本发明涉及生血制剂
技术领域：
，具体涉及一种口感好的生血口含片及其制备方法和应用。
背景技术：
：现有的肿瘤治疗方法大多采用化疗和放疗的方法，化疗和放疗是利用化学药物或射线阻止癌细胞的增殖、浸润、转移，直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式。由于治疗方法选择性不强，在杀灭癌细胞的同时不可避免地损伤大量人体正常细胞，特别是损伤增殖旺盛的骨髓干细胞，导致病人的外周白细胞等全血细胞数量下降，骨髓造血生血能力下降，进一步导致气虚血虚，免疫力下降，抗病毒感染能力下降。针对肿瘤治疗后产生的白细胞数量下降、气虚血虚的症状，市场上已经研发和销售一些生血活血、滋补肝肾的中药剂型。申请号201310373355.0的专利公开了由湖南康寿制药有限公司研发的一种生血中药组合物，该中药组合物是将墨旱莲、白芍、女贞子、桑葚子、狗脊、制何首乌和黄芪七味原料药经动态水提、过滤、浓缩并喷雾干燥后得到的颗粒剂，该组合物生物活性物质增多，流动性好，受热时间短，相比现有的生血宝疗效更加显著。上述的生血中药组合物为颗粒剂，是由开水冲泡后口服给药，进入胃肠道后经胃肠道黏膜吸收发挥药效。口服给药方法简单，但是易受胃肠道破坏而降低药效甚至失效的药物不能口服。口含片一般指含于口腔内缓慢溶解的压制片，具有工艺简单、稳定性好、药效迅速、吸收快且生物利用度高的优点，制备工艺一般包括原料混合、制软材、造粒干燥、整粒、压片、灭菌、包装。如果将生血中药组合物应用到口含片剂型中，会存在以下问题：1、制何首乌、女贞子、黄芪、狗脊几味药材味道苦涩，制成含片后味道难以掩盖，口感较差，影响患者用药效果；2、制何首乌含有的蒽醌类物质具有一定的毒性，狗脊药性偏热，容易引起口腔上火和黏膜起泡，产生毒副作用；3、七味中药材大多归入肝、肾经，不容易被口腔黏膜吸收而到达药效部位。技术实现要素：为了克服上述的技术问题，本发明的目的在于提供一种口感好的生血口含片及其制备方法和应用，在现有的生血中药组合物配方的基础上，将制何首乌、女贞子、桑椹、墨旱莲、白芍、黄芪、狗脊七味中药材经过前处理、冷冻干燥、超微粉碎、原料混合、辅料混合、原辅料总混制粒、压片得到该生血口含片，在满足安全性、稳定性、有效性的前提下，基本无毒副作用，口感好，起效迅速，生血补血，滋补肝肾，安神醒脑，对肿瘤放化疗所致的白细胞减少症状具有良好的缓解作用，显著增强患者的免疫能力。本发明的目的可以通过以下技术方案实现：本发明提供了一种口感好的生血口含片，包括以下重量份的原料：制何首乌11～15份、女贞子14～18份、桑椹14～18份、墨旱莲14～18份、白芍11～15份、黄芪11～15份、狗脊11～14份；所述生血口含片的制备方法包括以下步骤：(1)前处理：将何首乌与黑豆汁按照质量比10:1的比例混合，熏蒸何首乌至内外呈棕褐色，烘干后粉碎成黄豆大小备用；将女贞子、桑椹、黄芪、白芍、墨旱莲抢水洗净，烘干备用；将狗脊炒至酥黄且片面边缘无残留的金色绒毛，备用；(2)冷冻干燥：将制何首乌、女贞子、桑椹、墨旱莲、白芍、黄芪、狗脊七味中药材分别送入蒸汽回转干燥机中，通入120±2℃的热蒸汽，作用时间为40-60s，保证中药材的中心温度在80±5℃之间，冷却至室温；然后送入冷冻干燥机中，药材间距保持在1-3cm之间，在-25℃～-20℃冷冻干燥30-40min；(3)超微粉碎：将步骤(2)冷冻干燥后的七味中药材预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，放入冷冻料桶中，-5℃冷冻10min，然后送入闭环气流磨中，在电机转速4000-5000r/min、空压机压力≥0.75mpa、空压机气量＞10m3/min的条件下将七味中药材粉碎成粒径6-8μm的细粉；(4)原料混合：将步骤(3)制备的七味中药材细粉，混合搅拌10-20min得到原料药粉；(5)辅料混合：按照重量份计，取低聚异麦芽糖醇60-90份、微晶纤维素6-12份、木糖醇0.2-0.6份、聚乙二醇600010-16份、合欢花提取物0.3-0.6份，混合搅拌3-6min后，得到辅料混合物；(6)原辅料总混、制粒：搅拌步骤(4)制备的原料总粉，缓慢加入步骤(5)制备的辅料混合物中，添加完毕后，混合搅拌10-15min，投入制粒机中制粒，得到粒径为400-600μm的混料颗粒；(7)压片：将步骤(6)制备的混料颗粒，采用旋转式压片机进行压片，得到片重为1g/片的生血口含片。本发明原料和辅料中选用的中药材的性味归经与功能主治如下：制何首乌：【性味】苦、甘、涩，温。【归经】归肝、心、肾经。【功能主治】补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨。用于血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚；高血脂。制何首乌的炮制方法如下：取何首乌片或块，照炖法用黑豆汁拌匀，置非铁质的适宜容器内，炖至汁液吸尽；或照蒸法，清蒸或用黑豆汁拌匀后蒸，蒸至内外均呈棕褐色，或晒至半干，切片，干燥。每100kg何首乌片(块)使用黑豆10kg。黑豆汁制法是取黑豆10kg，加水适量，煮约4小时，熬汁约15kg，豆渣再加水煮约3小时，熬汁约10kg，合并得黑豆汁约25kg。女贞子：【性味】甘、苦，凉。【归经】归肝、肾经。【功能主治】滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明。桑椹：【性味】甘，寒。【归经】归肝、肾经。【功能主治】补肝，益肾，熄风，滋液。治肝肾阴亏，消渴，便秘，目暗，耳鸣，瘰疬，关节不利。墨旱莲：【性味】甘、酸，凉。【归经】归肝、肾经。【功能主治】补益肝肾，凉血止血。主肝肾不足，头晕目眩，须发早白，吐血，咯血，衄血，便血，血痢，崩，漏，外伤出血。白芍：【性味】苦、酸，微寒。【归经】归肝、脾经。【功能主治】平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。黄芪：【性味】甘、温。【归经】归肺、脾经。【功能主治】补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。狗脊：【性味】苦、甘，温。【归经】归肝、肾、心、膀胱经。【功能主治】除风湿，健腰脚，利关节。主肾虚腰痛脊强，足膝软弱无力，风湿痹痛，尿频，遗精，白带过多。合欢花：【性味】甘、平。【归经】归心、脾经。【功能主治】舒郁，理气，安神，活络。治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼疾，视物不清，咽痛，痈肿，跌打损伤疼痛。本发明的生血口含片，与生血中药组合物的制备方法相比，没有在前处理后进行中药材的煎煮浓缩工艺，而是先将七味中药材冷冻干燥后再通入闭环气流磨中超微粉碎。具体地，冷冻干燥过程中先将中药材通入蒸汽回转干燥机中干燥，40-60s的作用时间不会使中药材过分热涨致孔，热敏性物质、蛋白质、维生素也不至于受热变性，降低了残余水份含量，冷却至室温后活性成分不会失活；-25℃～-20℃的冷冻干燥可以将中药材预先降温冻结成固体，然后在真空条件下使水蒸气升华出来，而热敏性物质、蛋白质、维生素等活性物质会剩留在冻结的冰架子中，干燥后药材的体积不变并呈现疏松多孔的结构，低温下氧气极少，容易被氧气氧化的蒽醌类物质、黄酮类物质不会被氧化失活，最大限度地保留了中药材的活性。超微粉碎过程中采用低温闭环气流研磨，中药材物料可以在风机抽力作用下随上升气流运动至分级区，在高速旋转的分级涡轮产生的强大离心力作用下，粗细物料分离，粗物料不断地被粉碎，直至形成均匀粒度的细粉。低温超微粉碎不会使药材变脆，不会产生过热现象，而且粉碎速度快，保留不耐高温的黄酮类、苷类、糖类等生物活性成分及维生素、氨基酸等营养成分，促进多种成分的释放和溶出，4000-5000r/min的高转速加压破壁可以对中药材的细胞粉碎破壁，比表面积增大，增加与血液的接触面积，提高了生物利用度。本发明在辅料的选择上，通过大量的筛选和实验，发现选取低聚异麦芽糖醇作为甜味剂，微晶纤维素、木糖醇作为填充剂，聚乙二醇6000作为润湿剂兼粘度调节剂，合欢花提取物作为安神醒脑的药物添加剂，使得压片形成的口含片加强了安神、理气、镇痛的功效，口感较好，服用后对恶性肿瘤放化疗所致的白细胞减少症状具有良好的缓解作用，显著增强了服用后患者的免疫能力。作为本发明进一步的方案，所述合欢花提取物的制备方法包括以下步骤：1)醇提：将10-20g合欢花投入提取罐中，加入8-10倍量的体积分数70-80％的乙醇溶液，回流提取3次，每次2h，合并提取液，浓缩回收乙醇；2)大孔树脂吸附：将提取液通入活化后的大孔吸附树脂柱进行吸附，使用3-5倍量柱体积的体积分数为30-40％的乙醇溶液洗脱杂质，再使用2-4倍量柱体积的体积分数70-80％的乙醇溶液洗脱目标物质，收集洗脱液；洗脱液浓缩得到60℃热测相对密度1.1-1.3g/ml的浓缩液；3)结晶：步骤2)制备的浓缩液冷却至室温后，5-8℃析晶12-16h，过滤得到一次晶体；滤液加入3-5倍量的混合溶液，于3-5℃重结晶20-24h，过滤得到二次晶体；一次晶体与二次晶体混合后，65℃干燥至含湿量小于5％，即得到高纯度的合欢花提取物。本发明的合欢花提取物的制备方法，通过醇提、大孔树脂吸附、结晶得到了高纯度的合欢花提取物槲皮苷。其中，槲皮苷属黄酮醇苷类化合物，具有良好的解郁、安神、理气的功效，但是在常规试剂中溶解性较差，存在常规正相层析拖尾严重，分离时间较长，且很难获得其高纯度单体的问题。通过乙醇溶液提取出合欢花中的醇溶性成分后，先采用多量的低浓度乙醇洗脱除去小极性的杂质，再采用少量的高浓度乙醇收集高浓度的洗脱液。通过发明人大量的筛选实验和创造性劳动的付出下，发现浓缩液在5-8℃时析晶率较高，筛选出的乙酸乙酯与小极性溶剂组成的混合溶液对槲皮苷的溶解性好，两次结晶后的晶体纯度经hplc测定达到了99.5％以上，成本较低，易于工业化生产。作为本发明进一步的方案，所述混合溶液由乙酸乙酯与正己烷、环己烷、石油醚按照体积比1:3-5混合而成。作为本发明进一步的方案，所述黑豆汁制法是取黑豆10kg，超微粉碎成粒径20-40μm的粉末，加6倍量水，熬煮4小时过滤，保留滤液，滤渣再加4倍量水，熬煮3小时，过滤，两次过滤后的滤液合并即可。本发明还提供了一种口感好的生血口含片的制备方法，包括以下步骤：(1)前处理：将何首乌与黑豆汁按照质量比10:1的比例混合，熏蒸何首乌至内外呈棕褐色，烘干后粉碎成黄豆大小备用；将女贞子、桑椹、黄芪、白芍、墨旱莲抢水洗净，烘干备用；将狗脊炒至酥黄且片面边缘无残留的金色绒毛，备用；(2)冷冻干燥：将制何首乌、女贞子、桑椹、墨旱莲、白芍、黄芪、狗脊七味中药材分别送入蒸汽回转干燥机中，通入120±2℃的热蒸汽，作用时间为40-60s，保证中药材的中心温度在80±5℃之间，冷却至室温；然后送入冷冻干燥机中，药材间距保持在1-3cm之间，在-25℃～-20℃冷冻干燥30-40min；(3)超微粉碎：将步骤(2)冷冻干燥后的七味中药材预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，放入冷冻料桶中，-5℃冷冻10min，然后送入闭环气流磨中，在电机转速4000-5000r/min、空压机压力≥0.75mpa、空压机气量＞10m3/min的条件下将七味中药材粉碎成粒径6-8μm的细粉；(4)原料混合：将步骤(3)制备的七味中药材细粉，混合搅拌10-20min得到原料药粉；(5)辅料混合：按照重量份计，取低聚异麦芽糖醇60-90份、微晶纤维素6-12份、木糖醇0.2-0.6份、聚乙二醇600010-16份、合欢花提取物0.3-0.6份，混合搅拌3-6min后，得到辅料混合物；(6)原辅料总混、制粒：搅拌步骤(4)制备的原料总粉，缓慢加入步骤(5)制备的辅料混合物中，添加完毕后，混合搅拌10-15min，投入制粒机中制粒，得到粒径为400-600μm的混料颗粒；(7)压片：将步骤(6)制备的混料颗粒，采用旋转式压片机进行压片，得到片重为1g/片的生血口含片。本发明还提供了一种口感好的生血口含片的应用，该生血口含片在治疗恶性肿瘤放化疗所致的白细胞减少上的应用。本发明的有益效果：1、本发明的口感好的生血口含片，在现有的生血中药组合物配方的基础上，将制何首乌、女贞子、桑椹、墨旱莲、白芍、黄芪、狗脊七味中药材经过前处理、冷冻干燥、超微粉碎、原料混合、辅料混合、原辅料总混制粒、压片得到，在满足安全性、稳定性、有效性的前提下，基本无毒副作用，口感好，起效迅速，生血补血，滋补肝肾，安神醒脑镇痛，对恶性肿瘤放化疗所致的白细胞减少症状和放化疗部位疼痛症状具有良好的缓解作用，显著增强患者的免疫能力。2、冷冻干燥过程中先将中药材通入蒸汽回转干燥机中干燥，40-60s的作用时间不会使中药材过分热涨致孔，热敏性物质、蛋白质、维生素也不至于受热变性，降低了残余水份含量，冷却至室温后活性成分不会失活；-25℃～-20℃的冷冻干燥可以将中药材预先降温冻结成固体，然后在真空条件下使水蒸气升华出来，而热敏性物质、蛋白质、维生素等活性物质会剩留在冻结的冰架子中，干燥后药材的体积不变并呈现疏松多孔的结构，低温下氧气极少，容易被氧气氧化的蒽醌类物质、黄酮类物质不会被氧化失活，最大限度地保留了中药材的活性。3、合欢花提取物的制备方法，通过醇提、大孔树脂吸附、结晶得到了高纯度的合欢花提取物槲皮苷。其中，槲皮苷属黄酮醇苷类化合物，具有良好的解郁、安神、理气的功效，但是在常规试剂中溶解性较差，存在常规正相层析拖尾严重，分离时间较长，且很难获得其高纯度单体的问题。通过乙醇溶液提取出合欢花中的醇溶性成分后，先采用多量的低浓度乙醇洗脱除去小极性的杂质，再采用少量的高浓度乙醇收集高浓度的洗脱液。通过发明人大量的筛选实验和创造性劳动的付出下，发现浓缩液在5-8℃时析晶率较高，筛选出的乙酸乙酯与小极性溶剂组成的混合溶液对槲皮苷的溶解性好，两次结晶后的晶体纯度经hplc测定达到了99.5％以上，成本较低，易于工业化生产。具体实施方式下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1一种口感好的生血口含片，包括以下重量份的原料：制何首乌13份、女贞子16份、桑椹17份、墨旱莲16份、白芍13份、黄芪14份、狗脊13份。所述生血口含片的制备方法包括以下步骤：(1)前处理：将何首乌与黑豆汁按照质量比10:1的比例混合，熏蒸何首乌至内外呈棕褐色，烘干后粉碎成黄豆大小备用；将女贞子、桑椹、黄芪、白芍、墨旱莲抢水洗净，烘干备用；将狗脊炒至酥黄且片面边缘无残留的金色绒毛，备用；其中，黑豆汁制法是取黑豆10kg，超微粉碎成粒径20-40μm的粉末，加6倍量水，熬煮4小时过滤，保留滤液，滤渣再加4倍量水，熬煮3小时，过滤，两次过滤后的滤液合并即可。(2)冷冻干燥：将制何首乌、女贞子、桑椹、墨旱莲、白芍、黄芪、狗脊七味中药材分别送入蒸汽回转干燥机中，通入120±2℃的热蒸汽，作用时间为55s，保证中药材的中心温度在80±5℃之间，冷却至室温；然后送入冷冻干燥机中，药材间距保持在1-3cm之间，在-22℃冷冻干燥35min；(3)超微粉碎：将步骤(2)冷冻干燥后的七味中药材预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，放入冷冻料桶中，-5℃冷冻10min，然后送入闭环气流磨中，在电机转速4000-5000r/min、空压机压力≥0.75mpa、空压机气量＞10m3/min的条件下将七味中药材粉碎成粒径6-8μm的细粉；(4)原料混合：将步骤(3)制备的七味中药材细粉，混合搅拌16min得到原料药粉；(5)辅料混合：按照重量份计，取低聚异麦芽糖醇78份、微晶纤维素10份、木糖醇0.4份、聚乙二醇600014份、合欢花提取物0.5份，混合搅拌5min后，得到辅料混合物；(6)原辅料总混、制粒：搅拌步骤(4)制备的原料总粉，缓慢加入步骤(5)制备的辅料混合物中，添加完毕后，混合搅拌10-15min，投入制粒机中制粒，得到粒径为400-600μm的混料颗粒；(7)压片：将步骤(6)制备的混料颗粒，采用旋转式压片机进行压片，得到片重为1g/片的生血口含片。其中，合欢花提取物的制备方法包括以下步骤：1)醇提：将10-20g合欢花投入提取罐中，加入8-10倍量的体积分数70-80％的乙醇溶液，回流提取3次，每次2h，合并提取液，浓缩回收乙醇；2)大孔树脂吸附：将提取液通入活化后的大孔吸附树脂柱进行吸附，使用3-5倍量柱体积的体积分数为30-40％的乙醇溶液洗脱杂质，再使用2-4倍量柱体积的体积分数70-80％的乙醇溶液洗脱目标物质，收集洗脱液；洗脱液浓缩得到60℃热测相对密度1.1-1.3g/ml的浓缩液；其中，混合溶液由乙酸乙酯与正己烷、环己烷、石油醚按照体积比1:3-5混合而成。3)结晶：步骤2)制备的浓缩液冷却至室温后，5-8℃析晶12-16h，过滤得到一次晶体；滤液加入3-5倍量的混合溶液，于3-5℃重结晶20-24h，过滤得到二次晶体；一次晶体与二次晶体混合后，65℃干燥至含湿量小于5％，即得到高纯度的合欢花提取物。本实施例的生血口含片在治疗恶性肿瘤放化疗所致的白细胞减少上的应用。实施例2一种口感好的生血口含片，包括以下重量份的原料：制何首乌15份、女贞子17份、桑椹17份、墨旱莲15份、白芍15份、黄芪14份、狗脊14份；所述生血口含片的制备方法包括以下步骤：(1)前处理：将何首乌与黑豆汁按照质量比10:1的比例混合，熏蒸何首乌至内外呈棕褐色，烘干后粉碎成黄豆大小备用；将女贞子、桑椹、黄芪、白芍、墨旱莲抢水洗净，烘干备用；将狗脊炒至酥黄且片面边缘无残留的金色绒毛，备用；其中，黑豆汁制法是取黑豆10kg，超微粉碎成粒径20-40μm的粉末，加6倍量水，熬煮4小时过滤，保留滤液，滤渣再加4倍量水，熬煮3小时，过滤，两次过滤后的滤液合并即可。(2)冷冻干燥：将制何首乌、女贞子、桑椹、墨旱莲、白芍、黄芪、狗脊七味中药材分别送入蒸汽回转干燥机中，通入120±2℃的热蒸汽，作用时间为40-60s，保证中药材的中心温度在80±5℃之间，冷却至室温；然后送入冷冻干燥机中，药材间距保持在1-3cm之间，在-23℃冷冻干燥35min；(3)超微粉碎：将步骤(2)冷冻干燥后的七味中药材预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，放入冷冻料桶中，-5℃冷冻10min，然后送入闭环气流磨中，在电机转速4000-5000r/min、空压机压力≥0.75mpa、空压机气量＞10m3/min的条件下将七味中药材粉碎成粒径6-8μm的细粉；(4)原料混合：将步骤(3)制备的七味中药材细粉，混合搅拌18min得到原料药粉；(5)辅料混合：按照重量份计，取低聚异麦芽糖醇85份、微晶纤维素7份、木糖醇0.5份、聚乙二醇600014份、合欢花提取物0.6份，混合搅拌5min后，得到辅料混合物；其中，合欢花提取物的制备方法与实施例1相同。(6)原辅料总混、制粒：搅拌步骤(4)制备的原料总粉，缓慢加入步骤(5)制备的辅料混合物中，添加完毕后，混合搅拌15min，投入制粒机中制粒，得到粒径为400-600μm的混料颗粒；(7)压片：将步骤(6)制备的混料颗粒，采用旋转式压片机进行压片，得到片重为1g/片的生血口含片。本实施例的生血口含片在治疗恶性肿瘤放化疗所致的白细胞减少上的应用。实施例3一种口感好的生血口含片，包括以下重量份的原料：制何首乌15份、女贞子17份、桑椹16份、墨旱莲16份、白芍14份、黄芪15份、狗脊13份；所述生血口含片的制备方法包括以下步骤：(1)前处理：将何首乌与黑豆汁按照质量比10:1的比例混合，熏蒸何首乌至内外呈棕褐色，烘干后粉碎成黄豆大小备用；将女贞子、桑椹、黄芪、白芍、墨旱莲抢水洗净，烘干备用；将狗脊炒至酥黄且片面边缘无残留的金色绒毛，备用；其中，黑豆汁制法是取黑豆10kg，超微粉碎成粒径20-40μm的粉末，加6倍量水，熬煮4小时过滤，保留滤液，滤渣再加4倍量水，熬煮3小时，过滤，两次过滤后的滤液合并即可。(2)冷冻干燥：将制何首乌、女贞子、桑椹、墨旱莲、白芍、黄芪、狗脊七味中药材分别送入蒸汽回转干燥机中，通入120±2℃的热蒸汽，作用时间为40-60s，保证中药材的中心温度在80±5℃之间，冷却至室温；然后送入冷冻干燥机中，药材间距保持在1-3cm之间，在-25℃冷冻干燥32min；(3)超微粉碎：将步骤(2)冷冻干燥后的七味中药材预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，放入冷冻料桶中，-5℃冷冻10min，然后送入闭环气流磨中，在电机转速4000-5000r/min、空压机压力≥0.75mpa、空压机气量＞10m3/min的条件下将七味中药材粉碎成粒径6-8μm的细粉；(4)原料混合：将步骤(3)制备的七味中药材细粉，混合搅拌20min得到原料药粉；(5)辅料混合：按照重量份计，取低聚异麦芽糖醇85份、微晶纤维素11份、木糖醇0.5份、聚乙二醇600015份、合欢花提取物0.4份，混合搅拌6min后，得到辅料混合物；其中，合欢花提取物的制备方法与实施例1相同。(6)原辅料总混、制粒：搅拌步骤(4)制备的原料总粉，缓慢加入步骤(5)制备的辅料混合物中，添加完毕后，混合搅拌10-15min，投入制粒机中制粒，得到粒径为400-600μm的混料颗粒；(7)压片：将步骤(6)制备的混料颗粒，采用旋转式压片机进行压片，得到片重为1g/片的生血口含片。本实施例的生血口含片在治疗恶性肿瘤放化疗所致的白细胞减少上的应用。对比例1与实施例1的区别在于，缺少步骤(2)冷冻干燥。对比例2与实施例1的区别在于，步骤(3)是将步骤(2)冷冻干燥后的七味中药材预粉碎成颗粒状，过20-40目筛即可。对比例3与实施例1的区别在于，辅料中未添加低聚异麦芽糖醇。生血口含片口感测试选取30名患有放化疗后白细胞减少症的患者，分为6组，每组5人，分别服用实施例1-3、对比例1-3的生血口含片，数字1、2、3、4分别代表口感满意程度，数字越大口感越满意，口感指标有甜度、细腻度、硬度，统计每个口感指标的总数值，具体结果见表1：表1.生血口含片口感测试结果组别甜度细腻度硬度实施例1组161816实施例2组151716实施例3组151615对比例1组131212对比例2组1279对比例3组81413由上表可以看出，本发明实施例的生血口含片在甜度、细腻度、硬度指标上，口感良好，患者服用后满意度高。对比例1组缺少冷冻干燥步骤，中药材内会残存较多的水份，黄酮、蒽醌内物质容易被氧化而失活，导致苦味增加，口感变差，对比例2组缺少超微粉碎，导致中药材的粒度较大，比表面积小，硬度增加，口感变差。对比例3组由于缺少甜味剂低聚异麦芽糖醇，甜度降低，苦涩感增加，口感变差。人体试验试验对象与方法选取肿瘤放化疗后白细胞减少、疼痛明显、神志不清的志愿受试者60名，分为实施例1-3组、对照例1-3组，每组10人。实施例1-3组、对照例1-3组分别服用实施例1-3、对比例1-3制备的生血口含片，每天3次，每次1片，观察期为40天，服用期间对受试对象的生活和饮食不加干预，但避免应用其它含铁制剂。在试验前和试验后，经臂静脉采血6ml(3ml不抗凝，3ml抗凝)，分别在指定医院检验科进行检测，主要指标包括主观感觉指标、体格检查指标、血液学指标、生化指标、血红蛋白(hb)测定、白细胞(wbc)测定、红细胞内游离原卟啉(fep)测定和血清铁蛋白(sf)测定。判定标准①显效：临床症状、体征消失或明显好转，血红蛋白值上升10g/l以上，白细胞浓度上升2000个/l以上，其余所观察的指标有改善；②有效：临床症状、体征有改善，血红蛋白升高5g/l～10g/l，白细胞浓度上升1000-2000个/l，其它所观察指标无不良改变；③无效：其余为无效。具体试验结果见表2：表2.生血口含片人体试验结果从上表可以看出，实施例1-3组的总有效率高于对照例1-3组，说明本发明的生血口含片能够提高患者的血红蛋白浓度和白细胞浓度，对肿瘤放化疗所致的白细胞减少症状具有良好的缓解作用，而且安神醒脑，滋补肝肾。在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“示例”、“具体示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。以上内容仅仅是对本发明所作的举例和说明，所属本
技术领域：
的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。当前第1页12