗效尚不确切。而中医药在干预肝纤维化方面显示出明显优势，中药复方多成分、多环节、多靶点的药理学作用，可能是其优势的重要原因之一。
中国专利cn103099859b公开一种抗肝纤维化的中药复方制剂，以山茱萸、牡丹皮、醋鳖甲、水蛭、柴胡、黄芩、黄芪、丹参为原料药，采用药剂学的常规工艺和辅料制备成的内服制剂。具有育阴养肝、破血化瘀、疏肝理气、益气养血等功效。
中国专利cn102526548公开一种用于治疗慢性肝炎肝纤维化的复方中药及其制备方法，其中组合物包括：白花蛇舌草、石菖蒲、赤芍、三七、水红花子、当归、蜂房、苦参、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、薏苡仁、黄连、山药、黄精、白芍和鸡血藤。
中国专利cn1274356c公开一种治疗乙型肝炎后肝纤维化和肝硬化的治疗肝纤维化的复方中药，其原料及重量百分含量为：a丹参30～40，b黄芪20～30，c冬虫夏草或虫草菌丝10～20，d苦参10～20，e桃仁5～10，组合物中还含有总重量10％～20％的f鳖甲、g红花、h当归、i鸡血藤、j珍珠草、k赤芍、l灵芝、m茯苓、n葛根和o郁金，可制成汤剂或浸膏片，制造浸膏片时真空干燥，当归、鳖甲单独处理，经制粒、压片、包衣等过程得浸膏片。
中国专利cn100566729c公开一种治疗肝纤维化的中药，由虎杖、柴胡、生甘草、桃仁、丹参、地鳖虫、炙鳖甲、鸡内金、黄芪为原料制备而成的，原料组成(重量)为虎杖10％～12％、柴胡12％～14％、桃仁10％～12％、丹参14％～18％、地鳖虫8％～10％、炙鳖甲10％～12％、鸡内金10％～12％、黄芪12％～14％、生甘草4％～6％。
中国专利cn100457093c公开一种肝复乐中药制剂及其制备方法，由党参、白术、土鳖虫、半枝莲、薏苡仁、牡蛎、香附、鳖甲、黄芪、大黄、败酱草、郁金、菌陈、沉香、重楼、陈皮、茯苓、苏木、川木通、桃仁、柴胡制备而成。制作工艺为：先将八味提取挥发油，用β----环糊精包合，药渣与其余十三味加水煎煮，过滤，浓缩，加乙醇，搅拌，冷藏，取上清，浓缩，干燥，粉碎，加挥发油包合物及沉香粉，混匀，制粒，压片，包衣即得。
中国专利cn1173731c公开一种治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的复方中药再制备治疗肺纤维化，特别是由传染性非典型性肺炎(sars)所致的肺纤维化药物中的应用，其中所述的治疗肝纤维化的复方中药是以下列原料按照常规方法制成的：鳖甲110～130份、赤芍80～90份、当归40～60份、三七40～60份、党参80～90份、黄芪80～90份、紫河车40～50份、冬虫夏草20～30份、板蓝根130～150份、连翘130～150份和莪术20～30份。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种治疗肝纤维化的复方中药。
本发明的原料组成按质量比为皂角刺0.5～2、炒白术0.5～2、党参0.5～2、黄芪1～3、赤芍0.5～1.5、丹参0.5～1、当归0.3～1、桃仁0.3～1、莪术0.5～1.5、醋鳖甲0.5～1.5。
本发明的原料组成按质量比可优选为皂角刺1.5、炒白术1.5、党参1.5、黄芪2、赤芍1、丹参1、当归1、桃仁1、莪术1、醋鳖甲1。
所述治疗肝纤维化的复方中药的制备方法可采用制药领域的常规方法，使用常规的药用辅料进行。例如采用一般方法将治疗肝纤维化的复方中药提取物与药剂学上常用的载体或辅料中至少一种混合，然后制成各种口服剂型；所述载体可选自赋形剂、填料、稀释剂、润滑剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂、防腐剂、甜味剂、芳香剂等中的至少一种，优选淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、甘氨酸等中的至少一种。所述口服剂型包括但不限于片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸、分散片、口腔崩解片、丸剂、口服液等。
所述治疗肝纤维化的复方中药可煎煮后服用，或用水或乙醇提取后服用。
本发明的处方药味合用，具有健脾益气、活血化瘀的功能。对本发明的药理研究表明，对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型，可显著改善肝功能和肝组织羟脯氨酸水平，具有良好的抗肝纤维化作用。本发明经过0～75％乙醇提取分离，制成一定的剂型，健脾益气、活血化瘀，用于肝纤维化属于脾虚气弱、瘀血内停者。药效学研究表明：治疗肝纤维化的复方中药对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型具有显著改善肝功能，降低血清透明质酸和肝组织羟脯氨酸水平，减少肝纤维化面积，减少α-平滑肌肌动蛋白(α-sma)的表达，具有良好的抗肝纤维化作用，其作用机制可能与保护肝细胞、调节胶原代谢、减少活化的肝星状细胞有关。本发明可以制成医学上可以接受的口服制剂，如片剂、胶囊剂(软胶囊或硬胶囊)、颗粒剂等剂型，从药效学研究证明本发明具有健脾益气、活血化瘀之功能，是治疗肝纤维化的有效专药。
具体实施方式
以下实施例将对本发明作进一步的说明。
实施例1治疗肝纤维化的复方中药的颗粒剂剂型
采用常规制备颗粒剂方法，取皂角刺1份、炒白术1份、党参1份、黄芪1份、赤芍1份、丹参1份、当归1份、桃仁1份、莪术1份、醋鳖甲1份，加水量分别为10倍、8倍，第一次提取2h，第二次提取1.5h，过滤，合并滤液，浓缩、干燥、粉碎后加辅料适量，混匀，制粒，过筛，干燥，制得颗粒剂型的治疗肝纤维化的复方中药。
实施例2治疗肝纤维化的复方中药的片剂剂型
采用常规制备颗粒剂方法，取皂角刺1.5份、炒白术1.5份、党参1.5份、黄芪2份、赤芍1份、丹参1份、当归1份、桃仁1份、莪术1份、醋鳖甲1份，加水量分别为10倍、8倍，第一次提取2h，第二次提取1.5h，过滤，合并滤液，浓缩、干燥、粉碎后加辅料适量，混匀，制粒，过筛，干燥，制得颗粒剂型的治疗肝纤维化的复方中药。
实施例3治疗肝纤维化的复方中药的胶囊剂型
采用常规制备颗粒剂方法，取皂角刺0.5份、炒白术2份、党参0.5份、黄芪3份、赤芍0.5份、丹参1份、当归0.3份、桃仁1份、莪术0.5份、醋鳖甲1.5份，加水量分别为10倍、8倍，第一次提取2h，第二次提取1.5h，过滤，合并滤液，浓缩、干燥、粉碎后加辅料适量，混匀，制粒，过筛，干燥，制得颗粒剂型的治疗肝纤维化的复方中药。
实施例4治疗肝纤维化的复方中药的丸剂剂型
采用常规制备颗粒剂方法，取皂角刺2份、炒白术0.5份、党参1。5份、黄芪2份、赤芍1份、丹参0.5份、当归0.5份、桃仁0.5份、莪术1.5份、醋鳖甲1份，加水量分别为10倍、8倍，第一次提取2h，第二次提取1.5h，过滤，合并滤液，浓缩、干燥、粉碎后加辅料适量，混匀，制粒，过筛，干燥，制得颗粒剂型的治疗肝纤维化的复方中药。
实施例5治疗肝纤维化的复方中药的药效试验及机理研究
本试验的目的在于观察本发明治疗肝纤维化的复方中药对大鼠肝纤维化模型的治疗作用，具体如下：
1材料
1.1实验动物sd雄性sd大鼠，30只，清洁级，180g左右，由中国科学院上海实验动物中心提供。
1.2药物与试剂本发明治疗肝纤维化的复方中药采用颗粒剂，用时以纯净水配制所需浓度；tg试剂盒、alt试剂盒、ast试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。
1.3模型制备造模首次以四氯化碳(ccl4)3ml·kg-1剂量皮下注射，以后以50％的四氯化碳橄榄油溶液，2ml·kg-1剂量皮下注射，每周2次，共12周。
2方法
2.1造模与分组用药自造模之日起，按随机数字表，将sd大鼠分为正常组、模型组与治疗肝纤维化的复方中药组各10只，模型组、治疗肝纤维化的复方中药组给予四氯化碳诱导的肝纤维化造模。第6周起，治疗肝纤维化的复方中药组按100ml/kg鼠重灌服药液6周，正常组、模型组给予相应量的饮用水灌胃。
2.2检测项目
2.2.1血清alt、ast活性检测
2.2.2肝组织羟脯氨酸含量检测
3结果
3.1治疗肝纤维化的复方中药组对sd大鼠血清alt、ast活性的影响
与正常组相比，模型组血清alt、ast活性均显著升高(p<0.01)，治疗肝纤维化的复方中药组血清alt、ast活性则较模型组显著降低(p<0.01)(见表1)。
3.2治疗肝纤维化的复方中药组对sd大鼠肝组织羟脯氨酸含量的影响
与正常组相比，模型组肝组织羟脯氨酸含量显著升高(p<0.01)，治疗肝纤维化的复方中药组肝组织羟脯氨酸含量则较模型组显著降低(p<0.01)(见表1)。
表1治疗肝纤维化的复方中药组对sd大鼠肝组织及血清相关指标的影响(x±s)
注：**p<0.01，vs正常组；δδp<0.01，vs模型组。
以上结果说明，本发明是治疗肝纤维化的有效药物。