包含酰胺衍生物的组合物及其在化妆品中的应用的制作方法

本发明关于化妆品领域，特别是关于一种包含酰胺衍生物的组合物及其在化妆品中的应用，
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：皮肤披覆在人体表层，直接与外界环境相接触，其具有保护、感觉、分泌、排泄、呼吸等功能，皮肤由表皮和真皮紧密结合而成。表皮由复层扁平上皮构成，由浅入深依次为角质层，透明层、颗粒层和生发层，角质层由多层角化上皮细胞(核及细胞器消失，细胞膜较厚)构成，无生命，不透水，具有防止组织液外流，抗磨擦和防感染等功能。生发层的细胞不断增生，逐渐向外移行，以补充不断脱落的角质层。生发层内含有一种黑色素细胞，能产生黑色素，皮肤的颜色与黑色素的多少有关。人们普遍希望拥有看起来更年轻且更具有健康、均匀的肤色，健康皮肤的指标是肤色和纹理的均匀性。老年斑、黄褐斑、痤疮病变和其它形式的色素沉着过度是皮肤、尤其是面部皮肤则使皮肤失去年轻化、亮度降低、色泽家中。至少在世界的一些地方，人们期望更亮或更白皙的皮肤。因此可提供皮肤均匀肤色的化妆品是人们普遍需要的。近年来各种皮肤护理组合物和方案得以广泛开发，然而，某些活性成分在表现出亮白皮肤的同时还表现出副作用如毒性和刺激，因此，迫切需要开发出毒性和刺激性较低而且具有对皮肤具有优良作用的组合物。在生命的不同阶段，人会开始担心皮肤过度色素沉着，并且这经常产生消除它或至少在某种程度上减少它的期望。黑色素生成导致皮肤色素沉着。其涉及以下阶段：酪氨酸→dopa→多巴醌→多巴色素→黑色素，前两个反应由酪氨酸酶催化。通过黑色素细胞刺激激素或紫外线的作用促进酪氨酸酶的活性，已知如果物质直接作用于通常发生黑色素生成的表皮黑色素细胞的活力和/或如果它干扰黑色素生物合成中的一个阶段，则该物质可引起色素脱失。本发明提供的组合物与常规配制物相比具有更好、更快、更长的作用。以上
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内容的公开仅用于辅助理解本发明的发明构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述
背景技术：
不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种包含酰胺衍生物的组合物及其在化妆品中的应用，其所包含的酰胺衍生物对所属组合物的透皮递送具有积极的增强作用，利于组合物活性物质透过各层皮肤达到作用部位，并发生对由皮肤黑色素沉着、皮肤老化或其它病症引起的皮肤可见的不连续性外观变化的预防和/或抑制作用，治疗、调控或预防皮肤氧化应激或退化过程，抑制黑色素生成和沉淀、减轻肤色加深、增量皮肤，使皮肤保持透亮白皙。为实现上述目的，本发明所采取的技术方案包括下述[1]～[5]项。[1]本文中所提及的问题通过组合物，尤其是包含酰胺衍生物的组合物得以解决，所述组合物，尤其是包含酰胺衍生物的组合物，其包括：a.至少一种式(1)所示的酰胺衍生物(a)；b.至少一种式(2)所示的间苯二酚衍生物(b)；其中，r1、r2各自独立地选自-c1-10烷氧基烷基、-c(o)oc1-10烷基、-c(o)nhc1-10烷基或c1-10烷氧基烷基、-c(o)oc1-10烷基、-c(o)nhc1-10烷基任选地被至少一个卤素原子取代；优选自c1-5烷氧基烷基、-c(o)oc1-5烷基、-c(o)nhc1-5烷基任选地被至少一个卤素原子取代；-bz表示苯甲酰基，其结构式为以及c.至少一种化妆品上可接受的组分(c)。在本发明的
发明内容及优选实施方案中，所述式(1)所示的酰胺衍生物(a)具体包括：(1a)(1s,3s,5s)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]-己烷-3-甲酰胺；(1b)(1s,3r,5s)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]-己烷-3-甲酰胺；(1c)(1r,3s,5r)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]-己烷-3-甲酰胺；(1d)(1r,3r,5r)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]-己烷-3-甲酰胺；结构式分别如(1a)～(1d)所示：本发明所述包含式(1)所示酰胺衍生物(a)和式(2)所示间苯二酚衍生物(b)的组合物联用对皮肤具有积极的效果，其所包含的酰胺衍生物对所属组合物的透皮递送具有积极的增强作用，利于组合物活性物质透过各层皮肤达到作用部位；抑制皮肤黑色素沉着，预防、增亮或减轻由皮肤黑色素沉着、皮肤老化或其它病症引起的皮肤可见的不连续性外观变化，治疗、调控或预防以氧化应激或退化过程为特征的皮肤病况，皮肤增亮应当对正常的皮肤黑色素沉着和其过度色素沉着有效，包括但不限于老年性雀斑样痣、黄褐斑、瘢痕性褐斑和使用光敏产品后的色素沉着过度，具体可为抑制黑色素生成或沉淀、减轻肤色加深、增量皮肤，使皮肤保持透亮白皙。在至少一个优选实施方案中，所述组合物，尤其是包含酰胺衍生物的组合物包含所述组合物的0.001～10.0wt％含量的至少一种式(1)所示的酰胺衍生物(a)和所述组合物的0.0001～99.0wt％含量的至少一种式(2)所示的间苯二酚衍生物(b)，并且进一步包含至少一种化妆品上可接受的组分(c)，其可以为所述包含酰胺衍生物的组合物的至少0.0001wt％的量，如0.0001～99.9wt％的量，所述化妆品上可接受的组分选自但不限于本领域常用的下述助剂：乳化剂、着色剂、另外的调理性试剂、香料、光泽剂、水分保持剂、润滑剂、稳定剂、另外的清洁性表面活性剂、增稠剂、粘度调节剂、抗微生物剂和化妆品可接受的基底。在至少一个优选实施方案中，所述组合物中的化妆品上可接受的组分中的各助剂可选但不限于下述具项：以桂酸单甘油酯、硬脂酰乳酸钙、改性大豆磷脂、硬脂酰乳酸钠、山梨醇酐单月桂酸酯、山梨醇酐单油酸酯、山梨醇酐单棕榈酸酯等的至少一种作为乳化剂，添加量可以介于0.001～2.0wt％、优选0.1～2.0wt％；以二氧化钛、氧化锌、高岭土、硬脂酸铝(锌、钙、镁)盐的至少一种作为着色剂，用量可以是0.0～0.5wt％；另外的调理性试剂可以如水解胶原蛋白、维生素e、或泛醇、泛醇基乙基醚、水解的角蛋白、蛋白质、植物提取物、营养物，如ppg-3肉豆蔻基醚、三甲基戊醇羟乙基醚的润肤剂，如苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和咪唑烷基脲的防腐剂，如柠檬酸、柠檬酸钠、琥珀酸、磷酸、氢氧化钠、碳酸钠的ph调节剂，如过氧化氢、过硼酸盐和过硫酸盐的头发氧化性试剂，如硫代乙醇酸盐的头发还原性试剂，如乙二胺四乙酸二钠的螯合剂，如水杨酸辛酯的紫外和红外过滤和吸收性试剂，如吡啶硫酮锌和水杨酸的抗头皮屑剂，另外的调理性试剂通常可以0.001～3.0wt％的量、优选0.1～2.0wt％的量、更优选0.5～2.0wt％的量使用；以月桂烯、二氢月桂烯醇、柠檬醛、万寿菊酮、顺式香叶酸、香茅酸的至少一种作为香料，添加量在0.0～5.0wt％、优选0.01～5.0wt％、更优选0.01～2.0wt％范围内；以聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物、胺官能的有机硅的至少一种作为光泽剂，添加量可在0.001～1.0wt％、通常0.01～0.5wt％、较佳0.1～0.25wt％的范围；以甘油、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、己二醇、木糖醇、聚丙二醇、山梨糖醇、氨基酸、乳酸钠、尿素、胶原蛋白、粘多糖体、透明质酸、糖蛋白、硫酸软骨素的至少一种作为水分保持剂，其用量可为0.0～2.0wt％、优选是0.01～1.0wt％；以苄基三乙基氯化铵、鲸蜡基三甲基氯化铵、山萮基三甲基氯化铵和鲸蜡基氯化吡啶鎓的至少一种作为润滑剂，用量可在0.001～2.0wt％、通常0.01～1.0wt％、较佳0.01～0.5wt％的范围；以丙烯酸(酯)类/c10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物的至少一种作为稳定剂，其用量可选0.0～1.0wt％；另外的清洁性表面活性剂可选0.001～20.0wt％，优选0.01～10.0wt％，更优选0.1～5.0wt％的月桂基硫酸钠；增稠剂可选羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和羟甲基纤维素的至少一种，添加量可在0.001～5.0wt％、通常0.01～1.0wt％、较佳0.01～0.5wt％的范围；粘度调节剂可选聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-21、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60的至少一种，在组合物中可以以至多5.0wt％(例如0.001～5.0wt％)的量存在；合适的抗微生物剂的示例包括但不限于：乙醇、丙醇、甜菜碱、苯扎氯铵、苄索氯铵、月桂精氨酸、甲苄索氯铵、西吡氯铵、2,4,4',-三氯-2-羟基二苯醚(三氯生)、对氯间二甲苯酚、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、双咪唑烷基脲、葡萄糖酸氯己定、醋酸洗必泰、羟乙磺酸洗必泰、盐酸氯己定、合克替啶、季铵15、三氯碳酰苯胺、聚六亚甲基双胍、西吡氯铵、咪唑烷基脲、重氮烷基咪唑脲、3-碘-2-丙炔基-n-丁氨基甲酸丁、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、二甲基乙内酰脲、5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)酚、甘油单月桂酸酯、野茶树、假丝酵母/葡萄糖/菜籽油酸甲酯发酵产物、过氧化氢、酚、泊洛沙姆188、pvp-碘、硫脲、天然抗微生物剂诸如肉桂油、肉桂醛、柠檬草油、丁香油、沙巴棕提取物、白百里香油、红百里香油、百里酚、茶树油、海岸松皮提取物、迷迭香叶提取物、葡萄籽提取物和萎叶油、含银的化合物诸如硝酸银、乳酸银、柠檬酸银和银沸石、多元醇的抗微生物脂肪酸酯、多元醇的脂肪醚及其烷氧基化衍生物、以及它们的组合，抗微生物剂的添加量可以是0.0001～1.0wt％、优选是0.01～0.2wt％；所述化妆品可接受的基底可用作用于组合物中皮肤有益成分的稀释剂、分散剂或载体，以在将组合物施加至皮肤时促进它们的分布。基底可以是含水的、无水的或乳液。优选地，所述组合物是水性或乳液，尤其是油包水或水包油乳液，优选水包油乳液。当存在时，水的量可在20～99.9wt％、优选30～80wt％、最佳40～60wt％范围。除水之外，相对挥发性的溶剂也可以充当本发明组合物中的载体。最优选一元c1-3醇，这些包括乙醇、甲醇和异丙醇，一元醇的量可在2.0～60.0wt％、优选10～50wt％、最佳15～30wt％的范围。在至少一个优选实施方案中，所述组合物，尤其是包含酰胺衍生物的组合物中所包含的至少一种式(1)所示的酰胺衍生物(a)和至少一种式(2)所示的间苯二酚衍生物(b)的重量比是1:11.5～12.5，优选重量比是1:11.8～12.5，更优选重量比是1:12.1～12.3。毋庸置疑地，所所述至少一种式(1)所示的酰胺衍生物(a)和至少一种式(2)所示的间苯二酚衍生物(b)的重量比可选以下比值：1:11.5、1:11.6、1:11.7、1:11.8、1:11.9、1:12.0、1:12.1、1:12.2、1:12.3、1:12.4、1:12.5及上述任意两个比值之间范围之内的任意比值。本发明的目的在于提供化妆品组合物，尤其是包含酰胺衍生物的组合物，其包含同时履行多个作用的成分。所述组合物及其组分可以容易地提供或增强若干以下益处：本发明所述包含式(1)所示酰胺衍生物(a)和式(2)所示间苯二酚衍生物(b)的组合物联用对皮肤具有积极的效果，其所包含的酰胺衍生物对所属组合物的透皮递送具有积极的增强作用，利于组合物活性物质透过各层皮肤达到作用部位；抑制皮肤黑色素沉着，预防、增亮或减轻由皮肤黑色素沉着、皮肤老化或其它病症引起的皮肤可见的不连续性外观变化，治疗、调控或预防以氧化应激或退化过程为特征的皮肤病况，皮肤增亮应当对正常的皮肤黑色素沉着和其过度色素沉着有效，包括但不限于老年性雀斑样痣、黄褐斑、瘢痕性褐斑和使用光敏产品后的色素沉着过度，具体可为抑制黑色素生成和/或沉淀、减轻肤色加深、增量皮肤，使皮肤保持透亮白皙。优选地，所述组合物及其组分可以容易地提供或增强若干以下益处：抑制黑色素生成和/或沉淀、减轻肤色加深、增量皮肤，使皮肤保持透亮白皙。[2]增强间苯二酚衍生物的组合物的透皮递送的方法，其具体包括以下步骤：-提供根据项[1]的组合物；和-向皮肤施加有效量的所述组合物。[3]项[1]中式(1)所示酰胺衍生物(a)和式(2)所示间苯二酚衍生物(b)用于制备化妆品组合物中的用途。[4]一种增亮皮肤的化妆品，所述化妆品中含有项[1]中的至少一种式(1)所示的酰胺衍生物(a)和至少一种式(2)所示的间苯二酚衍生物(b)。[5]一种增亮皮肤的方法，其包括在其上施加根据项[1]所述组合物的步骤。本发明的有益效果为：本发明的目的在于提供化妆品组合物，尤其是包含酰胺衍生物的组合物，其包含同时履行多个作用的成分。所述组合物及其组分可以容易地提供或增强若干以下益处：本发明所述包含式(1)所示酰胺衍生物(a)和式(2)所示间苯二酚衍生物(b)的组合物联用对皮肤具有积极的效果，其所包含的酰胺衍生物对所属组合物的透皮递送具有积极的增强作用，利于组合物活性物质透过各层皮肤达到作用部位；抑制皮肤黑色素沉着，预防、增亮或减轻由皮肤黑色素沉着、皮肤老化或其它病症引起的皮肤可见的不连续性外观变化，治疗、调控或预防以氧化应激或退化过程为特征的皮肤病况，皮肤增亮应当对正常的皮肤黑色素沉着和其过度色素沉着有效，包括但不限于老年性雀斑样痣、黄褐斑、瘢痕性褐斑和使用光敏产品后的色素沉着过度，具体可为抑制黑色素生成和/或沉淀、减轻肤色加深、增量皮肤，使皮肤保持透亮白皙。优选地，所述组合物及其组分可以容易地提供或增强若干以下益处：抑制黑色素生成和/或沉淀、减轻肤色加深、增量皮肤，使皮肤保持透亮白皙。本发明采用了上述技术方案提供范文，弥补了现有技术的不足，设计合理，操作方便。附图说明为让本发明的上述和其他目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，所附附图的说明如下：图1为本发明的酰胺衍生物的结构示意图；图2为本发明的间苯二酚衍生物的结构示意图；图3为本发明的组合物皮肤渗透性效果示意图；图4为本发明的组合物对黑色素产生的抑制作用示意图。具体实施方式除非另有定义，本文所使用的技术和科学术语，具有本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。本发明使用本文中所描述的方法和材料；但本领域中已知的其他合适的方法和材料也可以被使用。本文中所描述的材料、方法和实例仅是说明性的，并不是用来作为限制。所有出版物、专利申请案、专利案、临时申请案、数据库条目及本文中提及的其它参考文献等，其整体被并入本文中作为参考。若有冲突，以本说明书包括定义为准。由下面的详述、附图及权利要求，本发明的其它特征和优点将变得很明显。对于语词“例如”和“如”及其语法等同物，短语“而不限于”应被理解为遵循一般用法，除非另有明确说明。如本文所用，语词“约”是指考虑到由于实验误差的变化。除非另有明确说明，本文所述的所有测量，无论是否有明确地使用，都要被理解为被语词“约”一词所修正。如本文所用，单数形式“一”，“一个”，和“该”都包括复数用法，除非上下文另有明确规定。文所用的术语“化合物”，是指包括所有立体异构体、几何异构体、互变异构体及所描述的结构的同位素。本文中以名称或结构标识为一个特定的互变异构形式的化合物包括其它互变异构形式，除非另有规定。所有的化合物及其药学上可接受的盐，可含有其它物质，例如水和溶剂(例如，水合物和溶剂化物)。本文所用的术语“cx-y烷基”指的是取代或未取代的饱和烃基，包括链中含有从x到y个碳原子的直链烷基和支链烷基基团。例如，c1-10烷基是指具有包括整个范围碳原子数(即，1至10个碳原子)，以及所有的子群(例如，1～8、2～5、1～10、3～7、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子)。本文所用的术语“烷氧基”(“alkoxy”)是指具有与其连接的氧的烷基。本文所用的术语“cx-y烷氧基烷基”是指被“烷氧基”取代的cx-y烷基，如前面所定义。例如，术语“c1-10烷氧烷基”是指被烷氧基取代的c1-10烷基，藉此形成醚。在本发明的一个实施例中，本发明所述组合物中的间苯二酚衍生物可选自但不限于下述各式所列：实施例1：包含酰胺衍生物的组合物配方1：本实施例提供一种包含酰胺衍生物的组合物，其包括：a.式(1a)所示的酰胺衍生物(a)；b.式(2a)所示的间苯二酚衍生物(b)；c.至少一种化妆品上可接受的组分(c)。在本发明的
发明内容及优选实施方案中，所述式(1a)所示的酰胺衍生物(a)具体是：(1s,3s,5s)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]-己烷-3-甲酰胺。本发明所述包含式(1)所示酰胺衍生物(a)和式(2)所示间苯二酚衍生物(b)的组合物联用对皮肤具有积极的效果，其所包含的酰胺衍生物对所属组合物的透皮递送具有积极的增强作用，利于组合物活性物质透过各层皮肤达到作用部位；抑制皮肤黑色素沉着，预防、增亮或减轻由皮肤黑色素沉着、皮肤老化或其它病症引起的皮肤可见的不连续性外观变化，治疗、调控或预防以氧化应激或退化过程为特征的皮肤病况，皮肤增亮应当对正常的皮肤黑色素沉着和其过度色素沉着有效，包括但不限于老年性雀斑样痣、黄褐斑、瘢痕性褐斑和使用光敏产品后的黑色素生成和/或沉着过度，具体可为抑制黑色素生成和/或沉淀、减轻肤色加深、增量皮肤，使皮肤保持透亮白皙。在本优选实施方案中，所述组合物，尤其是包含酰胺衍生物的组合物包含所述组合物的3.0wt％含量的式(1a)所示的酰胺衍生物(a)和所述组合物的36.6wt％含量的式(2a)所示的间苯二酚衍生物(b)，并且进一步包含至少一种化妆品上可接受的组分(c)，其可以为所述包含酰胺衍生物的组合物的至少0.0001wt％的量，如0.0001～99.9wt％的量，所述化妆品上可接受的组分选自但不限于本领域常用的下述助剂：乳化剂、着色剂、另外的调理性试剂、香料、光泽剂、水分保持剂、润滑剂、稳定剂、另外的清洁性表面活性剂、增稠剂、粘度调节剂、抗微生物剂和化妆品可接受的基底。在本优选实施方案中，所述组合物中的化妆品上可接受的组分中的各助剂可选下述具项及其占据组合物的重量百分比：硬脂酰乳酸钙0.5wt％；硬脂酸铝镁0.5wt％；另外的调理性试剂可以如维生素e0.2wt％、ppg-3肉豆蔻基醚0.1wt％、对羟基苯甲酸丙酯0.2wt％、过硼酸盐0.1wt％、硫代乙醇酸盐0.1wt％、水杨酸辛酯0.05wt％、吡啶硫酮锌0.5wt％、顺式香叶酸1.0wt％、聚烷基芳基硅氧烷0.1wt％、木糖醇0.25wt％、山萮基三甲基氯化铵0.5wt％、月桂基硫酸钠1.5wt％、羟甲基纤维素0.5wt％、聚山梨醇酯-22.5wt％、对氯间二甲苯酚0.1wt％、肉桂醛0.1wt％、异丙醇10.0wt％，余量是水。在本优选实施方案中，所述组合物，尤其是包含酰胺衍生物的组合物中所包含的至少一种式(1)所示的酰胺衍生物(a)和至少一种式(2)所示的间苯二酚衍生物(b)的重量比是1:12.2。本发明的目的在于提供化妆品组合物，尤其是包含酰胺衍生物的组合物，其包含同时履行多个作用的成分。所述组合物及其组分可以容易地提供或增强若干以下益处：本发明所述包含式(1)所示酰胺衍生物(a)和式(2)所示间苯二酚衍生物(b)的组合物联用对皮肤具有积极的效果，其所包含的酰胺衍生物对所属组合物的透皮递送具有积极的增强作用，利于组合物活性物质透过各层皮肤达到作用部位；抑制皮肤黑色素沉着，预防、增亮或减轻由皮肤黑色素沉着、皮肤老化或其它病症引起的皮肤可见的不连续性外观变化，治疗、调控或预防以氧化应激或退化过程为特征的皮肤病况，皮肤增亮应当对正常的皮肤黑色素沉着和其过度色素沉着有效，包括但不限于老年性雀斑样痣、黄褐斑、瘢痕性褐斑和使用光敏产品后的色素沉着过度，具体可为抑制黑色素生成和/或沉淀、减轻肤色加深、增量皮肤，使皮肤保持透亮白皙。优选地，所述组合物及其组分可以容易地提供或增强若干以下益处：抑制黑色素生成和/或沉淀、减轻肤色加深、增量皮肤，使皮肤保持透亮白皙。本实施例还提供增强间苯二酚衍生物的组合物的透皮递送的方法，其具体包括以下步骤：-提供根据上述的组合物；和-向皮肤施加有效量的所述组合物。本实施例还提供前述式(1a)所示的酰胺衍生物(a)和式(2a)所示间苯二酚衍生物(b)用于制备化妆品组合物中的用途。本实施例还提供一种增亮皮肤的化妆品，所述化妆品中包含前述式(1a)所示的酰胺衍生物(a)和式(2a)所示的间苯二酚衍生物(b)。本实施例还提供一种增亮皮肤的方法，其包括在其上施加根据前述组合物的步骤。实施例2～6：包含酰胺衍生物的组合物配方2～6：实施例2～6分别提供配方为2～6的下述包含酰胺衍生物的组合物配方，其具体成分如表1所示。表1、组合物配方2～6对比例7：组合物配方7：对比例7中的组合物配方7与实施例1中的组合物配方1基本相同，不同之处在于配方7中，式(1a)所示的酰胺衍生物(a)的含量占据所述实施例7之组合物的重量百分比含量是0.03wt％。对比例8：组合物配方8：对比例8中的组合物配方8与实施例1中的组合物配方1基本相同，不同之处在于配方8中，未含有酰胺衍生物。对比例9：组合物配方9：对比例9中的组合物配方9与实施例1中的组合物配方1基本相同，不同之处在于配方9中，式(1a)所示的酰胺衍生物(a)的含量占据所述实施例9之组合物的重量百分比含量是36.6wt％。对比例10：组合物配方10：对比例10中的组合物配方10与实施例1中的组合物配方1基本相同，不同之处在于配方10中，所述间苯二酚衍生物(b)如式(2h)所示。对比例11：组合物配方11：对比例11中的组合物配方11与实施例6中的组合物配方6基本相同，不同之处在于配方11中，所述酰胺衍生物(a)及其重量百分比为式(1b)1.0wt％+式(1c)1.0wt％+式(1d)1.0wt％；所述间苯二酚衍生物(b)及其重量百分比为式(2j)36.6wt％。实验例1：皮肤渗透性扩散实验：使用在实验期间保持在37℃的franz扩散池对上述实施例1～6、对比例7～17中的组合物进行皮肤渗透研究。受体介质为ph7.4的磷酸盐缓冲液，受体体积12ml和渗透面积1.77cm2。使用无毛发全厚猪肤(约1.5mm)并且所有检测均重复进行三次。每个制剂取400μl置于皮肤扩散池的供体位点，并通过持续混合的受体介质开始实验。在1、12、24和48h收集受体相样品，使用hplc[watersc18xbridge,3.5μm,4.6mm×150mm，流动相是20mm磷酸钾缓冲液(ph4.4):乙腈(80:20)，流速是1ml/min，进样体积10μl，216nm处检测，柱温40℃，运行时间10min]测定各例组合物渗透性(间苯二酚衍生物作为指示物)。统计结果如图3所示。图3清楚地表明，本发明方法的优选实施例1～6以及对比例10和对比例11中，组合物显示出对间苯二酚衍生物显著的皮肤渗透性，而酰胺衍生物未添加或添加过量的对比例7～9中的组合物则未能表现出显著的增强间苯二酚衍生物透皮递送的作用，说明本申请的组合物具有优异的增强组合物透皮递送的积极作用，利于组合物活性物质透过各层皮肤达到作用部位从而发挥其生物学功效。实验例2：抑制黑色素的体外实验：a：细胞生存率测定：购入mattek社制的人三维皮肤，用该社的专用培养基epi-100llmm进行了1h预培养。在预培养后，将溶解于磷酸缓冲盐水(pbs)中的实施例1～6和对比例7～11中的组合物以终浓度0.5％(w/v)的浓度的方式，将稀释组合物添加于皮肤表面，培养10d。添加后的人三维皮肤的细胞生存率使用ナカライテスク社制的活细胞数测定试剂sf测定。将培养后的皮肤转移到包含活细胞数测定试剂sf1.0％的培养基中培养3h后，测定750nm的吸光度，细胞生存率作为将对照设为1时的测定值而算出。将结果示于表2中。由表2可知本申请的包含酰胺衍生物的组合物在实验浓度下未见细胞生存率的显著降低，确认到实验浓度下的安全性。表2、细胞生存率统计组别对照(pbs)1234567891011相对细胞生存率1.01.11.21.11.31.50.91.21.11.01.01.2b：黑色素抑制作用测定：测定了细胞生存率后，将皮肤用pbs彻底洗涤后采集皮肤，回收到1.5ml微管中。向其中加入150μl的溶解溶液(1％(w/v)十二烷基硫酸钠、0.05mm乙二胺四乙酸、10mmtris盐酸盐(ph6.8))。搅拌后，添加3μl的5mg/ml蛋白酶k，在45℃下溶解6h，加入25μl的500mmna3co3、5μl的30％过氧化氢水，在80℃下进一步处理30min。在冷却到室温的试样中添加20μl的氯仿:甲醇＝2:1溶液，以离心分离机的最高转速离心分离10min。将试样的上清液各80μl回收到微孔板上，测定了405nm的吸光度。关于黑色素产生率，算出将对照设为1时的各试样的吸光系数，将值除以实验例2中a部分求出的细胞生存率，算出单位细胞的黑色素产生率。将结果示于图4中。显示出本发明所述组合物具有优异的黑色素产生抑制效果，抑制黑色素生成和沉淀、减轻肤色加深、增量皮肤，使皮肤保持透亮白皙。上述实施例中的常规技术为本领域技术人员所知晓的现有技术，故在此不再详细赘述。以上实施方式仅用于说明本发明，而并非对本发明的限制，本领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以做出各种变化和变型。因此，所有等同的技术方案也属于本发明的范畴，本发明的专利保护范围应由权利要求限定。当前第1页12