用于治疗亨廷顿氏病的方法与流程

文档序号:20766898发布日期:2020-05-15 19:04阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种使用化合物治疗或改善有需要的受试者的hd(亨廷顿氏病)的方法,包括向所述受试者施用有效量的式(i)的化合物:

或其形式,其中:

r1为杂环基,该杂环基任选地经一个、两个或三个r3取代基取代,且任选地经一个额外的r4取代基取代;或,任选地经一个、两个、三个或四个r3取代基取代;

r2为杂芳基,该杂芳基任选地经一个、两个或三个r6取代基取代,且任选地经一个额外的r7取代基取代;

ra在每个实例中独立地选自氢、卤素或c1-8烷基;

rb和rc在每个实例中独立地选自氢、卤素或c1-8烷基;

r3在每个实例中独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基;

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰氧基-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基;其中,c3-14环烷基、芳基和杂环基的每个实例任选地经一个、两个或三个r5取代基取代;

r5在每个实例中独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基;

r6在每个实例中独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基;并且

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基;并且

其中所述化合物的形式选自由以下项组成的组:所述化合物的盐、前药、水合物、溶剂化物、包合物、同位素体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、立体异构体、多晶型物和互变异构体形式。

2.根据权利要求2所述的方法,其中r1为选自以下项的杂环基:氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、1,4-二氮杂环庚烷基、3,6-二氢吡啶基、1,2,5,6-四氢吡啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基、六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、(3as,6as)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、(3ar,6ar)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(2h)-基、(3as,6as)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(2h)-基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-(1h)-基、(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-(1h)-基、1,3,3a,4,6,6a-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、八氢-5h-吡咯并[3,2-c]吡啶基、八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、(4ar,7ar)-八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、(4as,7as)-八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(2h)-酮、六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(7r,8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8as)-3,4,6,7,8,8a-六氢-1h-吡咯并[1,2-a]吡嗪基、(8ar)-3,4,6,7,8,8a-六氢-1h-吡咯并[1,2-a]吡嗪基、(8as)-1,3,4,6,7,8-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪基、(8ar)-1,3,4,6,7,8-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪基、(8as)-八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8ar)-八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、八氢-2h-吡啶并[1,2-a]吡嗪基、(3ar,4ar,7as)-六氢-1h-环丁[1,2-c:1,4-c']二吡咯-(3h)-基、3-氮杂二环[3.1.0]己基、(1r,5s)-3-氮杂二环[3.1.0]己基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基、(1r,5s)-8-氮杂二环[3.2.1]辛基、8-氮杂二环[3.2.1]辛-2-烯基、(1r,5s)-8-氮杂二环[3.2.1]辛-2-烯基、9-氮杂二环[3.3.1]壬基、(1r,5s)-9-氮杂二环[3.3.1]壬基、2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚基、(1s,4s)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚基、2,5-二氮杂二环[2.2.2]辛基、3,6-二氮杂二环[3.2.0]庚基、3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛基、(1r,5s)-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛基、1,4-二氮杂二环[3.2.2]壬基、氮杂螺[3.3]庚基、2,6-二氮杂螺[3.3]庚基、4,7-二氮杂螺[2.5]辛基、2,6-二氮杂螺[3.4]辛基、2,7-二氮杂螺[3.5]壬基、5,8-二氮杂螺[3.5]壬基、2,7-二氮杂螺[4.4]壬基或6,9-二氮杂螺[4.5]癸基;其中,杂环基的每个实例任选地经一个、两个或三个r3取代基取代并且任选地经一个额外的r4取代基取代;或,任选地经一个、两个、三个或四个r3取代基取代。

3.根据权利要求4所述的方法,其中r2为选自以下项的杂芳基:噻吩基、1h-吡唑基、1h-咪唑基、1,3-噻唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、1h-吲哚基、2h-吲哚基、1h-吲唑基、2h-吲唑基、吲嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1h-苯并咪唑基、1,3-苯并噻唑基、1,3-苯并噁唑基、9h-嘌呤基、喹唑啉基、喹喔啉基、呋喃并[3,2-b]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、1h-吡咯并[2,3-b]吡啶基、1h-吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[1,2-a]嘧啶基、吡咯并[1,2-a]吡嗪基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡嗪基、吡唑并[4,3-b]吡啶基、吡唑并[3,4-c]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、3h-咪唑并[4,5-b]吡啶基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-c]嘧啶基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、[1,3]噁唑并[4,5-b]吡啶基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶基、[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪基、吡啶并[1,2-a]嘧啶基或吡啶并[1,2-a]嘧啶酮;其中,杂芳基的每个实例任选地经一个、两个或三个r6取代基取代并且任选地经一个额外的r7取代基取代。

4.一种使用化合物或其形式治疗或改善有需要的受试者的hd的方法,包括向所述受试者施用有效量的选自由以下项组成的组中的化合物:

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氟-2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-[2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-甲基-6-[7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲腈

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4,7-二氮杂螺[2.5]辛-7-基)-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-羟基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(8as)-8a-甲基六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(8a-甲基六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3ar,6as)-5-甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-7-(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(s)-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(s)-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(8a-甲基六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(8a-甲基六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-((3s,5r)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(s)-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮7-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(s)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-((3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(s)-7-(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(s)-7-(8a-甲基六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-7-(8a-甲基六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-7-([1,3'-联吡咯烷]-1'-基)-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(4,7-二氮杂螺[2.5]辛-7-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(4,7-二氮杂螺[2.5]辛-7-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-7-([1,3'-联吡咯烷]-1'-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(s)-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-9-甲基-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-9-甲基-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-((3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-9-甲基-7-(4,7-二氮杂螺[2.5]辛-7-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-((3s,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(s)-7-([1,3'-联吡咯烷]-1'-基)-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(s)-7-([1,3'-联吡咯烷]-1'-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮7-((3s,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(s)-9-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-9-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-((3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-9-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-9-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-7-(4,7-二氮杂螺[2.5]辛-7-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-((3s,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-9-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-7-(3-乙基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-((3s,5r)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-7-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-7-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-7-(2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-7-(5-甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3,6-二氮杂二环[3.2.0]庚-3-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-(氮杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-((3s,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-7-(4-(吡咯烷-1-基甲基)哌啶-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-7-(4,7-二氮杂螺[2.5]辛-7-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-7-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(s)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(s)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-7-(6-甲基-2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-((3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-((3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-((3ar,6as)-5-甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-7-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)-9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-乙基哌嗪-1-基)-9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(5-甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-7-(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基)-9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-7-(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-((3s,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(r)-7-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-((3s,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(4,7-二氮杂螺[2.5]辛-7-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

(s)-9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(6-甲基-2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-((3ar,4ar,7as)-六氢-1h-环丁[1,2-c:1,4-c']二吡咯-2(3h)-基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮,或

9-甲基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

其中,所述化合物的形式选自由所述化合物的盐、前药、水合物、溶剂化物、包合物、同位素体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、立体异构体、多晶型物和互变异构体形式组成的组。

5.一种使用复合盐或其形式治疗或改善有需要的受试者的hd的方法,包括向所述受试者施用有效量的复合盐,该复合盐选自由以下项组成的组:

2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-7-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)-4h-吡啶并

[1,2-a]嘧啶-4-酮三氟乙酸

其中,所述复合盐的形式选自由所述复合盐的前药、水合物、溶剂化物、包合物、同位素体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、立体异构体、多晶型物和互变异构体形式组成的组。

6.根据权利要求1、4或5中任一项所述的方法,其中所述化合物的有效量在约0.001mg/kg/天至约500mg/kg/天的范围内。

7.根据权利要求1、4或5中任一项所述的化合物用于治疗或改善有需要的受试者的hd的用途,包括向所述受试者施用有效量的所述化合物。

8.根据权利要求7所述的用途,其中所述化合物的有效量在约0.001mg/kg/天至约500mg/kg/天的范围内。

9.根据权利要求1、4或5中任一项所述的化合物在制造用于治疗或改善有需要的受试者的hd的药物中的用途,包括向所述受试者施用有效量的所述药物。

10.根据权利要求9所述的用途,其中在所述药物中,所述化合物的有效量在约0.001mg/kg/天至约500mg/kg/天的范围内。

11.根据权利要求1、4或5中任一项所述的化合物与一种或多种药学上可接受的赋形剂混合,在用于治疗或改善有需要的受试者的hd的药物组合物中的用途,所述治疗或改善有需要的受试者的hd包括向所述受试者施用有效量的所述药物组合物。

12.根据权利要求11所述的用途,其中在所述药物组合物中,所述化合物的有效量在约0.001mg/kg/天至约500mg/kg/天的范围内。


技术总结
本文涉及一种化合物用于治疗或改善有需要的受试者的HD(亨廷顿氏病)的方法或用途,该方法或用途包括向所述受试者施用有效量的式(I)化合物:或其形式,其中R1、R2、Ra、Rb和Rc如本文所定义。具体地说,本文涉及一种使用式(I)化合物或其形式或组合物,治疗或改善有需要的受试者的HD的方法,该方法包括向所述受试者施用有效量的所述化合物或其形式或组合物。

技术研发人员:A·巴塔查里亚;M·B.亚尼
受保护的技术使用者:PTC医疗公司
技术研发日:2018.06.27
技术公布日:2020.05.15
当前第2页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1