1.一种药物制剂,包含靛玉红或靛玉红衍生物,以及药学可接受的聚合物,其中所述药学可接受的聚合物封装所述靛玉红或靛玉红衍生物以形成微粒。
2.根据权利要求1所述的药物制剂,其中所述微粒的平均粒径为约1nm至约1,000nm、约10nm至约300nm、约20至500nm、约20nm至约200nm、约50nm至约100nm;或约100nm。
3.根据权利要求1或2所述的药物制剂,其中,所述药物制剂中的所述靛玉红或靛玉红衍生物在水性溶液中的溶解度为至少约100%、2倍、3倍、5倍、10倍、20倍、50倍或100倍于所述靛玉红或靛玉红衍生物在相同水性溶液中的溶解度。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物制剂,其中所述药学可接受的聚合物选自由下列各者所组成的群组:pla、plga、peg-plga共聚物、peg-pla共聚物、peg-pga共聚物、聚(乙二醇)、聚己内酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚(羟基烷酸酯)、聚(癸二酸)、聚磷腈、聚磷酸酯、改性多(糖)、以及其混合物和共聚物。
5.根据权利要求4所述的药物制剂,其中所述药学可接受的聚合物是plga、或plga的共聚物(例如,peg-plga)。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物制剂,其中所述药学可接受的聚合物包含选自由下列各者所组成的官能团:羧基、胺基、二胺、巯基、醛、羟基琥珀酰亚胺酯、二酰肼、羟基琥珀酰亚胺-磺酸、马来酰亚胺和叠氮基。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的药物制剂,其中所述微粒具有并入的有色染料或荧光染料。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物制剂,其中所述靛玉红衍生物是6-溴靛玉红-3’-肟(6-bia)。
9.一种制备药物制剂的方法,所述药物制剂包含靛玉红或靛玉红衍生物,以及药学可接受的聚合物,其中所述药学可接受的聚合物封装所述靛玉红或靛玉红衍生物以形成微粒,所述方法为包括以下步骤的单乳液工艺:
(a)将靛玉红或靛玉红衍生物与药学可接受的聚合物一起溶解于第一溶剂中以形成聚合物-靛玉红溶液;
(b)将所述聚合物-靛玉红溶液在第二溶剂中乳化以形成乳液,其中所述第一溶剂与所述第二溶剂不混溶或仅部分地混溶;以及
(c)移除所述第一溶剂以形成微粒。
10.根据权利要求9所述的方法,其中所述微粒的平均粒径为约1nm至约1,000nm、约10nm至约300nm、约20至500nm、约20nm至约200nm、约50nm至约100nm;或约100nm。
11.根据权利要求9或10所述的方法,其中在步骤(a)中,将所述靛玉红或其衍生物溶解在所述第一溶剂的第一部分中以形成靛玉红溶液,之后与在所述第一溶剂的第二部分中单独制备的聚合物溶液混合。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法,其中所述聚合物-靛玉红溶液还包含表面活性剂。
13.根据权利要求9至12中任一项所述的方法,其中在步骤(b)之前将表面活性剂溶解在所述第二溶液中。
14.根据权利要求9至13中任一项所述的方法,还包括在形成乳液之前将附加的api溶解或分散在所述第二溶液中。
15.根据权利要求9至14中任一项所述的方法,还包括将第一附加api(除靛玉红或其衍生物之外)溶解或分散在所述第一溶剂中,以及将第二附加api(除靛玉红或其衍生物之外)溶解或分散在所述第二溶剂中。
16.根据权利要求9至15中任一项所述的方法,其中使用选自由超声波处理、搅拌、均化、微流化以及其组合所组成的群组的方法实施乳化。
17.根据权利要求9至16中任一项所述的方法,还包括将生物或化学物质吸附或偶联至所述靛玉红颗粒的表面上。
18.根据权利要求9至17中任一项所述的方法,其中所述靛玉红衍生物是6-溴靛玉红-3’-肟(6-bia)。
19.一种制备药物制剂的方法,所述药物制剂包含靛玉红或靛玉红衍生物,以及药学可接受的聚合物,其中所述药学可接受的聚合物封装所述靛玉红或靛玉红衍生物以形成微粒,所述方法为包括以下步骤的双乳液工艺:
(a)将靛玉红或靛玉红衍生物与药学可接受的聚合物一起溶解于第一溶剂中以形成聚合物-靛玉红溶液;
(b)将少量(例如,0.5%(体积/体积)、1%(体积/体积)、5%(体积/体积))的第二溶剂加入所述聚合物-靛玉红溶液中以形成混合物,其中所述第一溶剂与所述第二溶剂不混溶或仅部分地混溶;
(c)乳化所述混合物以形成第一乳液;
(d)在第三溶剂中乳化所述第一乳液以形成第二乳液;以及,
(e)移除所述第一溶剂以形成所述颗粒。
20.根据权利要求19所述的方法,其中所述微粒的平均粒径为约1nm至约1,000nm、约10nm至约300nm、约20至500nm、约20nm至约200nm、约50nm至约100nm;或约100nm。
21.根据权利要求19或20所述的方法,其中所述第二溶剂和所述第三溶剂是相同的溶剂。
22.根据权利要求21所述的方法,其中所述第二溶剂和所述第三溶剂均为水。
23.根据权利要求19至22中任一项所述的方法,其中所述第三溶剂还包含表面活性剂。
24.根据权利要求23所述的方法,其中所述表面活性剂选自由洗涤剂、润湿剂、乳化剂、发泡剂和分散剂所组成的群组。
25.根据权利要求23所述的方法,其中所述表面活性剂是聚乙烯醇(pva)。
26.根据权利要求19至25中任一项所述的方法,还包括在形成第一乳液之前将附加的api溶解或分散在所述第二溶液中。
27.根据权利要求19至26中任一项所述的方法,还包括将第一附加api(除靛玉红或其衍生物之外)溶解或分散在所述第一溶剂中,以及将第二附加api(除靛玉红或其衍生物之外)溶解或分散在所述第二溶剂中。
28.根据权利要求19至27中任一项所述的方法,其中使用选自由超声波处理、搅拌、均化、微流化以及其组合所组成的群组的方法实施乳化。
29.根据权利要求19至28中任一项所述的方法,还包括将生物或化学物质吸附或偶联至所述靛玉红颗粒的表面上。
30.根据权利要求19至29中任一项所述的方法,其中所述第一溶液与水不混溶,或选自由乙酸乙酯、二氯甲烷和氯仿所组成的群组。
31.根据权利要求19至30中任一项所述的方法,其中将水混溶的溶剂与作为助溶剂的水不混溶的溶剂混合,用于溶解所述聚合物或所述api或两者。
32.根据权利要求19至31中任一项所述的方法,其中所述第二溶剂是水,或其中所述第三溶剂是水。
33.根据权利要求19至32中任一项所述的方法,其中所述聚合物溶液选自下列各者所组成的群组的浓度:1μg/ml至1g/ml(重量/重量)、1mg/ml至500mg/ml(重量/重量)、以及10mg/ml至100mg/ml(重量/重量)。
34.根据权利要求19至33中任一项所述的方法,其中所述靛玉红衍生物是6-溴靛玉红-3’-肟(6-bia)。
35.一种制备药物制剂的方法,所述药物制剂包含靛玉红或靛玉红衍生物,以及药学可接受的聚合物,其中所述药学可接受的聚合物封装所述靛玉红或靛玉红衍生物以形成微粒,所述方法为包括以下步骤的沉淀工艺:
(1)将靛玉红或其衍生物与药学可接受的聚合物一起溶解在第一溶剂中;
(2)任选地将包含表面稳定剂的第一溶液加入所述第一溶剂中以形成制剂;以及,
(3)在含有所述表面稳定剂的第二溶剂中的第二溶液中沉淀来自步骤(2)的制剂,其中所述第二溶剂与所述第一溶剂混溶,并且是所述聚合物和所述靛玉红或其衍生物的非溶剂。
36.根据权利要求35所述的方法,还包括若存在稳定剂或杂质,则通过渗析或渗滤移除(。
37.根据权利要求35所述的方法,其中所述微粒的平均粒径为约1nm至约1,000nm、约10nm至约300nm、约20至500nm、约20nm至约200nm、约50nm至约100nm;或约100nm。
38.根据权利要求35至37中任一项所述的方法,其中所述靛玉红衍生物是6-溴靛玉红-3’-肟(6-bia)。
39.一种治疗有此需要的受试者的癌症的方法,包括给药有效量的根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物。
40.根据权利要求39所述的方法,其中所述癌症是恶性胶质瘤或白血病。
41.根据权利要求39所述的方法,其中所述受试者是人类。
42.一种治疗有此需要的受试者的炎性疾病的方法,包括给药有效量的根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物。
43.根据权利要求42所述的方法,其中所述炎性疾病是炎性皮肤病如银屑病(例如慢性斑块型银屑病、滴状银屑病、红皮型银屑病、脓疱性银屑病、银屑病皮损、银屑病甲损、以及其组合)。
44.根据权利要求42所述的方法,其中所述受试者是人类。
45.一种治疗有此需要的受试者的神经退行性病变的方法,包括给药有效量的根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物。
46.根据权利要求45所述的方法,其中所示神经退行性病变是阿尔兹海默症。
47.根据权利要求46所述的方法,其中所述受试者是人类。
48.一种治疗有此需要的受试者的与gsk-3异常活性相关的病变的方法,所述方法包括给药有效量的根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物。
49.根据权利要求48所述的方法,其中所述病变是ii型糖尿病(2型糖尿病)、阿尔兹海默症、炎症、癌症(例如,神经胶质瘤和胰腺癌)、或躁郁症。
50.根据权利要求49所述的方法,其中所述受试者是人类。