本发明属于微胶囊应用、生物医药技术领域，特别涉及一种含gpc的凝胶珠及其制备方法。
背景技术：
l-a--甘油磷脂酰胆碱(l-a-glycerylphosphorylcholine,，gpc)又称甘磷酸胆碱、甘磷酰胆碱、甘油磷脂酰胆碱。
甘油磷脂酰胆碱作为药物或者保健品用于治疗缺血型中风，阿尔茨海默病，以及多发性脑梗死性痴呆，在欧美市场及日本、韩国已经上市多年。
gpc纯品是一种白色粉末，有与甘露醇接近的微甜味，水溶性很好，与水可以以任意比例混溶。
绝大多数gpc晶型都具有明显的吸湿性，在制剂加工过程中比较难处理。
制备成片剂或者硬胶囊，需要加入较多的辅料来解决其吸湿潮解的问题。
稀的gpc水溶液比较容易被菌类和藻类吸收从而易于腐败霉变。gpc在胃肠道内吸收迅速，口服之后难以做到稳定释放、持续给药。
技术实现要素：
本发明的目的是为了克服现有技术中gpc制剂中难于操作、易分解、难以控制释放等不足之处，提供一种以l-α-甘油磷脂酰胆碱浓水溶液为芯材，以海藻酸钠凝胶为壁材的含gpc微凝胶及其制备方法。该海藻酸钠微凝胶平均粒径为10-50微米，海藻酸钠凝胶壳层平均厚度为1-5微米，凝胶颗粒形状圆整，粒径分布较窄，并且可以稳定储存、缓慢释放甘油磷脂酰胆碱。
为了达到上述目的，本发明采用以下方案：
一种含gpc的微凝胶，其特征在于包括以下组分：海藻酸钠、水、甘油磷脂酰胆碱、油相、乳化剂、凝固剂；其中所述海藻酸钠、甘油磷脂酰胆碱和水混合溶液作为水相；
所述海藻酸钠与水相的质量比为0.01-0.1:1；
所述油相与水相的体积比为1-10:1；
所述乳化剂与油相的体积比为0.0005-0.02:1；
所述凝固剂与水相的质量比为0.005-0.1:1；
所述海藻酸钠、甘油磷脂酰胆碱和水的质量比为1-10:100：8-22。
优先的，所述油相为食用油。
优先的，所述食用油为大豆油、橄榄油、花生油中的一种。
优先的，所述乳化剂为油包水型乳化剂。
优先的，所述油包水型乳化剂为司盘80、司盘60或者吐温20中的一种。
优先的，所述凝固剂为钙盐凝固剂。
优先的，所述钙盐凝固剂为氯化钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙中的一种或两种以上的混合物。
本发明一种含gpc的微凝胶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
a、将海藻酸钠溶解于水中，然后加入甘油磷脂酰胆碱，搅拌均匀，形成含gpc的海藻酸钠水溶液；
b、向步骤a中的海藻酸钠水溶液中依次加入油相与乳化剂，搅拌乳化，得到油包水型乳液；
c、向步骤b中的油包水型乳液中加入凝固剂，并继续搅拌，形成微凝胶；
d、使用微孔滤膜过滤器过滤分离，滤饼制得海藻酸钠微凝胶。
优先的，还包括步骤e：采用乙醇对步骤d中的滤饼进行洗涤除去残存的油相。
优先的，步骤b中乳化温度为室温至100℃。
综上所述，本发明相对于现有技术其有益效果是：
本发明制备的含gpc的海藻酸钠微凝胶，粒径分布较窄，凝胶粒球形度较好，粒径和壁厚均可以方便的调控，凝胶壁材与作为有效成分的gpc相容度较好。制成微凝胶之后，gpc的储存稳定性得以明显提高，并且在水溶液中释放速度均匀稳定。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步描述：
实施例1
海藻酸钠5g，溶解于100g水中，升温到45摄氏度，搅拌溶解，加入l-α-甘油磷脂酰胆碱15g，搅拌均匀，作为水相。
向上述水相溶液中依次加入大豆色拉油500ml，司盘80乳化剂5ml，在45摄氏度使用机械搅拌器激烈搅拌30分钟，制得白色油包水型乳液。
向上述乳液中加入氯化钙2g作为凝固剂，并激烈搅拌1小时。
使用微孔滤膜过滤器过滤所得的乳液，滤饼是制得的海藻酸钠微凝胶，可以使用100ml乙醇洗涤以除去残存的大豆色拉油。滤液是待回收的大豆色拉油。
实施例2
海藻酸钠3g，溶解于100g水中，升温到50摄氏度，搅拌溶解，加入l-α-甘油磷脂酰胆碱15g，搅拌均匀，作为水相。
向上述水相溶液中依次加入大豆色拉油500ml，司盘80乳化剂5ml，在50摄氏度使用机械搅拌器激烈搅拌30分钟，制得白色油包水型乳液。
向上述乳液中加入乳酸钙2g作为凝固剂，并激烈搅拌1小时。使用微孔滤膜过滤器过滤，滤饼是制得的海藻酸钠微凝胶，可以使用100ml乙醇洗涤以除去残存的大豆色拉油。
实施例3
海藻酸钠5g，溶解于100g水中，升温到48摄氏度，搅拌溶解，加入l-α-甘油磷脂酰胆碱15g，搅拌均匀，作为水相。
向上述水相溶液中依次加入大豆色拉油500ml，司盘80乳化剂5ml，在46摄氏度使用机械搅拌器激烈搅拌30分钟，制得白色油包水型乳液。
向上述乳液中加入氯化钙2g与水5ml配成的水溶液作为凝固剂，并激烈搅拌1小时。
所得的乳液中加入乙醇100ml，并低速搅拌搅拌破乳，破乳之后，上层是大豆色拉油，下层是水层，制得的含gpc的微凝胶沉积在水层下部。分去上层油层，下层使用微孔滤膜过滤器过滤，得到的是海藻酸钠微凝胶，可以使用100ml乙醇洗涤以除去残存的油相。
实施例4
一种含gpc的微凝胶，其特征在于包括以下组分：海藻酸钠、水、甘油磷脂酰胆碱、油相、乳化剂、凝固剂；其中所述海藻酸钠、甘油磷脂酰胆碱和水混合溶液作为水相；
所述海藻酸钠与水相的质量比为0.01:1；
所述油相与水相的体积比为1:1；
所述乳化剂与油相的体积比为0.0005:1；
所述凝固剂与水相的质量比为0.005:1；
所述海藻酸钠、甘油磷脂酰胆碱和水的质量比为1:100：8。
所述油相为大豆油。
所述乳化剂为司盘80。
所述凝固剂为氯化钙。
制备方法，包括以下步骤：
a、将海藻酸钠溶解于水中，然后加入甘油磷脂酰胆碱，搅拌均匀，形成含gpc的海藻酸钠水溶液；
b、向步骤a中的海藻酸钠水溶液中依次加入油相与乳化剂，搅拌乳化，得到油包水型乳液；乳化温度为室温。
c、向步骤b中的油包水型乳液中加入凝固剂，并继续搅拌，形成微凝胶；
d、使用微孔滤膜过滤器过滤分离，滤饼制得海藻酸钠微凝胶。
e：采用乙醇对步骤d中的滤饼进行洗涤除去残存的油相。
实施例5
一种含gpc的微凝胶，其特征在于包括以下组分：海藻酸钠、水、甘油磷脂酰胆碱、油相、乳化剂、凝固剂；其中所述海藻酸钠、甘油磷脂酰胆碱和水混合溶液作为水相；
所述海藻酸钠与水相的质量比为0.1:1；
所述油相与水相的体积比为10:1；
所述乳化剂与油相的体积比为0.02:1；
所述凝固剂与水相的质量比为0.1:1；
所述海藻酸钠、甘油磷脂酰胆碱和水的质量比为10:100：22。
所述油相为橄榄油。
所述乳化剂为司盘60。
所述凝固剂为乳酸钙。
制备方法，包括以下步骤：
a、将海藻酸钠溶解于水中，然后加入甘油磷脂酰胆碱，搅拌均匀，形成含gpc的海藻酸钠水溶液；
b、向步骤a中的海藻酸钠水溶液中依次加入油相与乳化剂，搅拌乳化，得到油包水型乳液；乳化温度为100℃；
c、向步骤b中的油包水型乳液中加入凝固剂，并继续搅拌，形成微凝胶；
d、使用微孔滤膜过滤器过滤分离，滤饼制得海藻酸钠微凝胶。
e：采用乙醇对步骤d中的滤饼进行洗涤除去残存的油相。
实施例6
一种含gpc的微凝胶，其特征在于包括以下组分：海藻酸钠、水、甘油磷脂酰胆碱、油相、乳化剂、凝固剂；其中所述海藻酸钠、甘油磷脂酰胆碱和水混合溶液作为水相；
所述海藻酸钠与水相的质量比为0.05:1；
所述油相与水相的体积比为5:1；
所述乳化剂与油相的体积比为0.001:1；
所述凝固剂与水相的质量比为0.05:1；
所述海藻酸钠、甘油磷脂酰胆碱和水的质量比为5:100：15。
所述油相为花生油。
所述乳化剂为吐温20。
所述凝固剂为葡萄糖酸钙。
制备方法，包括以下步骤：
a、将海藻酸钠溶解于水中，然后加入甘油磷脂酰胆碱，搅拌均匀，形成含gpc的海藻酸钠水溶液；
b、向步骤a中的海藻酸钠水溶液中依次加入油相与乳化剂，搅拌乳化，得到油包水型乳液；乳化温度为50℃
c、向步骤b中的油包水型乳液中加入凝固剂，并继续搅拌，形成微凝胶；
d、使用微孔滤膜过滤器过滤分离，滤饼制得海藻酸钠微凝胶。
e：采用乙醇对步骤d中的滤饼进行洗涤除去残存的油相。
实施例7
一种含gpc的微凝胶，其特征在于包括以下组分：海藻酸钠、水、甘油磷脂酰胆碱、油相、乳化剂、凝固剂；其中所述海藻酸钠、甘油磷脂酰胆碱和水混合溶液作为水相；
所述海藻酸钠与水相的质量比为0.03:1；
所述油相与水相的体积比为2:1；
所述乳化剂与油相的体积比为0.001:1；
所述凝固剂与水相的质量比为0.008:1；
所述海藻酸钠、甘油磷脂酰胆碱和水的质量比为1:100：22。
所述油相为大豆油。
所述乳化剂为司盘80。
所述凝固剂为乳酸钙、葡萄糖酸钙的混合物。
制备方法，包括以下步骤：
a、将海藻酸钠溶解于水中，然后加入甘油磷脂酰胆碱，搅拌均匀，形成含gpc的海藻酸钠水溶液；
b、向步骤a中的海藻酸钠水溶液中依次加入油相与乳化剂，搅拌乳化，得到油包水型乳液；乳化温度为40℃
c、向步骤b中的油包水型乳液中加入凝固剂，并继续搅拌，形成微凝胶；
d、使用微孔滤膜过滤器过滤分离，滤饼制得海藻酸钠微凝胶。
e：采用乙醇对步骤d中的滤饼进行洗涤除去残存的油相。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。