新结晶形式的制作方法

文档序号:20166193发布日期:2020-03-24 21:32阅读:来源:国知局

技术特征:

1.(5r)-5-(4-{[(2-氟苯基)甲基]氧基}苯基)-l-脯氨酰胺盐酸盐的结晶形式,其特征在于所述结晶形式是无水形式或溶剂化形式。

2.根据权利要求1所述的结晶形式,其为无水形式。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的结晶形式,其选自无水形式a(形式1)、无水形式b(形式9)或无水形式c(形式10)。

4.根据权利要求3所述的结晶形式,其中所述无水形式a(形式1)的特征在于表1中的任何一个或多个或所有参数。

5.根据权利要求3所述的结晶形式,其中所述无水形式a(形式1)的特征在于在以下位置处具有2θ衍射(°)峰的x射线衍射图:9.56、11.48、12.71、14.30、16.23、17.49、17.87、19.23、19.74、19.87、20.40、21.09、21.47、22.47、23.06、23.87、24.10、26.61、26.79、27.37、28.09、31.89、32.66、33.25和34.20,诸如9.56、12.71、19.23、20.40、21.09、21.47和27.37。

6.根据权利要求3所述的结晶形式,其中所述无水形式a(形式1)的特征在于图2的x射线衍射图。

7.根据权利要求3所述的结晶形式,其中所述无水形式b(形式9)的特征在于表17中的任何一个或多个或所有参数。

8.根据权利要求3所述的结晶形式,其中所述无水形式b(形式9)的特征在于在以下位置处具有2θ衍射(°)峰的x射线衍射图:6.52、12.95、16.33、19.44、19.85、21.86、22.23、23.56、25.27、26.51、27.21和27.86,诸如16.33和21.86。

9.根据权利要求3所述的结晶形式,其中所述无水形式b(形式9)的特征在于图18的x射线衍射图。

10.根据权利要求3所述的结晶形式,其中所述无水形式c(形式10)的特征在于表19中的任何一个或多个或所有参数。

11.根据权利要求3所述的结晶形式,其中所述无水形式c(形式10)的特征在于在以下位置处具有2θ衍射(°)峰的x射线衍射图:4.51、8.99、12.97、17.48、18.03、19.45、20.19、21.39、21.76、23.50、25.34、26.37、27.19、31.84、33.14和36.57,诸如17.48、20.19、21.76、23.50和26.37。

12.根据权利要求3所述的结晶形式,其中所述无水形式c(形式10)的特征在于图20的x射线衍射图。

13.根据权利要求1所述的结晶形式,其为用乙醇、甲醇、1-丙醇、1-丁醇、2-甲氧基乙醇、乙二醇或丙二醇溶剂化的形式。

14.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述乙醇溶剂化物(形式2)的特征在于表3中的任何一个或多个或所有参数。

15.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述乙醇溶剂化物(形式2)的特征在于在以下位置处具有2θ衍射(°)峰的x射线衍射图:4.16、8.31、11.29、12.45、13.36、15.43、15.69、16.24、18.67、18.92、20.03、20.49、21.04、21.45、22.05、22.61、23.07、23.57、24.48、26.30、27.16和28.57,诸如8.31、11.29、18.67、21.45和27.16。

16.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述乙醇溶剂化物(形式2)的特征在于图4的x射线衍射图。

17.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述甲醇溶剂化物(形式3)的特征在于表5中的任何一个或多个或所有参数。

18.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述甲醇溶剂化物(形式3)的特征在于在以下位置处具有2θ衍射(°)峰的x射线衍射图:7.55、9.53、14.98、16.05、17.70、18.85、19.30、21.94、22.45、22.79、23.30、24.18、25.23、26.07、26.60、27.61、28.76、29.62、31.00、32.20和32.91,诸如7.55、18.85、19.30、22.45和23.30。

19.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述甲醇溶剂化物(形式3)的特征在于图6的x射线衍射图。

20.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述1-丙醇溶剂化物(形式4)的特征在于表7中的任何一个或多个或所有参数。

21.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述1-丙醇溶剂化物(形式4)的特征在于在以下位置处具有2θ衍射(°)峰的x射线衍射图:3.92、7.85、11.37、11.78、15.82、16.94、18.92、20.91、21.72、22.97、23.77、24.47、25.46、26.17、28.15、31.66和34.84,诸如7.85、11.37、18.92、21.72和22.97。

22.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述1-丙醇溶剂化物(形式4)的特征在于图8的x射线衍射图。

23.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述1-丁醇溶剂化物(形式5)的特征在于表9中的任何一个或多个或所有参数。

24.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述1-丁醇溶剂化物(形式5)的特征在于在以下位置处具有2θ衍射(°)峰的x射线衍射图:3.92、7.78、11.45、15.57、15.72、16.56、18.95、19.74、21.24、21.53、21.88、23.14、24.43、25.54、26.35、27.20、28.32、31.74、33.37和34.66,诸如11.45、18.95和23.14。

25.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述1-丁醇溶剂化物(形式5)的特征在于图10的x射线衍射图。

26.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述2-甲氧基乙醇溶剂化物(形式6)的特征在于表11中的任何一个或多个或所有参数。

27.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述2-甲氧基乙醇溶剂化物(形式6)的特征在于在以下位置处具有2θ衍射(°)峰的x射线衍射图:3.86、7.70、11.54、15.38、19.05、19.30、19.96、21.56、21.90、23.17、24.51、25.53和31.79,诸如11.54、19.05和23.17。

28.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述2-甲氧基乙醇溶剂化物(形式6)的特征在于图12的x射线衍射图。

29.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述乙二醇溶剂化物(形式7)的特征在于表13中的任何一个或多个或所有参数。

30.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述乙二醇溶剂化物(形式7)的特征在于在以下位置处具有2θ衍射(°)峰的x射线衍射图:8.38、11.29、12.69、13.40、15.54、15.89、16.40、18.74、18.95、19.79、20.12、20.73、21.24、21.90、22.43、23.26、23.78、24.43、26.35、26.02、27.06、27.71、28.50、29.47、29.68、30.51、30.66、32.96、33.57、33.89、35.75和37.86,诸如11.29、18.74、20.73、21.24、24.43、26.35和27.06。

31.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述乙二醇溶剂化物(形式7)的特征在于图14的x射线衍射图。

32.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述丙二醇溶剂化物(形式8)的特征在于表15中的任何一个或多个或所有参数。

33.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述丙二醇溶剂化物(形式8)的特征在于在以下位置处具有2θ衍射(°)峰的x射线衍射图:7.47、10.86、11.21、11.85、13.80、14.95、16.42、16.86、17.59、18.71、21.80、22.48、25.22、25.46和27.06,诸如11.85、16.86和21.80。

34.根据权利要求13所述的结晶形式,其中所述丙二醇溶剂化物(形式8)的特征在于图16的x射线衍射图。

35.根据权利要求1或权利要求2所述的结晶形式,其中所述无水形式是实施例12-14中所述的任一种工艺的产物。

36.根据权利要求1或权利要求2所述的结晶形式,其中所述无水形式选自实施例13-14的产物。

37.根据权利要求1或权利要求2所述的结晶形式,其中所述无水形式选自实施例13的产物。

38.根据权利要求1或权利要求2所述的结晶形式,其中所述无水形式选自实施例14的产物。

39.(5r)-5-(4-{[(2-氟苯基)甲基]氧基}苯基)-l-脯氨酰胺盐酸盐的无水结晶形式,其特征在于如本文所限定的那样进行测试,所述无水结晶形式具有至少0.4g/cm3的初始堆积密度。

40.(5r)-5-(4-{[(2-氟苯基)甲基]氧基}苯基)-l-脯氨酰胺盐酸盐的无水结晶形式,其特征在于根据本文的粉末流动函数分析进行测试,所述无水结晶形式在500pa的大主应力值下具有小于200pa的无约束屈服强度。

41.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求1至40中任一项所述的结晶形式以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂。

42.根据权利要求1至40中任一项所述的结晶形式,其用于疗法。

43.根据权利要求1至40中任一项所述的结晶形式,其用于治疗由电压门控钠通道的调节所介导的疾病或疾患。

44.根据权利要求1至40中任一项所述的结晶形式在制造用于治疗由电压门控钠通道的调节所介导的疾病或疾患的药物中的用途。

45.一种治疗由电压门控钠通道的调节所介导的疾病或疾患的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至40中任一项所述的结晶形式。

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