本发明属于药物领域，具体涉及一种促进术后皮肤伤口愈合的外用药物及其用途。
背景技术：
手术伤口属于锐器伤口，具有伤口整齐，但损伤深度较大的特点，其伤口往往穿透整个皮肤层，深达肌层，对于脂肪组织较厚的部位，脂肪组织本身不具备自我生长愈合的能力，且会发生诸如脂肪液化等问题，这会在很大程度上影响伤口的愈合。随着外科治疗应用范围的推广，在骨科、肿瘤科、神经科、口腔颌面等诸多学科的疾病治疗中都可能涉及手术治疗。
皮肤伤口依赖于皮肤组织的自我更新愈合。在伤口产生后机体会启动愈合级联，启动止血、自我防御、上皮细胞增殖覆盖、伤口愈合等过程。其中手术过程本身也涉及止血、抗感染等操作，因此上皮细胞增殖覆盖伤口的速度是影响术后皮肤伤口愈合速度的主要原因。这一过程涉及手术伤口部位的血管生成和血液供应。临床观察发现，出血较多的伤口大部分愈合良好，反之则伤口愈合较差或不愈合。对于炎症反应在伤口愈合中的作用，一般认为，适度的炎症反应作为一种防御机制，有利于伤口愈合；而过度的炎症反应则会延缓伤口愈合。
促进手术伤口愈合是减轻患者痛苦，减少术后感染等并发症的有效途径之一。因此，关于促进手术伤口愈合药物的研究一直是热点之一。目前已知能够促进手术伤口愈合的药物主要包括维生素b12、锌制剂、中药及中药天然化合物、生长因子类药物等等。其中维生素b12可外用或局部注射使用。动物实验显示，动物性放射性皮肤烧伤后，外用维生素b12可使平均愈合时间较对照组缩短。维生素b12促进伤口愈合的作用可能与其能够参与受损皮肤中rna合成的作用有关。锌制剂通常为锌的氧化物。在伤口愈合中已经有悠久的使用历史。锌可能通过与维生素c结合，参与创伤部位胶原合成而发挥促伤口愈合的作用。但其具体作用机制目前还没有完全研究清楚。
生长因子被认为能够刺激伤口修复所需的各种细胞，因此能够加速伤口愈合。其中转化生长因子等已经得到实验证实。其他细胞因子如血管内皮生长因子、角化细胞生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子等也被认为能够促进伤口的愈合。
传统中药在创伤治疗用也有着悠久的历史，但往往涉及复杂的配方，且具体作用机制不明确，给中药现代化造成了一定的难度。目前已经研究较为清楚的药物为积雪草、紫草、三七等。如积雪草中的积雪草苷具有明确的促进伤口愈合的作用；紫草中的紫草素作为单一化合物也具有明确的促进伤口愈合的作用。其中紫草素具有促进细胞增殖等作用，可能是其促进伤口愈合的原因。临床证明积雪草苷、姜黄素、三七皂苷、常山酮等单一化合物也具有促进伤口愈合的作用，但具体作用机制还缺乏深入的研究。除上述单一化合物外，一些单味草药或中草药的复方在伤口愈合中的效果也已得到证实。如黄芪经过口服和注射均能够促进伤口愈合、生肌止痛膏复方也能够促进伤口愈合。但其具体作用机制并不清楚。
与积雪草相似，银杏叶、金丝桃、莲藕不仅在中国，在印度等国家也在伤口愈合领域应用较多。申请号为cn201310377516.3的中国专利公开了一种含银杏的促进肉芽组织生长和伤口愈合的药物；申请号为cn201510135929.x的中国专利公开了一种含银杏和灯盏草的加快伤口愈合的药物；申请号为cn201110236640.9的中国专利公开了银杏酚酸在制备治疗皮肤病的外用制剂中的用途，其中银杏酚酸具有促进伤口愈合的作用。上述文献相结合，提示银杏酚酸可能是银杏中发挥促进伤口愈合的活性成分。对于银杏中的白果内酯是否具有促进伤口愈合的作用，还没有研究报道。
金丝桃和莲藕均具有促进伤口愈合的效果，早在2000年左右已有报道。但其具体活性成分尚不明确。已知金丝桃苷是金丝桃和莲藕共同含有的成分，但其是否具有促进伤口愈合的作用，还没有研究报道。
技术实现要素：
针对上述问题，本发明的一方面在于提供一种促进术后皮肤伤口愈合的外用药物，以利于术后康复，减轻患者痛苦。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种促进术后皮肤伤口愈合的外用药物，含有外用药物辅料，还至少含有金丝桃苷。其中所述促进术后皮肤伤口愈合的外用药物是指促进伤口皮肤生长的外用药物，而非通过抑制感染等途径避免皮肤伤口愈合速度减慢的药物。
优选的，所述促进术后皮肤伤口愈合的外用药物由外用药物辅料、金丝桃苷和白果内酯制成。
优选的，所述促进术后皮肤伤口愈合的外用药物中金丝桃苷和白果内酯的重量份比为：金丝桃苷2～4重量份、白果内酯1～3重量份。
优选的，所述促进术后皮肤伤口愈合的外用药物中金丝桃苷和白果内酯的重量份比为：金丝桃苷2重量份、白果内酯1重量份。
优选的，所述促进术后皮肤伤口愈合的外用药物中金丝桃苷和白果内酯的重量份比为：金丝桃苷4重量份、白果内酯3重量份。
优选的，所述外用药物为外用洗剂、外用擦剂、外用贴剂、外用软膏、外用乳膏、外用凝胶中的任意一种。
优选的，所述外用药物为外用软膏、外用乳膏、外用凝胶中的任意一种。
优选的，所述外用药物为外用软膏。
优选的，所述外用软膏的外用药物辅料包括：白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油、三乙醇胺和蒸馏水。
作为一个优选的外用软膏组方，其配方和制备方法如下：
金丝桃苷3g
白凡士林10g
羊毛脂50g
液体石蜡60g
单硬脂酸甘油酯35g
硬脂酸120g
甘油50g
三乙醇胺4g
蒸馏水1000g
制备方法：
取处方量白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油混合，80℃加加热融化，保温，作为油相；取处方量蒸馏水、三乙醇胺混合，加热至80℃后缓慢倒入油相中，200转/分钟边加边搅拌，乳化成软膏；待软膏温度降至50℃,逐步加入处方量金丝桃苷搅拌均匀至冷却。
作为另一个优选的外用软膏组方，其配方和制备方法如下：
白果内酯3g
白凡士林10g
羊毛脂50g
液体石蜡60g
单硬脂酸甘油酯35g
硬脂酸120g
甘油50g
三乙醇胺4g
蒸馏水1000g
制备方法：
取处方量白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油混合，80℃加加热融化，保温，作为油相；取处方量蒸馏水、三乙醇胺混合，加热至80℃后缓慢倒入油相中，200转/分钟边加边搅拌，乳化成软膏；待软膏温度降至50℃,逐步加入处方量白果内酯搅拌均匀至冷却。
作为再一个优选的外用软膏组方，其配方和制备方法如下：
金丝桃苷2g
白果内酯1g
白凡士林10g
羊毛脂50g
液体石蜡60g
单硬脂酸甘油酯35g
硬脂酸120g
甘油50g
三乙醇胺4g
蒸馏水1000g
制备方法：
取处方量白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油混合，80℃加加热融化，保温，作为油相；取处方量蒸馏水、三乙醇胺混合，加热至80℃后缓慢倒入油相中，200转/分钟边加边搅拌，乳化成软膏；待软膏温度降至50℃,逐步加入处方量金丝桃苷和白果内酯搅拌均匀至冷却。
作为又一个优选的外用软膏组方，其配方和制备方法如下：
金丝桃苷1.6
白果内酯1.2
白凡士林10g
羊毛脂50g
液体石蜡60g
单硬脂酸甘油酯35g
硬脂酸120g
甘油50g
三乙醇胺4g
蒸馏水1000g
制备方法：
取处方量白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油混合，80℃加加热融化，保温，作为油相；取处方量蒸馏水、三乙醇胺混合，加热至80℃后缓慢倒入油相中，200转/分钟边加边搅拌，乳化成软膏；待软膏温度降至50℃,逐步加入处方量金丝桃苷和白果内酯搅拌均匀至冷却。
本发明的另一方面还提供了上述促进术后皮肤伤口愈合的外用药物在制备促进术后皮肤伤口愈合的药物中的用途。
其中金丝桃苷英文名为hyperoside，cas号为482-36-0。
其中白果内酯英文名为bilobalide，cas号为33570-04-6。
其中单硬脂酸甘油酯英文名为glycerylmonostearate，中文别名甘油单硬脂酸酯，英文别名gms;glycerol；cas号为31566-31-1。
作为一种促进术后皮肤伤口愈合的外用药物，上述促进术后皮肤伤口愈合的外用药物可以涂抹于术后创口部位，或浸润纱布后包裹伤口。
本发明的促进术后皮肤伤口愈合的外用药物中，金丝桃苷外用于术后切口部位能够促进术后切口部位的皮肤生长，从而有利于促进术后皮肤伤口愈合。白果内酯虽然对术后切口部位皮肤生长缺乏显著的促进作用，但能够增强金丝桃苷的使用效果。
具体实施方式
实施例1促进术后皮肤伤口愈合的金丝桃苷软膏
金丝桃苷3g
白凡士林10g
羊毛脂50g
液体石蜡60g
单硬脂酸甘油酯35g
硬脂酸120g
甘油50g
三乙醇胺4g
蒸馏水1000g
制备方法：
取处方量白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油混合，80℃加加热融化，保温，作为油相；取处方量蒸馏水、三乙醇胺混合，加热至80℃后缓慢倒入油相中，200转/分钟边加边搅拌，乳化成软膏；待软膏温度降至50℃,逐步加入处方量金丝桃苷搅拌均匀至冷却。
实施例2促进术后皮肤伤口愈合的白果内酯软膏
白果内酯3g
白凡士林10g
羊毛脂50g
液体石蜡60g
单硬脂酸甘油酯35g
硬脂酸120g
甘油50g
三乙醇胺4g
蒸馏水1000g
制备方法：
取处方量白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油混合，80℃加加热融化，保温，作为油相；取处方量蒸馏水、三乙醇胺混合，加热至80℃后缓慢倒入油相中，200转/分钟边加边搅拌，乳化成软膏；待软膏温度降至50℃,逐步加入处方量白果内酯搅拌均匀至冷却。
实施例3促进术后皮肤伤口愈合的复方软膏
金丝桃苷2g
白果内酯1g
白凡士林10g
羊毛脂50g
液体石蜡60g
单硬脂酸甘油酯35g
硬脂酸120g
甘油50g
三乙醇胺4g
蒸馏水1000g
制备方法：
取处方量白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油混合，80℃加加热融化，保温，作为油相；取处方量蒸馏水、三乙醇胺混合，加热至80℃后缓慢倒入油相中，200转/分钟边加边搅拌，乳化成软膏；待软膏温度降至50℃,逐步加入处方量金丝桃苷和白果内酯搅拌均匀至冷却。
实施例4促进术后皮肤伤口愈合的复方软膏
金丝桃苷1.6
白果内酯1.2
白凡士林10g
羊毛脂50g
液体石蜡60g
单硬脂酸甘油酯35g
硬脂酸120g
甘油50g
三乙醇胺4g
蒸馏水1000g
制备方法：
取处方量白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油混合，80℃加加热融化，保温，作为油相；取处方量蒸馏水、三乙醇胺混合，加热至80℃后缓慢倒入油相中，200转/分钟边加边搅拌，乳化成软膏；待软膏温度降至50℃,逐步加入处方量金丝桃苷和白果内酯搅拌均匀至冷却。
实施例5金丝桃苷、白果内酯对大鼠手术皮肤创口愈合的影响
动物：成年雄性sprague-dawley大鼠，体重为180-200g。饲养环境为spf屏障环境。
手术操作：大鼠麻醉后，背部常规备皮消毒，在背部手术切除面积为1.5cmx1.5cm的切口，切除后常规止血。手术当日及术后6日内，每日肌注抗生素避免术后手术部位感染。
分组及给药：
手术当日，术后将大鼠随机分为4组，每组6只，单笼饲养，开始手术部位涂抹药物。
溶媒对照组涂抹二甲基亚砜（即dmso），每日1次，连续涂抹7日。
金丝桃苷组涂抹金丝桃苷dmso溶液，每日1次，连续涂抹7日。
白果内酯组涂抹白果内酯dmso溶液，每日1次，连续涂抹7日。
复方组涂抹含金丝桃苷和白果内酯的dmso溶液，每日1次，连续涂抹7日。
其中金丝桃苷组每只每次给予金丝桃苷8mg；白果内酯组每只每次给予白果内酯8mg；复方组每只每次给予金丝桃苷8mg、白果内酯4mg。
指标观察及组间比较：
实验期间每日观察伤口愈合及感染情况，第8日（第7日给药完毕后24小时）测定各组大鼠的皮肤伤口长度和宽度，计算伤口面积。各组大鼠伤口面积采用均值和标准差表示，伤口面积的组间比较采用t检验。p<0.05视为差异显著。实验结果见下表：
组间比较表明，金丝桃苷组、复方组给药后伤口面积显著小于溶媒对照组（p<0.01）；复方组给药后伤口面积显著小于金丝桃苷组（p<0.01）。白果内酯组给药后伤口面积与溶媒对照组差异不显著（p>0.05）。各组动物试验期间皮肤切口未见感染化脓现象，实验期间伤口均结痂缩小。