本发明涉及一种抗痴呆的药物，涉及中草药为原料的抗痴呆药物。
背景技术：
阿尔茨海默症(alzheimer’sdisease，ad)，也称之为老年痴呆症，是一种以老年人为发病人群，以老年斑(sp)、神经元纤维缠结(nft)和神经元丢失为主要病理改变的中枢神经系统进行性神经变性疾病，其临床症状主要为认知功能和记忆功能的不断衰退恶化、定向判断、理解能力、语言功能、生活能力等功能的进行性减退以及精神行为表现异常等。ad具有发病率随着年龄的增长而增高，其发病率在高龄人群中仅次于心脏病，排名第二。由于ad的具有发病隐匿、病程缓慢且不可逆的特点，所以患者的记忆功能、视空间功能、认知功能、语言功能、社会生活能力、个人生活能力以及情感人格等多方面受到严重影响，造成患者的生活质量的较差。因此，探索ad确切的发病机理、研究开发有效的治疗ad药物已经成为世界医药研发的热点及难点。神经递质缺陷、海马区淀粉样蛋白(aβ)沉积、能量代谢障碍而引发的自由基的氧化应激损伤、免疫功能改变、神经细胞内的钙稳态失调、慢性病毒感染、海马区神经细胞凋亡、兴奋性递质毒性、基因突变等学说是目前对于ad的发病原因及发病机制广泛认同的几种学说，但ad的确切的病因和发病机制尚仍未清楚。对于ad的治疗，临床上主要采用乙酰胆碱酯酶抑制剂、n-甲基-d-天(门)冬氨酸(nmda)受体拮抗剂、β内分泌酶和γ内分泌酶抑制剂、干预tau蛋白磷酸化药物、钙拮抗剂等药物进行治疗，但由于这些治疗药物存在治疗窗窄、不良反应较多、药物使用禁忌症多等因素，造成药物在使用上受到一定的制约。近年，世界各国的科研人员都致力于探索ad的发病机制及研发治疗ad的新药物或新的治疗方法。目前欧美等发达国家对ad的研究已进入到基因等分子水平，提出利用基因工程，增加受损区域的神经生长因子和神经营养因子的含量，促进受损神经元的修复，恢复其功能，但此治疗手段的技术仍未成熟，因此在临床上未得到推广。我国是天然药物资源大国，拥有众多的天然药物资源，且我国具有科学的中医中药理论的指导及技术支持，在开发抗痴呆的天然药物的研究提供了广阔的前景。
桃根属酢浆草科植物杨桃树的干燥树根。本发明人对杨桃根进行了长期大量的药效学研究。在此研究基础上，对杨桃根提取物2-十二烷基-6-甲氧基-2，5-二烯-1，4-环己二酮(dmdd)的研究发现，其对app/ps1痴呆模型小鼠有明显的治疗作用。本发明有可能为老年痴呆患者提供新的抗痴呆药物。
技术实现要素：
本发明的目的旨在提供一种新的抗痴呆作用的中草药提取物。
具体实施方式
以下结合实施例详细描述本发明内容：
dmdd的制备：取晒干的杨桃根药材12kg，粉碎成粗粉，加8倍量乙醇-水(3∶2)，浸泡30分钟，常压下直接加热回流提取3次(3×96l)，每次1小时，滤过，合并醇提取液，并在60℃条件下减压回收乙醇，浓缩液分别用3倍量的环己烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取3次，分别合并萃取液；在室温下，减压浓缩、干燥，分别得环己烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取物及残留物。
取环己烷萃取物(10.3g)，与10g层析硅胶混匀后，装在10倍量的开放硅胶柱上(3×80cm，200-300目)，在室温条件下，用不同比例的环己烷-乙酸乙酯溶液(100∶0，20∶1，18∶1，15∶1，12∶1，10∶1，8∶1，5∶1，3∶1，1∶1，0∶100)各洗脱4个柱体积(4×0.5l)，经tlc法检测，将相同的馏份合并，得到8个组份fr.1(0-3.0l，0.1g)，fr.2(3.0-4.6l，1.4g)，fr.3(4.6-5.6l，0.8g)，fr.4(5.6-6.4l，5.0g)，fr.5(6.4-8.4l，1.4g)，fr.6(8.4-15.0l，0.9g)，fr.7(15.0-16.6l，0.7g)，fr.8(16.6-17.6l，0.1g)。
fr.4(5.0g)再与5g层析硅胶混匀后，装在10倍量的开放硅胶柱上(3×80cm，200-300目)，在室温条件下，用不同比例的环己烷-乙酸乙酯溶液(100∶0，20∶1，18∶1，15∶1)各洗脱4个柱体积(4×0.25l)，得到4个馏份fr.41-44；fr.44馏份中的结晶，用甲醇加热反复溶解、重结晶，即得到dmdd纯品2350mg。
应用：适用于app/ps1痴呆模型小鼠模型。
杨桃根中2-十二烷基-6-甲氧基-2，5-二烯-1，4-环己二酮抗痴呆作用
选择6月龄app/ps1t痴呆小鼠50只，随机分为痴呆模型组、石杉碱甲(0.03mg·kg-1d-1)阳性药组、dmdd低剂量(12.5mg·kg-1d-1)组、dmdd中剂量(25mg·kg-1d-1)组、dmdd高剂量(50mg·kg-1d-1)组，每组10只，连续灌胃给药21天，每日1次。另设6月龄app/ps1w正常小鼠10只，作为空白对照组，每日灌胃给予等体积生理盐水。灌胃治疗结束后采用morris水迷宫进行试验。末次给药2h后，颈椎脱臼处死，剖开头颅取出大脑，冰上快速分离出包含海马组织的大脑部分，浸入4％多聚甲醛固定6h，常规逐级脱水，石蜡包埋，于视交叉处连续冠状切片，片厚约4μm。分别测定app/ps1痴呆小鼠行为学和组织病理学变化，dmdd对脑组织中mda、no的含量及sod、gsh-px、nos的活性，炎症因子tnf-α、il-6、il-1β、il-8含量的变化，胆碱能神经递质和单胺类神经递质含量，海马神经细胞凋亡的影响以及app、aβ表达及tau蛋白磷酸化的影响。结果发现：①dmdd能改善痴呆模型小白鼠的学习记忆能力；②he结果显示dmdd各给药组的海马锥体细胞均存在缺血性改变及变性脱失，但其变性脱失细胞数量均比模型组少；③dmdd能增加痴呆小鼠脑组织中chat的活性及ach的含量，降低ache的活性，减少炎症因子tnf-a、il-6、il-1β、il-8的含量，提高脑组织中da、ne、5-ht的含量；④dmdd能提高小鼠脑组织中sod、gsh-px的活性，降低mda、no的含量及nos的活性；⑤dmdd能降低痴呆小鼠海马组织中促凋亡因子p53、bax、及增加抑凋亡因子bcl-2的表达，降低app、aβ的含量及减少tau(pser202)磷酸化的阳性细胞数，抑制海马神经元的凋亡。结果表明，dmdd对app/ps1痴呆小鼠有治疗作用。结果见表1～23。
表1dmdd对app/ps1痴呆小鼠隐蔽平台试验第1天的结果
注：i象限为平台象限；与模型组相比，*p＜0.05。
表2dmdd对app/ps1痴呆小鼠隐蔽平台试验第2天的结果
注：i象限为平台象限；与模型组相比，*p＜0.05。
表3dmdd对app/ps1痴呆小鼠隐蔽平台试验第3天的结果
注：i象限为平台象限；与模型组相比，*p＜0.05。
表4dmdd对app/ps1痴呆小鼠隐蔽平台试验第4天的结果
注：i象限为平台象限；与模型组相比，*p＜0.05。
表5dmdd对app/ps1痴呆小鼠隐蔽平台试验第5天的结果
注：i象限为平台象限；与模型组相比，*p＜0.05。
表6app/ps1痴呆小鼠探索测试结果
注：i象限为平台象限；与模型组相比，*p＜0.05。
表7dmdd对app/ps1痴呆小鼠反向试验第1天结果
注：iii象限为平台象限；与模型组相比，*p＜0.05。
表8dmdd对app/ps1痴呆小鼠反向试验第2天结果
注：iii象限为平台象限；与模型组相比，*p＜0.05。
表9dmdd对app/ps1痴呆小鼠反向试验第3天结果
注：iii象限为平台象限；与模型组相比，*p＜0.05。
表10dmdd对app/ps1痴呆小鼠可视平台测试实验结果
注：i象限为平台象限；与模型组相比，*p＜0.05。
表11dmdd对app/ps1痴呆小鼠海马神经元结构的影响
注：与模型组相比，*p＜0.05。
表12dmdd对app/ps1痴呆小鼠sod活性及mda含量的影响
注：与模型组相比，*p＜0.05。
表13dmdd对app/ps1痴呆小鼠gsh-px、nos活性及no含量的影响
注：与模型组相比，*p＜0.05。
表14dmdd对app/ps1痴呆小鼠脑组织tnf-α、il-6含量的影响
注：与模型组相比，*p＜0.05。
表15dmdd对app/ps1痴呆小鼠血清il-1β、il-8含量的影响
注：与模型组相比，*p＜0.05。
表16dmdd对app/ps1痴呆小鼠ach、ache、chat影响
注：与模型组相比，*p＜0.05。
表17dmdd对app/ps1痴呆小鼠ne、da、5-ht含量的影响
注：与模型组相比，*p＜0.05。
表18dmdd对app/ps1痴呆小鼠海马神经细胞凋亡影响
注：与模型组相比，*p＜0.05。
表19dmdd对app/ps1痴呆小鼠凋亡因子p53的影响
表20dmdd对app/ps1痴呆小鼠凋亡因子bax、bcl-2的影响
注：与模型组相比，*p＜0.05。
表21dmdd对app/ps1痴呆小鼠脑组织中app的影响
注：与模型组相比，*p＜0.05。
表22dmdd对app/ps1痴呆小鼠脑组织中aβ的影响
注：与模型组相比，*p＜0.05。
表23dmdd对app/ps1痴呆小鼠脑组织中tau(pser202)的影响
注：与模型组相比，*p＜0.05。