一种阿莫西林颗粒及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种阿莫西林颗粒及其制备方法。
背景技术：
：阿莫西林c16h19n3o5s·3h2o，为一种白色粉末，是19世纪60年代英国beecham公司开发的6-氨基青霉烷酸(6-apa)的一种半合成衍生物。阿莫西林为青霉素类抗生素，适用于敏感菌(不产β-内酰胺酶菌株)所致的上呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染、下呼吸道感染、急性单纯性淋病等，服用方便，疗效好，不良反应少，安全性高，是目前临床使用最多、应用范围最广、疗效最好的抗生素品种之一，是基本卫生系统所需的最重要的药物，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等多种剂型。现有的阿莫西林制剂存在溶解度较差，辅料使用较多，导致吸收率低，不良反应多等问题。如何提高用药的安全性和高效性，一直是药品生产企业亟待解决的问题。技术实现要素：为了解决上述问题，本发明提供了一种更安全高效的阿莫西林颗粒及其制备方法。为了实现上述目的，本发明技术方案如下：一种阿莫西林颗粒，包括如下重量份组分的原料：阿莫西林100-150，蔗糖400-500，羧甲淀粉钠4-8，阿司帕坦0.5-1.5，柠檬黄0.4-0.6，桔子香精1-3。本发明中的配方辅料少，更为安全，且蔗糖、羧甲基淀粉钠、阿司帕坦在作为阿莫西林的辅料时，不仅不影响其药效，还可以协同增加阿莫西林溶出率，保证终产品的稳定性。加入柠檬黄和桔子香精后，可以改善颗粒剂的味道与观感，大大增加了患者的医从性(尤其是幼儿)。作为本发明的优选方案，本发明中的阿莫西林颗粒由如下重量份组分的原料制成：阿莫西林125g，蔗糖450g，羧甲淀粉钠6g，阿司帕坦1g，柠檬黄0.5g，桔子香精2g。本发明进一步提出了一种制备阿莫西林颗粒的方法，在阿莫西林与蔗糖、羧甲基淀粉钠、阿司帕坦混合后，加入所述柠檬黄和润湿剂混合后的溶液，混合后制粒；所述润湿剂为40～60％乙醇溶液。药物制剂制备时，一般会添加多种辅料，本发明在研发时发现，在阿莫西林颗粒制备时，粘合剂的使用虽然能增加药物微粒之间的粘合作用,但是在制备工艺上用量及操作时间需严格控制，否则将严重影响颗粒形态，从而导致溶出变慢；同时，阿莫西林颗粒中添加过多辅料时，对药物本身的吸收也会产生一定影响。而通过使用柠檬黄制成的润湿剂，可以很好的润湿本发明所涉及的原料，使其产生足够强度的粘性后制成颗粒，替代了粘合剂的使用，最后制成的颗粒不仅均一度较好、颗粒粒型符合预期，而且在溶解时溶解性较好，更有利于吸收；同时，减少了辅料的使用，也能避免辅料过多可能带来的不良反应，加强了用药安全性。使用乙醇作为润湿剂溶剂的好处在于，乙醇的使用并不会影响本发明所涉及的药物的性质，而且乙醇在润湿产生粘性以制成颗粒后，形态松散，颗粒均匀，工艺简单、成本较低，且在后续加工过程(尤其是干燥过程)中，比较容易挥发掉，并不会留在终产品中，从而可以进一步减少终产品中的辅料量。将柠檬黄加入乙醇后，再与其他成分混合时，可以染色更均匀。作为本发明的优选方案，乙醇溶液的浓度为50％。乙醇的浓度也会影响其湿润后所产生的粘性，在本发明中，当其浓度为40～60％，尤其是50％时，湿润物料后所产生的粘性最为理想。作为本发明的优选方案，所述润湿剂中柠檬黄的浓度为4～6％；优选5％。由于乙醇的易挥发性，优选所述润湿剂现配现用。作为本发明的优选方案，制得的湿颗粒在40±5℃下干燥。在上述温度中进行干燥，可以在保证干燥效率的同时，最大程度地保证药物的稳定性。作为本发明的优选方案，在颗粒干燥后，加入桔子香精；优选加入的桔子香精与颗粒的重量比为1:200-1:400；优选为1:300。作为本发明的优选方案，阿莫西林和除柠檬黄外的其他辅料通过搅拌混匀，搅拌速度为25-40r/min。搅拌时间优选为5min。作为本发明的优选方案，加入润湿剂后，通过搅拌混匀，搅拌速度为45～55r/min；优选为50r/min；优选混匀方法还包括切割，切割速度为20～40r/min；更优选为30r/min。优选此时的搅拌与切割时间为25秒钟。作为本发明的优选方案，原料中的蔗糖≤60目；加入润湿剂后制成的湿颗粒通过24目筛网过筛；最终制成的成品颗粒通过双层筛过筛，所述双层筛的层筛网目数为18目，下层筛网目数为60目。作为本发明的优选方案，一种阿莫西林颗粒的制备方法，包括如下步骤：1)按配方比例称取阿莫西林、蔗糖、羧甲淀粉钠、阿司帕坦、柠檬黄、桔子香精、乙醇；用乙醇溶液作为润湿剂溶解柠檬黄；2)将所述阿莫西林、蔗糖、羧甲淀粉钠、阿司帕投入湿法混合制粒机中干混；3)加入包含柠檬黄的乙醇溶液，搅拌、切割，制成软材；4)将软材加入摇摆制粒机中制粒后干燥；6)在干燥后的颗粒中加入桔子香精后，在三维运动混合机中混合。本发明的有益效果如下：本发明针对阿莫西林这一组分，在制备颗粒剂时，选用合理的润湿剂代替粘合剂，制成的颗粒均一度较好、颗粒粒型符合预期；同时有效提高了终产品的溶出率，遇水可迅速溶解为澄清溶液，进而保证了生物利用度。且所用辅料种类减少，保证了种产品的稳定性，降低了潜在杂质及其带来的不良反应，使药物更加安全、有效。附图说明图1为实施例1与对比例1～2的成品在水中的溶出曲线对比；图2为实施例1与对比例1～2的成品在ph1.2盐酸溶液中的溶出曲线对比；图3为实施例1与对比例1～2的成品在ph4.0醋酸盐缓冲液中的溶出曲线对比；图4为实施例1与对比例1～2的成品在ph6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线对比。图5为实施例2与对比例1～2的成品在水中的溶出曲线对比；图6为实施例2与对比例1～2的成品在ph1.2盐酸溶液中的溶出曲线对比；图7为实施例2与对比例1～2的成品在ph4.0醋酸盐缓冲液中的溶出曲线对比；图8为实施例2与对比例1～2的成品在ph6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线对比。具体实施方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1一种阿莫西林颗粒及其制备方法配方：阿莫西林125g，蔗糖450g，羧甲淀粉钠6g，阿司帕坦1g，柠檬黄0.5g，桔子香精2g，乙醇40g，其制备方法如下：1)按配方比例称取阿莫西林、蔗糖、羧甲淀粉钠、阿司帕坦、柠檬黄、桔子香精、乙醇，蔗糖先用装有60目筛网的粉碎机粉碎；2)将95％乙醇加纯化水配成50％乙醇溶液作为润湿剂；加入柠檬黄溶解；3)将阿莫西林与蔗糖、羧甲基淀粉钠、阿司帕坦投入湿法混合制粒机中干混5分钟；4)加入包含柠檬黄的乙醇溶液，高速搅拌、高速切割约25秒钟，制成软材；5)将软材加入摇摆制粒机中，用24目尼龙筛网制粒；6)将湿颗粒移入沸腾干燥机中，进风温度40±5℃，进行干燥；7)将干燥后的颗粒进行过筛操作，上层筛网目数为18目，下层筛网目数为60目，并喷桔子香精；8)将颗粒置三维运动混合机中混合15分钟；(9)分装。实施例2一种阿莫西林颗粒及其制备方法配方：阿莫西林125g，蔗糖500g，羧甲淀粉钠8g，阿司帕坦1.5g，柠檬黄0.6g，桔子香精3g，乙醇50g，其制备方法如下：1)按配方比例称取阿莫西林、蔗糖、羧甲淀粉钠、阿司帕坦、柠檬黄、桔子香精、乙醇，蔗糖先用装有60目筛网的粉碎机粉碎；2)将95％乙醇加纯化水配成50％乙醇溶液作为润湿剂；加入柠檬黄溶解；3)将阿莫西林与蔗糖、羧甲基淀粉钠、阿司帕坦投入湿法混合制粒机中干混5分钟；4)加入包含柠檬黄的乙醇溶液，高速搅拌、高速切割约25秒钟，制成软材；5)将软材加入摇摆制粒机中，用24目尼龙筛网制粒；6)将湿颗粒移入沸腾干燥机中，进风温度40±5℃，进行干燥；7)将干燥后的颗粒进行过筛操作，上层筛网目数为18目，下层筛网目数为60目，并喷桔子香精；8)将颗粒置三维运动混合机中混合15分钟；(9)分装。对比例1本对比例为一种原研阿莫西林干混悬剂(作为参比制剂)，具体制备方法如下：称取处方量的阿莫西林、苯甲酸钠、羧甲基纤维素钠、黄原胶、交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化硅、阿斯巴甜、柠檬-桃子-草莓味香精，将阿莫西林原料用10％浓度的羧甲基纤维素钠溶液制粒、干燥，所得干颗粒与处方中的其他辅料混合，即得干混悬剂。对比例2本对比例与实施例1的区别在于：使用粘合剂替代润湿剂使用，所述粘合剂为5％的瓜尔胶水溶液。试验例1将实施例1～2、对比例1～2中的成品进行有关物质比较，结果如下表所示：名称杂质个数最大单杂％总杂％对比例1(原研)211.7012.81对比例2228.5816.80实施例161.733.17实施例250.060.13由结果可以看出，实施例1～2中阿莫西林颗粒杂质个数、总杂含量明显低于对比例1与对比例2，本发明的阿莫西林颗粒具有更高的质量。试验例2将实施例1～2、对比例1(原研)、对比例2中的成品在水、ph1.2盐酸溶液进行溶出曲线比较，结果见附图1～8。由附图结果可知，实施例制得的阿莫西林颗粒与对比例相比，在各种溶液中的溶出曲线优于对比例，进而证明颗粒剂不包含粘合剂，溶出速度快，溶出率高，有效提高了生物利用度。虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。当前第1页12