一种肿瘤标记装置的制作方法

本发明涉及医疗器械
技术领域：
，具体地说，是一种肿瘤标记装置。
背景技术：
：在治疗癌症肿瘤时，医生通过大剂量的药物或放射治疗进行治疗；例如通过使用计算机断层扫描图像作为用于放射治疗规划的基础，如今这些图像越来越频繁的与其它媒介的图像相结合，诸如磁性相机图像和pet相机的图像，以便更有把握地确定肿瘤或多个肿瘤在所有方向上的扩展；现今，对肿瘤标记物进行动态追踪，进而对肿瘤进行即时定位，从而是放疗设备能够更准确定位肿瘤，减少对人体健康组织的伤害，是临床中亟需达到的技术效果。为了解决上述技术问题，申请公布号为cn106552326a公开了一种肿瘤定位装置，涉及肿瘤治疗器械
技术领域：
，包括标记物本体及固着装置，所述标记物本体为圆柱体状，所述固着装置固定设置在所述标记物本体的侧面上，所述标记物本体的材料为纯金，所述固着装置的形状为“人”字形；该专利可将标记物本体置入肿瘤内，再由放疗设备动态识别并定位到标记物本体，但是该专利本身不能携带治疗药物；为了解决这一技术问题，申请公布号为cn107715307a的中国专利公开了一种肿瘤定位装置包括定位单元，所述的定位单元包括设置在圆柱状本体一端的定位块，所述的定位块内封装有可被设备自动读出和写入的电子信息标签；所述的圆柱状本体上设有贯穿圆柱状本体的“x”字形腔孔，所述的定位单元由穿刺针携带并注入肿瘤组织内部，通过穿刺针将本发明所述的定位单元携带到肿瘤组织内部，便于及时的通过医疗检查装置实现肿瘤组织的定位，但是由于该专利本身的结构使得本专利不好进入肿瘤。为了解决上述技术问题，本发明提供一种肿瘤标记装置。技术实现要素：针对上述现有技术的不足，本发明的目的是提供一种肿瘤标记装置。本发明是通过以下技术方案予以实现的。一种肿瘤标记装置，包括圆柱状本体，所述圆柱状本体进入肿瘤组织的一端为子弹头形状，所述圆柱状本体上还间隔设有圆环，所述圆柱状本体上子弹头形状内设置有芯片。具体的，设置的圆环可增加标记物本体在肿瘤组织中的摩擦力，使得标记物能更稳定的置于肿瘤组织内；其次，由于子弹头本身的形状使得标记物本体能更顺利的进入肿瘤组织内，设置的芯片能更精确的定位肿瘤组织在体内的部位。更进一步的，所述圆环上是有药物槽。更进一步的，所述圆柱状本体设有药物腔，所述圆柱状本体的子弹头形状内设有与所述药物腔相连通的通孔。设置的药物槽及药物腔内填充有药物，通过药物槽及药物腔可填充更多的药物，填充在药物腔内的药物通过通孔进入肿瘤组织。更进一步的，所述圆柱状本体的高度为：0.5-10㎜。更进一步的，所述圆柱状本体的直径为：0.5-1.0㎜，所述圆环的直径为：0.8-1.5㎜。更进一步的，所述圆柱状本体采用生物可降解聚酯材料制作。更进一步的，与现有技术相比，本发明的有益效果在于：1、本发明提供的肿瘤标记装置可将标记物本体放入肿瘤组织中，便于放疗设备准确定位肿瘤所在部位，提高了肿瘤定位的精确程度；2、本发明中圆柱状本体进入肿瘤组织的子弹头形状使得标记物本体更好的进入肿瘤组织；3、本发明中圆柱状本体上的圆环可提供标记物在肿瘤组织内的摩擦力，确保标记物本体定位的稳定可靠；4、本发明中的设置在圆环上的药物槽及药物腔内填充有药物，达到缓慢给药的效果更佳；5、本发明采用生物可降解聚酯材料制作，生物可降解聚酯材料在体内能逐步降解为小分子物质，较快的排出体外，不会长时间存留体内导致不良反应。附图说明图1为本发明实施例1的结构示意图。图中：1、圆柱状本体；2、圆环；3、芯片；4、药物槽；5、药物腔；6、通孔。具体实施方式以下将结合附图对本发明各实施例的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施例，都属于本发明所保护的范围。在本发明的描述中，需要说明的是，术语“中心”、“上”、“下”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。此外，术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。在本发明的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“相连”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。下面通过具体的实施例子并结合附图对本发明做进一步的详细描述。实施例1如图1所示，一种肿瘤标记装置，包括圆柱状本体1，所述圆柱状本体1进入肿瘤组织的一端为子弹头形状，所述圆柱状本体1上还间隔设有圆环2，所述圆柱状本体1上子弹头形状内设置有芯片3。具体的，设置的圆环2可增加标记物本体在肿瘤组织中的摩擦力，使得标记物能更稳定的置于肿瘤组织内；其次，由于子弹头本身的形状使得标记物本体能更顺利的进入肿瘤组织内，设置的芯片3能更精确的定位肿瘤组织在体内的部位，芯片3具体为rfid。所述圆环2上是有药物槽4。所述圆柱状本体1设有药物腔5，所述圆柱状本体1的子弹头形状内设有与所述药物腔5相连通的通孔6。设置的药物槽4及药物腔5内填充有药物，通过药物槽4及药物腔5可填充更多的药物，填充在药物腔5内的药物通过通孔6进入肿瘤组织。所述圆柱状本体1的高度为：0.5-10㎜。所述圆柱状本体1的直径为：0.5-1.0㎜，所述圆环2的直径为：0.8-1.5㎜。所述圆柱状本体1采用生物可降解聚酯材料制作。所述肿瘤标记装置采用注塑或模压成型；所述模压成型温度为230℃；所述注塑成型条件为模具预热温度为50-70℃、注塑温度190-210℃、注塑周期25-35s，随后对肿瘤标记装置进行热处理；所述热处理条件为温度50-70℃、注塑温度190-210℃、注塑周期25-35s；肿瘤标记装置通过辐照灭菌后再做包装。实施例2聚乳酸的合成制备方法：以乳酸为基本原料，通过缩聚脱水后的到低分子量的pla，然后在催化剂的作用下解聚成环生成丙交酯，再在催化剂的存在下进行丙交酯开环聚合反应，从而制备高分子量的聚乳酸；再开环聚合过程中，可使用不同种类的催化剂的种类和调节催化剂的浓度，调节合成聚乳酸的分子量。乳酸有左旋和右旋两种异构体，由此制备的丙交酯存在三种立体异构形式，即l-la，d-la和meso-la；l-la是自然界异构体的存在形式，降解产物工-乳酸易于被人体代谢；plla是结晶性聚合物，玻璃化转变温度（tg）为60-65℃，熔融温度（tm）为175c左右，结晶度约为40%，结晶度受到聚合物分子量和加工条件的影响；外消旋的d，l-la和内消旋la聚合，均可形成无定形pdlla；由于l和d-la的无规分布，pdlla为无定形态，其tg为55-60℃；与plla相比，pdlla强度较低；高分子量pdlla水解时，在1-2个月内即失去机械强度，在12-16个月内有质量损失；高分子量左旋聚乳酸具有良好的拉伸强度和模量，加工性能也比较好，聚乳酸力学性能见表2-1。表2-1聚乳酸力学性能力学性能数值单位拉伸强度40-60mpa断裂伸长率4-10%弹性模量3000-4000mpa弯曲模量100-150mpaizod冲击强度（无缺口）150-300j/mizod冲击强度（有缺口）20-60j/mpla的降解速率依赖于样品的结构，外形以及外界环境，分子量，聚集态，解温度等多种因素。实施例3左旋丙交酯的制备方法：第一步，以工型乳酸为原料，脱水缩聚得到聚乳酸的低聚物；第二步，在高真空高温的条件下将聚乳酸的低聚物解聚生成左旋丙交酯；将300ml的左旋聚乳酸加入500ml的的单口圆底烧瓶中，将烧瓶放入油浴锅中，使用循环水式真空泵抽真空，控制体系的真空度；油浴升温开始加热，设定温度为80c；然后按每半小时升5c升温或每小时升10c至160℃；在此过程中装置蒸出的是水；当温度升温至160c后不再升温，换用油泵，提高反应体系的真空度，加热2h后停止加热。换用蒸馏装置，称10g锌粉加入烧瓶，在180-210℃下收集蒸馏出来的丙交酯粗产物。所得的丙交酯粗产物中含有一定量的乳酸低聚物，需要进行重结晶提纯。将丙交酯粗产物用乙酸乙酯进行重结晶4次，无水乙醚洗涤一次，抽滤后得到白色固体在真空干燥箱中干燥至恒重。实施例4三亚甲基碳酸酯的制备方法：第一步：以1，3-丙二醇和碳酸二乙酯为原料缩聚脱乙醇得到ptmc低聚物；第二步：在高真空高温的条件下，低聚物解聚生成三亚甲基碳酸酯单体；向500ml圆底烧瓶中加入152g1，3-丙二醇，248g碳酸二乙酯，100ml二甲苯，催化剂为20mg金属钠和0.5g二丁基二月桂酸锡；碳酸二乙酯要稍微过量，因为在缩聚过程中会有部分碳酸二乙酯损失；搭建实验装置，选用30cm的分馏柱分馏，设定油浴温度60c，当催化剂钠完全融化后，逐步升温到160℃，控制支口温度不超过80c，收集乙醇；基本无液体产生时更换装置，撤去分馏柱，控制真空度为200mbar，进行减压蒸去过量的碳酸二乙酯和二甲苯等可挥发的馏分，油浴温度从130c逐步升温到180c。加入2g锡粉，搭建蒸馏装置，油浴锅冷却到130c，逐步升温到180c。收集三亚甲基碳酸酯粗产物。三亚甲基碳酸酯单体粗产物采用乙醚/丙酮（v/n=3/1）混合溶剂进行重结晶提纯，提纯四次后使用无水乙醚进行洗涤，抽滤后得到白色晶体，在真空干燥箱中常温干燥至恒重。实施例5乙交酯的制备的方法：第一步：将羟基乙酸脱水缩聚得到pga低聚物；第二步：将pga低聚物在高真空高温的条件下解聚成环生成乙交酯；向单口烧瓶中加入800g羧基乙酸晶体，再加入催化剂三氧化二锦2.4g；搭建实验装置，将烧瓶置于油浴锅中，温度从室温升至90℃，将晶体熔化，再开始抽真空，有液体（水）蒸出；以10c/h的升温速度至反应物固化呈乳白色并无液体蒸出；加入辛酸亚锡2.4g，再提高温度至210~220℃，继续反应数小时；换用空气冷凝管和三口烧瓶接受产物，反应温度逐渐从220℃升至280℃，使用油泵提高真空度，有淡黄色乙交酯粗产物蒸出，反应持续直至无乙交酯蒸出。乙交酯粗产物使用丙酮/乙酸乙酯（v/v=1：3）的混合溶液进行重结晶提纯，重结晶4次后用无水乙醚洗涤，在真空干燥箱中35c干燥至恒重。实施例6plla-tmc二元共聚物的合成：催化剂为辛酸亚锡（单体和催化剂的摩尔比为2000/1），将左旋丙交酯、三亚甲基碳酸酯两种单体和催化剂按照设定比例加入聚合管中；通入高纯氮赶走聚合管内的空气，然后抽真空；重复该操作4次确保聚合管内无水分和氧气残留。加热聚合管融化单体，期间均匀晃动聚合管使单体和催化剂混合均匀；然后使用冰水使其迅速固化；固化后抽真空一个小时，在真空装填下封管；将聚合管在电热恒温反应箱中130℃反应72h，得到粗产物；将粗产物溶于ch2c12，使用乙醇作为沉淀剂进行纯化。将纯化后的共聚物样品在真空干燥箱中60c干燥至恒重，得到纯净的plla-tmc的二元共聚物。实施例7plla-tmc-ga三元共聚物的合成：三元共聚物的合成方法与二元共聚物合成的方法类似；按照设定比例将三种单体加入聚合管，封管完成后放入130c反应箱反应72小时。在本发明中，使用辛酸亚锡作为催化剂，以单体左旋丙交酯和三亚甲基碳酸酯为原料合成了二元共聚物plla-tmc；左旋丙交酯与三亚甲基碳酸酯的摩尔比分别为95/5、75/25、55/45，相对应的二元共聚物命名为plt95/5、plt75/25、plt55/45；加入5%摩尔含量的乙交酯合成了三组与plla-tmc二元共聚物具有相同左旋丙交酯/三亚甲基碳酸酯摩尔比的plla-tmc-ga的三元共聚物，命名为pltg95/5/5、pltg75/25/5、pltg55/45/5；为了对比乙交酯含量对三元共聚物性能的影响，在pltg55/45/5的基础上增加乙交酯单体含量，合成了pltg55/45/10和pltg55/45/15。共聚物的热性能，如表1所示：表1共聚物的热性能聚合物tg/℃tm/℃△hm/j.tg/℃plt95/557.6165.631.557.7plt75/2544.2--44.1plt55/4529.7--29.8pltg95/5/557.1--56.8pltg75/25543.0--43.8pltg55/45/530.0--29.9pltg55/45/1030.5--30.3pltg55/45/1530.8--30.6用dsc测定共聚物的热性能，所有共聚物均只有一个玻璃化转变温度，表明共聚物的结构相对无规；plla、ptmc和pga的t，分别为61.1℃、-12.3℃和36℃，八组共聚物的tg均低于plla，三组二元共聚物plt的tg在29℃-58℃之间，且随着三亚甲基碳酸酯含量的增加共聚物的tg逐渐降低，这是因为三亚甲基碳酸酯的tg较低，分子链柔顺性高，三亚甲基碳酸酯的含量越多，共聚物的tg越低；plt95/5和plt75/25的tg分别为57.6℃和44.2℃均高于pga的36℃，所以三元共聚物plt95/5/5和plt75/25/5的tg分别低于plt95/5和plt75/25，plt55/45的tg最低，约为29.7c，低于pga的tg为36℃，所以相同左旋丙交酯/三亚甲基碳酸酯摩尔比的三元共聚物pltg55/45/5的ta低于plt55/45；且随着乙交酯单体含量的增加，三元共聚物pltg的tg也逐渐升高；本发明合成的聚合物中，plt95/5、plt75/25、plct95/5/5和plt75/25/5的tg都在43c以上，在肿瘤组织中依然能保持分子链冻结状态，从而维持较高的力学强度。共聚物的力学性能如表2所示，共聚物的组成对材料的力学性能具有非常大的影响。表2共聚物的力学性能聚合物6/mpa/%e/mpaplt95/543.829.01526.5plt75/2531.587.01181.6plt55/4521.0260.0808.3pltg95/5/538.558.01348.6pltg75/25525.0150.01048.9pltg55/45/516.0280.0658.2pltg55/45/1014.0330.0572.5pltg55/45/1513.0360.0550.4plla的拉伸强度和杨氏模量为55.6mpa和1330mpa，断裂伸长率为9%81，添加5mol%三亚甲基碳酸酯的plt95/5的拉伸强度和杨式模量为43.8mpa和1526.5mpa，但是断裂伸长率增长到了29%，相对plla有明显提高。随着三亚甲基碳酸酯单体含量的继续增加，plt二元共聚物的拉伸强度和杨氏模量进一步降低；但是plt55/45的断裂伸长率相对plt75/25有巨大的提升，从87%提升到260%，说明添加三亚甲基碳酸酯单体来提升材料的伸长率是有优良效果的，这是因为pt1mc的分子链比plla更为柔顺，拉伸强度低，在丙交酯链段中引入三亚甲基碳酸酯会提高分子链的柔顺性，降低拉伸强度，提高断裂伸长率；加入5mol%的乙交酯后，三元共聚物的拉伸强度和杨氏模量略有下降，但是断裂伸长率提升明显；尤其是pltg75/25/5，断裂伸长率由87%提升到150%。这是因为乙交酯单元更|大程度上的破坏了plla-tmc结晶能力，因此pltg三元共聚物在应力作用下具有更强的形变能力，断裂伸长率比较大；在二元共聚物中加入乙交酯组分后，三元共聚物的断裂伸长率均有所提高。可以看出乙交酯的加入使聚合物的分子链更为无规，伸长率得到进一步提升。对比plt55/45/5、plt55/45/10、plt55/45/15三组共聚物可以发现，随着乙交酯含量的增加，共聚物的拉伸强度有所下降，但是断裂伸长率有一定的提升。从整体上看，二元共聚物和三元共聚物比plla的拉伸强度都有所降低，伸是断裂伸长率都有明显的提升，能满足肿瘤定位装置植入肿瘤组织时所需要的弹性、韧性等方面要求的材料。最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案。当前第1页12