本发明属于兽用药品
技术领域：
，具体涉及一种用于预防新生仔猪窒息的喷剂及其制备方法。
背景技术：
：新生仔猪窒息是养猪生产中常见的现象，多由仔猪出生后，气管、鼻孔或口腔中的羊水及粘液不能及时排出，堵塞呼吸道，外界空气无法进入肺部，而此时脐带已经断裂，血液无法获得足够的氧，最终造成仔猪窒息而死。临床上常用的预防窒息的方法是对仔猪进行人工呼吸，具体方法为，左右手分别握住仔猪的颈部和臀部，沿着腹部大弯的方向，不断屈伸，借助外界力量使肺被动扩张和收缩，迫使气管、鼻道和口腔中的堵塞物排出，从而使空气顺利进入肺部，解决窒息问题。实践表明，人工呼吸方法费时费力，操作需要有一定技巧，如果操作不当还可能会将羊水或者粘液倒吸入肺，引发呼吸道感染，同时，人工呼吸方法不能完全保证仔猪能存活，临床上拯救成功率能达到70％已经是比较高的水平了。对于大型猪场而言，母猪基本都是同期发情，同期配种，分娩时间也都集中在同一时期。分娩期会有很多面临窒息的仔猪，此时人手往往相对不足，而人工呼吸耗费时间长，最终总会有部分新生仔猪因缺氧而死，给猪场带来一定的经济损失。目前，市面上暂时还没有专门针对预防新生仔猪窒息的产品出现。为了能够填补市场空白，本发明制备了一种用于预防新生仔猪窒息的喷剂，只需要在仔猪出生时，对其鼻孔和口腔部位喷雾，在药液的刺激下，仔猪表现主动性的打喷嚏和咳嗽，在高速气流的冲击下，气管、鼻孔和口腔中残留的羊水及粘液快速排出，从而达到能及时呼吸空气，防止窒息的目的。除了防窒息功能外，本发明的喷剂还可使鼻粘膜表面的多种受体蛋白出现暂时性的构象改变，使其不能被外界致病原所识别，环境中的病原经鼻孔入侵后，无法特异性结合，从而不会发生感染，间接对通过呼吸道途径传播的疾病起到一定预防作用。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种用于预防新生仔猪窒息的喷剂，同时提供其制备方法是本发明的另一目的。基于上述目的，本发明采取如下技术方案：一种用于预防新生仔猪窒息的喷剂及其制备方法，每100g喷剂的重量组成为：苯扎溴铵0.01～0.5g、鞣酸0.05～2.0g、芥子油0.01～3.0g、泊洛沙姆1882.0～6.0g、乳化剂tx-10010.0～20.0g、异丙醇5.0～10.0g，余量为去离子水。优选地，每100g喷剂的重量组成为，苯扎溴铵0.1～0.3g、鞣酸0.5～1.5g、芥子油0.1～2.0g、泊洛沙姆1883.0～5.0g、乳化剂tx-10012.0～18.0g、异丙醇7.0～9.0g，余量为去离子水。进一步优选地，每100g喷剂的重量组成为，苯扎溴铵0.2g、鞣酸1.0g、芥子油1.0g、泊洛沙姆1884.0g、乳化剂tx-10015.0g、异丙醇8.0g、去离子水70.8g。所述去离子水为灭菌去离子水。本发明的喷剂，外观为质地均一的淡黄色不透明乳液。所述的一种用于预防新生仔猪窒息的喷剂的制备方法，包括以下步骤：(a)将泊洛沙姆188加入到乳化剂tx-100中，不断搅拌直至泊洛沙姆188完全溶解，加入异丙醇，搅拌均匀，得体系a；(b)将芥子油加入到体系a中，搅拌均匀，得体系b；(c)将鞣酸和苯扎溴铵混合后，加入余量的去离子水，使其完全溶解，得体系c；(d)将体系c逐渐加入到体系b中，边加边用乳化机对混合体系进行乳化，体系会由澄清逐渐变浑浊，最终形成质地均一的淡黄色不透明乳液，密封分装，即得。用法用量：对准新生仔猪的鼻孔和口腔部位，喷雾1～3次。本发明组方合理，对新生仔猪使用安全，临床使用效果确切，能显著降低仔猪因窒息而导致的死亡，同时对经呼吸道途径感染的病原具有显著的预防作用。本发明组方中，各组分在其中起到的效果为：1)选用的苯扎溴铵，是一种阳离子表面活性剂，能改变细菌胞浆膜通透性，使菌体胞浆物质外渗，阻碍其代谢而起杀灭作用。通过鼻孔喷雾后，能阻止细菌性病原经呼吸道的感染，净化鼻腔。2)选用的鞣酸，喷雾后能沉积在鼻粘膜表面，对鼻粘膜起到一定的保护作用，同时，鞣酸能与粘膜细胞表面的蛋白结合，使其出现暂时性的构象改变，包括但不限于经呼吸道途径感染的病原的特异性结合受体蛋白。受体蛋白空间构象出现变化后，病原无法对其正常识别，也就不能特异性结合，仔猪就不会发生感染，从而起到一定的保护作用。3)选用的芥子油是黄芥末籽经过高温蒸馏而得的浅红色油状液体，具有呛辣的味道，对呼吸道粘膜和口腔粘膜有一定刺激性，但刺激性是暂时的，接触后只持续数十秒钟，对仔猪具有促进其主动打喷嚏和咳嗽的功能。打喷嚏和咳嗽时形成的高速气流可将气管、口腔和鼻道中残留的羊水和粘液排出，使呼吸通畅，从而防止窒息的发生。4)选用的泊洛沙姆188和乳化剂tx-100，两者都是乳化剂，复配后得到的亲水亲油平衡值和将芥子油乳化所需要的亲水亲油平衡值相同或接近，二者配合能形成稳定的芥子油乳液。同时，二者对气管、口腔和鼻粘膜的性质温和，对芥子油的呛辣味道有缓冲作用，避免其产生过度刺激，使用安全。5)选用的异丙醇，一方面可以起到助乳化作用，另一方面，异丙醇对苯扎溴铵、鞣酸和芥子油有一定的增溶作用，避免药物后期储存过程中出现析出等不稳定情况。另外，异丙醇可使体系流动性增强，利于喷雾使用。除了组方优势之外，本发明的工艺简单，可操作性强，无需引进高端和昂贵的设备就能生产，制造成本低，有利于在养猪领域的的大范围推广，市场前景更为广阔。本发明与现有的预防仔猪窒息的人工呼吸方法相比，达到的效果为：1)本发明的喷剂能显著刺激新生仔猪主动发生打喷嚏及咳嗽行为，依靠气流快速将气管、口腔和鼻道中堵塞的羊水和粘液排出。操作简单，省时省力，即使没有接产经验的新员工也能轻易学会，拯救一只窒息的仔猪只需要几秒钟时间，而传统人工呼吸方法可能需要数分钟甚至数十分钟。2)本发明的喷剂效果更为确切，临床证明有效率能达到90％以上，而传统方法临床统计的有效率大致在30％～70％之间，有经验的接产员有效率高，而对于无经验的接产员，大多数新生仔猪最终以死亡而告终。3)本发明的喷剂喷雾后，鼻粘膜上皮细胞的蛋白受体空间构象可发生可逆性的暂时性改变，使其不能被环境中的病原所识别，从而减少经呼吸道途径感染的疾病的发生率，如伪狂犬病毒、呼吸道冠状病毒、胸膜肺炎放线杆菌等致病原的感染。4)本发明使用后，其中的抗菌成分能对呼吸道和口腔中的细菌性病原进行早期净化，从而能降低细菌性疾病的发病率，利于仔猪后期的成长。5)本发明的制备工艺可操作性强，利于转化，制备的药物成本低，养殖场接受度高，临床易推广。具体实施方式以下将通过实施例具体说明本发明，但这些具体实施方案不以任何方式限制本发明的保护范围。实施例1-11为使说明书更加简洁，下面以表的形式给出实施例1-11所述的一种用于预防新生仔猪窒息的喷剂的重量组成，每个实施例的总重量为100g，具体组方见表1所示。表1一种用于预防新生仔猪窒息的喷剂的重量组成实施例1所述的一种用于预防新生仔猪窒息的喷剂的制备方法，包括以下步骤：(a)将4.00g泊洛沙姆188加入到15.0g乳化剂tx-100中，不断搅拌直至泊洛沙姆188完全溶解，加入8.0g异丙醇，搅拌均匀，得体系a；(b)将1.0g芥子油加入到体系a中，搅拌均匀，得体系b；(c)将1.0g鞣酸和0.2g苯扎溴铵混合后，加入70.8g去离子水，搅拌完全溶解，得体系c；(d)将体系c逐渐加入到体系b中，边加边用乳化机对混合体系进行乳化，体系由澄清逐渐变浑浊，最终形成质地均一的淡黄色不透明乳液，密封分装，即得本发明的喷剂。实施例2-11的具体操作步骤同实施例1。试验例12本发明产品的性质稳定性试验对本发明的实施例1-11进行取样，对各实施例均分别进行常温放置(外界温度在15～25℃)、高温高湿条件下(温度40℃、相对湿度75％)加速放置、4℃低温放置和-20℃冷冻放置。于试验后的第0d、15d、30d、90d、180d和360d时，分别取样观察各实施例的外观性状，结果发现常温放置、加速放置和低温放置的样品，均无分层、变色、药物析出沉淀等情况出现，冷冻放置的样品会出现结冰，但重新回温熔化后，也无分层、变色、药物析出沉淀等现象，性质稳定。试验结论：本发明的产品具有较好的稳定性。试验例13安全性试验以下通过临床试验来验证本发明对新生仔猪的安全性。选取16只健康的新生仔猪，随机分为1、2、3和4组，每组4只，公母各半。其中第1组为对照组，不使用任何药物，第2、3和4组为试验组，出生后第一时间对口腔和鼻孔部位喷雾本发明的药液。将实施例1发明的药液装入喷瓶中，第2组试验仔猪分别在其口腔和鼻孔部位各喷1次，同样的操作，第3组和第4组的仔猪分别每只各喷5次和10次，以对比验证药物的安全性。所有仔猪均饲养在同一环境中，采用相同的管理模式进行饲养。试验猪分别于用药后的第1h、2h、3h、5h、10h、24h、48h和72h观察鼻粘膜和口腔黏膜的炎性反应及受损情况，若和对照组第1组相比表现无差异，则代表良好，用“√”标识记录。试验期间再观察各组试验猪的行为活动情况及死亡情况，认真做好记录，结果见表2。表2本发明的预防新生仔猪窒息的喷剂临床安全性试验编号1h2h3h5h10h24h48h72h第1组√√√√√√√√第2组√√√√√√√√第3组√√√√√√√√第4组√√√√√√√√注：(“√”代表鼻粘膜和口腔黏膜良好，无受损)试验结果：1)黏膜受损方面：第2、3和4组的试验猪黏膜在用药后的第1h、2h、3h、5h、10h、24h、48h和72h，均未出现红、肿、热、痛及机能障碍的炎性病理特征，和对照组第1组无差异；2)各组试验猪均未出现死亡，且行为表现正常，和对照组第1组无明显差异；3)各组试验猪无其他中毒临床表现；试验结论：本发明的喷剂对新生仔猪使用安全。试验例14伪狂犬病毒感染阻断试验伪狂犬病是猪的一种急性接触性传染病，由伪狂犬病毒感染所引起，主要侵害仔猪的神经系统，母猪感染后生殖系统可受到巨大影响，引发繁殖障碍。本病主要经呼吸道传播，鼻孔是病毒侵染的重要门户，病毒入侵鼻粘膜后，首先与粘膜表面的蛋白受体相结合，之后再进一步侵入粘膜下层，形成病毒血症，进而引发全身感染而发病。本发明的喷剂在使用后，可使仔猪鼻粘膜表面的伪狂犬病毒受体蛋白出现暂时性的构象改变，病毒入侵后无法识别变性后的蛋白受体，进而不能形成感染，从而起到保护作用。随机选取新生仔猪20只，随机分为两组，每组10只，公母各半。第一组为阳性对照组，用含伪狂犬病毒的细胞培养液强制滴鼻，使其感染。第二组为试验组，用本发明的喷剂先对准鼻孔喷雾，等待2h之后，再用含伪狂犬病毒的细胞培养液强制滴鼻，观察感染情况。所有试验猪均饲养在同一环境中，采用相同的管理模式进行饲养。由于伪狂犬病毒感染后，潜伏期通常为3～5d，之后开始表现症状。为了试验数据的准确性，本试验周期设定为一周，期间每天观察猪的临床表现及死亡情况，统计发病率和死亡率。试验结束后，抽取猪的血液进行病毒的pcr分子生物学鉴定，若有感染，则核酸扩增的结果为阳性，反之，结果为阴性，试验期间做好记录。结果见表3。表3本发明的预防新生仔猪窒息的喷剂对伪狂犬病毒感染阻断试验发病猪数/只发病率/％死亡猪数/只死亡率/％第1组990770第2组220110试验结束后，所有猪的血液病毒检测结果为：第一组发病的9只检测结果全为阳性，表明感染，未发病的1只结果为阴性，未感染；第二组发病的2只检测结果为阳性，表明感染，未发病的8只结果为阴性，未感染；通过试验组和对照组的对比，结果表明，本发明的喷剂对经鼻孔侵入的伪狂犬病毒感染率能降低70％，死亡率能降低60％。试验结论：本发明的一种用于预防新生仔猪窒息的喷剂对伪狂犬病具有良好的预防作用。实施例15药效试验本发明主要是依靠瞬间刺激仔猪的口腔和鼻孔神经细胞，促使新生仔猪主动打喷嚏和咳嗽，在气流快速流动下，将气管、口腔和鼻道中残留的羊水和粘液冲出，从而快速使其呼吸畅通，防止窒息。随机选取同窝的实验猪8只，分为两组，每组4只，公母各半。第1组为试验组，四只猪分别标记为1-1、1-2、1-3和1-4，仔猪出生后喷雾本发明实施例1制备的喷剂，鼻孔和口腔各一次，之后观察仔猪打喷嚏和咳嗽行为，以每20s为一次间隔，记录次数，记录时间为140s。第2组为对照组，四只猪分别标记为2-1、2-2、2-3和2-4，为了降低因喷雾产生的物理性刺激和应激作用对试验结果造成的影响，对照组的4只仔猪采用同样的操作，喷雾同等量的生理盐水，记录打喷嚏和咳嗽次数。所有的试验猪饲养在同一环境中，采用同样的管理模式进行饲养。打喷嚏和咳嗽次数记录结果如表4和表5所示。表4本发明的喷剂用药后不同时间段试验猪打喷嚏次数由表4可知：实验组的4只猪在140s之内，总共打40次喷嚏，平均10次/只，都集中在前100s内，之后不再有打喷嚏行为。对照组的4只猪在140s之内，总共打3次喷嚏，平均0.75次/只，都集中在前20s之内，之后不再有打喷嚏行为。备注：生理盐水本身对鼻粘膜无诱导性刺激作用，对照组的猪打喷嚏行为可能与生理盐水喷雾后，鼻粘膜受到水压物理性冲击和应激性反应有关。表5本发明的喷剂用药后不同时间段试验猪咳嗽次数由表5可知：实验组的4只猪在140s之内，总共出现50次咳嗽，平均12.5次/只，都集中在前120s内，之后不再有咳嗽行为。对照组的4只猪在140s之内，只有2-2和2-4出现2次咳嗽，其他两只未有咳嗽行为，整体来讲，平均次数为0.5次/只，集中在前20s之内，之后不再有咳嗽行为。备注：生理盐水本身无诱导猪咳嗽的作用，对照组的猪咳嗽行为可能与生理盐水喷雾后，喉咙部位受到水压物理性冲击和应激性反应有关。结果表明：试验组仔猪的打喷嚏和咳嗽次数显著多于对照组。试验结论：本发明的一种用于预防新生仔猪窒息的喷剂具有显著的诱导新生仔猪打喷嚏和咳嗽的作用。当前第1页12