用于治疗肛门直肠疾病的局部氨氯地平盐的制作方法

文档序号:24062368发布日期:2021-02-26 18:20阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种氨氯地平盐的局部药物凝胶组合物,其包含:约0.01-1%w/w的氨氯地平盐,以游离碱计;约5-75%w/w的至少一种二元醇溶剂;约0.1-10%w/w的至少一种胶凝剂;约0.001-5%w/w的至少一种防腐剂;约5-75%w/w的甘油;约1-20%w/w的乙醇;和约10-40%w/w的水。2.根据权利要求1所述的局部药物凝胶组合物,其中所述氨氯地平盐选自苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、己二酸氨氯地平、樟脑磺酸氨氯地平和烟酸氨氯地平。3.根据权利要求1所述的局部药物凝胶组合物,其中所述氨氯地平盐为苯磺酸氨氯地平。4.根据权利要求1至3中任一项所述的局部药物凝胶组合物,其中所述至少一种二元醇溶剂选自丙二醇、聚乙二醇、乙二醇、丁二醇、己二醇,及其混合物。5.根据权利要求4所述的局部药物凝胶组合物,其中所述二元醇溶剂为丙二醇。6.根据权利要求1至5中任一项所述的局部药物凝胶组合物,其中所述至少一种胶凝剂选自卡波姆、黄原胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、海藻酸钠、明胶、改性淀粉、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基纤维素、马来酸酐和甲基乙烯基醚之间形成的共聚物、甲基丙烯酸酯衍生物、聚环氧乙烷、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚乙烯醇及其混合物。7.根据权利要求6所述的局部药物凝胶组合物,其中所述胶凝剂为羟乙基纤维素。8.根据权利要求1至7中任一项所述的局部药物凝胶组合物,其中所述至少一种防腐剂选自尼泊金甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、氯甲酚、thomersal、山梨酸、山梨酸钾及其混合物。9.根据权利要求8所述的局部药物凝胶组合物,其中所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯。10.根据权利要求1至9中任一项所述的局部药物凝胶组合物,其中所述局部药物凝胶组合物还包含至少一种抗氧化剂。11.根据权利要求10所述的局部药物凝胶组合物,其中所述至少一种抗氧化剂以等于或小于5%w/w的量存在。12.根据权利要求10或11所述的局部药物凝胶组合物,其中所述抗氧化剂选自乙二胺四乙酸二钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、没食子酸丙酯、乙二胺四乙酸三钠、生育酚衍生物、丁基化羟基甲苯、丁基化羟基茴香醚、抗坏血酸、富马酸、苹果酸、柠檬酸,及其混合物。13.一种苯磺酸氨氯地平的局部药物凝胶组合物,其包含:约0.01-1%w/w的苯磺酸氨氯地平,以游离碱计;约5-75%w/w的至少一种二元醇溶剂;约0.1-10%w/w的羟乙基纤维素;约5-75%w/w的甘油;约1-20%w/w的乙醇;和
约10-40%w/w的水。14.一种苯磺酸氨氯地平的局部药物凝胶组合物,其包含:约0.01-1%w/w的苯磺酸氨氯地平,以游离碱计;约5-75%w/w的丙二醇;约0.1-10%w/w的至少一种胶凝剂;约5-75%w/w的甘油;约1-20%w/w的乙醇;和约10-40%w/w的水。15.一种苯磺酸氨氯地平的局部药物凝胶组合物,其包含:约0.01-1%w/w的苯磺酸氨氯地平,以游离碱计;约5-75%w/w的丙二醇;约0.1-10%w/w的羟乙基纤维素;约0.01-5%w/w的对羟基苯甲酸甲酯;约5-75%w/w的甘油;约1-20%w/w的乙醇;和约10-40%w/w的水。16.一种用于治疗肛门直肠疾病的方法,其包括将权利要求1至15中任一项所述的局部药物凝胶组合物局部施用至需要其的患者的皮肤表面。17.根据权利要求16所述的方法,其中活性成分基本上由苯磺酸氨氯地平组成,并且苯磺酸氨氯地平以约0.01%w/w至约1%w/w的浓度存在,以游离碱计。18.根据权利要求16所述的方法,其中活性成分基本上由与局部麻醉剂如利多卡因或抗炎剂如cox、cox-1或cox-2抑制剂或其混合物混合的苯磺酸氨氯地平或其盐组成,并且苯磺酸氨氯地平以约0.01%w/w至约1%w/w的浓度存在,以游离碱计。19.根据权利要求16所述的方法,其中所述肛门直肠疾病选自痔疮、肛裂(急性和慢性)、肛门直肠手术后的疼痛症状、肛周脓肿、脱垂的血栓痔、肛周血肿、侵袭括约肌的癌症(肛门直肠癌)、肛门疱疹、肛门疣、肛门瘙痒、痉挛性肛部痛、便秘、肛门出血和克罗恩氏病或其他与炎性肠病有关的肛门直肠病症。
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