本发明属于药物领域，具体涉及一种促进术后腭粘膜愈合的粘膜给药药物及其用途。
背景技术：
口腔颌面外科手术主要涉及口腔颌面骨骼和软组织的手术操作。无论是对口腔颌面骨骼还是软组织的手术操作都不可避免的损伤口腔粘膜系统，如唇、舌、龈、颚等粘膜。典型的比如：覆盖上颚的粘膜较为坚固、有弹性，并通过骨膜与骨骼紧密贴合，可能有助于操纵食物。腭裂的手术闭合会导致部分粘膜剥离，所导致的粘膜损伤对进食造成影响。
粘膜愈合的基本作用是恢复组织完整性和组织功能。在皮肤或粘膜等软组织的愈合过程中存在炎症、新生组织形成和组织重建等复杂过程，这几个过程虽然存在先后顺序，但前后过程之间存在叠加，并非简单孤立的修复进程。在炎症期间，止血过程完毕，并可从伤口中除去细菌等感染因素。随后，新生组织形成、伤口收缩。单纯的抗炎或抗菌药物可以在一定程度上抑制伤口感染和炎症反应，避免伤口恶化，愈合延缓，但并没有促进愈合的效果。口腔粘膜系统的愈合过程受到唾液的影响，其中唾液含有许多生长因子，如表皮生长因子等具有促进多种粘膜系统愈合的作用。唾液中表皮生长因子的含量减少可延缓口腔粘膜愈合的速度,粘膜抵抗损伤的能力也会降低。
与颊粘膜结构不同的是，腭粘膜属于粘骨膜，即粘膜和骨膜合并并附着到腭骨，其硬度较高，而且弹性蛋白含量少于颊粘膜。这也导致腭粘膜愈合与颊粘膜存在差异。在口腔粘膜愈合方面的研究目前仍然处于高峰期，研究内容涉及与粘膜愈合相关的细胞因子以及能够促进粘膜愈合的药物及其作用机制等等。在这一方面，现代医学的研究更为深入，而传统医学更多的侧重于中医理论的辩证和施治阶段，对于分子机制和具体发挥作用的活性成分研究较少。对于手术方式的改进，也有利于减轻对口腔粘膜的损伤，从而有利于愈合。例如一项关于腭黏膜切口愈合的对比研究发现，鼠采用激光相对于传统手术而言，粘膜骨膜组织损伤最小，术后腭黏膜切口愈合过程中，切口炎症反应较小，假膜覆盖较多。
对于促进粘膜修复的治疗方法而言，目前生物方法和药物方法均有所进展。其中生物方法主要是采用粘膜细胞，如预先血管化的粘膜细胞层能够促进粘膜的愈合（leej,kimeh,shind1,rohjl.acceleratedoralwoundhealingusingapre-vascularizedmucosalcellsheet.scirep.2017sep6;7(1):10667.）。最近一项临床试验则正在研究富血小板的纤维蛋白对腭黏膜愈合的影响。
细胞因子是目前在粘膜愈合过程中研究最为广泛的领域。目前已经证明表皮生长因子、成纤维生长因子等能够促进粘膜愈合。如表皮生长因子的油膏或局部缓释系统对粘膜愈合具有促进作用；碱性成纤维细胞生长因子对粘膜愈合也具有促进作用。对于小分子有机化合物而言，研究似乎缺乏系统性。因此，相关药物的研究相关度不高。已经证明，丝裂霉素c在一定浓度范围内对粘膜愈合有促进效果，但浓度较高时则不利于粘膜修复。腐植酸(humicacid)、二甲基肟甘氨酸（dimethyloxalylglycine）、咖啡酸苯乙酯（caffeicacidphenethylester）等有机酸对于腭粘膜等口腔软组织具有促进愈合的作用，但作用机制尚没有进行深入的研究。
技术实现要素：
针对上述问题，本发明的目的之一是提供一种促进术后腭粘膜愈合的粘膜给药药物，以促进腭粘膜愈合，加速患者康复。
针对上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种促进术后腭粘膜愈合的粘膜给药药物，所述粘膜给药药物含有药物载体和单宁酸。
优选的，所述粘膜给药药物由药物载体、单宁酸和慈溪麦冬皂苷a制成。
优选的，所述粘膜给药药物中单宁酸和慈溪麦冬皂苷a的重量份比为：单宁酸1重量份、慈溪麦冬皂苷a3～5重量份。
优选的，所述粘膜给药药物中单宁酸和慈溪麦冬皂苷a的重量份比为：单宁酸1重量份、慈溪麦冬皂苷a4重量份。
优选的，所述粘膜给药药物中单宁酸和慈溪麦冬皂苷a的重量份比为：单宁酸1重量份、慈溪麦冬皂苷a3重量份。
优选的，所述粘膜给药药物中单宁酸和慈溪麦冬皂苷a的重量份比为：单宁酸1重量份、慈溪麦冬皂苷a5重量份。
优选的，所述粘膜给药药物为粘膜贴膜制剂。
优选的，所述粘膜贴膜制剂的药物载体含有聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、丙二醇、甘油、乙醇和蒸馏水。
优选的，所述粘膜贴膜制剂的药物载体中羧甲基纤维素钠和乙基纤维素的重量份比为：羧甲基纤维素钠1重量份、乙基纤维素1重量份。
作为一个优选的粘膜贴膜制剂，其组方和制备方法如下：
单宁酸4g
聚乙烯醇8g
羧甲基纤维素钠5g
乙基纤维素5g
丙二醇16g
甘油4g
乙醇200g
蒸馏水500g
制备方法:
（1）取处方量乙基纤维素溶于处方量乙醇，所得溶液倾倒于涂有液状石蜡的玻璃板，晾干作为保护膜。
（2）取处方量聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别加入蒸馏水浸泡溶胀，然后混合所得溶液；
（3）取处方量甘油、丙二醇和40g水，混合后加入处方量单宁酸搅拌均匀后加入步骤（2）所得溶液。
（4）将余量蒸馏水加至步骤(3)所得混合物中，2℃～8℃静置过夜，然后倾倒于步骤（1）的保护膜上，自然晾干后启膜，裁剪即得。
作为另一个优选的粘膜贴膜制剂，其组方和制备方法如下：
单宁酸1g
慈溪麦冬皂苷a3g
聚乙烯醇8g
羧甲基纤维素钠5g
乙基纤维素5g
丙二醇20g
甘油8g
乙醇200g
蒸馏水500g
制备方法:
制备方法:
（1）取处方量乙基纤维素溶于处方量乙醇，所得溶液倾倒于涂有液状石蜡的玻璃板，晾干作为保护膜。
（2）取处方量聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别加入蒸馏水浸泡溶胀，然后混合所得溶液；
（3）取处方量甘油、丙二醇和60g水，混合后加入处方量单宁酸、慈溪麦冬皂苷a搅拌均匀后加入步骤（2）所得溶液。
（4）将余量蒸馏水加至步骤(3)所得混合物中，2℃～8℃静置过夜，然后倾倒于步骤（1）的保护膜上，自然晾干后启膜，裁剪即得。
作为再一个优选的粘膜贴膜制剂，其组方和制备方法如下：
单宁酸1g
慈溪麦冬皂苷a4g
聚乙烯醇8g
羧甲基纤维素钠5g
乙基纤维素5g
丙二醇20g
甘油8g
乙醇200g
蒸馏水500g
制备方法:
制备方法:
（1）取处方量乙基纤维素溶于处方量乙醇，所得溶液倾倒于涂有液状石蜡的玻璃板，晾干作为保护膜。
（2）取处方量聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别加入蒸馏水浸泡溶胀，然后混合所得溶液；
（3）取处方量甘油、丙二醇和80g水，混合后加入处方量单宁酸、慈溪麦冬皂苷a搅拌均匀后加入步骤（2）所得溶液。
（4）将余量蒸馏水加至步骤(3)所得混合物中，2℃～8℃静置过夜，然后倾倒于步骤（1）的保护膜上，自然晾干后启膜，裁剪即得。
作为又一个优选的粘膜贴膜制剂，其组方和制备方法如下：
单宁酸1g
慈溪麦冬皂苷a5g
聚乙烯醇8g
羧甲基纤维素钠5g
乙基纤维素5g
丙二醇20g
甘油8g
乙醇200g
蒸馏水500g
制备方法:
制备方法:
（1）取处方量乙基纤维素溶于处方量乙醇，所得溶液倾倒于涂有液状石蜡的玻璃板，晾干作为保护膜。
（2）取处方量聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别加入蒸馏水浸泡溶胀，然后混合所得溶液；
（3）取处方量甘油、丙二醇和100g水，混合后加入处方量单宁酸、慈溪麦冬皂苷a搅拌均匀后加入步骤（2）所得溶液。
（4）将余量蒸馏水加至步骤(3)所得混合物中，2℃～8℃静置过夜，然后倾倒于步骤（1）的保护膜上，自然晾干后启膜，裁剪即得。
优选的，所述粘膜给药药物为经粘膜给药的凝胶剂。
本发明的另一方面还提供了上述促进术后腭粘膜愈合的粘膜给药药物在制备促进术后腭粘膜愈合的药物中的用途。
上述促进术后腭粘膜愈合的粘膜给药药物于粘膜损伤部位局部给药。
其中所述单宁酸英文名tannicacid，cas号为1401-55-4；
其中所述慈溪麦冬皂苷a英文名为cixi-ophiopogona，cas号为288143-27-1。
其中制备药物载体所用的聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、丙二醇、甘油、乙醇和蒸馏水均为常用辅料，聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素在药典中有明确质量标准。
本发明的粘膜给药药物于粘膜损伤部位局部给药对术后腭粘膜愈合具有促进效果，其中单宁酸、慈溪麦冬皂苷a联合于粘膜损伤部位局部给药对术后腭粘膜愈合的促进效果更好一些。
具体实施方式
以下为本发明的具体实施方式举例。
实施例1促进术后腭粘膜愈合的粘膜给药药物
单宁酸4g
聚乙烯醇8g
羧甲基纤维素钠5g
乙基纤维素5g
丙二醇16g
甘油4g
乙醇200g
蒸馏水500g
制备方法:
（1）取处方量乙基纤维素溶于处方量乙醇，所得溶液倾倒于涂有液状石蜡的玻璃板，晾干作为保护膜。
（2）取处方量聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别加入蒸馏水浸泡溶胀，然后混合所得溶液；
（3）取处方量甘油、丙二醇和40g水，混合后加入处方量单宁酸搅拌均匀后加入步骤（2）所得溶液。
（4）将余量蒸馏水加至步骤(3)所得混合物中，2℃～8℃静置过夜，然后倾倒于步骤（1）的保护膜上，自然晾干后启膜，裁剪即得。
实施例2促进术后腭粘膜愈合的粘膜给药药物
单宁酸1g
慈溪麦冬皂苷a3g
聚乙烯醇8g
羧甲基纤维素钠5g
乙基纤维素5g
丙二醇20g
甘油8g
乙醇200g
蒸馏水500g
制备方法:
制备方法:
（1）取处方量乙基纤维素溶于处方量乙醇，所得溶液倾倒于涂有液状石蜡的玻璃板，晾干作为保护膜。
（2）取处方量聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别加入蒸馏水浸泡溶胀，然后混合所得溶液；
（3）取处方量甘油、丙二醇和60g水，混合后加入处方量单宁酸、慈溪麦冬皂苷a搅拌均匀后加入步骤（2）所得溶液。
（4）将余量蒸馏水加至步骤(3)所得混合物中，2℃～8℃静置过夜，然后倾倒于步骤（1）的保护膜上，自然晾干后启膜，裁剪即得。
实施例3促进术后腭粘膜愈合的粘膜给药药物
单宁酸1g
慈溪麦冬皂苷a4g
聚乙烯醇8g
羧甲基纤维素钠5g
乙基纤维素5g
丙二醇20g
甘油8g
乙醇200g
蒸馏水500g
制备方法:
制备方法:
（1）取处方量乙基纤维素溶于处方量乙醇，所得溶液倾倒于涂有液状石蜡的玻璃板，晾干作为保护膜。
（2）取处方量聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别加入蒸馏水浸泡溶胀，然后混合所得溶液；
（3）取处方量甘油、丙二醇和80g水，混合后加入处方量单宁酸、慈溪麦冬皂苷a搅拌均匀后加入步骤（2）所得溶液。
（4）将余量蒸馏水加至步骤(3)所得混合物中，2℃～8℃静置过夜，然后倾倒于步骤（1）的保护膜上，自然晾干后启膜，裁剪即得。
实施例4促进术后腭粘膜愈合的粘膜给药药物
单宁酸1g
慈溪麦冬皂苷a5g
聚乙烯醇8g
羧甲基纤维素钠5g
乙基纤维素5g
丙二醇20g
甘油8g
乙醇200g
蒸馏水500g
制备方法:
制备方法:
（1）取处方量乙基纤维素溶于处方量乙醇，所得溶液倾倒于涂有液状石蜡的玻璃板，晾干作为保护膜。
（2）取处方量聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别加入蒸馏水浸泡溶胀，然后混合所得溶液；
（3）取处方量甘油、丙二醇和100g水，混合后加入处方量单宁酸、慈溪麦冬皂苷a搅拌均匀后加入步骤（2）所得溶液。
（4）将余量蒸馏水加至步骤(3)所得混合物中，2℃～8℃静置过夜，然后倾倒于步骤（1）的保护膜上，自然晾干后启膜，裁剪即得。
实施例5单宁酸、慈溪麦冬皂苷a局部给药对腭粘膜损伤后愈合进程的影响
雄性sd大鼠，体重180～200g。
取大鼠24只，随机分为4组，每组6只。大鼠麻醉后在硬腭中部采用直径4.0mm的消毒活检穿孔器损伤腭粘膜，建立手术所致腭粘膜损伤模型。术后每日青霉素钠腹腔注射，每只8万单位，连续注射7日，预防感染。
每日将大鼠麻醉后暴露损伤部位，进行局部给药，连续给药7日：
空白组大鼠腭粘膜损伤部位滴加0.5%的羧甲基纤维素钠溶液；
单宁酸组将单宁酸溶于0.5%的羧甲基纤维素钠溶液后滴加至腭粘膜损伤部位，每只每次给予单宁酸3mg；
慈溪麦冬皂苷a组将慈溪麦冬皂苷a溶于0.5%的羧甲基纤维素钠溶液后滴加至腭粘膜损伤部位，每只每次给予慈溪麦冬皂苷a12mg；
联合给药组将慈溪麦冬皂苷a、单宁酸溶于0.5%的羧甲基纤维素钠溶液后滴加至腭粘膜损伤部位，每只每次给予单宁酸3mg、慈溪麦冬皂苷a12mg；
第七日给药完毕后24小时，麻醉处死大鼠分离上颌骨测量腭粘膜损伤面积。
各组大鼠腭粘膜损伤面积采用均值和标准差表示，组间比较p<0.05视为差异具有统计学意义，否则视为差异不具备统计学意义。
各组大鼠实验期间伤口感染情况及腭粘膜损伤面积统计结果见下表：
上表中，#表示与空白组相比p<0.01；*表示与单宁酸组相比p<0.01。
实验结果表明，单宁酸组、联合给药组腭粘膜损伤面积均低于空白组，并且差异达到显著水平。联合给药组腭粘膜损伤面积也显著低于单宁酸组。慈溪麦冬皂苷a组腭粘膜损伤面积略低于空白组，但差异不具备统计学意义。