本发明涉及化妆品制备技术领域，特别涉及一种用于眼部的祛皱组合物凝胶及其制备方法。
背景技术：
皱纹是皮肤老化最明显的判断依据，一般在眼周、口角、颈部等位置，由于眼部构造的特殊性，眼部皱纹出现相对较早，因此常被用来判断皮肤老化程度。位于外眦部的眼部皱纹，又称鱼尾纹，呈放射形排列，最初一般仅在做出微笑等面部表情时出现，属于暂时性皱纹，然而随着年龄的增长，皮肤内胶原蛋白流失、弹性纤维丧失活力，皮脂腺分泌油脂量下降，肌肤屏障功能下降并逐渐变得松弛，使得眼部皱纹增多并形成永久性皱纹。一般而言，活性物祛除皱纹的效果与刺激性呈正相关，现有的祛除皱纹的活性物有很多，但是普遍存在相溶性不好，单一活性物祛皱效果差的技术问题。
眼部肌肤薄且较为敏感，护理不当会导致刺痛红肿，产生脂肪粒，甚至会加速皱纹的出现，因除此以外，眼周肌肤不含有皮脂腺，因此眼部产品需要严格控制油脂的含量，避免对眼部肌肤造成过多的负担。凝胶相较于乳液和霜等剂型，油脂的含量较低，且具有局部驻留的能力，在眼部产品中应用广泛。凝胶通常由聚合物等大分子的材料构成，能够负载活性成分，通过添加合适的辅助成分还可以实现长效缓释的功能，从而满足祛除眼部皱纹产品对于温和性、有效性的需求。现有的眼部凝胶通常以羟丙基甲基纤维素、卡波姆等为载体，但这类水凝胶的缓控释能力较弱，无法同时负载多种性质差异较大的活性成分，对降低刺激性的贡献也是有限的。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是，提供一种可同时负载乙酰羟脯氨酸、肌肽、生育酚葡糖苷、硫代牛磺酸、烟酰胺核糖五种祛皱活性物的用于眼部的祛皱组合物凝胶及其制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种用于眼部的祛皱组合物凝胶，其特征在于：由质量比为4-10:0.5-2:10-20:20-30:20-30的祛皱活性物、羟丙基γ-环糊精、peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联聚合物、甘油和去离子水组成，所述祛皱活性物由乙酰羟脯氨酸、肌肽、生育酚葡糖苷、硫代牛磺酸、烟酰胺核糖按质量比1:1-3:0.6:2:0.2-0.8组成。
本发明还提供一种用于眼部的祛皱组合物凝胶的制备方法，其特征在于：采用以下步骤：
步骤1：按质量比4-10:0.5-2:10-20:20-30:20-30称取祛皱活性物、羟丙基γ-环糊精、peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物、甘油和去离子水，所述祛皱活性物由乙酰羟脯氨酸、肌肽、生育酚葡糖苷、硫代牛磺酸、烟酰胺核糖按质量比1:1-3:0.6:2:0.2-0.8组成；
步骤2：取步骤1称取的1/3质量甘油与步骤1中称取的乙酰羟脯氨酸、生育酚葡糖苷、烟酰胺核糖混合，搅拌均匀得混合液a；
步骤3：将剩余的2/3质量甘油和步骤1称取的1/2质量去离子水与所述peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物混合，搅拌均匀得混合液b；
步骤4：将步骤1称取的肌肽、硫代牛磺酸、羟丙基γ-环糊精与剩余的去离子水进行混合，搅拌均匀得混合液c；
步骤5：将所述混合液a加入所述混合液b，在300-500rpm转速下搅拌均匀，然后加入所述混合液c，继续搅拌10-30min，即得用于眼部的祛皱组合物凝胶。
本发明所得凝胶的凝胶强度为250-350g/cm2，可直接施用于皮肤，也可以加入眼部乳液膏霜中使用。
本发明所述乙酰羟脯氨酸（acetylhydroxyproline），在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为07795，是乙酰化修饰的水溶性氨基酸衍生物，水溶液呈酸性，可以帮助补充胶原蛋白中的羟基脯氨酸，提高胶原蛋白活性，具有屏障保护作用；
本发明所述肌肽（carnosine），在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为03150，肌肽是一种水溶性的二肽，水溶液呈碱性，可以增强纤维母细胞的海佛烈克极限，即增加其寿命，增加肌肤弹力，还可以清除细胞膜氧化应激过程中形成的活性氧自由基（ros）以及α-β不饱和醛，具有很强的抗氧化能力；
本发明所述生育酚葡糖苷（tocopherylglucoside），在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为06039，生育酚葡糖苷水中可溶解，可以有效抗氧化，激活并强化皮肤天然屏障，降低环境因素对肌肤的刺激；
本发明所述硫代牛磺酸（thiotaurine），在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为04376，硫代牛磺酸可以防御皮肤表面脂质过氧化反应。
本发明所述烟酰胺核糖（nicotinamideriboside），cas号为1341-23-7，烟酰胺核糖是一种水溶性的维生素前体，即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)，可以增加nad+在人体内含量，而nad+是激活乙酰化酶不可缺少的物质，会随着年龄增长减少，因此烟酰胺核糖具有防止干细胞衰老，维持干细胞功能，肌肉再生能力。
本发明所述peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为00510，是一种聚醚改性高分子有机硅弹性体，与水和甘油具有高度亲和性，可以形成凝胶体。
本发明所述羟丙基γ-环糊精（hydroxypropylγ-cyclodextrin），cas号为128446-34-4，是γ-环糊精的衍生物之一，具有内疏水外亲水的特殊结构，相对于其他构型，羟丙基γ-环糊精内部空腔大，溶解性高，通过形成包合物或乳化稳定的作用，可以提高活性成分的溶解性与稳定性。
本发明提供的一种祛皱组合物分别从提高胶原蛋白活性、延长弹性纤维寿命，增强细胞活力以及加强肌肤屏障四个方面有效祛除眼部皱纹，同时通过有机硅弹性体即时填平皱纹，实现即时与长久祛除皱纹的效果。
本发明采用peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物不仅可以填平肌肤纹理，还能够形成具有特殊网状结构的凝胶，可以作为载体负载活性成分，同时发挥即时与长久祛皱作用。本发明提供的祛皱活性物虽然都是水溶性的，但水中溶解度、酸碱度等理化性质差异很大，无法稳定地共存于水溶液中，本发明通过特定步骤加入羟丙基γ-环糊精使得乙酰羟脯氨酸、肌肽、生育酚葡糖苷、硫代牛磺酸、烟酰胺核糖可以稳定共存，降低了产品刺激性，还可以增强凝胶体系的稳定性，提高活性成分的渗透性并延长作用时间。克服了现有技术中采用羟丙基甲基纤维素、卡波姆，无法同时负载多种性质差异较大活性成分的技术问题。
为证明本发明的有益效果，进一步进行如下实验。
1.稳定性实验：
选取实施例2制备的用于眼部的祛皱组合物凝胶作为样品a（其中活性成分及质量百分比含量为乙酰羟脯氨酸1.5%、肌肽1.8%、生育酚葡糖苷0.9%、硫代牛磺酸3%、烟酰胺核糖0.3%）；以去离子水代替样品a中羟丙基γ-环糊精并以同样方法制得的凝胶作为样品b，将上述样品分别放置于25℃及光照条件下进行稳定性实验，并于0，1，2，4周观察其性状，并以乙酰羟脯氨酸、肌肽作为标志物，测量其中活性成分含量，结果见表1。
表1：稳定性测试结果
由表1可知，本发明制备的一种用于眼部的祛皱组合物凝胶经4周稳定性考察，凝胶强度及活性成分含量变化均较小，而样品b除凝胶强度呈下滑趋势，活性成分含量变化也比较明显，且样品b在40℃下放置4周时出现了分层的现象，这说明加入羟丙基γ-环糊精不仅可以进一步提高活性成分的稳定性，也可以提高凝胶体系的稳定性。
2.渗透性实验：
选取实施例2制备的用于眼部的祛皱组合物凝胶作为样品a（其中活性成分及质量百分比含量为乙酰羟脯氨酸1.5%、肌肽1.8%、生育酚葡糖苷0.9%、硫代牛磺酸3%、烟酰胺核糖0.3%）；同步以去离子水代替样品a中羟丙基γ-环糊精并以同样方法制得的凝胶作为样品b，同步将与样品a中相同浓度的祛除眼部皱纹组合物直接分散于甘油/水（50:50）溶液中作为样品c，选取合适的接受介质，采用改良franz池法，以模拟皮肤为透皮屏障，分别将上述样品等量均匀加入供给池内，平行6份，于预设的时间点取样，以肌肽为标志物，测定分析含量，结果如表2所示。
表2：渗透性实验测试结果
由表2可知，样品a释放较为平稳，样品b的活性成分在前期存在突释现象，在初始阶段即达到较高浓度，这可能导致皮肤刺激性，而活性成分后期释放减缓则无法持续发挥作用，样品c则渗透性较差，无法有效透皮吸收。综上，本发明制备的用于眼部的祛皱组合物凝胶，具有提高活性成分渗透性并使其缓慢缓释的特点，进而减少刺激性并且可以长时间发挥作用。
3.祛除眼部皱纹的人体功效试验：
为进一步证明本发明所选择的抗老化组合物的协同抗老化功效，进行人体功效测试，具体步骤如下：选择72名年龄在35~50岁的女性志愿者，将其分成六组，每组12人。测试期内，志愿者分别于早、晚两次眼部使用添加有用于眼部的祛皱组合物凝胶的眼霜，各组所用眼霜中祛除眼部皱纹组合物凝胶的添加量均为5%，乳化剂、油脂等组成以及制备方法等也均相同，其中组别1所用眼霜添加的用于眼部的祛皱组合物凝胶为实施例2制备所得样品，各组眼霜中用于眼部的祛皱组合物凝胶的活性成分组成及比例如表3所示（表3中的百分比均为质量百分比）。
表3各组眼霜中活性成分含量表（质量百分比）
选取志愿者眼尾为测试部位，分别于使用前、使用30min后以及使用2、4周随访一次，共计4次，其中30min的随访要求志愿者直接测试，2、4周的随访要求志愿者洁面后进行测试，由同一人采用德国lmitechnologies公司promispico皱纹测量仪测定总皱纹平均深度与皱纹面积占比。结果见表4。
表4：祛除眼部皱纹的人体功效测试结果
由表4可知，30min时各组的皱纹指标变化率差异不大，均具有较好的即时祛除眼部皱纹的效果，这是由于祛除眼部皱纹的即时效果源于弹性体对皱纹的填充，各组所用弹性体种类及比例相同，因此差异不大。组别1在2、4周随访中，总皱纹平均深度的变化率分别为10.7%、20.6%，皱纹面积占比的变化率分别为18.4%、25.0%，相较于其他组别，组别1具有更明显的祛除眼部皱纹的功效，眼霜祛除眼部皱纹的长期效果则主要由活性成分决定，因此本发明所提供的祛除眼部皱纹的组合物以特定成分与比例组合具有较好的祛除眼部皱纹效果。
综上所述，本发明能同时负载乙酰羟脯氨酸、肌肽、生育酚葡糖苷、硫代牛磺酸、烟酰胺核糖五种不同性质的祛皱成分，具有祛除眼部皱纹效果好、稳定性好、透皮吸收性好的有益效果。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
实施例1：一种用于眼部的祛皱组合物凝胶制备方法：
步骤1：按质量比5:0.5:15:25:30称取祛皱活性物、羟丙基γ-环糊精、peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物、甘油和去离子水，所述祛皱活性物由乙酰羟脯氨酸、肌肽、生育酚葡糖苷、硫代牛磺酸、烟酰胺核糖按质量比1:1:0.6:2:0.5组成；
步骤2：取步骤1称取的1/3质量甘油与步骤1中称取的乙酰羟脯氨酸、生育酚葡糖苷、烟酰胺核糖混合，搅拌均匀得混合液a；
步骤3：将剩余的2/3质量甘油和步骤1称取的1/2质量去离子水与所述peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物混合，搅拌均匀得混合液b；
步骤4：将肌肽、硫代牛磺酸以及羟丙基γ-环糊精与剩余去离子水混合搅拌，得混合液c；
步骤5：将混合液a加入混合液b，300-500rpm搅拌均匀，再加入混合液c，继续搅拌10-30min，即得用于眼部的祛皱组合物凝胶，凝胶强度为290g/cm2。
所得用于眼部的祛皱组合物凝胶在40℃下存放3个月，无分层现象。
实施例2：一种用于眼部的祛皱组合物凝胶制备方法：
步骤1：按质量比6.0:1.0:18:30:25称取祛皱活性物、羟丙基γ-环糊精、peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物、甘油和去离子水，所述祛皱活性物由乙酰羟脯氨酸、肌肽、生育酚葡糖苷、硫代牛磺酸、烟酰胺核糖按质量比1:1.2:0.6:2:0.2组成；
步骤2：取步骤1称取的1/3质量甘油与步骤1中称取的乙酰羟脯氨酸、生育酚葡糖苷、烟酰胺核糖混合，搅拌均匀得混合液a；
步骤3：将剩余的2/3质量甘油和步骤1称取的1/2质量去离子水与所述peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物混合，搅拌均匀得混合液b；
步骤4：将肌肽、硫代牛磺酸以及羟丙基γ-环糊精与剩余去离子水混合搅拌，得混合液c；
步骤5：将混合液a加入混合液b，300-500rpm搅拌均匀，再加入混合液c，继续搅拌10-30min，即得用于眼部的祛皱组合物凝胶，凝胶强度为320g/cm2。
所得用于眼部的祛皱组合物凝胶在40℃下存放3个月，无分层现象。
实施例3：一种用于眼部的祛皱组合物凝胶制备方法：
步骤1：按质量比4.5:0.5:12:20:24称取祛皱活性物、羟丙基γ-环糊精、peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物、甘油和去离子水，所述祛皱活性物由乙酰羟脯氨酸、肌肽、生育酚葡糖苷、硫代牛磺酸、烟酰胺核糖按质量比1:3:0.6:2:0.6组成；
步骤2：取步骤1称取的1/3质量甘油与步骤1中称取的乙酰羟脯氨酸、生育酚葡糖苷、烟酰胺核糖混合，搅拌均匀得混合液a；
步骤3：将剩余的2/3质量甘油和步骤1称取的1/2质量去离子水与所述peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物混合，搅拌均匀得混合液b；
步骤4：将肌肽、硫代牛磺酸以及羟丙基γ-环糊精与剩余去离子水混合搅拌，得混合液c；
步骤5：将混合液a加入混合液b，300-500rpm搅拌均匀，再加入混合液c，继续搅拌10-30min，即得用于眼部的祛皱组合物凝胶，凝胶强度为250g/cm2。
所得用于眼部的祛皱组合物凝胶在40℃下存放3个月，无分层现象。
实施例4：一种用于眼部的祛皱组合物凝胶制备方法：
步骤1：按质量比10:2.0:20:25:25称取祛皱活性物、羟丙基γ-环糊精、peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物、甘油和去离子水，所述祛皱活性物由乙酰羟脯氨酸、肌肽、生育酚葡糖苷、硫代牛磺酸、烟酰胺核糖按质量比1:2.5:0.6:2:0.3组成；
步骤2：取步骤1称取的1/3质量甘油与步骤1中称取的乙酰羟脯氨酸、生育酚葡糖苷、烟酰胺核糖混合，搅拌均匀得混合液a；
步骤3：将剩余的2/3质量甘油和步骤1称取的1/2质量去离子水与所述peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物混合，搅拌均匀得混合液b；
步骤4：将肌肽、硫代牛磺酸以及羟丙基γ-环糊精与剩余去离子水混合搅拌，得混合液c；
步骤5：将混合液a加入混合液b，300-500rpm搅拌均匀，再加入混合液c，继续搅拌10-30min，即得用于眼部的祛皱组合物凝胶，凝胶强度为340g/cm2。
所得用于眼部的祛皱组合物凝胶在40℃下存放3个月，无分层现象。
实施例5：一种用于眼部的祛皱组合物凝胶制备方法：
步骤1：按质量比4:0.6:10:22.5:20称取祛皱活性物、羟丙基γ-环糊精、peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物、甘油和去离子水，所述祛皱活性物由乙酰羟脯氨酸、肌肽、生育酚葡糖苷、硫代牛磺酸、烟酰胺核糖按质量比1:1.6:0.6:2:0.8组成；
步骤2：取步骤1称取的1/3质量甘油与步骤1中称取的乙酰羟脯氨酸、生育酚葡糖苷、烟酰胺核糖混合，搅拌均匀得混合液a；
步骤3：将剩余的2/3质量甘油和步骤1称取的1/2质量去离子水与所述peg-12聚甲基硅氧烷/ppg-20交联共聚物混合，搅拌均匀得混合液b；
步骤4：将肌肽、硫代牛磺酸以及羟丙基γ-环糊精与剩余去离子水混合搅拌，得混合液c；
步骤5：将混合液a加入混合液b，300-500rpm搅拌均匀，再加入混合液c，继续搅拌10-30min，即得用于眼部的祛皱组合物凝胶凝胶强度为350g/cm2。
所得用于眼部的祛皱组合物凝胶在40℃下存放3个月，无分层现象。