一种释药可控的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球的制备方法与流程

本发明涉及一种聚乳酸/聚乙醇酸载药微球的制备方法，属于生物医学技术领域，也属于高分子化学领域。

背景技术：

载药微球是指将药物溶解或分散在成球材料中制成的骨架型微小球状实体，可以缓释或控释药物，使药物浓集于靶区；载药微球作为给药载体，在提高药物稳定性、生物利用率，尤其在药物缓控释、靶向给药方面优势明显，而这些优势又很大程度上取决于载体材料的选择；在制备载药微球所用的载体材料中，可降解生物的合成高分子材料受到普遍的重视并得到广泛应用。

传统的给药无控制释放在给药过程中药物浓度在某个时间段突然升高而使药物具有潜在的毒性，且药物的治疗水平维持的时间很短，只有依靠下一次给药才能使药物的浓度达到治疗水平。因此寻求新的给药方法具有十分重要的意义，已成为世界范围的研究热点。

近几年来，人们已经将常规药物的制备转为控释型药物的制备，即将高分子物质聚乳酸、聚乳酸乙醇酸共聚物、乙酸纤维素等作为载体，制成微球或微胶囊将药物包裹，制成口服或注射制剂；它们不需要频繁给药，就能在较长时间内维持体内有效的药物浓度，其最终降解产物是水和二氧化碳，中间产物乳酸也是体内正常糖代谢产物，不会在组织器官聚集，是一种新型可生物降解的生物医学高分子材料；如何取得高包封率、高产率、高载药率及理想释放行为的微粒系统是一种新的技术领域。

技术实现要素：
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发明目的

本发明的目的是针对背景技术的不足和应用缺陷，选用聚乳酸和聚乙醇酸高分子材料作为载体，通过共混改善降解性能，并将其制成载茶多酚药物微球，从而达到载药控释的效果。

技术方案

使用的化学物质材料为：聚乳酸、聚乙醇酸、茶多酚、二氯甲烷、明胶、聚山梨酯-80、去离子水，其准备用量如下：以克、毫升为计量单位

制备方法如下：

(1)精选化学物质材料：对制备使用的化学物质材料要进行精选，并进行质量纯度控制：

聚乳酸：固态固体，99.9％

聚乙醇酸：固态固体，99.9％

茶多酚：固态粉体，99.9％

二氯甲烷:液态液体，99.9％

明胶：液态液体，99.9％

聚山梨酯-80：液态液体，99.9％

去离子水：液态液体，99.9％

(2)配置溶液

①称取聚乙醇酸0.24g±0.001g、聚乳酸0.56g±0.001g，量取二氯甲烷20ml±0.001ml，加入烧瓶中，搅拌15min，成0.159mol/l的水相溶液；

②称取茶多酚2g±0.001g，量取去离子水100ml±0.001ml，加入烧杯中，搅拌15min，成0.0711mol/l的水相溶液；

③称取聚山梨酯-800.3g±0.001g、明胶1.5g±0.001g，量取去离子水400ml±0.001ml，加入烧杯中，搅拌15min，成0.0033mol/l的水相溶液；

(3)制备载药微球

制备载药微球是在三口烧瓶中进行的，是在水浴、搅拌、加热状态下完成的；

①将三口烧瓶置于水浴锅上，将水浴锅置于电加热器上，水浴锅内置放水浴水，水浴水要淹没三口烧瓶体积的4/5；

②在三口烧瓶内底部置放磁子搅拌器，在三口烧瓶上部置放加液漏斗、搅拌器、水循环冷凝管；

③将配置的聚乙醇酸、聚乳酸、二氯甲烷水相溶液，通过加液漏斗加入三口烧瓶中；

将配置的茶多酚水相溶液经加液漏斗加入三口烧瓶中；

将配置的聚山梨酯-80、明胶、去离子水水相溶液加入三口烧瓶中；

④加热

开启电加热器，加热温度50℃±1℃，加热时间15min；

⑤开启水循环冷凝管及出气口；

⑥在50℃±1℃状态下打开三口烧瓶，使二氯甲烷挥发，挥发时间1.5h；

⑦冷却，停止加热，使三口烧瓶内的反应液体自然冷却至25℃；

(4)抽滤

将三口烧瓶内的反应液体倒入离心机的离心管内，进行离心分离，分离后得最终产物即：聚乳酸/聚乙醇酸载药微球；

(5)真空干燥

将分离后的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球置于石英容器中，然后置于真空干燥箱中，真空度2pa，干燥温度25℃，干燥时间12h；

干燥后成终产物：聚乳酸/聚乙醇酸载药微球；

(6)检测、分析、表征

对制备的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球进行检测、分析、表征；

对载药微球进行载药量测量；

用扫描电子显微镜观察载药微球；

用t红外光谱仪对载药微球进行红外扫描测量；

结论：聚乳酸/聚乙醇酸载药微球为淡白色颗粒，释药实验后微球表面有明显的孔洞；载药微球随茶多酚药物增加而增加，释药性能更好。

有益效果

本发明与背景技术相比具有明显的先进性，是针对药物释放效率低的情况，采用聚乳酸、聚乙醇酸、茶多酚、二氯甲烷、明胶、聚山梨酯-80、去离子水为原料，经配置溶液，制备载药微球，经抽滤、真空干燥，制成释药可控的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球，可有效控制药物降解，缓解药物的突释现象，有效延长药物作用和利用率，本制备方法工艺先进、数据精确翔实，制备的药物纯度高，是先进的药物缓释剂的制备方法。

附图说明

图1载药微球制备状态图

图2载药微球与释药后的载药微球对比图

图3载药微球释药过程的释药百分率图

图中所示，附图标记清单如下：

1.水浴锅，2.三口烧瓶，3.加热漏斗，4.搅拌器，5.水循环冷凝管，6.进水口，7.出水口，8.出气口，9.磁子搅拌器，10.水浴水，11.电加热器，12.显示屏，13.指示灯，14.电源开关，15.计时控制器，16.搅拌器控制器，17.电加热控制器，18.反应液。

具体实施方式

以下结合附图对本发明做进一步说明：

图1所示，为载药微球制备状态图，各部件位置、连接关系要正确，按序操作。

水浴锅1呈矩形，水浴锅1的上部为三口烧瓶2、下部为电加热器11；三口烧瓶2的上部设有加液漏斗3、搅拌器4、水循环冷凝管5，水循环冷凝管5上设有进水口6、出水口7、出气口8：三口烧瓶2内为反应液18，内底部置放磁子搅拌器9；在电加热器11上设有显示屏12、指示灯13、电源开关14、计时控制器15、搅拌器控制器16、电加热器控制器17。

图2所示，为载药微球与释药后的载药微球对比图，聚乳酸/聚乙醇酸载药微球为淡白色颗粒，释药实验后微球表面有明显的孔洞。

图3所示，为载药微球释药过程的释药百分率图，图中所示，在72h内微球维持较稳定的药物释放。