一种自固定示踪泪点塞及其制备方法与流程

本发明涉及医疗器械领域，具体涉及一种自固定示踪泪点塞及其制备方法。

背景技术：

干眼症已成为全球流行性疾病，其患病率有逐渐增加的趋势。其发病机制非常复杂，角膜、结膜、泪腺、睑板腺以及它们之间连接的神经通路共同发挥作用对泪膜形成和泪液分泌的调控作用，维持和保护眼表的正常结构和功能，其中任何一个环节的异常均会破坏眼表正常修复及预防机制，导致干眼。通过泪点塞封堵泪道，能较好维护泪膜稳定，缓解干眼症状。其中，栓塞主要分为硅胶塞和水凝胶栓塞两种。水凝胶泪点塞通常置于泪小管中，不与角膜接触，有较高舒适度。但是长期植入体内的水凝胶泪点塞，隐藏在泪小管中，其移位、变形、裂解、脱落、失功等动态情况难以通过普通观察或x线影像检查获得证实。在水凝胶中加入金属丝等高密度物质复合，可以使制得的水凝胶在x线影像下显示。而制备显影水凝胶，需将金属丝完全包裹在水凝胶内，以保证金属丝在干态和湿态下均不会与水凝胶分离。但是在制备过程中，由于金属丝密度大，在聚合前放入，会沉于容器底部，无法实现水凝胶全包裹金属丝。在聚合开始后放入，成型后的水凝胶在结构上会有一定缺陷，金属丝也容易脱落或露出。

技术实现要素：

为解决现有技术存在的技术问题，本发明提供一种自固定示踪泪点塞的制备方法，包括以下步骤：

(1)将单体、交联剂、引发剂与水充分混合，得到混合溶液a；

选取过硫酸铵、过硫酸钾、水溶性偶氮类引发剂以及水溶性光引发剂中的任意一种或者几种作为引发剂；

(2)当引发剂包含过硫酸铵或过硫酸钾时，将混合溶液a加入催化剂注入到模具中，并将相应尺寸的金属棒插入到指定位置；

当引发剂为水溶性偶氮类引发剂和/或水溶性光引发剂时，将混合溶液a直接注入到模具中，并将相应尺寸的金属棒插入到指定位置；

(3)通过热引发或催化剂引发或者光引发聚合成型，脱模后得到空心水凝胶。

(4)脱模后的空心水凝胶在去离子水中浸泡清洗一段时间，放于一定温度的烘箱中烘干；

(5)将镍钛丝放于干态空心水凝胶的中央，并一起放入原尺寸模具中，之后将整个模具置于混合溶液a中引发聚合，待开始聚合溶液有一定粘度，取出模具；

(6)待模具内的粘稠溶液彻底成型，脱模，裁切，去离子水浸泡，得示踪泪点塞。

优选地，

还包括步骤(7)烘干泪点塞，并包装和灭菌。

优选地，

所述单体选取甲基丙烯酸羟乙酯、乙烯基吡咯烷酮、磺基甜菜碱、2-甲基丙烯酰氧基乙基和羧基甜菜碱中的任一种或几种；

所述交联剂选取乙二醇二醋酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、n，n'-亚甲基双丙烯酰胺中的任一种或者几种；

所述水溶性偶氮类引发剂为偶氩二异丁基脒盐酸盐和/或偶氮二异丙基咪唑啉盐酸盐；

所述水溶性光引发剂为irgacure2959和/或α-酮戊二酸。

优选地，所述催化剂为四甲基乙二胺。

优选地，所述单体的浓度为0.05～6mol/l。

优选地，所述交联剂的浓度为0.01～0.2mol/l。

优选地，所述引发剂的浓度为0.001～0.1mol/l。

优选地，所述金属棒的直径为0.1～0.5mm。

优选地，所述镍钛丝的直径为0.05～0.5mm，长度为0.5～1.5mm。

本发明还提供上述自固定示踪泪点塞的制备方法获得的泪点塞，所述泪点塞中间含有镍钛丝，湿态泪点塞长度l1为1.5-3.5mm，湿态外径φ1为0.7～1.3mm，干态长度l2为1.0-2.0mm，干态外径φ2为0.3～0.8mm。

相对于现有技术，本发明的有益效果是：

(1)经上述方法制得的泪点塞，其内含有镍钛丝，经x射线计算机断层扫描，便于医生临床观察。

(2)通过两次聚合，泪点塞外层与内层通过互穿网络连接，结合牢固，可使泪点塞中的金属丝在泪点塞湿态和干态互相转化得过程中，不会从泪点塞中脱落或露出。

(3)经上述方法制得的泪点塞的材料为水凝胶类材质，可以直接植入到泪小管中，不接触角膜，减少异物感，其舒适度优于硅胶栓塞，植入前为硬直短棒，植入后吸水膨胀变软，达到固定效果。

附图说明

图1是本发明自固定示踪泪点塞的结构示意图，其中，图1(a)为含水态示意图，图1(b)为干态示意图。

具体实施方式

本发明提供一种自固定示踪泪点塞的制备方法，选用水凝胶类材质，可用眼科镊植入到泪小管内。在植入后，泪点塞吸水体积变大，从而适应泪小管尺寸。泪点塞含有镍钛丝，经x射线计算机断层扫描，可显示泪点塞的位置，其移位、变形、裂解、脱落、失功等动态情况可通过x线影像的检查获得证实。

下面将结合本发明的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一

本发明提供一种自固定示踪泪点塞的制备方法包括：

(1)将单体、交联剂、引发剂与水充分混合，得到混合溶液a；

选取甲基丙烯酸羟乙酯，其浓度为2mol/l；

选取乙二醇二醋酸酯，其浓度为0.025mol/l；

选取引发剂过硫酸铵，其浓度为0.025mol/l。

(2)取1ml混合溶液，加入10μl催化剂四甲基乙二胺，充分混合后在五分钟内注入到内径为1mm的泪点塞模具中，在十分钟之内插入直径0.5mm的金属棒，一个小时后脱模后得空心水凝胶管；

(3)脱模后的空心水凝胶管在去离子水中浸泡清洗24小时，放于50度烘箱中烘干，得干态空心水凝胶管；

(4)将长为1.0mm，直径为0.2mm的镍钛丝放于干态空心水凝胶的中央，并一起放入原尺寸模具中，之后将整个模具置于加了催化剂四甲基乙二胺的混合溶液a中，待溶液开始聚合3分钟，模具管中的溶液有一定粘度，不会流出时取出模具，水平放于洁净台继续聚合；

(5)待模具内的粘稠溶液彻底成型，脱模，裁切，去离子水浸泡，得示踪泪点塞。

(6)烘干泪点塞，包装，灭菌后即可使用。

经上述方法制得含外径0.2mm镍钛丝的、外径为1mm的泪点塞。在植入后，泪点塞吸水体积变大，适应泪小管尺寸。该泪点塞经x射线计算机断层扫描，能明显显示镍钛丝，医生可通过镍钛丝进行临床观察。

实施例二

本发明提供一种自固定示踪泪点塞的制备方法包括：

(1)将单体、交联剂、引发剂与水充分混合，得到混合溶液a；

选取乙烯基吡咯烷酮，其浓度为0.5mol/l；

选取甲基丙烯酸羟乙酯，其浓度为1.5mol/l；

选取乙二醇二醋酸酯，其浓度为0.05mol/l；

选取光引发剂irgacure2959，其浓度为0.025mol/l。

(2)将混合溶液注入到内径为0.8mm的泪点塞模具中，并插入直径为0.3mm的金属棒，在365nm紫外灯照射20分钟后，脱模得空心水凝胶管。

(3)脱模后的空心水凝胶管在去离子水中浸泡清洗24小时，放于50度烘箱中烘干；

(4)将长为1.0mm，直径为0.1mm的镍钛丝放于干态空心水凝胶管的中央，并一起放入原尺寸模具中，之后将整个模具置于混合溶液a中，在365nm紫外灯照射10分钟，模具管中的溶液有一定粘度，不会流出时取出模具，水平放于洁净台，继续在365nm紫外灯照射10分钟；

(5)待模具内的粘稠溶液彻底成型，脱模，裁切，去离子水浸泡，得示踪泪点塞。

(6)烘干泪点塞，包装，灭菌后即可使用。

经上述方法制得的含外径0.1mm镍钛丝的、外径为0.8mm的泪点塞。在植入后，泪点塞吸水体积变大，适应泪小管尺寸。该泪点塞经x射线计算机断层扫描，可显示镍钛丝，便于医生进行临床观察。

实施例三

本发明提供一种自固定示踪泪点塞的制备方法包括：

(1)将单体、交联剂、引发剂与盐溶液充分混合，得到混合溶液；

选取甲基丙烯酸羟乙酯，其浓度为1mol/l；

选取羧基甜菜碱，其浓度为0.5mol/l；

选取乙二醇二醋酸酯，其浓度为0.1mol/l；

选取水溶性偶氮类引发剂偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐，其浓度为0.025mol/l。

(2)将混合溶液注入到内径为0.6mm的泪点塞模具中，插入直径为0.2mm的金属棒，放入60℃的烘箱24h，脱模得泪点塞。

(3)脱模后的空心水凝胶在去离子水中浸泡清洗24小时，放于50度烘箱中烘干；

(4)将长为1.0mm，直径为0.1mm的镍钛丝放于干态空心水凝胶的中央，并一起放入原尺寸模具中，之后将整个模具置于60℃的烘箱5分钟，模具管中的溶液有一定粘度，不会流出时取出模具，再次置于60℃的烘箱24h；

(5)待模具内的粘稠溶液彻底成型，脱模，裁切，去离子水浸泡，得示踪泪点塞。

(6)烘干泪点塞，包装，灭菌后即可使用。

经上述方法制得的含外径0.1mm镍钛丝的、外径为0.6mm的泪点塞。在植入后，泪点塞吸水体积变大，适应泪小管尺寸。该泪点塞其经x射线计算机断层扫描，可显示镍钛丝，便于医生进行临床观察。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。