本发明涉及医药技术领域，具体地说，是苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱在制备抗高血压药物或功能食品中的应用。
背景技术：
高血压是一种以动脉压升高为特征，伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。在未用抗高血压药的情况下，非同日3次测量，收缩压≥140mmhg和(或)舒张压≥90mmhg。随着我国经济快速发展和生活水平的提高，人们的生活方式发生了较大的变化。近年来，我国居民高血压患病率持续性增高，据相关流行病学调查结果显示：1980年到1991年10年间，我国人群高血压患病率由7.73％增长至11.88％。到2009年，估计患高血压人数已达到2亿人，每10个成人中就有2人是高血压。高血压是导致心脏病、脑血管病、肾脏病发生和死亡的最主要的危险因素。目前心脑血管病死亡居我国居民死亡原因首位，已成为威胁我国居民健康的重大疾病，心脑血管病的发生和死亡一半以上与高血压有关，因此，研发一种治疗高血压的药物迫在眉睫。
附子为毛茛科乌头属植物乌头(aconitumcarmichaelidebx.)子根的加工品，是著名的、疗效确切的传统有毒中药，其味辛、甘、性热，入心、脾、肾经，具有回阳救逆、补火助阳和逐风寒湿邪的功效。多年来研究学者分别从化学、药理、分析、炮制等诸多方面对其进行了广泛的研究，以期揭开其神秘的面纱，明晰其治病和致毒的根本原因。但是受到附子中“毒性成分也是有效成分”传统观念的影响，极大地限制了附子的临床使用和开发利用，且至今没有取得突破性进展。
为了明确附子发挥作用的“毒-效”物质基础，发明人前期开展了多年的研究工作并深入剖析发现，附子中的有效成分和毒性成分是可区分的。生物碱是附子中研究最多且最具有代表性的化学成分，包括c19型二萜生物碱类、c20型二萜生物碱类、酰胺类等。目前对于附子的认识表明：(1)以乌头碱为代表的双酯型生物碱具有明显的强心作用，但相同剂量下也会引起多源性心律失常的心脏毒性及神经毒性，所以双酯型生物碱是附子致心脏毒性的主要物质基础，而不能作为有效成分对待；(2)醇胺无酯型生物碱由于生物学效应弱、极性大、吸收差、生物利用度低，也不是附子中的主要有效成分；(3)单酯型生物碱的治疗剂量远小于毒性剂量，因而具有极大的应用潜力。然而，单独使用以苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱为代表的单酯型生物碱类成分是否具有明显的降血压作用目前未见相关文献报道。
技术实现要素：
本发明的第一个目的是针对现有技术的不足，提供苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱的新用途。
本发明的第二个的目的是针对现有技术的不足，提供一种抗高血压的药物。
本发明的第三个的目的是针对现有技术的不足，提供一种抗高血压的功能食品。
为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：
苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱在制备抗高血压药物或功能食品中的应用。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
一种抗高血压的药物，所述药物含有苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱，并含有常规药用载体和/或赋形剂。
作为本发明的一个优选实施方案，所述抗高血压的药物中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱的重量含量为0.1％～99.9％。
作为本发明的一个优选实施方案，所述药物的制剂形式为颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂或口服液。
为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：
一种抗高血压的功能食品，所述功能食品含有苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱，并含有常规功能食品载体和/或赋形剂。
作为本发明的一个优选实施方案，所述功能食品中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱的重量含量为0.1％～99.9％。
作为本发明的一个优选实施方案，所述功能食品是中药保健品。
本发明还包括抗高血压的药物的制备方法，所述药物的制备方法包括如下步骤：分别取苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱与常规药用载体和/或赋形剂合用，即可制备得到抗高血压的药物。
本发明还包括抗高血压的功能食品的制备方法，所述功能食品的制备方法包括如下步骤：分别取苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱与常规功能食品载体和/或赋形剂合用，即可制备得到抗高血压的功能食品。
苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱提取来源包括乌头属欧乌头、川乌、北草乌和华乌头等多种植物中。
苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱提取方法包括如下步骤：
(1)新乌头原碱、乌头原碱、次乌头原碱的制备：从生附片中按照常规提取方法提取出新乌头原碱、乌头原碱、次乌头原碱；
(2)将新乌头原碱、乌头原碱、次乌头原碱三种生物碱在高温下水解，再结合柱层析方法制备得到苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱。
本发明优点在于：
首次发现了苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱具有降血压的作用，这对于开发治疗高血压药物和功能食品有着良好的应用前景。为广大高血压患者提供了一种毒副作用低、疗效高的药物选择，提高了该类患者的生存率。
此外，此类药物的制剂形式多样，可根据患者的不同用药习惯制成不同制剂形式，便于患者服用。
再者，此类药物和功能食品能通过人工化学合成技术进行大规模制备，可实施性强，为将来药物开发中低成本和高产率的制备奠定了基础，具有很好的应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
下列各实施例中，所涉及的百分比除非另有说明，均是以重量百分比计算。
实施例1-5的药物组成原料及重量百分比含量如表1所示。
表1
实施例1抗高血压胶囊剂一
按照以下制备方法操作：
(1)按照表1中组成物重量百分比含量取苯甲酰新乌头原碱放入搅拌锅中，在密封状态下搅拌均匀；
(2)取00#、0#或1#胶囊壳，用自动胶囊灌装机灌装300毫克或者500毫克规格的硬胶囊产品。
实施例2-5生产工艺参照实施例1。
实施例6-10的药物组成原料及重量百分比含量如表2所示。
表2
实施例6抗高血压片剂一
按照以下制备方法操作：
(1)按照表2中组成物重量百分比含量取苯甲酰新乌头原碱和常规药用载体放入搅拌锅中，在密封状态下搅拌均匀；
(2)按照湿法压片制剂法制备得到抗高血压片剂。
实施例7-10生产工艺参照实施例6。
实施例11-15的药物组成原料及重量百分比含量如表3所示。
表3
实施例11抗高血压口服液体制剂一
按照以下制备方法操作：
(1)按照表3中组成物重量百分比含量取苯甲酰次乌头原碱和矫味剂、抑菌剂等附加剂放入搅拌锅中，在密封状态下搅拌均匀；
(2)按注射剂安瓿灌封处理工艺，制成无菌的口服液体制剂。
实施例12-15生产工艺参照实施例11。
实施例16毒性试验
一、试验材料
动物：昆明种健康小鼠，体重21-24g，雌雄各半，军事医学科学院实验动物中心提供；
药物：实施例13的片剂，含0.375g生药/片。
二、试验方法
1、ld50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将残黄片加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18，14.4，11.5，9.2，7.4(g.kg-1)，在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml，观察动物死亡情况。
2、最大耐受剂量测定(mtd值)：取小鼠20只，雌雄各10只。将残黄片加蒸馏水溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml(每ml含生药0.36g)，总药量为18g生药/kg.d。给药后连续观察7天。
三、试验结果
在ld50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(18g/kg.d)，未见小鼠死亡，即未测出ld50，只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡，并无不良反应发生，表明急性毒性极小，mtd＞18g/kg.d。
实施例17降压动物试验
一、试验材料
动物：10周龄雄性自发性高血压大鼠shr，体重220g～250g，9只。
药物：苯甲酰乌头原碱bac、苯甲酰次乌头碱bhc和苯甲酰新乌头原碱bmc分别溶于吐温溶液中，阳性药依那普利片剂。
二、试验方法：
使用无创尾动脉血压测量仪(bp-98a型)对试验动物测量血压，苯甲酰乌头原碱bac、苯甲酰次乌头碱bhc和苯甲酰新乌头原碱bmc分别溶于吐温溶液中，阳性药依那普利片剂用生理盐水溶解，分别进行灌胃给药。
2.1实验步骤：
(1)配置药品：分别称取bac、bhc、bmc，用吐温-水溶液配置到2mg/ml；取依那普利片剂，研碎，用生理盐水溶解稀释到1mg/ml。
(2)分组并标记：将24只shr雄性大鼠随机分成4组并标记，分组如下：a：bac组，b：bhc组，c：bmc组，d：阳性对照组(依那普利片剂)，每组6只。
(3)测血压：给药前，测量所有大鼠的血压并记录。
(4)给药：a、b、c、d组均灌胃给药。给药大鼠按体重分别灌胃给予相应剂量的单酯型生物碱成分(20mg/kg)和依那普利水溶液(10mg/kg)，每组给药后立即用无创尾动脉血压测量仪测量并记录血压值12min，分别记录sbp(收缩压)、dbp(舒张压)。
2.2药物疗效评定标准：
显效：(1)dbp(舒张压)下降≥20mmhg，但未进入正常血压范围；
(2)dbp(舒张压)下降10～19mmhg，但进入正常血压范围。
有效：(1)dbp(舒张压)下降10～19mmhg，但未进入正常血压范围；
(2)dbp(舒张压)下降≤10mmhg，但进入正常血压范围。
未达到上述标准者为无效。
2.3实验结果见表4：
表4实验结果(n＝6)
结合表4结果可知，单酯型生物碱降压均显效，因此可以得出3种单酯型生物碱类成分苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头碱和苯甲酰新乌头原碱对于shr大鼠的降压效果显著。
三、实验结论
上述实验结果表明：本发明的抗高血压药物疗效佳。
本发明首次发现了苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱或苯甲酰次乌头原碱在降血压方面的用途，这对于开发治疗高血压药物和功能食品有着良好的应用前景。为广大高血压患者提供了一种毒副作用低、疗效高的药物选择，提高了该类患者的生存率。
另外，此类药物的制剂形式多样，可根据患者制成不同制剂形式，便于患者服用。
再者，此类药物和功能食品能通过人工化学合成技术进行大规模制备，可实施性强，为将来药物开发中低成本和高产率的制备奠定了基础，实用性强。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。