本发明涉及一种用于治疗心肌缺氧复氧损伤的药物组合物，还涉及该药物组合物的制备方法和用途。
背景技术：
：随着经济的快速发展，人们的饮食和生活习惯发生改变。冠心病作为严重威胁人类健康的一种心血管病，在我国的发病率和死亡率迅速上升，成为严重威胁人们健康的重要疾病，其中心肌梗塞是冠心病的重要类型之一。目前，心肌梗塞的主要治疗方法是溶栓术，经皮冠状动脉腔内成形术和冠脉搭桥术，这些方法都容易造成心肌缺血再灌注损伤。心肌缺血再灌注损伤是指在阻断冠状动脉一定时间后，缺血的心肌在开放循环再灌注期出现的心脏功能、代谢以及结构上的损伤，是临床上心肌缺血性疾病及心脏外科手术中常见的一种严重病变损伤，而缺氧复氧损伤是缺血再灌注损伤的一个重要方面，如何对心肌缺氧复氧进行治疗成为一个重要的研究方向。荭草苷，属于黄酮苷类化合物，主要来源于大戟属大戟科植物，在多种植物中均可提取得到。荭草苷对于抗血栓等有确切的疗效。牡荆素是一种黄酮类化合物，存在于多种植物中，研究发现，牡荆素能够降低血管射血阻力，降低全血及血浆粘度，提高rbc变形能力，抑制血栓形成等有关。槲皮苷也是一种广泛存在于植物中的黄酮类化合物，同样具有降血糖以及降血脂等药理作用。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种用于治疗心肌缺氧复氧损伤的药物组合物，该药物组合物组分较少，且治疗心肌缺氧复氧损伤效果确切。本发明的另一目的在于提供所述药物组合物的制备方法，该制备方法简单，易于工业化生产。本发明的再一目的在于提供一种用于治疗心肌缺氧复氧损伤的药物制剂。本发明的又一目的在于提供所述药物组合物的用途。本发明的目的是通过如下技术方案实现的。本发明提供一种用于治疗心肌缺氧复氧损伤的药物组合物，由包括如下重量份的组分的原料制成：荭草苷8～17份、槲皮苷25～53份和牡荆素13～25份。所述荭草苷的结构如式(ⅰ)所示：本发明中，所述荭草苷的分子式为c21h20o11，分子量为448。该化合物为已知化合物，可以从竹叶或金莲花中提取得到，也可以采用化学合成方法制备得到，不做限制。例如，可根据cn104370895a中公开的方法提取得到。本发明中所述荭草苷的用量为8～17重量份，优选为9～15重量份，更优选为9～14重量份。所述槲皮苷的结构如式(ⅱ)所示：本发明中，所述槲皮苷的分子式为c21h20o11，分子量为448。该化合物为已知化合物，可以从合欢花、鬼针草等植物中提取得到，也可以采用化学合成方法制备得到，不做限制。例如，可根据cn102503998b中公开的方法提取得到。本发明中所述槲皮苷的用量为25～53重量份，优选为30～50重量份，更优选为35～48重量份。所述牡荆素的结构如式(iii)所示：本发明中，所述牡荆素的分子式为c21h20o10，分子量为432。该化合物为已知化合物，可以从檀香、山楂叶或果实等植物中提取得到，也可以采用化学合成方法制备得到，不做限制。例如，可根据cn102219782a中公开的方法提取得到。本发明中所述牡荆素的用量为13～25重量份，优选为15～24重量份，更优选为15～22重量份。根据本发明的药物组合物，优选地，由包括如下重量份的组分制成：荭草苷9～15份、槲皮苷30～50份和牡荆素15～24份。根据本发明的一个优选实施方式，本发明的药物组合物仅由如下重量份的原料药制成：荭草苷9～15份、槲皮苷30～50份和牡荆素15～23份。根据本发明的药物组合物，优选地，由包括如下重量份的组分制成：荭草苷9～14份、槲皮苷35～48份和牡荆素15～22份。根据本发明的一个优选实施方式，本发明的药物组合物仅由如下重量份的原料药制成：荭草苷9～14份、槲皮苷35～48份和牡荆素15～22份。根据本发明一个优选的实施方式，所述药物组合物由包括如下重量份的组分的原料制成或仅由如下重量份的原料制成：荭草苷12.5份、槲皮苷40份和牡荆素20份；或者荭草苷9份、槲皮苷48份和牡荆素15.5份；或者荭草苷13份、槲皮苷39.5份和牡荆素20份。本发明中，所述药物组合物可以为荭草苷、槲皮苷以及牡荆素或各组分对应的前药为活性成分，优选地，所述药物组合物以荭草苷、槲皮苷以及牡荆素为活性成分。本发明的药物组合物成分简单，其治疗心肌缺氧复氧损伤的效果确切。将荭草苷、槲皮苷和牡荆素混合均匀，制得上述药物组合物。本发明还提供一种药物制剂，其包括本发明的药物组合物，还可以包含药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料的种类不做限制。所述制剂的剂型为口服剂型或注射剂型。本发明的药物组合物及包含有所述药物组合物的制剂用于制备治疗心肌缺氧复氧损伤的药物。以下通过具体实施例和实验例来详细说明本发明的实施方式和技术效果。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。实施例1按重量份计，取荭草苷12.5份、槲皮苷40份和牡荆素20份混合均匀，制得药物组合物。实施例2按重量份计，取荭草苷9份、槲皮苷48份和牡荆素15.5份混合均匀，制得药物组合物。实施例3按重量份计，取荭草苷13份、槲皮苷39.5份和牡荆素20份混合均匀，制得药物组合物。对比例1按重量份计，取荭草苷24份、槲皮苷24份和牡荆素24.5份混合均匀，制得药物组合物。对比例2按重量份计，取荭草苷12.5份、槲皮苷20份和牡荆素40份混合均匀，制得药物组合物。对比例3按重量份计，取荭草苷5份、槲皮苷55份和牡荆素12.5份混合均匀，制得药物组合物。对比例4药物组合物为荭草苷。对比例5药物组合物为槲皮苷。对比例6药物组合物为牡荆素。实验例11、实验试剂和仪器实验试剂：dmem高糖培养基购自美国corning公司。hank’s液购自美国corning公司。cellcountingkit-8(cck-8)购自日本东仁化学科技有限公司。实验仪器：采用型号为heracell150的三气培养箱对h9c2细胞进行孵育。采用型号为flexstation3的多功能酶标仪对乳酸脱氢酶(ldh)的吸光度(od值)进行测定，测定波长为450nm。2、心肌细胞缺氧及复氧损伤造模及实验方法将bd1x大鼠的胚胎心脏组织的克隆细胞株亚克隆h9c2(2-1)细胞系进行细胞种板，并平均分为11份。将实施例1～3以及对比例1～6得到的药物组合物分别与不含胎牛血清的dmem高糖培养基混合均匀，得到9种浸泡液，每种浸泡液中各组分的浓度参见表1。将9份细胞种板分别浸泡于9种浸泡液中12h后，取出并浸泡于经94vol％n2、5vol％co2以及1vol％o2的混合气预饱和1h的hank’s液中，37℃条件下置于三气培养箱内缺氧孵育模拟心肌细胞缺氧的环境，12h后取出并浸泡于含10％fbs的dmem高糖培养液中，37℃条件下置于细胞培养箱内复氧孵育12h，模拟心肌细胞复氧的环境。将11份细胞种板中的1份细胞种板不进行缺氧和复氧损伤实验作为空白对照组。并将11份细胞种板中的另1份细胞种板浸泡于经94vol％n2、5vol％co2以及1vol％o2的混合气预饱和1h的hank’s液中，37℃条件下置于三气培养箱内缺氧孵育模拟心肌细胞缺氧的环境，12h后取出并浸泡于含10％fbs的dmem高糖培养液中，37℃条件下置于细胞培养箱内复氧孵育12h，模拟心肌细胞复氧的环境，得到模型对照组。实验结束后对各组的心肌细胞进行细胞存活率、细胞损伤率以及血清中no含量的测定。表1组别荭草苷(μmol/l)槲皮苷(μmol/l)牡荆素(μmol/l)实施例112.54020实施例294815.5实施例31339.520对比例1242424.5对比例212.5206对比例354012.5对比例412.500对比例50400对比例60020测定细胞存活率的方法：向经过给药、缺氧以及复氧处理后的h9c2的细胞系中，加含10％cck-8的deme/f12培养基，37℃条件下培养4h后用酶标仪测定od值。测定细胞损伤率的方法：通过测定经过给药、缺氧以及复氧处理后的h9c2的细胞释放到培养基中的乳酸脱氢酶(ldh)活性，来确定心肌细胞的损伤率。测定血清中no浓度的方法：通过测定经过给药、缺氧以及复氧处理后的h9c2的细胞释放到培养基中的no的含量，评判心肌细胞内氧化应激状态。3.统计分析方法以下所有实验数据以均值±标准差(x±s)表示，采用spss19.0统计软件进行数据处理，组间比较采用方差分析及lsd-t检验，p<0.05为差异，有统计学意义。4、实验结果各组心肌细胞的存活率、细胞损伤率以及no含量的测试结果见表2。表2组别细胞存活率(％)细胞损伤率(％)no含量(μm)实施例172.66±5.37*10.52±1.43###***12.85±0.80**实施例269.61±6.0111.82±1.56###**13.01±0.99##*实施例367.86±5.6712.79±1.37###**13.03±1.02##*对比例171.72±3.7314.61±0.58###*13.40±1.02##*对比例272.86±4.1015.42±0.52###14.24±0.74##对比例370.02±1.7916.21±0.62###*15.09±0.55##对比例468.14±3.913.35±1.97###**13.64±0.71#*对比例569.85±5.2713.72±1.56###**13.37±0.56#*对比例671.23±5.4213.51±2.19###**13.58±1.15#*空白对照组100.00±0.004.83±1.4811.45±0.49模型对照组64.26±5.81###16.42±1.10###14.45±0.24###注：与模型对照组比较，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；与空白对照组比较，#p<0.05，##p<0.01，###p<0.001。由表2可知，在细胞存活率检测实验中，仅实施例1的细胞存活率相较于模型对照组而言有显著性差异(p<0.05)。在细胞损伤率的测试实验中，实施例1～3的细胞损伤率相较于模型对照组而言具有极显著差异，且实施例1至实施例3的细胞损伤率呈降低趋势。在no含量测定实验中，实施例1相较于模型对照组而言具有极显著差异，实施例2和实施例3相较于模型对照组而言具有显著差异。因此本发明的药物组合物可以显著改善h9c2心肌细胞缺氧复氧损伤。本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。当前第1页12