用于预防或治疗心脏增大和/或瓣膜性心脏病的中链脂肪酸的制作方法

本发明涉及用于预防或治疗个体的心脏增大和/或瓣膜性心脏病(valvularheartdisease)和/或与前述任一者相关联的病症的中链脂肪酸或包含中链脂肪酸的组合物。
背景技术：
：心脏的作用是将血液泵送到全身各处，以确保氧气和营养物质最佳供应到所有组织。如果心脏没有如预期地那样有效地泵送，则氧气和营养物质的此供应可能受到损害。如果发生心力衰竭，心脏为组织提供氧气和营养物质方面的效率受到影响，则其它器官衰竭和突然死亡可能随之发生。异常的心脏增大和瓣膜性心脏病都是可能对心脏将血液泵送到全身各处的能力产生负面影响的病症。异常心脏增大和/或瓣膜性心脏病的治疗通常集中于治疗一个或多个根本原因和/或缓解促成因素。由于存在风险，外科手术通常被视为最后手段，并且首先施用诸如利尿剂、血管紧张素转化酶(ace)抑制剂和β阻滞剂的药物。然而，这些药物可具有副作用，此外，随着剂量增加，所述副作用的风险可增大，而剂量的增加在病症或症状恶化时或者当身体形成对药物作用的耐受性时可能是必要的。因此，需要找到当前所用药物的替代物，该替代物可单独使用或甚至与这些已知药物结合使用以预防或治疗个体的心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症。现在本发明人惊喜地发现，包含中链脂肪酸(下文中称为mcfa)的组合物可改善(减小)心脏尺寸，和/或改善(增大)哺乳动物心脏中的血流/泵送，因此可有效地预防和/或治疗人类个体的心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症。技术实现要素：本发明在权利要求书中进行了陈述，并且在本文所包括的具体实施方式中进行了描述。本发明提供了用于预防或治疗个体的心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症的mcfa或包含mcfa的组合物，其中所述个体为人类。瓣膜性心脏病可选自二尖瓣关闭不全(mitralvalveinsufficiency)、主动脉瓣关闭不全(aorticvalvleinsufficiency)或三尖瓣关闭不全(tricuspidvalvleinsufficiency)。然而，mcfa或包含mcfa的组合物在预防或治疗二尖瓣关闭不全方面可尤其有效。心脏增大和/或瓣膜性心脏病可影响心脏功能。这可能导致相关联的病症。与心脏增大和/或瓣膜性心脏病相关联的具体病症可能是血栓形成、高血压病或高血压、不规则心律(irregularheartrhythms)、绞痛、心脏病发作(heartattack)、心力衰竭和心脏停搏。mcfa可为任何mcfa。尤其有效的mcfa可为c6:0、c8:0、c10:0、c12:0以及它们的任何组合。mcfa可以适于个体食用的任何形式使用，例如单酰基甘油酯、二酰基甘油酯、三酰基甘油酯或它们的任何组合。如果使用或主要使用三酰基甘油酯形式的mcfa，则其可能尤其有效。三酰基甘油酯可为中链甘油三酯的形式，或主要为中链甘油三酯的形式。中链甘油三酯可能尤其有效，因为每个甘油三酯可递送多达3种mcfa。mcfa或包含mcfa的组合物可施用任何时间段，并且可例如施用超过3个月或超过6个月的时间。mcfa或包含mcfa的组合物可施用于有心脏增大和/或瓣膜性心脏病风险的人类个体，例如患有高血压或高血压病、肥厚型心肌病、心肌炎症、心肌炎、甲状腺疾病或心脏瓣膜的疾病的个体，和/或曾患有心脏病发作或心肌梗死的个体。mcfa或包含mcfa的组合物在这些个体中可能尤其有效。成人更有可能患有心脏增大和/或瓣膜性心脏病以及增加心脏增大和/或瓣膜性心脏病风险的病症。这些病症也可是年龄相关性的。因此，个体可为成年人，并且心脏增大和/或瓣膜性心脏病可是年龄相关性的。相对于旨在治疗和/或预防个体的心脏增大和/或与其相关联的病症和/或增加心脏增大和/或瓣膜性心脏病风险的病症的药物，可将mcfa同时、依次或单独施用于个体。此类药物的示例可以是抗血栓形成(anti-thrombotic)剂、抗凝剂、利尿剂、ace抑制剂、血管紧张素-2受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、β阻滞剂、地高辛、胺碘酮、抗心律失常剂以及前述药物的任何组合。施用mcfa或包含mcfa的组合物可使得药物的剂量降低。将mcfa或包含mcfa的组合物与其它成分一起施用可改善mcfa或包含mcfa的组合物的功效。包含mcfa的组合物可例如还包含ω-3脂肪酸、维生素e、镁、牛磺酸、赖氨酸、含硫氨基酸、肉碱以及任何前述物质的混合物。ω-3脂肪酸可为二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)以及它们的混合物。含硫氨基酸可为甲硫氨酸、半胱氨酸以及它们的混合物。包含mcfa的组合物可为适于由个体食用的任何组合物。其可例如为药剂、食物产品、饮料、医疗食品、口服营养补充剂、营养组合物或食物产品的补充剂。技术人员将容易理解，mcfa或包含mcfa的组合物可用于制造用于治疗和/或预防个体的心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症的组合物。它们也可在治疗和/或预防个体的心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症的方法中使用，所述方法包括向所述个体施用所述mcfa或包含mcfa的组合物，任选地，所述方法可包括在个体中鉴定患有心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症的个体或者有罹患心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症的风险的个体的步骤。附图说明图1为根据本公开一个实施方案的患有心血管疾病的狗的各种心脏测量结果的图。图2为根据本公开一个实施方案的患有心血管疾病的狗的各种心脏测量结果的图。图3a为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆epa含量的图。图3b为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆ω-3dpa含量的图。图3c为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆dha含量的图。图3d为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆ara含量的图。图3e为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆肾上腺酸含量的图。图3f为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆ω-6dpa含量的图。图3g为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆米德酸含量的图。图4a为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆癸酸酯含量的图。图4b为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆十七酸酯含量的图。图4c为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆10-十七碳烯酸酯(heptadecenoate)含量的图。图4d为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的油酸酯/十八碳烯酸酯(vaccenate)含量的图。图4e为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆棕榈酸甲酯含量的图。图4f为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆油酰基肉碱含量的图。图4g为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆己二酰基肉碱含量的图。图4h为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆十七烷酰肉碱(margaroylcarnitine)含量的图。图4i为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆脱氧肉碱含量的图。图5a为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆精氨酸含量的图。图5b为示出喂食根据本公开的组合物和喂食对照饮食的狗体内测得的血浆瓜氨酸含量的图。具体实施方式在本发明的第一方面，提供了用于预防或治疗个体的心脏增大、瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症的mcfa或包含mcfa的组合物。如本文所用，术语“个体”是指人。如本文所用，术语“心脏增大”是指心脏尺寸的异常(病理性)增大。这种异常增大可能是由于肥厚(心肌厚度增大)和/或扩张(心脏腔室的腔体尺寸增大)。心脏肥厚可由于使心脏承受增大的应力的任何病症而发生。增大的应力致使心脏更高强度地工作并且肌肉变厚。心脏扩张可由于损伤心肌的任何病症而发生。这是因为心脏对损伤的响应可能太弱并且伸展肌肉。当心肌变厚或变薄并且伸展时，其功能的可能变得不那么有效。心脏扩张也可由于血液回流到心室中例如由于瓣膜性心脏病而发生。随着时间的推移，心肌变得扩张以容纳额外的血液。如本文所用，术语“瓣膜性心脏病”是指四个心瓣膜(二尖瓣、主动脉、三尖瓣或肺部)中的任一个的任何异常功能。异常功能可增大心脏上的应力(致使心脏更高强度地工作)和/或可由于供血不足而导致损伤例如梗塞。任何瓣膜的异常功能可由瓣膜狭窄或瓣膜关闭不全/回流引起。在瓣膜狭窄中，瓣膜异常窄。例如，这可由于钙化沉积物积累或风湿热感染而发生。在瓣膜关闭不全/回流中，瓣膜不能恰当地关闭，导致血液泄漏回到泵送血液的心室，例如在二尖瓣关闭不全或二尖瓣疾病的情况下，血液泄漏回到左心房(又称为二尖瓣回流)。如本文所用，术语“瓣膜关闭不全”是指任何瓣膜功能问题，例如其可指瓣膜回流。在本发明的一个实施方案中，瓣膜性心脏病由瓣膜关闭不全/回流引起，并且瓣膜性心脏病选自二尖瓣关闭不全/回流、主动脉瓣关闭不全/回流或三尖瓣关闭不全/回流。在一个更具体的实施方案中，瓣膜性心脏病是二尖瓣关闭不全/回流。多种健康问题/病症与心脏增大和/或瓣膜性心脏病相关联。这是因为心肌的功能不那么有效。在本发明的一个实施方案中，与心脏增大和/或瓣膜性心脏病相关联的病症选自血栓形成、不规则心律、绞痛、心脏病发作、高血压或高血压病、心脏停搏和心力衰竭。预防和/或治疗与心脏增大和/或瓣膜性心脏病相关联的病症可通过阻止心肌功能变得不那么有效的心脏增大和/或瓣膜性心脏病的预防和/或治疗来进行。如本文所用，术语“中链脂肪酸”是指一种或多种式(i)的化合物，包括式(i)的化合物的混合物其中r1为c5至c11支链或非支链无环烷基或无环烯基基团；例如，r1为c5至c11非支链无环烷基基团。在本发明的一个实施方案中，mcfa选自c6:0(己酸)、c8:0(辛酸)、c10:0(癸酸)、c12:0(月桂酸)以及它们的任何组合。在一个实施方案中，mcfa为c6:0、c8:0、c10:0和c12:0的混合物。在一个更具体的实施方案中，mcfa为c6:0、c8:0、c10:0和c12:0的混合物，其中c8：0和/或c10为主导mcfa，例如其中大于30％的mcfa为c8：0或c10:0，例如30％至60％为c8:0或c10:0。mcfa可以适于被个体食用的任何形式使用。在一个实施方案中，mcfa以单酰基甘油酯(下文称为“mag”)、二酰基甘油酯(下文称为“dag”)、三酰基甘油酯(下文称为“tag”)或它们的任何组合的形式使用。如本文所用，术语“mag”是指式(ii)(甘油分子)的化合物，其中0h基团中的一个经改性与mcfa形成酯键。如本文所用，术语“dag”是指式(ii)(甘油分子)的化合物，其中0h基团中的两个经改性以与脂肪酸形成酯键，并且其中与0h基团中的一个形成酯键的脂肪酸中的至少一者是mcfa。如本文所用，术语“tag”是指式(ii)(甘油分子)的化合物，其中0h基团中的三个经改性以与脂肪酸形成酯键，并且其中与0h基团中的一个形成酯键的脂肪酸中的至少一者是mcfa。如果以tag的形式或主要以tag的形式使用mcfa，则可能尤其有益，其中与0h基团形成酯键的脂肪酸中的两者或三者是mcfa。此类化合物被称为中链甘油三酯(下文称为“mct”)。在一个实施方案中，mcfa以tag的形式或主要以tag的形式(例如至少50％、至少90％、至少98％)用在或包含在本发明的组合物中，该tag为mct或主要为mct(例如至少50％、至少90％、至少98％)。mct可通过任何已知的方法制备，诸如直接酯化、重排、分馏和/或酯交换。mct的混合物(包含不同mcfa的mct)可例如通过重排方法由植物油诸如椰子油的来源制备。mct混合物中包含的mcfa的链长度和分布可根据来源油而变化。例如，包含1％至10％的c6、30％至60％的c8、30％至60％的c10以及1％至10％的c12的mct的混合物可来源于棕榈油和/或椰子油。在本发明的一个实施方案中，本发明的组合物中采用或包含的mcfa为tag，该tag为mct或主要为mct，该mct至少部分地来自椰子油，例如50％以上、60％以上或90％以上来自椰子油。包含具有约50％的总c8:0和/或约50％的总c10:0的mct的mct混合物对于在本发明中使用可能尤其有利。在一个实施方案中，mcfa或组合物中包含的mcfa为mct的形式，其中所述mct为包含至少约95％的c8:0的mct的混合物。脂肪酸的其余部分可为c6:0和c10:0。可通过将辛酸半合成酯化成甘油来制备包含至少约95％的c8:0的mct。根据本发明的包含mcfa的组合物可包含基本上由mct组成的脂质。包含“基本上由mct组成的脂质”的组合物包含mct，其占组合物中总脂质的至少20％，在一些实施方案中占组合物中总脂质的至少30％，在其它实施方案中占组合物中总脂质的至少40％，并且在一些实施方案中占组合物中总脂质的至少50％。如本文所用的术语“预防”是指预防个体发生病症或降低个体发生病症的风险。预防可为患者相关性的或医生相关性的。如本文所用，术语“治疗”是指改善和/或减轻病症。改善和/或减轻可针对病症的一种或多种症状。术语“治疗”可例如指个体病症的严重程度和/或个体病症的一种或多种症状的减轻。术语“治疗”还可指减缓病症的发展或进展。该术语不一定表示个体被治疗直至完全恢复。治疗可为患者相关性的或医生相关性的。心脏增大和/或瓣膜性心脏病的症状为呼吸短促、咳嗽、心杂音、胸部不适或疼痛、心悸、脚、脚踝或腿部中的液体潴留、头晕或轻度头痛、疲劳、体力下降和失去知觉。如果心脏增大和/或瓣膜性心脏病是轻微的，则这些症状可能仅在用力时出现。mcfa或包含mcfa的组合物可改善或减轻这些症状中的一种或多种。相对术语“改善的”、“增加的”、“增强的”等是指与未使用本文所公开的mcfa或包含mcfa的组合物治疗的个体相比，所述mcfa或包含mcfa的组合物对个体的心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症的效果。所述改善可针对心脏增大和/或瓣膜性心脏病的症状中的一个症状。评估改善、增加或增强完全在本领域技术人员的能力范围内。mcfa或包含mcfa的组合物可以治疗有效量施用。如本文所用，术语“治疗有效量”是指预防和/或治疗个体的心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症的“活性物质”(本文中是指mcfa或包含mcfa的组合物)的量。通常，有效量将取决于类型、年龄、体型和病症严重程度，取决于个体的生活方式及其基因遗传。有效量也可取决于所采用的形式，例如，mcfa是以mct的形式使用还是作为mct包含在组合物中。确定有效量完全在本领域技术人员的能力范围内。可例如通过评估施用mcfa或包含mcfa的组合物对个体的心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与其相关联的病症的效果来确定有效量。这种效果可例如使用超声心动图来确定。有效量的mct可为每天1g至40g，例如每天1g至35g、5g至30g、10g至20g。有效量可一次性施用，或者可在一天中分几次施用。施用可通过任何已知的方法进行，例如可经胃肠内施用，例如口服。如果施用mcfa或包含mcfa的组合物超过1个月的时间，则其可能尤其有效。在本发明的一个实施方案中，施用mcfa或包含mcfa的组合物超过3个月或超过6个月。超过3个月的时间段的非限制性示例包括2、3、4、5和6个月。超过6个月的时间段的非限制性示例包括7、8、9、10、11和12个月。在本发明的另一个实施方案中，个体是有心脏增大和/或瓣膜性心脏病风险的人。增大心脏中的应力并致使心脏更高强度地工作的任何病症均可增加心脏增大和/或瓣膜性心脏病的风险。在一个更具体的实施方案中，有心脏增大和/或瓣膜性心脏病风险的个体患有高血压或高血压病、肥厚型心肌病、心肌炎症、心肌炎、甲状腺疾病或心脏瓣膜的疾病，和/或可能曾患有心脏病发作或心肌梗死。本发明的组合物可用于任何人，即婴儿、儿童或成人。然而，心脏增大和瓣膜病和/或与前述任一者相关联的病症在成人中更常见。增加心脏增大和/或瓣膜性心脏病风险的病症也是如此。因此，该组合物可尤其适用于此群体。因此，在本发明的一个实施方案中，个体是成年人。如本文所用，术语“成人”是指16岁以上的人，更具体地讲是指18岁以上的人。对上文进行进一步描述，心脏增大和瓣膜病或与其相关联的病症可是年龄相关性的。随着人年龄的变化，心脏和血管也发生变化。这些变化可导致心脏增大和/或瓣膜病。在本发明的另一个实施方案中，个体为成年人，并且心脏增大和/或瓣膜病和/或与其相关联的病症是年龄相关性的。成年人可为老年人，并且可为至少50岁、至少60岁、至少70岁、至少80岁。在本发明的一个实施方案中，相对于旨在治疗和/或预防心脏增大和/或与其相关联的病症和/或增加心脏增大和/或瓣膜性心脏病风险的病症的药物，可将mcfa或包含mcfa的组合物同时、依次或单独地施用。在一个更具体的实施方案中，所述药物选自抗生素、抗血栓形成剂、抗凝药、利尿剂、ace抑制剂、血管紧张素-2受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、β阻滞剂、地高辛、抗心律失常剂以及前述药物的任何组合。mcfa或包含mcfa的组合物结合旨在治疗和/或预防心脏增大和/或与其相关联的病症和/或增加心脏增大和/或瓣膜性心脏病风险的病症的药物使用，可使得所述药物的剂量降低。mcfa或包含mcfa的组合物还可与左心室辅助装置、心律调整器和/或植入式心律转复除颤器结合使用。mcfa或包含mcfa的组合物也可与钠限制结合使用。该限制可以是轻度的、中度的或严格的。对于人，轻度限制可为每天约3000mg至4000mg钠的限制。此类限制通常被称为“不添加盐”或“nas”饮食。中度限制可为每天约2000mg钠，并且严格限制可为每天约500mg钠。当mcfa或包含mcfa的组合物与钠限制饮食结合使用时，其在预防和/或治疗心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症方面可具有改善的效果。在一个实施方案中，mcfa或其包含mcfa的组合物与钠限制结合使用。在本发明的一个实施方案中，包含mcfa的组合物包含下列成分中的一者或多者：ω-3脂肪酸、维生素e、镁、肉碱、牛磺酸、赖氨酸和/或含硫氨基酸。mcfa或包含mcfa的组合物也可相对于这些成分中的一者或多者依次施用、同时施用或单独施用。当包含mcfa的组合物也包含这些附加成分中的一者或多者或者当mcfa或包含mcfa的组合物相对于这些成分中的一者或多者依次施用、同时施用或单独施用时，所述mcfa或包含mcfa的组合物在预防和/或治疗心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症方面可具有改善的效果。合适的ω-3脂肪酸的非限制性示例包括二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)、α亚麻酸(ala)以及它们的混合物。在本发明的一个实施方案中，ω-3脂肪酸选自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)以及它们的混合物。ω-3脂肪酸可以鱼油的形式施用。在一个实施方案中，ω-3脂肪酸以鱼油的形式施用。鱼油可以例如相当于至多40g鱼油的每日摄入量的量施用或添加到组合物中，例如至多30g、至多20g、至多10g、至多5g、至多1g、至多500mg，例如500mg至40g、500mg至20g、1g至30g、5g至20g。在一个实施方案中，ω-3脂肪酸为dha和epa。epa可以例如相当于至多3g的每日摄入量的量施用或添加到组合物中，例如至多2g、至多1g、至多500mg、至多250mg、至多200mg，例如200mg至2g、200mg至1g、200mg至250mg、1g至3g。dha可以例如相当于至多3g的每日摄入量的量施用或添加到组合物中，例如至多2g、至多1g、至多500mg、至多250mg、至多200mg，例如200mg至2g、200mg至1g、200mg至250mg、1g至3g。在一个实施方案中，甲硫氨酸和/或半胱氨酸可以例如相当于至多16g的组合总每日摄入量的量施用或添加到组合物中，例如至多10g、至多5g、至多10g、至多5g、至多2g、至多1g、至多500mg，例如500mg至10g、500mg至5g、1g至10g、1g至2g、500mg至2g。在一个实施方案中，赖氨酸可以例如相当于至多20g的总每日摄入量的量施用或添加到组合物中，例如至多10g、至多5g、至多10g、至多5g、至多2g、至多1mg、至多500mg，例如500mg至10g、500mg至5g、1g至10g、500mg至2g。在一个实施方案中，牛磺酸可以例如相当于至多2g的总每日摄入量的量施用或添加到组合物中，例如至多1g、至多500mg、至多100mg、至多50mg、至多20mg，例如20mg至2g、50mg至1g、50mg至500mg、20mg至100mg。在一个实施方案中，维生素e可以例如相当于至多600iu的总每日摄入量的量施用或添加到组合物中，例如至多500iu、至多400iu、至多300iu、至多200iu、至多100iu、至多50iu、至多20iu，例如20iu至500iu、50iu至400iu、100iu至300iu。在一个实施方案中，镁可以例如相当于至多2g的总每日摄入量的量施用或添加到组合物中，例如至多1g、至多500mg、至多350mg、至多200mg、至多100mg、至多50mg，例如50mg至2g、50mg至1g、50mg至350mg、100mg至350mg。在一个实施方案中，肉碱可以例如相当于至多5g的总每日摄入量的量施用或添加到组合物中，例如至多4g、至多2.5g、至多1g、至多500mg、至多100mg、至多50mg，例如50mg至4g、50mg至2.5g、100mg至1g、500mg至4g。如技术人员将显而易见的那样，包含在组合物中的成分(例如dha、epa、镁、肉碱、牛磺酸、赖氨酸、甲硫氨酸和/或半胱氨酸)的量可取决于应食用组合物的频率，例如每天一次、每天两次、每天四次。ω-3脂肪酸可以至少约0.2重量％、至少约0.5重量％、至少约0.7重量％、至少约1.0重量％或至少约2.0重量％的浓度存在于组合物中。在一个实施方案中，ω-3脂肪酸可在组合物的约0.2重量％至约3重量％的范围内。镁可以至少约0.1重量％，例如至少约0.15重量％的浓度存在于组合物中。赖氨酸可以至少约2重量％，例如至少约2.5重量％的浓度存在于组合物中。维生素e可以至少约1iu/g的浓度存在于组合物中，例如，至少约2iu/g。甲硫氨酸和/或半胱氨酸可以至少约2重量％，例如至少2.5重量％的组合浓度存在于组合物中。牛磺酸可以至少约0.2重量％，例如至少0.4重量％的组合浓度存在于组合物中。合适的含硫氨基酸的非限制性示例包括甲硫氨酸、半胱氨酸、同型半胱氨酸、牛磺酸以及它们的混合物。包含mcfa的组合物还可包含传统上包含在供人食用的组合物中的任何常规成分，例如食物添加剂，例如一种或多种蛋白质、碳水化合物、脂肪、酸化剂、增稠剂、缓冲液或ph调节剂、螯合剂、着色剂、乳化剂、赋形剂、风味剂、矿物质、渗透剂、医药上可接受的载体、防腐剂、稳定剂、糖、甜味剂、质地剂和/或维生素、保护性亲水胶体(诸如胶、蛋白质、改性淀粉)、粘合剂、成膜剂、封装剂/材料、壁/壳材料、基质化合物、涂层、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油、脂肪、蜡、卵磷脂等)、吸附剂、载体、填料、共化合物、分散剂、湿润剂、加工助剂(溶剂)、流动剂、掩味剂、增重剂、成凝胶剂和凝胶形成剂、药物添加剂和佐剂、辅料和稀释剂，包括但不限于水、任何来源的明胶、植物胶、木素磺酸盐、滑石粉、糖、淀粉、阿拉伯胶、植物油、聚二醇、增味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲液、润滑剂、着色剂、润湿剂、填料等。这些成分可以按任何合适的量添加。该组合物可为适合人食用的任何类型的组合物。在本发明的一个实施方案中，包含mcfa的组合物选自药剂、食物产品、医疗食品、口服营养补充剂、营养组合物或食物产品的补充剂。医疗食物产品是专门配制的并旨在用于疾病或医学病症的膳食管理(例如，用于预防或治疗不期望的医学病症)。医疗食物产品可提供临床营养，例如，满足存在医学病症的患者或具有特定营养需求的其他人士的特殊营养需求。医疗食物产品可以是完全膳食、部分膳食、作为食物添加剂或者用于溶解的粉末的形式。食物产品、医疗食物或营养组合物可以是任何口服营养形式，例如作为保健饮料，作为即食饮料，任选地作为软饮料，包括酒吧里的果汁、奶昔、酸奶饮料、冰沙或大豆基饮料，或者分散于任何类型的食物中，诸如烘烤产品、谷物棒、乳制品棒、快餐食物、汤、早餐谷物、木斯里、糖果、片(tabs)、曲奇、饼干、薄脆饼干(诸如米饼)和乳制品。补充剂可以是例如片剂、胶囊剂、锭剂或液体例如mct油的形式。可将补充剂作为可摄入的载体或承载物添加到消费者可接受的产品中。此类载体或承载物的非限制性示例是药物、食物组合物。食物组合物的非限制性示例为乳、酸奶、凝乳、奶酪、发酵乳、含乳发酵产品、基于发酵谷物的产品、含乳粉、人乳、早产儿配方食品、婴儿配方食品、口服补充剂和管饲物。在本发明的另一方面，提供了用于制造用于治疗和/或预防个体的心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症的组合物的mcfa或包含mcfa的组合物。在本发明的另一方面，提供了一种治疗和/或预防个体的心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症的方法，所述方法包括向所述个体施用所述mcfa或包含mcfa的组合物，任选地，所述方法包括在个体中鉴定患有心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症的个体或者有罹患心脏增大和/或瓣膜性心脏病和/或与前述任一者相关联的病症的风险的个体的步骤。在本发明的另一方面，提供了一种包含mct以及ω-3脂肪酸、赖氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、硫酸镁、维生素e、牛磺酸中的一者或多者的组合物。在一个实施方案中，ω-3脂肪酸为epa和/或dha。在一个实施方案中，mct含有具有大于40％的总c8和大于50％的总c10的mct。在一个实施方案中，提供了一种包含mct、dha、epa、赖氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、硫酸镁、维生素e、牛磺酸的组合物，其中mct含有具有大于40％的总c8和大于50％的总c10的mct。在一个实施方案中，组合物包含至少5重量％的mct、至少0.3重量％的dha、至少0.4％的epa、至少2重量％的赖氨酸、至少2重量％的组合的甲硫氨酸和半胱氨酸、至少0.15重量％的镁、至少0.9iu/g的维生素e以及至少0.2％的牛磺酸，其中mct含有具有大于40％的总c8和大于50％的总c10的mct。该组合物适于供人食用，在一个实施方案中，该组合物可以不是宠物食物。应当理解，可自由组合本文所公开的本发明的所有特征，而且在不脱离权利要求书所限定的本发明范围的前提下，可对这些特征作出变型和修改。对于具体的特征如果存在已知的等同物，则此类等同物被纳入，如同在本说明书中明确提到这些等同物。此外，应当理解，对在此描述的当前优选实施方案的各种修改和变型对于本领域技术人员将是显而易见的。可在不脱离本发明主题的实质和范围且不减弱其预期优点的前提下作出这些变化和修改。因此，此类变化和修改旨在由所附权利要求书涵盖。如在本公开和所附权利要求中所用，单数形式“a，”“an”和“the”(“一个”、“一种”和“所述(该)”)包括复数指代物，除非上下文另外明确规定。因此，例如，对“成分”或“该成分”的提及包括两种或更多种成分。在“x和/或y”的上下文中使用的术语“和/或”应被解释为“x”或“y”或“x和y”。当在本文中使用时，特别是后跟一列术语时，术语“示例”仅是示例性和例示性的，并且不应被视为排他性或全面性的。如本文所用，“约”应理解为是指某一数值范围内的数字，例如该所提及数字的-10％至+10％的范围，优选在该所提及数字的-5％至+5％的范围内，更优选在该所提及数字的-1％至+1％的范围内，最优选在该所提及数字的-0.1％至+0.1％的范围内。“介于”两个值之间的范围包括这两个值。此外，本文中的所有数值范围都应理解为包含该范围内的所有整数或分数。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应理解为支持1至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。本文中表示的所有百分数均以占组合物的总重量的重量计，除非另有表示。提及ph时，其值对应于使用标准设备在25℃下测量的ph。本文所公开的组合物可不含本文未具体公开的任何要素。因此，使用术语“包括/包含”的实施方案的公开内容包括“基本上由所指明的组分组成”的实施方案和“由所指明的组分组成”的实施方案的公开内容。类似地，本文所公开的方法可不含本文未具体公开的任何步骤。因此，使用术语“包括/包含”的实施方案的公开内容包括“基本上由所指明的步骤组成”的实施方案和“由所指明的步骤组成”的实施方案的公开内容。此外，一些步骤被描述为“任选的”并不意味着其它未明确描述为任选的步骤是必需的步骤。下面是用于举例说明本发明的一系列非限制性示例。实施例实施例1以举例而非限制的方式，以下非限制性研究在本公开提供的一个或多个实施方案中例示了使用mct对狗进行心脏保护和二尖瓣退行性疾病(dmvd)治疗的组合物和方法。实施例1-对患有dmvd的犬科动物进行心脏健康混合(心脏保护混合(cpb))研究选择19只健康的狗和21只患有心脏杂音的狗进行一项为期6个月的研究。所有狗均由通过职业认证的兽医心脏病专家使用超声心动图进行检查，并且被确认为是健康的或患有早期dmvd。每个组中的狗按年龄、性别、品种、体重和杂音等级随机分成两个饮食治疗组。由nestlepurinapetcarecompany制造的对照饮食提供完全且平衡的营养，以满足或超过美国饲料管制官方协会(aafco)规定的要求。测试饮食包含对照饮食中的所有成分以及下列附加成分：量为5.000重量％的中链甘油三酯(mct)、量为0.7489重量％的ω-3脂肪酸、量为2.3000重量％的赖氨酸、量为2.1000重量％的甲硫氨酸和半胱氨酸、量为0.1500重量％的硫酸镁、量为0.9206iu/g的维生素e和量为0.2162重量％的牛磺酸。在dmvd组中，对照饮食组中有10只狗，并且测试饮食组中有11只狗，而在健康组中，对照饮食组中有9只狗，并且测试饮食组中有10只狗。狗均单独喂食以维持它们的体重。摄取的维持用能量(mer)使用公式：mer＝139*bw0.67(千卡)估计，其中bw为狗的体重(以千克计)。每周对狗进行称重，并且如果它们的bw分别下降或增加超过它们的初始bw的5％，则为它们提供的食物量增加或下降5％。由心脏病专家在基线、治疗后3个月和治疗后6个月时测量超声心动图参数。兽医工作人员将对狗进行例行保健。3个月之后，由于健康问题去除对照饮食组中一只患有dmvd的狗。如图1所示，在基线、治疗后3个月和治疗后6个月时进行超声心动图。计算如下值：4次心脏测量结果中在3个月和基线之间的变化、左心房与主动脉根的比率(la/ao)、左心房直径(la)以及左心室直径(lv)和二尖瓣回流率(mvr)。进行曼-惠特尼u检验，以比较在喂食对照饮食的狗和喂食mct饮食的狗之间的差异，并且获得p值。虽然喂食对照饮食的狗在全部4次测量结果中表现出恶化，但在喂食测试饮食的狗中观察到改善。使用星号表示统计显著性(p＜0.05)。如图2所示，在基线、治疗后3个月和治疗后6个月时进行超声心动图检查。计算如下值：4次心脏测量结果中在6个月和基线之间的变化、二尖瓣回流等级(mr)、左心房与主动脉根的比率(la/ao)、左心房直径(la)以及左心室直径(lv)。进行曼-惠特尼u检验，以比较在喂食对照饮食的狗和喂食mct饮食的狗之间的差异，并且获得p值。虽然喂食对照饮食的狗在全部4次测量结果中表现出恶化，但在喂食测试饮食的狗中观察到改善。使用星号表示统计显著性(p＜0.05)。图1至图2中的数据表明，虽然喂食对照饮食的患有dmvd的狗在研究过程中表现出关键超声心动图参数恶化，但喂食测试饮食的患有dmvd的狗表现出改善。在健康狗的饮食组之间未观察到显著差异。除上文所述之外，在基线和6个月时收集每只狗的血清样品，然后将样品送到metabolon，inc.(durham，nc)进行代谢组学分析(1，2)。测量喂食对照饮食(dmvd-con)的dmvd狗和喂食包含心脏保护共混物(dmvd-cpb)的饮食的dmvd狗的以下血清浓度并进行比较：·二十碳五烯酸·二十二碳六稀酸·二十二碳五烯酸·花生四烯酸·肾上腺酸·二十二碳五烯酸·米德酸·癸酸酯·十七酸酯·十七碳烯酸酯·油酸酯/十八碳烯酸酯·棕榈酸甲酯·油酰基肉碱·己二酰基肉碱·十七烷酰肉碱·脱氧肉碱·精氨酸·瓜氨酸结果示于图3a至3g、图4a至图4i、图5a至图5b中。与基线相比，三种ω-3多不饱和脂肪酸(pufa)、二十碳五烯酸(epa；20:5n3)、二十二碳五烯酸(dpa；22:5n3)和二十二碳六烯酸(dha；22:6n3)在dmvd-cpb狗中上调，但在dmvd-con狗中下调(图3a至图3c)。相比之下，3种ω-6pufa、花生四烯酸(20:4n6)、肾上腺酸(22:4n6)、二十二碳五烯酸(n6dpa；22:5n6)和一种ω-9米德酸(20:3n9)在dmvd-cpb狗身上表现出减少，但在dmvd-con狗身上表现出增加(图3d至图3g)。与基线相比，在dmvdcpb狗中观察到3种长链脂肪酸(lcfa)、十七酸酯(17:0)、10-十七碳烯酸酯(17:1n7)和油酸酯/十八碳烯酸酯(18:1)以及支链脂肪酸(bcfa)、棕榈酸甲酯(15或2)的减少，而在dmvdcon狗中发现少量增加(图4b至图4e)。此外，与基线相比，dmvd-cpb狗中的脱氧肉碱(肉碱生物合成的直接前体)浓度显著升高(图4i)。与基线相比，在dmvdcpb狗中的精氨酸和瓜氨酸含量在6个月内显著增加，而在dmvd-con狗中发现减少(精氨酸)或无变化(瓜氨酸)(图5a至图5b)。执行重复测量anova分析，通过时间相互作用项来检查饮食的显著性。如果经调整的p值对于相互作用项小于0.05，则认为代谢物是显著的。使用错误发现率来调整p值以进行多重比较。使用metaboanalyst3.0(用于代谢组学数据分析(3-5)的综合工具套件)和统计计算软件r(版本3.3.2)执行代谢组学数据处理和统计分析。1.evansam，dehavencd，barrettt，mitchellm，milgrame.integrated，nontargetedultrahighperformanceliquidchromatography/electrosprayionizationtandemmassspectrometryplatformfortheidentificationandrelativequantificationofthesmall-moleculecomplementofbiologicalsystems.analchem2009；81(16)：6656-67.doi：10.1021/ac901536h.2.ohtat，masutomin，tsutsuin，sakairit，mitchellm，milburnmv，ryalsja，beebekd，guol.untargetedmetabolomicprofilingasanevaluativetooloffenofibrate-inducedtoxicologyinfischer344malerats.toxicolpathol2009；37(4)：521-35.doi：10.1177/0192623309336152.3.xiaj，mandalr，sinelnikoviv，broadhurstd，wishartds.metaboanalyst2.0--acomprehensiveserverformetabolomicdataanalysis.nucleicacidsres2012；40(webserverissue)：w127-33，doi：10.1093/nar/gks374.4.xiaj，psychogiosn，youngn，wishartds.metaboanalyst：awebserverformetabolomicdataanalysisandinterpretation.nucleicacidsres2009；37(webserverissue)：w652-60，doi：10.1093/nar/gkp356.5.xiaj，sinelnikoviv，hanb，wishartds.metaboanalyst3.0--makingmetabolomicsmoremeaningful.nucleicacidsres2015；43(w1)：w251-7.doi：10.1093/nar/gkv380.实施例2提供了具有以下成分的营养补充剂：表1：实施例1的组成成分每日剂量中的量具有53％的c8和47％的c10脂肪酸的mct)15gdha250mgepa250mg赖氨酸2g甲硫氨酸250mg半胱氨酸250mg硫酸镁500mg维生素e30μg牛磺酸250mg将混合物添加到蓝莓松饼混合物中，并且在200℃下烘焙15分钟。松饼可与另一种包含mct的产品组合施用。当前第1页1 2 3