本发明涉及中医药
技术领域：
，具体涉及一种治疗糖尿病足病的中药组合物及其制备方法与用途。
背景技术：
：随着国民经济的发展和人民生活水平的提高，城市化进程加快，饮食结构日益西化，物质条件不断改善，人们的运动量却越来越少，日益增多的代谢性疾病随之而来。糖尿病就是一种因机体糖脂代谢紊乱而引起的临床综合征。根据国际糖尿病联盟统计的数据：目前全球有4.25亿糖尿病患者，大约每11位成年人中就有1个糖尿病患者，此外还有3.5亿多糖尿病高危人群。预计到2045年，将会有近7亿糖尿病患者。中国是糖尿病患病人数最多的国家，患病人数高达到1.14亿。而糖尿病发展过程中，约有15％～20％的患者可能在其病程中发生足溃疡或坏疽。我国人口基数大，受人口老龄化的影响，我国的糖尿病足病的发病率逐年增加的趋势已日渐明显，糖尿病足病所带来的医学和社会问题亟待解决。糖尿病足病是指糖尿病患者足部由于神经和血管病变使下肢保护功能减退，大血管和微血管病变使动脉灌注不足致微循环障碍而发生溃疡和坏疽的疾病状态。糖尿病足病是糖尿病一种严重的并发症，控制不当可致残致死。现有针对糖尿病足病的一般治疗包括：代谢控制、扩血管、高压氧治疗、局部治疗等。上述治疗方式虽可一定程度上缓解糖尿病足病的症状，但是治标不治本，不能从根本上解决代谢紊乱的所引起的血管病变。本发明基于中医对糖尿病基本病机“脏虚络痹”的基本认识，提出“补脏通络”基本治则，制备一种中药组合物。该组合物以生黄芪和玄参为君，补益肺脾肾之气阴；生晒参、麦冬、水蛭、川贝为臣，生晒参助君药生黄芪补益脏气，麦冬助君药玄参补益脏阴；水蛭活血逐瘀，川贝化痰消浊，以疏通络痹；山药、丹参为佐使，山药助君臣补益肺脾肾气阴，丹参协助水蛭祛瘀通络。全方合同，共奏益气养阴补脏、祛瘀化痰通络之功，命名为“补脏通络方”。本发明的中药组合物能有效预防和延缓糖尿病足病的发生，对糖尿病大血管有保护作用，促进缺血组织的血管新生、增加血流量、减少炎症反应。技术实现要素：本发明的目的是为了克服现有技术存在的糖尿病足病的治疗方式虽然可以在一定程度上缓解糖尿病足病的症状，但是治标不治本，不能从根本上解决代谢紊乱的所引起的血管病变的问题，提供一种治疗糖尿病足病的中药组合物及其制备方法，该中药组合物能有效预防和延缓糖尿病足病的发生，对糖尿病大血管有保护作用，促进缺血组织的血管新生、增加血流量、减少炎症反应。为了实现上述目的，本发明一方面提供了一种治疗糖尿病足病的中药组合物，所述中药组合物由一种中药原料配方制备得到，所述中药原料配方含有20-60重量份的生黄芪、15-45重量份的玄参、10-30重量份的生晒参、15-45重量份的麦冬、5-15重量份的水蛭、10-30重量份的川贝、20-60重量份的山药和15-45重量份的丹参。优选地，所述中药原料配方含有30-50重量份的生黄芪、25-35重量份的玄参、15-25重量份的生晒参、25-35重量份的麦冬、7-12重量份的水蛭、15-25重量份的川贝、30-50重量份的山药和25-35重量份的丹参。优选地，所述中药组合物的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、膏剂或水剂。本发明第二方面提供了一种制备前文所述的治疗糖尿病足病的中药组合物的方法，该方法包括以下步骤：(1)按照配方将生黄芪、玄参、生晒参、麦冬、水蛭、川贝、山药和丹参与水混合，煎煮后过滤，收集第一滤液；(2)将步骤(1)所得药渣与水混合，煎煮后过滤，收集第二滤液；(3)将第一滤液与第二滤液混合后，减压浓缩成水煎液。优选地，在步骤(1)中，所述生黄芪、玄参、生晒参、麦冬、水蛭、川贝、山药和丹参的总质量与水的质量之比为1:(10-15)。优选地，所述煎煮温度为90-100℃；所述煎煮时间为1-2小时。优选地，在步骤(2)中，所述药渣与水的质量之比为1:(5-10)。优选地，在步骤(2)中，所述煎煮温度为90-100℃；所述煎煮时间为1-2小时。优选地，在步骤(3)中，所述减压浓缩的温度为40～60℃。优选地，在步骤(3)中，所述水煎液的浓度为1-2g/ml。本发明第三方面提供了一种前文所述的中药组合物或者根据前文所述的方法制备的中药组合物在治疗糖尿病足病中的应用。优选地，所述中药组合物的给药量为0.2-1g生药/kg体重。按照本发明所述的方法制备中药组合物，将8味中药配合使用，可以益气养阴，活血祛瘀，化痰通络；也可以补益肺脾肾之气阴，祛除脏腑之痰瘀，清除那些导致机体糖脂代谢紊乱的物质。此外，本发明所述的中药组合物可促进机体微循环，促进血管内皮生长因子的分泌，对糖尿病足病具有良好的治疗作用，且毒副反应小，服用安全，极具推广应用之价值。具体实施方式以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。为了实现上述目的，本发明提供了一种治疗糖尿病足病的中药组合物，所述中药组合物由一种中药原料配方制备得到，所述中药原料配方含有20-60重量份的生黄芪、15-45重量份的玄参、10-30重量份的生晒参、15-45重量份的麦冬、5-15重量份的水蛭、10-30重量份的川贝、20-60重量份的山药和15-45重量份的丹参。本发明所述的糖尿病足病，其临床症状为足部血液动脉灌注不足所致缺血、缺氧状态，严重时可发生溃疡、坏疽等危险后果的疾病。在本发明所述的中药组合物中，优选地，所述中药原料配方含有30-50重量份的生黄芪、25-35重量份的玄参、15-25重量份的生晒参、25-35重量份的麦冬、7-12重量份的水蛭、15-25重量份的川贝、30-50重量份的山药和25-35重量份的丹参。在具体实施方式中，生黄芪可以为30重量份、35重量份、40重量份、45重量份或50重量份；玄参可以为25重量份、30重量份或35重量份；生晒参可以为15重量份、20重量份或25重量份；麦冬可以为25重量份、30重量份或35重量份；水蛭可以为7重量份、8重量份、9重量份、10重量份、11重量份或12重量份；川贝可以为15重量份、20重量份或25重量份；山药可以为30重量份、35重量份、40重量份、45重量份或50重量份；丹参可以为25重量份、30重量份或35重量份。在最优选的实施方式中，所述中药原料配方含有40重量份的生黄芪、30重量份的玄参、20重量份的生晒参、30重量份的麦冬、10重量份的水蛭、20重量份的川贝、40重量份的山药和30重量份的丹参。本发明所述的中药组合物在使用时可以按照常规方法添加常规辅料(含填充剂和矫味剂)制成临床上可接受的常规剂型。具体地，所述中药组合物的剂型例如可以为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、膏剂或水剂；优选地，所述中药组合物的剂型为口服水剂。本发明第二方面提供了一种制备前文所述的治疗糖尿病足病的中药组合物的方法，该方法包括以下步骤：(1)按照配方将生黄芪、玄参、生晒参、麦冬、水蛭、川贝、山药和丹参与水混合，煎煮后过滤，收集第一滤液；(2)将步骤(1)所得药渣与水混合，煎煮后过滤，收集第二滤液；(3)将第一滤液与第二滤液混合后，减压浓缩成水煎液。按照本发明所述的中药原料配方以及本发明所述的方法制备的中药组合物能有效预防和延缓糖尿病足病的发生，对糖尿病大血管有保护作用，促进缺血组织的血管新生、增加血流量、减少炎症反应。在本发明所述的方法中，在步骤(1)中，所述生黄芪、玄参、生晒参、麦冬、水蛭、川贝、山药和丹参的总质量与水的质量之比优选为1:(10-15)。在具体实施方式中，所述生黄芪、玄参、生晒参、麦冬、水蛭、川贝、山药和丹参8味中药的总质量与水的质量之比可以为1:10、1:11、1:12、1:13、1:14或1:15。在最优选的实施方式中，所述生黄芪、玄参、生晒参、麦冬、水蛭、川贝、山药和丹参8味中药的总质量与水的质量之比为1:12。在本发明所述的方法中，在步骤(1)中，所述煎煮温度可以为90-100℃；所述煎煮时间可以为1-2小时。在具体实施方式中，在步骤(1)中，所述煎煮温度可以为90℃、92℃、94℃、96℃、98℃或100℃；所述煎煮时间可以为1小时、1.2小时、1.4小时、1.6小时、1.8小时或2小时。在最优选的实施方式中，在步骤(1)中，所述煎煮温度为95℃；所述煎煮时间为1.5小时。在本发明所述的方法中，在步骤(2)中，所述药渣与水的质量之比可以为1:(5-10)。在具体实施方式中，在步骤(2)中，所述药渣与水的质量之比可以为1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10。在最优选的实施方式中，在步骤(2)中，所述药渣与水的质量之比为1:8。在本发明所述的方法中，在步骤(2)中，所述煎煮温度可以为90-100℃；所述煎煮时间可以为1-2小时。在具体实施方式中，在步骤(2)中，所述煎煮温度可以为90℃、92℃、94℃、96℃、98℃或100℃；所述煎煮时间可以为1小时、1.2小时、1.4小时、1.6小时、1.8小时或2小时。在最优选的实施方式中，在步骤(2)中，所述煎煮温度为95℃；所述煎煮时间为1.5小时。在本发明所述的方法中，在步骤(3)中，所述减压浓缩的温度可以为40～60℃。在具体实施方式中，在步骤(3)中，所述减压浓缩的温度可以为40℃、45℃、50℃、55℃或60℃。在最优选的实施方式中，在步骤(3)中，所述减压浓缩的温度为50℃。在本发明所述的方法中，在步骤(3)中，所述水煎液的浓度可以为1-2g/ml。在具体实施方式，在步骤(3)中，所述水煎液的浓度可以为1g/ml、1.2g/ml、1.4g/ml、1.6g/ml、1.8g/ml或2g/ml。在最优选的实施方式中，在步骤(3)中，所述水煎液的浓度为1.5g/ml。本发明第三方面提供了一种前文所述的中药组合物或者根据前文所述的方法制备的中药组合物在治疗糖尿病足病中的应用。在本发明所述的方法中，所述中药组合物的给药量可以为0.2-1g生药/kg体重。在具体实施方式中，所述中药组合物的给药量可以为0.2g生药/kg体重、0.4g生药/kg体重、0.6g生药/kg体重、0.8g生药/kg体重、1.0g生药/kg体重。在最优选的实施方式中，所述中药组合物的给药量为0.4g生药/kg体重。按照本发明所述的方法制备成中药组合物，将8味中药配合使用，可以益气养阴，活血祛瘀，化痰通络；也可以补益肺脾肾之气阴，祛除脏腑之痰瘀，清除那些导致机体糖脂代谢紊乱的物质。此外，本发明所述中药组合物可促进机体微循环，促进血管内皮生长因子的分泌，对糖尿病足病具有良好的治疗作用，且毒副反应小，服用安全，极具推广应用之价值。以下将通过实施例对本发明进行详细描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。实施例1(1)按照配方(20重量份的生黄芪、45重量份的玄参、20重量份的生晒参、15重量份的麦冬、10重量份的水蛭、30重量份的川贝、20重量份的山药和30重量份的丹参)将生黄芪、玄参、生晒参、麦冬、水蛭、川贝、山药和丹参与水混合，所述生黄芪、玄参、生晒参、麦冬、水蛭、川贝、山药和丹参的总质量与水的质量之比为1:15，在95℃下煎煮1小时后过滤，收集第一滤液；(2)将步骤(1)所得药渣与水混合，所述药渣与水的质量之比为1:5，在90℃下煎煮2小时后过滤，收集第二滤液；(3)将第一滤液与第二滤液混合后，在40℃下减压浓缩成1.0g/ml的水煎液a1。实施例2(1)按照配方(40重量份的生黄芪、30重量份的玄参、10重量份的生晒参、30重量份的麦冬、5重量份的水蛭、20重量份的川贝、60重量份的山药和45重量份的丹参)将生黄芪、玄参、生晒参、麦冬、水蛭、川贝、山药和丹参与水混合，所述生黄芪、玄参、生晒参、麦冬、水蛭、川贝、山药和丹参的总质量与水的质量之比为1:12，在100℃下煎煮1.5小时后过滤，收集第一滤液；(2)将步骤(1)所得药渣与水混合，所述药渣与水的质量之比为1:10，在100℃下煎煮1.5小时后过滤，收集第二滤液；(3)将第一滤液与第二滤液混合后，在50℃下减压浓缩成2g/ml的水煎液a2。实施例3(1)按照配方(60重量份的生黄芪、15重量份的玄参、30重量份的生晒参、45重量份的麦冬、15重量份的水蛭、10重量份的川贝、40重量份的山药和15重量份的丹参)将生黄芪、玄参、生晒参、麦冬、水蛭、川贝、山药和丹参与水混合，所述生黄芪、玄参、生晒参、麦冬、水蛭、川贝、山药和丹参的总质量与水的质量之比为1:10，在90℃下煎煮2小时后过滤，收集第一滤液；(2)将步骤(1)所得药渣与水混合，所述药渣与水的质量之比为1:7，在95℃下煎煮1.0小时后过滤，收集第二滤液；(3)将第一滤液与第二滤液混合后，在60℃下减压浓缩成1.5g/ml的水煎液a3。实施例4按照实施例3的方法制备中药组合物水煎液a4，不同的是，在步骤(1)中，所述生黄芪、玄参、生晒参、麦冬、水蛭、川贝、山药和丹参的总质量与水的质量之比为1:14。对比例1按照实施例3的方法制备中药组合物水煎液d1，不同的是，在步骤(1)中，所述配方中不含有生黄芪。对比例2按照实施例3的方法制备中药组合物水煎液d2，不同的是，在步骤(1)中，所述配方中不含有玄参。对比例3按照实施例3的方法制备中药组合物水煎液d3，不同的是，在步骤(1)中，所述配方中不含有生晒参。对比例4按照实施例3的方法制备中药组合物水煎液d4，不同的是，在步骤(1)中，所述配方中不含有麦冬。对比例5按照实施例3的方法制备中药组合物水煎液d5，不同的是，在步骤(1)中，所述配方中不含有水蛭。对比例6按照实施例3的方法制备中药组合物水煎液d6，不同的是，在步骤(1)中，所述配方中不含有川贝。对比例7按照实施例3的方法制备中药组合物水煎液d7，不同的是，在步骤(1)中，所述配方中不含有山药。对比例8按照实施例3的方法制备中药组合物水煎液d8，不同的是，在步骤(1)中，所述配方中不含有丹参。测试例将实施例和对比例中制备的中药组合物水煎液a1-a4和d1-d8用于改善ii型糖尿病足病小样本临床观察，(1)临床观察233例ii型糖尿病足病患者(临床症状表现为足部感染、溃疡或深层组织破坏)，选自湖北中医药大学国医堂门诊部病人，随机分成十二组，第一组18例，男12例，女6例，年龄42-69岁，病程1-20年；第二组20例，男13例，女7例，年龄41-70岁，病程1-20年；第三组21例，男14例，女7例，年龄40-68岁，病程1-20年；第四组19例，男12例，女7例，年龄40-71岁，病程1-20年；第五组20例，男13例，女7例，年龄45-70岁，病程1-20年；第六组21例，男14例，女7例，年龄42-70岁，病程1-20年；第七组19例，男13例，女6例，年龄40-70岁，病程1-20年；第八组20例，男12例，女8例，年龄43-71岁，病程1-20年；第九组18例，男12例，女6例，年龄42-70岁，病程1-20年；第十组19例，男13例，女6例，年龄40-69岁，病程1-20年；第十一组20例，男13例，女7例，年龄41-68岁，病程1-20年；第十二组18例，男12例，女6例，年龄40-70岁，病程1-20年。十二组患者在性别、年龄、病程等方面均无显著性差异，具有可比性。(2)纳入标准自愿参加临床试验的受试者；符合西医临床糖尿病足病0-5级诊断标准者；符合中医“消渴、脱疽”范畴的辩证标准；年龄在40岁-75岁之间；能够比较规律的接受治疗且能够配合相应检测的受试者。(3)排除标准机械性损伤者；截肢者；具有严重的心脏、高血压、血液性疾病患者；智力障碍、精神障碍者；居住不定，易造成失访者；过敏体质者；原有皮肤病患者。(4)治疗方法十二组患者均维持糖尿病饮食控制和运动疗法。十二组患者分别口服本发明所制备的中药组合物水煎液a1-a4和d1-d8，疗程均为4周。(5)疗效评定标准参照《中医新药临床研宄指导原则》脱疽疗效判定标准制定。显效：中医临床症状：体征明显改善，证候积分减少≥70％；溃疡面愈合，脓性分泌物明显减少，创面面积缩小50％以上，皮肤功能性恢复。有效：中医临床症状：体征均有好转，症候积分减少≥30％；溃疡面基本愈合，脓性分泌物减少，创面面积缩小50％以下。无效：中医临床症状：体征均无改善，甚或加重，证候总积分减少不足30％；溃疡面无明显改变，同治疗前。创面及其周围未见明显改变。(6)疗效结果总有效率＝(显著人数+有效人数)/总人数，治疗结果如表1所示。表1组别水煎液编号例数显效有效无效总有效率(％)第一组a11879288.89％第二组a220611385.00％第三组a321108385.71％第四组a419511384.21％第五组d120171240.00％第六组d221351338.10％第七组d319241331.58％第八组d420261240.00％第九组d518341138.89％第十组d619161236.84％第十一组d720351240.00％第十二组d818251138.89％通过表1的结果可以看出，采用本发明所述的方法制备的中药组合物的临床验证疗效结果令人非常满意。本次小样本临床观察表明，采用本发明所述的中药组合物水煎液口服，有效改善了ii型糖尿病足病患者足部溃疡的症状，不仅脓性分泌物减少，而且在皮肤功能性恢复上也具有明显的效果。说明本发明所述的中药组合物不仅能明显改善ii型糖尿病足病的临床症状，还能活血祛瘀，促进人体微血管生成，增加血液流通，抗菌消炎，改善糖脂代谢平衡；而且无副作用，患者在使用后均未发现有因使用本发明中药组合物而引起的异常变化，值得临床推广使用。以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。当前第1页12