本发明涉及活性物质提取技术领域，尤其涉及独一味提取物的制备方法及其制备的提取物。
背景技术：
独一味(lamiophlomisrotata)，别名：大巴、打布巴，是唇形科独一味属唯一物种，青藏高原特有的一种重要药用植物，有活血祛瘀，消肿止痛之功效。民间用全草入药，可以治疗跌打损伤、筋骨疼痛、气滞闪腰、浮肿后流黄水、关节积黄水、骨松质发炎。此外据对大白鼠股动脉、肱动脉、颈动脉横切断止血试验，认为独一味有较好的止血效果。
本专利涉及的独一味滴丸，功能主治为：活血止痛，化瘀止血。用于多种外科手术的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血。
除了独一味滴丸之外，市售的独一味药物制剂还包括胶囊剂(软胶囊、硬胶囊均有)、颗粒剂、片剂(含泡腾片、咀嚼片、含片、分散片)等，但不论以哪种剂型存在，以独一味为主要活性成分制备药物都面临着对独一味有效成分的提取。
近年来，有关独一味提取工艺的报道大多采用了超声、微波、超临界等现代化工艺辅助提取，虽然能够一定程度上的提高提取效果，然而高端设备的引入也给实际生产造成了成本的提高，不仅如此设备的运行和维护更是需要具有一定程度专业背景的人员来进行。因此，研发在不采用复杂设备的前提下，进一步提高独一味药材有效成分提取转化率的方案，仍是本领域待解决的问题之一。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供独一味提取物的制备方法及其制备的提取物，本发明提供的制备方法工艺简单，不使用复杂设备，而提取效率较高。
本发明提供的独一味提取物的制备方法，其包括：
将独一味全草于80～100℃水中提取3次，每次0.5～1.5小时，合并三次提取液，56～69℃浓缩至相对密度1.05，喷雾干燥获得独一味提取物；
提取的水量影响着有效物质的浸出效率，大量的水有利于有效物质的浸出，但过高的水的用量导致收集难度增加，容易使活性物质在收集过程中损失。所述水的质量为独一味质量的25～35倍，每次提取后将药材与提取液分离，回收药材进行下一次提取，3次提取的水的体积比为6：5：4。
一些实施例中，所述水的质量为独一味药材质量的30倍；第一次提取水的质量为独一味药材质量的12倍，第二次提取水的质量为独一味药材质量的10倍，第三次提取水的质量为独一味药材质量的8倍。
一些实施例中，所述水的质量为独一味药材质量的35倍；第一次提取水的质量为独一味药材质量的14倍，第二次提取水的质量为独一味药材质量的11.7倍，第三次提取水的质量为独一味药材质量的9.3倍。
一些实施例中，所述水的质量为独一味药材质量的25倍；第一次提取水的质量为独一味药材质量的10倍，第二次提取水的质量为独一味药材质量的8.3倍，第三次提取水的质量为独一味药材质量的6.7倍。
本发明所述的独一味全草是指独一味全株干燥后的地上部分，现有技术认为，药材粉碎后，比表面积增加，有利于有效物质的浸出。但本发明研究表明，对于独一味药材而言，粉碎步骤会导致有效成分总黄酮转化率下降，而不经粉碎的提取方案更有利于独一味药材中有效成分的提取。本发明中，所述独一味全草未经粉碎。
独一味药材的主要活性成分是木犀草素和黄酮，这两种物质在高温下会产生降解，但不采用高温处理则这两种物质不易被提取充分，因此，对于独一味的提取应当选用适宜的温度和时间。
一些实施例中，所述提取的温度为90℃，每次提取的时间为1小时。
一些实施例中，所述提取的温度为90℃，每次提取的时间为0.5小时。
一些实施例中，所述提取的温度为90℃，每次提取的时间为1.5小时。
一些实施例中，所述提取的温度为80℃，每次提取的时间为1小时。
一些实施例中，所述提取的温度为80℃，每次提取的时间为0.5小时。
一些实施例中，所述提取的温度为80℃，每次提取的时间为1.5小时。
一些实施例中，所述提取的温度为100℃，每次提取的时间为1小时。
一些实施例中，所述提取的温度为100℃，每次提取的时间为0.5小时。
一些实施例中，所述提取的温度为100℃，每次提取的时间为1.5小时。
一些实施例中，所述提取的气压为常压。
一些实施例中，所述喷雾干燥的条件为进风口温度150～160℃，出风口温度90℃～100℃，负压20～40pa。
一些实施例中，所述提取参数为：药材不粉碎，用25倍水按(6:5:4)分三次提取，提取的温度为80℃，每次提取的时间为0.5小时，三次提取液合并减压浓缩(温度56～69℃)，真空度(-0.68～0.86mpa)至相对密度1.05(65℃测)后，药液保温55～60℃，喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)得独一味提取物，测定总黄酮含量。
一些实施例中，所述提取参数为：药材20目筛粉碎，用30倍水按(6:5:4)分三次提取，提取的温度为80℃，每次提取的时间为1.0小时，三次提取液合并减压浓缩(温度56～69℃)，真空度(-0.68～0.86mpa)至相对密度1.05(65℃测)后，药液保温55～60℃，喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)得独一味提取物，测定总黄酮含量，计算总黄酮转化率。
一些实施例中，所述提取参数为：药材50目粉碎，用35倍水按(6:5:4)分三次提取，提取的温度为80℃，每次提取的时间为1.5小时，三次提取液合并减压浓缩(温度56～69℃)，真空度(-0.68～0.86mpa)至相对密度1.05(65℃测)后，药液保温55～60℃，喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)得独一味提取物，测定总黄酮含量，计算总黄酮转化率。
一些实施例中，所述提取参数为：药材50目筛粉碎，用30倍水按(6:5:4)分三次提取，提取的温度为90℃，每次提取的时间为0.5小时，三次提取液合并减压浓缩(温度56～69℃)，真空度(-0.68～0.86mpa)至相对密度1.05(65℃测)后，药液保温55～60℃，喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)得独一味提取物，测定总黄酮含量，计算总黄酮转化率。
一些实施例中，所述提取参数为：药材不粉碎，用35倍水按(6:5:4)分三次提取，提取的温度为90℃，每次提取的时间为1.0小时，三次提取液合并减压浓缩(温度56～69℃)，真空度(-0.68～0.86mpa)至相对密度1.05(65℃测)后，药液保温55～60℃，喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)得独一味提取物，测定总黄酮含量，计算总黄酮转化率。
一些实施例中，所述提取参数为：药材20目筛粉粹，用25倍水按(6:5:4)分三次提取，提取的温度为90℃，每次提取的时间为1.5小时，三次提取液合并减压浓缩(温度56～69℃)，真空度(-0.68～0.86mpa)至相对密度1.05(65℃测)后，药液保温55～60℃，喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)得独一味提取物，测定总黄酮含量，计算总黄酮转化率。
一些实施例中，所述提取参数为：药材20目筛粉粹，用35倍水按(6:5:4)分三次提取，提取的温度为100℃，每次提取的时间为0.5小时，三次提取液合并减压浓缩(温度56～69℃)，真空度(-0.68～0.86mpa)至相对密度1.05(65℃测)后，药液保温55～60℃，喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)得独一味提取物，测定总黄酮含量，计算总黄酮转化率。
一些实施例中，所述提取参数为：药材50目筛粉粹，用25倍水按(6:5:4)分三次提取，提取的温度为100℃，每次提取的时间为1.0小时，三次提取液合并减压浓缩(温度56～69℃)，真空度(-0.68～0.86mpa)至相对密度1.05(65℃测)后，药液保温55～60℃，喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)得独一味提取物，测定总黄酮含量，计算总黄酮转化率。
一些实施例中，所述提取参数为：药材不粉粹，用30倍水按(6:5:4)分三次提取，提取的温度为100℃，每次提取的时间为1.5小时，三次提取液合并减压浓缩(温度56～69℃)，真空度(-0.68～0.86mpa)至相对密度1.05(65℃测)后，药液保温55～60℃，喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)得独一味提取物，测定总黄酮含量，计算总黄酮转化率。
一些实施例中，所述提取参数为：药材不粉粹，用30倍水按(6:5:4)分三次提取，提取的温度为100℃，每次提取的时间为1小时，三次提取液合并减压浓缩(温度56～69℃)，真空度(-0.68～0.86mpa)至相对密度1.05(65℃测)后，药液保温55～60℃，喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)得独一味提取物，测定总黄酮含量，计算总黄酮转化率。
本发明所述制备方法制得的独一味提取物。
本发明还提供了含有所述独一味提取物的药物。
本发明所述的独一味提取在制备活血止痛，化瘀止血的药品中的应用。
具体的，本发明所述的独一味提取物所制备的药品用于多种外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血。
所述药物为胶囊剂、滴丸剂或片剂。
本发明还提供了一种独一味滴丸，其包括本发明所述独一味提取物，聚乙二醇6000、聚乙二醇4000和聚乙二醇400。
本发明中，所述聚乙二醇6000、聚乙二醇4000和聚乙二醇400的质量比为50:50:1。
本发明中，所述聚乙二醇6000、聚乙二醇4000和聚乙二醇400的质量之和与所述独一味提取物的质量比为3:2至5:2。
本发明所述独一味滴丸的制备方法，其包括：
将聚乙二醇6000、聚乙二醇4000和聚乙二醇400加热至85℃熔融；气泡脱尽后与权利要求6或7所述的独一味提取物混合，制得药液；
保持所述药液温度80℃、滴头温度80℃、制冷温度15℃；冷凝液液面距滴头的距离5～7cm，滴制后经除油获得所述独一味滴丸；
所述冷凝液为二甲硅油。
本发明中，所述药液可立即进行滴制也可冷却后经熔融再进行滴制，本发明对此不做限定。
本发明提供的独一味提取物的制备方法，以水对独一味全草进行提取，在适宜的提取参数下，能够提高有效成分提取转化率，并且提取物的品质也有所改善。实验表明，采用本发明所述方法进行提取，有效成分转化率达到50％以上。
具体实施方式
本发明提供了独一味提取物的制备方法及其制备的提取物，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明采用的药材皆为普通市售品，皆可于市场购得。
对各实施例制得的提取物进行验证，其中：
对黄酮的检测采用国家食品药品监督管理局标准ybz06122008【含量测定】总黄酮法，
对木犀草素的检测采用用国家食品药品监督管理局标准ybz06122008【含量测定】木犀草素法，
总黄酮提取转化率＝(提取物中总黄酮含量×提取物重量)/(药材中总黄酮含量×药材投投料重量)。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1
1、独一味全草100kg，不经粉碎投入1000kg水中，常压下80℃提取0.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
2、将第一步回收的药材投入833kg水中，常压下80℃提取0.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
3、将第二步回收的药材投入667kg水中，常压下80℃提取0.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
4、合并三个步骤的提取液，经过滤于56～69℃、真空度-0.68～0.86mpa浓缩至密度为1.05，经喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)获得独一味提取物。经检测，其中，木犀草素含量为0.92％总黄酮含量为18.90％，总黄酮提取转化率为50.21％。
实施例2
1、独一味全草100kg，破碎过20目筛，投入1200kg水中，常压下80℃提取1h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
2、将第一步回收的药材投入1000kg水中，常压下80℃提取1h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
3、将第二步回收的药材投入800kg水中，常压下80℃提取1h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
4、合并三个步骤的提取液，经过滤于56～69℃、真空度-0.68～0.86mpa浓缩至密度为1.05，经喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)获得独一味提取物。经检测，其中，木犀草素含量为0.86％总黄酮含量为17.60％，总黄酮提取转化率为58.67％。
实施例3
1、独一味全草100kg，破碎过50目筛，投入1400kg水中，常压下80℃提取1.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
2、将第一步回收的药材投入1167kg水中，常压下80℃提取1.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
3、将第二步回收的药材投入933kg水中，常压下80℃提取1.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
4、合并三个步骤的提取液，经过滤于56～69℃、真空度-0.68～0.86mpa浓缩至密度为1.05，经喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)获得独一味提取物。经检测，其中，木犀草素含量为0.85％，总黄酮含量为15.10％，总黄酮提取转化率为46.96％。
实施例4
1、独一味全草100kg，破碎过50目筛，投入1200kg水中，常压下90℃提取0.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
2、将第一步回收的药材投入1000kg水中，常压下90℃提取0.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
3、将第二步回收的药材投入800kg水中，常压下90℃提取0.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
4、合并三个步骤的提取液，经过滤于56～69℃、真空度-0.68～0.86mpa浓缩至密度为1.05，经喷雾干燥(进风口温度150～160℃)，出风口温度(90℃～100℃)获得独一味提取物。经检测，其中，木犀草素含量为0.72％，总黄酮含量为20.10％，总黄酮提取转化率为52.56％。
实施例5
1、独一味全草100kg，不破碎，投入1400kg水中，常压下90℃提取1h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
2、将第一步回收的药材投入1167kg水中，常压下90℃提取1h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
3、将第二步回收的药材投入933kg水中，常压下90℃提取1h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
4、合并三个步骤的提取液，经过滤于56～69℃、真空度-0.68～0.86mpa浓缩至密度为1.05，经喷雾干燥获得独一味提取物。经检测，其中，木犀草素含量为0.86％，总黄酮含量为22.01％，总黄酮提取转化率为57.67％。
实施例6
1、独一味全草100kg，破碎至20目，投入1000kg水中，常压下90℃提取1.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
2、将第一步回收的药材投入833kg水中，常压下90℃提取1.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
3、将第二步回收的药材投入667kg水中，常压下90℃提取1.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
4、合并三个步骤的提取液，经过滤于65～69℃、真空度-0.68～0.86mpa浓缩至密度为1.05，经喷雾干燥获得独一味提取物。经检测，其中，木犀草素含量为0.79％，总黄酮含量为21.32％，总黄酮提取转化率为49.89％。
实施例7
1、独一味全草100kg，破碎至20目，投入1400kg水中，常压下100℃提取0.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
2、将第一步回收的药材投入1167kg水中，常压下100℃提取0.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
3、将第二步回收的药材投入933kg水中，常压下100℃提取0.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
4、合并三个步骤的提取液，经过滤于56～69℃、真空度-0.68～0.86mpa浓缩至密度为1.05，经喷雾干燥获得独一味提取物。经检测，其中，木犀草素含量为0.91％，总黄酮含量为20.99％，总黄酮提取转化率为55.52％。
实施例8
1、独一味全草100kg，破碎至50目，投入1000kg水中，常压下100℃提取1h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
2、将第一步回收的药材投入833kg水中，常压下100℃提取1h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
3、将第二步回收的药材投入667kg水中，常压下100℃提取1h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
4、合并三个步骤的提取液，经过滤于56～69℃、真空度-0.68～0.86mpa浓缩至密度为1.05，经喷雾干燥获得独一味提取物。经检测，其中，木犀草素含量为1.09％，总黄酮含量为22.06％，总黄酮提取转化率为53.57％。
实施例9
1、独一味全草100kg，不经破碎，投入1200kg水中，常压下100℃提取1.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
2、将第一步回收的药材投入1000kg水中，常压下100℃提取1.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
3、将第二步回收的药材投入800kg水中，常压下100℃提取1.5h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
4、合并三个步骤的提取液，经过滤于56～69℃、真空度-0.68～0.86mpa浓缩至密度为1.05，经喷雾干燥获得独一味提取物。经检测，其中，木犀草素含量为0.97％，总黄酮含量为20.49％，总黄酮提取转化率为57.68％。
实施例10
1、独一味全草100kg，不经破碎，投入1200kg水中，常压下100℃提取1h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
2、将第一步回收的药材投入1000kg水中，常压下100℃提取1h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
3、将第二步回收的药材投入800kg水中，常压下100℃提取1h，分离提取液和药材，药材进行下一步提取，提取液待用；
4、合并三个步骤的提取液，经过滤于56～69℃、真空度-0.68～0.86mpa浓缩至密度为1.05，静喷雾干燥获得独一味提取物。经检测，其中，木犀草素含量为1.16％，总黄酮含量为22.80％，总黄酮提取转化率为60.76％。
上述实验结果表明，独一味未经粉粹，采用30倍量水按(6:5:4)三次提取，每次提取1小时，提取温度100℃提取效果最佳。
实施例11
以实施例10制得的提取物进行滴丸的制备：
1、配制：设定电加热夹层锅的加热温度为85℃，将称量好的聚乙二醇600069.82kg、聚乙二醇400069.82kg和聚乙二醇4001.39kg放入电加热夹层锅中，开启加热开关开始加热熔融；当基质全部熔融完全，气泡脱尽后加入实施例10制得的独一味提取物58.97kg，开启电加热夹层锅的搅拌装置，混合物完全混合均匀，关闭加热开关，使其自然冷却，待混配物全部凝固排出气体，制得独一味混配物(即为药液)。熔融过程中，保持电加热夹层锅处于密闭状态。配制结束，按清场标准操作程序进行清场。
2、滴制
模具规格：滴头内径为：0.28cm、外径为：0.4cm。理论丸重：50mg/丸；丸重控制范围为±8％。
工器具和可能触及物料的部分用75％乙醇溶液喷洒或擦拭消毒。
将电加热夹层锅中的独一味混配物设定80℃加热熔融，当独一味混配物的温度到达80℃时，保持80℃恒温，熔融完全备用。dwj-2000k-2t组合式大型产业化滴丸机的操作按标准操作程序执行。二甲硅油作为冷凝液，设定滴丸机的工艺参数：药液温度80℃、滴头温度80℃、制冷温度15℃。将电加热夹层锅中熔融完全的独一味混配物加入到滴丸机的储液罐中，待设定参数达到工作要求后，调整冷凝液液面距滴头的距离5～7cm，打开滴盘进液阀，加入适量药液于储液罐中，然后打开滴头开关，开始滴制。待开始出丸后立即取出少量滴丸除去表面硅油，然后检查滴丸的硬度及外观，硬度检查为用手轻压无变形，外观颜色为棕褐色，表面均匀光洁，无麻点和花斑；再将此取出的滴丸按选丸要求，过筛称重，检查丸重差异是否符合规定要求。
滴制过程中每30分钟取20丸检查一次丸重差异，结果显示没有超过0.050g×(1±8％)的重量，滴制过程中随时除油，将滴制好的滴丸装入200目尼龙网袋中，放入滴丸甩干机或dwjjl-2000集丸离心机进行除油。滴制结束后，将除油后的滴丸用干净的物料袋包装，置物料桶中；称量，挂上物料标签，阴凉贮存。
分别抽取三个批次的样品，对所得滴丸的稳定性进行考查，方法参照《国家食品药品监督管理局标准ybz06122008》：
结果如表1～表3：
表1独一味滴丸稳定性考察数据(批号：130701)
表2独一味滴丸稳定性考察数据(批号：130702)
表3独一味滴丸稳定性考察数据(批号：130703)
结果表明，本发明制得的独一味滴丸中有效物质含量稳定，放置36个月仍表现出良好的稳定性。
安全性验证：
所述独一味滴丸自批准生产，在五年内临床应用广泛，不良反应较少，安全性较高。
按照《药品管理法》及《药品不良反应报告和检测管理办法》设立药品不良反应监测机构，对产品进行质量跟踪，收集药品不良反应情况及报告，并进行管理。所述独一味滴丸在报告期内(2013年04月01日至2018年02月28日)共收集到50例不良反应病例，其中有1例严重的不良反应病例。具体如表4
表4个例药品不良反应汇总表
注：本表内“新的、严重”特指新的且严重，“严重的”特指已知的严重报告，“一般的”特指已知的一般报告。
结果表明，所述独一味滴丸在报告期内无群体不良事件，未发现与既往的累积数据及药品说明书不一致的安全性资料。说明独一味滴丸不良反应较少，安全性较高。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。