一种局部皮肤用组合物及其用途的制作方法

本发明属于化妆品技术领域，更具体地，本发明涉及一种局部皮肤用组合物及其用途。

背景技术：

人的毛发分终毛和毳毛，终毛又称硬毛。硬毛较粗，颜色较深，有髓质。硬毛又分长毛和短毛，毛发、胡须、腋毛和阴毛等为长毛，眉、睫毛及耳、鼻毛等为短毛。毳毛又称软毛、毫毛和汗毛，它们细软，颜色较淡，无髓质，主要分布于面、颈、四肢和躯干。毛发分为毛干和毛根两部分。成人头部平均有10万根毛发。

人的头发每日生长0.2mm～0.4mm，每月生长1cm；每日脱发50根～100根为正常，如果每天脱发在这个范围内，但自觉头发不断减少也可诊断为脱发。小小的拉发试验可预示是否脱发。用手抓住一些头发，轻轻一拉，只有一两根头发脱落，代表头发大致正常；如每次超过两根以上者，则证明有脱发问题。引起脱发的原因很多，如精神紧张等引起的斑秃、外伤、真菌感染，或者红斑狼疮引起的疤痕性脱发，雄激素水平增高引起的雄激素性脱发等。在秋季，更易出现脱发现象。脱发原因中最常见的是脂溢性脱发，具有遗传因素参与，男女均可患病。

研究发现，导致脂溢性脱发最直接的原因在于皮脂分泌过旺，皮肤中有些成分如油酸、亚油酸、角鲨烯等过量时对毛囊有毒性作用，导致毛发枯萎、脱落。人体皮脂分泌与气温高低有关，气温越高皮脂分泌越多。故在夏秋高温季节脂溢性脱发特别严重，在冬春季症状会有所减轻。大量实验证明，脂溢性脱发与体内荷尔蒙失调有关。在头皮的脱发区，5α-还原酶的活性比非脱发区明显增高，组织中5α-还原酶能使睾酮转变为二氢睾酮，后者可使毛囊缩小直至毛囊萎缩消失，毛发生长期缩短，导致生长期毛发数目减少，且生长期毛发/休止期毛发比值降低，毛发密度明显减少，终毛数量减少，毳毛数量增加。脂溢性脱发多见于男性，常在20岁～30岁发病。从前额两侧头发开始变为纤细而稀疏，逐渐向头顶延伸，额部发迹向后退缩，头顶头发也逐渐开始脱落。随着病情发展，前额变高形成“高额”，进而与顶部脱发融合成片，仅枕及两颞保留剩余头发。脱发处皮肤光滑，可见纤细毳毛。女性症状较轻，多为头顶部毛发变为稀疏，但前额发际线并不后移，而且女性脱发的进程一般很慢。脱发是一种进展性的疾病，如果不及时治疗，脱发会越来越严重，基本上一年就会增加一个等级，到五年头发基本可脱光。

技术实现要素：

为了解决上述问题，本发明第一个方面提供了一种局部皮肤用组合物，按重量份计，包括生物活性多肽0.1-5份、白桦提取物1-5份作为有效成分。

作为一种优选的技术方案，所述生物活性多肽为乙酰基四肽。

作为一种优选的技术方案，所述乙酰基四肽选自乙酰基四肽-2、乙酰基四肽-3、乙酰基四肽-5、乙酰基四肽-9、乙酰基四肽-11、乙酰基四肽-12、乙酰基四肽-15、乙酰基四肽-17中的一种或多种。

作为一种优选的技术方案，按重量份计，还包括胆甾醇0.1-5份。

作为一种优选的技术方案，所述胆甾醇的结构通式为：其中，r表示c3-c9的异构烃基。

作为一种优选的技术方案，按重量份计，还包括葡聚糖1-25份、丁二醇5-25份、水40-75份。

作为一种优选的技术方案，所述生物活性多肽、白桦提取物、胆甾醇的重量比为(1-1.5):(1-2):1。

作为一种优选的技术方案，所述葡聚糖、胆甾醇的重量比为(3-10):1。

作为一种优选的技术方案，所述葡聚糖、白桦提取物、胆甾醇的重量比为(5-10):(1-2):1。

本发明第二个方面提供了一种上述局部皮肤用组合物的应用，所述组合物应用于生发油、润发精、亮发素、发乳液、毛发营养乳液、洗发水、护发素、焗油膏、发乳、毛发营养霜、毛发保湿霜、毛发按摩霜、发蜡、毛发气雾剂、发膜、毛发营养膜、洗发皂、洗发奶、毛发干燥剂、毛发保存处理剂、染发剂、毛发用波浪发剂、漂毛膏、发胶、发釉、美发剂、粘发剂、毛发保湿剂、毛发摩丝、喷发剂。

有益效果：本发明所制备的局部皮肤用组合物通过采用生物活性多肽、白桦提取物、胆甾醇作为有效成分，将其作用于头皮上时，不仅出现毛乳头细胞的生长作用，而且通过临床实验结果证明，能够显著降低脱发数量并且促进头发生长，因此，本发明产品能够用于预防脱发、改善脱发、治疗脱发或促进生发的化妆品或皮肤外用剂。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1：平均毛发生长值。

图2：平均毛发脱落情况。

图3：生长期和静止期毛发浓度。

图4：病例。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明提供技术方案中的技术特征作进一步清楚、完整的描述，并非对其保护范围的限制。

本发明中的词语“优选的”、“更优选的”等是指，在某些情况下可提供某些有益效果的本发明实施方案。然而，在相同的情况下或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。此外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用，也并非旨在将其他实施方案排除在本发明的范围之外。

当本文中公开一个数值范围时，上述范围视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。例如，从“1至10”的指定范围应视为包括最小值1与最大值10之间的任何及所有的子范围。范围1至10的示例性子范围包括但不限于1至6.1、3.5至7.8、5.5至10等。

为了解决上述问题，本发明第一个方面提供了一种局部皮肤用组合物，按重量份计，包括生物活性多肽0.1-5份、白桦提取物1-5份作为有效成分。

生物活性多肽

在一种优选的实施方式中，所述生物活性多肽为乙酰基四肽。

在一种更优选的实施方式中，所述乙酰基四肽选自乙酰基四肽-2、乙酰基四肽-3、乙酰基四肽-5、乙酰基四肽-9、乙酰基四肽-11、乙酰基四肽-12、乙酰基四肽-15、乙酰基四肽-17中的一种或多种。

在一种更优选的实施方式中，所述乙酰基四肽为乙酰基四肽-3。

本发明中所述乙酰基四肽-3为含有四个氨基酸的美容多肽，可直接作用于毛囊，刺激组织产生信号肽，从而提高毛囊活性，促进头发生长。

本发明中的乙酰基四肽-3可通过市购得到，例如可市购得到的乙酰基四肽-3包括但不限于可购自上海至柔化工有限公司。

白桦提取物

本发明所述白桦(学名：betulaplatyphyllasuk.)：落叶乔木，树干可达25米高，50厘米粗。其具有独特的药用价值，对人体的健康大有益处，有抗疲劳、止咳等药理作用，被称为“天然啤酒”、“森林饮料”。

本发明中的白桦提取物(birchextract)是将白桦的叶、干、皮进行干燥提取，通过水蒸汽蒸馏法，萃取干燥的材料后，将提取物溶解在乙醇中的，其对于大部分皮肤病有效，作为主成分，由麦角甾醇(ergosterol)、桦木酮(betulin)，白桦木多烯三醇(betulafolientriol)单宁(tanin)等提取物和50％乙醇组成的。

本发明对白桦提取物的来源不做限定，可通过常规提取方法制备得到，例如常规提取步骤包括：取表皮白色光滑的白桦树皮加入水混合后，经过高温蒸煮下，加入酶解剂，进行酶解提取，完成后进行精细过滤，滤液进入蒸发浓缩系统浓缩脱水，将浓缩后的液体进入喷雾干燥设备，获得粉末，所得粉末即为原料中的白桦提取物。

此外，本发明中的白桦提取物还可通过市购得到，例如可市购得到的白桦提取物包括但不限于购自正禾生物科技有限公司。

在一种优选的实施方式中，按重量份计，还包括胆甾醇0.1-5份。

胆甾醇

在一种更优选的实施方式中，所述胆甾醇的结构通式为：其中，r表示c3-c9的异构烃基。

本发明中所述胆甾醇可被认为是胆固醇的一种极端非极性脱水产物，异构烃基是指分子中含有支链的烃基。

在一种更优选的实施方式中，所述r表示c3-c9的异构饱和脂肪烃基。

在一种更优选的实施方式中，所述r为c6异构饱和脂肪烃基。

在一种更优选的实施方式中，所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯，结构式为：

本发明所述胆甾-3,5-二烯(cas号为747-90-0)是一种天然生物活性成分，也是甾体激素类原料，存在于普通狗、牛和人的眼角膜中，占犬眼角膜总类固醇的20-25％，牛和人的眼角膜占5-10％。

本发明对所述胆甾-3,5-二烯的来源没有任何限制，可以从貂脂内分离提取得到，也可通过市售得到。

在一种更优选的实施方式中，所述生物活性多肽、白桦提取物、胆甾醇的重量比为(1-1.5):(1-2):1。

本发明的局部皮肤用组合物，可混合使用上述有效成分中的一种或两种以上，尤其是，当混合使用这三种以上的有效成分时，则更能够提高防脱发以及促进毛发生长的作用。

发明人发现采用本发明所述的白桦提取物与胆甾-3,5-二烯一起可以相互协同，能控制毛囊大小促进毛发生成，减少脱发，主要是因为胆甾-3,5-二烯的母核的立体结构和其中cd环的顺式稠合，使其具有非常高的活性，协同白桦提取物抑制5-α还原酶活性，抑制dht的形成来减少脱发，但两者的溶解性较差，因此组合物中须添加适量乙酰四肽-3，且当乙酰四肽-3、白桦提取物、胆甾-3,5-二烯的重量比为(1-1.5):(1-2):1时，不仅改善其在水中的溶解性，且进一步促进毛发生长，原因是在乙酰四肽-3的诱导作用下，其与胆甾-3,5-二烯一起协同促进胶原蛋白iii的合成，进而增加毛囊尺寸和提高锚固，减少脱发产生，促进毛发生长。

在一种优选的实施方式中，按重量份计，还包括葡聚糖1-25份、丁二醇5-25份、水40-75份。

葡聚糖

本发明所述葡聚糖是指以葡萄糖为单糖组成的同型多糖，葡萄糖单元之间以糖苷键连接。

在一种更优选的实施方式中，所述葡聚糖、胆甾醇的重量比为(3-10):1。

本申请发明人发现采用上述组分时，还应该添加一定量的葡聚糖，葡聚糖的添加主要是为了对抗紫外线，使发丝清洁润湿，不易产生黏腻感，再同时配合丁二醇一起加快挥发，在发丝外形成一层保护膜，使发丝更加清洁柔顺，抑制细菌滋生避免毛囊堵塞；进一步的发明人发现葡聚糖的加入还能明显提高本发明的生发组合物的在较高温度以及低温下的稳定性，且当葡聚糖与胆甾-3,5-二烯的重量比为(3-10):1时，稳定性表现较好，发明人推测可能是因为胆甾-3,5-二烯的3位羟基活性较高，通过氢键作用力与葡聚糖一起协同具有一定的脂溶性和水溶性，提高乳化能力，再与本发明的其余组分，乙酰四肽-3以及丁二醇的极性分子间氢键缔合，使得原hlb值范围扩大，使得乳化性能得到提高，体系达到溶解平衡。

丁二醇

本发明所述丁二醇(butyleneglycol)别名又叫：1,3-二羟基丁烷，是多元醇的一种，在化妆品中常做保湿剂和溶剂使用，由于丁二醇是小分子保湿成份，所以抓水比例很小，同时也有一定的抑菌作用。

在一种更优选的实施方式中，所述葡聚糖、白桦提取物、胆甾醇的重量比为(5-10):(1-2):1。

在一种更优选的实施方式中，所述葡聚糖、白桦提取物、胆甾醇的重量比为6.5:1.5:1。

发明人发现当葡聚糖与胆甾-3,5-二烯的重量比为(3-10):1时，对组合物的稳定性会产生较好的效果；此外，在发明人的优化研究过程中，意外的发现，当葡聚糖、白桦提取物、胆甾-3,5-二烯的重量比进一步调整为(5-10):(1-2):1时，这种生发组合物不仅稳定性依然保持优异且使用感大大提高，发明人发现不在上述范围内时，组合物易形成沉淀，推测可能是葡聚糖、白桦提取物、胆甾-3,5-二烯之间形成沉淀复合物，且在进一步优选为上述范围之内时使用感最好，发明人推测，葡聚糖的与胆甾-3,5-二烯的氢键作用，进一步控制bc环的反式稠合，调控酶促反应活性部位的空间结构，共同协效使使用感达到最佳。

在本发明中，对于上述组合物可以进一步包括脂肪物质、有机溶剂、增溶剂、浓缩剂及胶凝剂、稳定剂、发泡剂、芳香剂、表面活性剂、离子型或非离子型乳化剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、填充剂、金属离子封锁剂及螯合剂、保存剂、维生素、阻隔剂、湿润剂、亲水性或亲油性活性剂、必须油、燃料、脂质囊泡或化妆品学领域中通常使用的辅助剂。在本发明中，上述化妆品组合物被吸收至毛发内部而起到增加毛发直径的作用。

进一步的，本发明提供包括上述组合物的皮肤外用剂。

本发明的包括上述组合物的皮肤外用剂可以制备成霜、凝胶、贴剂、软膏、凝固剂、乳液剂、液剂、乳浊液、粉剂、喷雾的剂型，但并不限定于此。

在本发明的剂型为霜或凝胶的情况下，作为载体成分可利用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、胺黄树胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等。

在本发明的剂型为粉或喷雾的情况下，作为载体成分可利用乳糖，滑石，二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙、聚酰胺粉，尤其，在喷雾的情况下，还可包括氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚等的推进剂。

在本发明的剂型为液剂或乳浊液的情况下，作为载体成利用有溶剂、溶剂化剂或乳浊化剂，例如，水、乙醇异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯，苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇，1，3-丁二醇油，甘油脂肪族酯、聚乙二醇、山梨糖醇的脂肪酸酯。

本发明第二个方面提供了一种上述局部皮肤用组合物的制备方法，步骤包括：将白桦提取物与水和丁二醇混合后，加入葡聚糖置于50-60℃水浴中搅拌3-5分钟，之后降低温度至40℃以下，加入生物活性多肽、胆甾醇搅拌5分钟，混合均匀后即得到所述局部皮肤用组合物。

本发明第三个方面提供了一种上述局部皮肤用组合物的应用，所述组合物应用于生发油、润发精、亮发素、发乳液、毛发营养乳液、洗发水、护发素、焗油膏、发乳、毛发营养霜、毛发保湿霜、毛发按摩霜、发蜡、毛发气雾剂、发膜、毛发营养膜、洗发皂、洗发奶、毛发干燥剂、毛发保存处理剂、染发剂、毛发用波浪发剂、漂毛膏、发胶、发釉、美发剂、粘发剂、毛发保湿剂、毛发摩丝、喷发剂，但并不限定于此。

下面通过实施例对本发明进行具体描述，另外，如果没有其它说明，所用原料都是市售的。

实施例

实施例1

实施例1提供了一种局部皮肤用组合物，按重量份计，包括如下组分：生物活性多肽0.5份、白桦提取物1份、胆甾醇0.5份、葡聚糖5份、丁二醇5份、水40份。

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3；

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯。

实施例2

实施例2提供了一种局部皮肤用组合物，按重量份计，包括如下组分：生物活性多肽5份、白桦提取物5份、胆甾醇5份、葡聚糖25份、丁二醇25份、水75份。

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3；

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯。

实施例3

实施例3提供了一种局部皮肤用组合物，按重量份计，包括如下组分：生物活性多肽1份、白桦提取物2份、胆甾醇1份、葡聚糖10份、丁二醇10份、水50份。

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3；

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯。

实施例4

实施例4提供了一种局部皮肤用组合物，按重量份计，包括如下组分：生物活性多肽4份、白桦提取物4份、胆甾醇3份、葡聚糖15份、丁二醇20份、水60份。

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3；

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯。

实施例5

实施例5提供了一种局部皮肤用组合物，按重量份计，包括如下组分：生物活性多肽2.5份、白桦提取物3份、胆甾醇2份、葡聚糖13份、丁二醇15份、水55份。

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3；

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯。

对比例1

对比例1提供了一种局部皮肤用组合物，按重量份计，包括如下组分：生物活性多肽0份、白桦提取物3份、胆甾醇2份、葡聚糖13份、丁二醇15份、水55份。

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3；

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯。

对比例2

对比例2提供了一种局部皮肤用组合物，按重量份计，包括如下组分：生物活性多肽2.5份、白桦提取物0.5份、胆甾醇2份、葡聚糖13份、丁二醇15份、水55份。

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3；

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯。

对比例3

对比例3提供了一种局部皮肤用组合物，按重量份计，包括如下组分：生物活性多肽2.5份、白桦提取物3份、胆甾醇0份、葡聚糖13份、丁二醇15份、水55份。

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3；

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯。

对比例4

对比例4提供了一种局部皮肤用组合物，按重量份计，包括如下组分：生物活性多肽2.5份、白桦提取物3份、胆甾醇2份、葡聚糖0份、丁二醇15份、水55份。

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3；

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯。

对比例5

对比例5提供了一种局部皮肤用组合物，按重量份计，包括如下组分：生物活性多肽2.5份、白桦提取物3份、胆甾醇0份、葡聚糖1.5份、丁二醇15份、水55份。

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3；

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯。

对比例6

对比例6提供了一种局部皮肤用组合物，按重量份计，包括如下组分：生物活性多肽2.5份、白桦提取物0.3份、胆甾醇0份、葡聚糖1.5份、丁二醇15份、水55份。

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3；

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯。

性能评价

1.低温稳定性测试

测试方法：将实施例和对比例中的各个组合物在0℃环境下放置1个月，用目视观察溶液的状态。按照以下的评价标准进行评价：

○：看不出外观上的变化；×：观察到混浊和沉淀物。

2.改善效果评价

测试方法如下：将实施例以及对比例所述组合物分别发给44名测试人员测试使用，测试期间对感到头皮脱发的部位涂覆实施例以及对比例组合物产品(5％)以及75％的水和20％的酒精。每天晚上使用2ml，持续使用30天，30天后对脱发、油腻、瘙痒、脱屑的改善效果进行监视。按照以下的评价标准进行评价：

脱发：无头发脱落记0分，＜20根/日记作1分，20-50根/日记作2分，＞50根/日记3分。

油腻：适中记0分，少量(两天不洗显油腻)记1分，中等量(一天不洗显油腻)记2分，明显(头发油腻光亮)记3分。

瘙痒：无瘙痒记0分，轻度记1分，中度记2分，重度记3分。

脱屑：无脱屑记0分，轻度记1分，中度记2分，重度记3分。

表1

3.临床效果试验

试验前准备：挑选三十名患有雄性脱发(平均年龄46岁)的受试者，无缺铁性贫血和甲状腺问题，患处需有200根头发且70％是在生发期。在每位受试者的头顶靠近额头处选取1.8cm²进行剃发，剃发后3天拍照，应用皮肤镜以及trichoscan分析软件评估生发期和静止期，而生发期的判定为生长率至少为0.3毫米/天，通过分析显微镜分析&自动对数字影像进行分析评估出每位受试者的生发期和静止期。

测试方法如下：15位使用实施例5产品(5％)以及75％的水和20％的酒精，15位使用对照组，对照组成分为80％的水和20％的酒精，每天晚上使用2ml，持续使用四个月，比较在生长期和静止期间毛发生长的数量和生长情况。

试验结果：图1平均毛发生长值，左侧为对照组；图2平均毛发脱落情况，左侧为对照组；图3生长期和静止期毛发浓度，左侧为对照组。

从图(1)、图(2)中可以看出，多数受试者的头发的情况有改善，明显促进生发期毛发的浓度＝生发，明显减少静止期毛发浓度＝防脱发。

从图(3)中可以看出，产品组有效刺激头发生长并减少头发脱落，而对照组持续脱发，脱发情况越来越差。

4.人体试用病例

病例：张某，男，28岁，额头处头发稀疏、发际线后移，从11月23日开始使用实施例5产品(5％)以及75％的水和20％的酒精，每天晚上使用2ml，到12月6日效果对比，额头头发逐渐茂密，发际线逐渐恢复。使用前后对照图见图4，最左侧为11月23日使用前，最右侧为12月6日使用后。