难溶性成分稳定化用组合物及包含其的化妆料组合物的制作方法

本发明涉及一种包含氢化卵磷脂和阴离子表面活性剂作为有效成分的难溶性成分稳定化用组合物。本发明涉及使用上述难溶性成分稳定化用组合物使难溶性成分稳定于化妆料剂型中的方法、包含上述难溶性成分稳定化用组合物和难溶性成分的化妆料组合物以及上述化妆料组合物的制备方法。
背景技术：
：在化妆品开发中，在赋予皮肤美白或皱纹改善等皮肤改善功效的成分中存在许多不溶于水或油的难溶性物质。为了将这种难溶性物质包含在化妆品中而赋予皮肤改善功效，已尝试使其稳定的多种方法。作为一个示例，旨在通过开发一种不包含水且应用过量的多元醇和具有密闭力的乳化剂的剂型的霜来使容易从水中析出的成分稳定，从而赋予化妆料产品的涂抹性、密闭力(韩国公开专利10-2016-0031850)。然而，伴随随时间经过导致的不稳定性并且因使用过量的多元醇而出现糊闷的使用感等其他问题仍未得到解决。除了这种剂型化技术之外，还进行了开发将难溶性药物以利用两亲性嵌段共聚物的聚合物胶束或纳米颗粒的形态制备而稳定且药剂学上可使用的组合物的研究(韩国公开专利10-2010-0084399)。然而，当其制备成化妆料产品时在嵌段共聚物之间发生凝聚现象并且仍然存在随时间经过导致的析出问题，因此对于使难溶性物质稳定并应用于产品仍然存在限制。技术实现要素：技术课题本发明人为了开发在充分发挥难溶性成分的功能性效果的同时不引起析出的化妆料组合物而进行研究的结果，确认了可以利用氢化卵磷脂和阴离子表面活性剂的组合使难溶性物质充分稳定于化妆料剂型中，从而完成了本发明。技术方案本发明的目的是提供一种难溶性成分稳定化用组合物，其包含氢化卵磷脂和阴离子表面活性剂作为有效成分。本发明的另一个目的是提供一种化妆料组合物，其包含上述难溶性成分稳定化用组合物和难溶性成分。本发明的另一个目的是提供一种使难溶性成分稳定于化妆料剂型中的方法，其包括：混合氢化卵磷脂和阴离子表面活性剂的步骤。本发明的另一个目的是提供一种溶解有难溶性成分的化妆料组合物的制备方法。发明效果本发明的难溶性功效成分稳定化用组合物使化妆料剂型中的难溶性成分稳定以防止分离和析出。因此，通过克服因随时间经过导致的析出问题而难以应用于化妆料组合物的难溶性成分的局限性，从而提供具有多种类型的剂型的含有难溶性成分的化妆料组合物。附图说明图1是示出根据氢化卵磷脂和鲸蜡醇磷酸酯的重量比的剂型浊度的照片。图2是用显微镜观察实施例10和比较例1的经时稳定性的照片。具体实施方式如下对其进行具体描述。本发明中公开的各个描述和实施方式还可以彼此应用于各个不同的描述和实施方式。即，本发明中公开的多种要素的所有组合均属于本发明的范畴。另外，不能认为本发明的范畴由以下记述的具体叙述限制。本发明的一个方面提供了一种难溶性成分稳定化用组合物，其包含氢化卵磷脂和阴离子表面活性剂作为有效成分。一般来说，仅用化妆品中利用的稳定剂难以在油相和水相中均稳定地包含溶解度低的难溶性成分。难溶性成分在化妆料剂型中以不稳定状态存在，并且不稳定性随着时间的经过而进一步提高，从而存在进行重结晶并发生析出的问题。为了解决这些问题，本发明开发了用于将难溶性成分稳定地包含在化妆料剂型中的用途的组合物，并且通过将阴离子表面活性剂混合于氢化卵磷脂中，从而制备了在没有高压乳化过程下而稳定的结构体、即形成胶束(micelle)的低粘度的透明剂型。另外，特征在于通过使难溶性成分稳定于上述稳定的结构体中，从而防止难溶性成分的分离和析出。在本发明中，“氢化卵磷脂(hydrogenatedlecithin)”是指卵磷脂的氢加成物，并且起到增加结构体的稳定性的作用。上述卵磷脂是代表性的天然来源表面活性剂，是指包含所有由磷酸、胆碱、脂肪酸、甘油、糖脂质、甘油三酯磷脂质构成的动植物组织中产生的黄褐色的脂肪物质群，在本发明中，卵磷脂包括所有从蛋黄、大豆、玉米等动植物、大肠杆菌等的微生物中提取的天然来源的卵磷脂和合成卵磷脂等。具体地，作为卵磷脂的实例，可以例举磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰胆碱、鞘磷脂、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂等的天然磷脂质，或者二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、棕榈酰磷脂酰胆碱、油酰磷脂酰胆碱等的合成卵磷脂等，但不限于此。一般来说，对于天然来源的卵磷脂，磷脂酰胆碱的含量可以为23至95重量％，并且磷脂酰乙醇胺的含量可以为20重量％以下，但不限于此。本发明的氢化卵磷脂可以使用氢化磷脂酰胆碱(hydrogenatedphosphatidylcholine)含量为10至99重量％、具体为50至90重量％的那些，但不限于此。当在化妆料剂型中单独使用氢化卵磷脂作为稳定剂时，会形成脂质体(liposome)形态的结构体。然而，由于这种结构体具有开放的形态，结构体本身的柔韧性高，因此难以保持形态，例如结构容易变形或破裂等。因此，难以确保难溶性物质的稳定性，并且随时间经过导致的稳定性也会发生很大的变化。在本发明中，通过将阴离子表面活性剂与氢化卵磷脂一起使用，从而解决了这些问题。基于难溶性成分稳定化用组合物的总重量，上述氢化卵磷脂的含量可以为0.1至20重量％，具体为0.3至10重量％，0.5至5重量％或者1至5重量％，但不限于此。当氢化卵磷脂的含量小于0.1重量％时，无法充分溶解难溶性成分，从而可能出现难溶性成分沉淀和析出的问题，而当超过20重量％时，结构体的颗粒尺寸变大，从而可能出现剂型变得不稳定的问题。在本发明中，“阴离子表面活性剂”是指仅包含阴离子官能团作为离子或可离子化基团的表面活性剂。阴离子表面活性剂与氢化卵磷脂一起混合时会形成低粘度的透明剂型，并且通过调节氢化卵磷脂的填充参数(packingparameter)，有助于能够与卵磷脂一起形成稳定的结构体。通过如上所述制备的结构体使难溶性成分稳定，从而防止难溶性成分的分离和析出。在本发明中，可以没有限制地使用本领域中已知的常规阴离子表面活性剂，并且具体地，上述阴离子表面活性剂中包含的阴离子官能团具体地可以是po43-、-co2-、-so3-、-oso3-、-hpo3-、-po32-、-hpo2-、-po22-、-po-或它们的组合，具体地可以是磷酸盐(po43-)；或羧酸的金属盐，例如钠盐、钾盐、铵盐、镁盐，具体地羧酸的钠盐；或它们的组合，但不限于此。除此之外，只要是能够与氢化卵磷脂混合而形成稳定的结构体的那些，就可以使用而不受其种类限制。具体地，阴离子表面活性剂可以是氨基酸来源表面活性剂、烷基磷酸酯、烷基硫酸酯、烷基醚硫酸酯、烷基单甘油醚硫酸酯、烷基磺酸酯、烷基芳基磺酸酯、烷基磺基琥珀酸酯、烷基醚磺基琥珀酸酯、烷基磺基琥珀酰胺酸酯、烷基酰胺基磺基琥珀酸酯、烷基羧酸酯、烷基酰胺基醚羧酸酯、烷基琥珀酸酯、脂肪酰基肌氨酸酯、脂肪酰基氨基酸、脂肪酰基牛磺酸酯、脂肪烷基磺基乙酸酯或它们的组合，具体地可以是烷基磷酸酯，但不限于此。上述氨基酸来源表面活性剂源自氨基酸的羧酸酯盐，具体地，可以包括源自赖氨酸的具有谷氨酸-赖氨酸-谷氨酸结构的二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠(sodiumdilauramidoglutamidelysine)。上述烷基磷酸酯可以是鲸蜡醇磷酸酯(cetylphosphate)、ppg-10鲸蜡醇磷酸酯、ppg-5-鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯(ppg-5-ceteth-10phosphate)、油醇聚醚-3磷酸酯(oleth-3phosphate)、油醇聚醚-10磷酸酯(oleth-10phosphate)、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯(ceteth-10phosphate)、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯(ceteth-10phosphate)、二鲸蜡醇磷酸酯(dicetylphosphate)、硬脂醇磷酸酯(stearylphosphate)或它们的混合物，更具体地可以是鲸蜡醇磷酸酯，但不限于此。具体地，出于本发明的目的，阴离子表面活性剂可以是鲸蜡醇磷酸酯、二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠或它们的混合物，并且通过将上述物质与氢化卵磷脂混合，从而可以制备使难溶性成分稳定于化妆料组合物中的组合物。在本发明中，基于难溶性成分稳定化用组合物总重量，阴离子表面活性剂的含量可以为0.001至4重量％，具体为0.01至2重量％，0.2至1.0重量％或者0.1至0.5重量％，但不限于此。当阴离子表面活性剂的含量小于0.001重量％时，无法调节氢化卵磷脂的填充参数，因此可能无法制备透明剂型，而当超过4重量％时，可能出现阴离子表面活性剂析出的问题。组合物的稳定性可以根据本发明的难溶性成分稳定化用组合物中包含的氢化卵磷脂与阴离子表面活性剂的混合比例而变化。另外，最大限度地提高组合物的稳定性的与氢化卵磷脂的混合比例可以根据阴离子表面活性剂的种类而变化。具体地，当阴离子表面活性剂为鲸蜡醇磷酸酯时，氢化卵磷脂与阴离子表面活性剂的混合比例以重量计可以为1:0.005至40，具体地可以为1:0.02至1、1:0.05至1、1:0.2至1、1:0.2至0.5、1:0.2至0.3、1:0.2至0.25，但不限于此。另外，当阴离子表面活性剂为二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠时，氢化卵磷脂与阴离子表面活性剂的混合比例以重量计可以为1:0.005至40，具体地可以为1:0.1至2、1:0.3至2、超过1:0.6且1:2以下、超过1:0.6且1:1以下、超过1:0.6且1:0.8以下、1:0.8至1:1，但不限于此。本发明的难溶性成分稳定化用组合物可以进一步包含油。在本发明的难溶性成分稳定化用组合物中进一步包含油时，难溶性成分的稳定化效果可以更加提高，并且上述油可以没有限制地使用相关
技术领域：
中通常使用的油。具体地，上述油可以使用烃类油、酯类油、硅油或它们的混合，但不限于此。作为烃类油，可以使用氢化聚异丁烯、氢化聚癸烯、石蜡或它们的组合，作为酯类油，可以使用二聚季戊四醇六c5-9酸酯、二异硬脂醇苹果酸酯、c12-15烷醇辛酸酯、肉豆蔻醇乳酸酯、鲸蜡醇乙基己酸酯(cetylethylhexanoate)、鲸蜡醇辛酸酯(cetyloctanoate)、肉豆蔻酸异丙酯、辛基十二烷醇肉豆蔻酸酯、月桂酸己酯、季戊四醇四乙基己酸酯、二甘油三异硬脂酸酯或它们的组合，作为硅油，可以使用二甲基硅酮、环甲基硅酮、聚二甲基硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基环聚硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷、十四甲基六硅氧烷、八甲基三硅氧烷或它们的组合等，并且出于本发明的目的，可以使用氢化聚异丁烯，但不限于此。在本发明的一个实施例中，当通过同时包含氢化卵磷脂、鲸蜡醇磷酸酯和氢化聚异丁烯来制备难溶性成分稳定化用组合物并将其与难溶性成分一起包含在化妆料剂型中时，确认了即使制备后经过4周，化妆料剂型的性状仍得到保持并且不会发生析出，因此难溶性成分长期稳定地溶解(表7)。本发明的另一方面提供了一种化妆料组合物，其包含上述难溶性成分稳定化用组合物和难溶性成分。“难溶性成分稳定化用组合物”如上所述。在本发明中，“难溶性成分”是指在水或油中均无法充分溶解因而不稳定存在的物质，并且可以用于化妆料组合物中以赋予皮肤有用的功效，例如皱纹改善、皮肤美白、皮肤保湿等。具体地，本发明的组合物中包含的难溶性成分可以是选自由雪松醇(cedrol)、刺芒柄花素(formononetin)、厚朴酚(magonolol)、和厚朴酚(honokiol)、根皮素(phloretin)、神经酰胺(ceramide)、积雪草定量提取物、漆黄素(fisetin)、黄豆苷元(daidzerin)、染料木素(genistein)、黄豆黄素(glycitein)、腺苷(adenosine)、虎杖苷(polydatin)、视黄醇(retinol)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid)、熊果苷(arbutin)、肉豆蔻木酚素(macelignan)、乙酰植物鞘氨醇(acetylphytosphingosine)、对苯二酚(hydroquinone)、羟基茴香醚(hydroxyanisole)、抗坏血酸(ascorbicacid)、曲酸(kojicacid)和类维生素a(retinoids)组成的组中的一种以上，具体地可以是雪松醇，但不限于此。只要是本领域中通常为了向皮肤提供有益功效而使用的成分，就可应用于本发明而不受种类限制。在本发明的一个实施例中，确认了通过将雪松醇与氢化卵磷脂和鲸蜡醇磷酸酯的混合物一起包含在化妆料剂型中，从而可以防止雪松醇的析出。如上所述，本发明的化妆料组合物具有稳定地包含难溶性成分以防止其分离和析出的效果，具体地具有在-20至60℃的温度条件下不会发生分离和析出的优点。即，本发明的化妆料组合物在常温下甚至在低温、高温条件下也可以长期保持稳定的形态。本发明的难溶性成分稳定化用组合物可以使从高粘度剂型到低粘度剂型的多种剂型中的难溶性成分稳定。包含本发明的难溶性成分的化妆料组合物还可以以本领域中通常制备的任何剂型进行剂型化，并且可具有高粘度的霜、低粘度的爽肤水、露、精华、雾剂、喷雾剂剂型等的多种应用。例如，可以制备成选自由爽肤水、露、精华、霜或眼霜、溶液、外用软膏、泡沫、营养化妆水、柔肤水、面膜、柔软水、乳液、妆前底乳、皂、液体清洁料、入浴剂、防晒霜、防晒油、悬浊液、乳浊液、膏、凝胶、粉、含有表面活性剂的清洗剂、油、粉末粉底、乳浊液粉底、蜡粉底、贴剂和喷雾剂组成的组中的剂型，但不限于此。另外，本发明的化妆料组合物可以进一步包含一种以上的普通皮肤化妆料中配入的化妆品学上可接受的载体，作为常规成分，例如，可以适当地配入油分、水、表面活性剂、保湿剂、低级醇、增稠剂、螯合剂、色素、防腐剂、香料等，但不限于此。本发明的化妆料组合物中包含的化妆品学上可接受的载体根据剂型而多种多样。本发明的另一方面提供了一种使难溶性成分稳定于化妆料剂型中的方法，其包括：混合氢化卵磷脂和阴离子表面活性剂的步骤。“氢化卵磷脂”、“阴离子表面活性剂”、“难溶性成分”如上所述。具体地，通过将混合了氢化卵磷脂和阴离子表面活性剂的组合物与难溶性成分一起混合，从而可以使化妆料组合物中的难溶性成分稳定。氢化卵磷脂和阴离子表面活性剂可以顺次、逆次或同时添加并混合，并且难溶性成分可以在混合氢化卵磷脂和阴离子表面活性剂全部后添加，或者在混合之前先将难溶性成分与氢化卵磷脂或阴离子表面活性剂混合，然后添加并混合剩余成分。最终，如果可以通过制备包含氢化卵磷脂、阴离子表面活性剂和难溶性成分全部的化妆料组合物使难溶性成分稳定，则添加并混合它们的时机和顺序不受限制。上述阴离子表面活性剂可以是鲸蜡醇磷酸酯、二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠或它们的混合物。本发明的另一方面提供了一种溶解有难溶性成分的化妆料组合物的制备方法，其包括：(s1)在溶剂中添加难溶性成分、氢化卵磷脂和阴离子表面活性剂的步骤；和(s2)将所述(s1)步骤的结果物添加到水相中的步骤。上述阴离子表面活性剂可以是鲸蜡醇磷酸酯、二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠或它们的混合物。“氢化卵磷脂”、“阴离子表面活性剂”、“难溶性成分”如上所述。通过本发明的制备方法制备的化妆料组合物使难溶性成分稳定地包含，从而可以在多种剂型和温度条件下长期稳定保持而不会发生难溶性成分的分离和析出。具体实施例在下文中，为了帮助理解本发明，将例举实施例等进行详细描述。然而，本发明的实施例可以变形为各种不同形式，并且本发明的范围不应被解释为限于以下实施例。本发明的实施例是为了向本领域普通技术人员更完整地描述本发明而提供的。实验例1.确认难溶性成分稳定化用组合物的剂型性状和浊度1-1.难溶性成分稳定化用组合物的制备如下表1所示，制备了包含多种种类和配入的成分的化妆料组合物。首先，将油相和水相分别加热至65℃并溶解。在用均质混合器以2000rpm搅拌水相的同时缓慢添加油相。将油相完全添加后，用均质混合器以2000～2500rpm搅拌3分钟，然后冷却至28℃来制备。该难溶性成分稳定化用组合物以爽肤水剂型制备。[表1][表2]1-2.测量刚制备后剂型性状和浊度为了确认上述制备例1中制备的难溶性成分稳定化用组合物的剂型形成得是否透明，在制备例1中制备组合物后立即观察其性状。对于剂型性状比较，用肉眼确认浊度程度，并利用浊度计测量浊度。对于浊度测量，使用利用光散射法测量浊度的hach公司的tl2350模型来测量，并以共五次测量的平均值表示。各实施例在25℃下测量。其结果示于表3。[表3]从上表3和图1中可以看出，确认了相对于氢化卵磷脂含量，鲸蜡醇磷酸酯或二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠的含量越高，组合物变得更加透明。用肉眼观察的结果和浊度测量结果均如此显示。1-3.比较随时间的剂型性状和浊度为了找到适合于难溶性成分稳定化的氢化卵磷脂和阴离子表面活性剂的条件，评价了上述实施例1至8的化妆料组合物的随时间的剂型稳定性。以与上述实验例1相同的方法进行了剂型性状比较实验，其结果示于表4和表5。[表4][表5]如上表4所示，相对于氢化卵磷脂含量，鲸蜡醇磷酸酯的含量越增加，在常温条件下性状不发生变化并且保持透明状态。相反，对于鲸蜡醇磷酸酯含量相对较低的实施例1至3，可以确认随着时间的经过性状发生变化，从而出现浊度。另一方面，当比较长期稳定性时，在氢化卵磷脂为1重量％时应用0.15重量％以下的鲸蜡醇磷酸酯的实施例1至3中，从第二天开始制备1周内性状发生变化，从而出现浊度，并且在-20℃稳定性下也发生悬浊。另一方面，在鲸蜡醇磷酸酯应用到0.2重量％以上的的实施例4和5中，即使制备后经过4周仍保持性状。这表明氢化卵磷脂和鲸蜡醇磷酸酯的重量比是重要的，并且相对于氢化卵磷脂1重量份，鲸蜡醇磷酸酯的重量达到0.2重量份以上，才能保持难溶性成分稳定化用组合物的稳定性。另外，如上表5所示，相对于氢化卵磷脂含量，二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠的含量越增加，在常温条件下性状不发生变化并且可以保持透明状态。另一方面，对于二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠含量相对较低的实施例6至7，可以确认随着时间的经过性状发生变化，从而出现浊度。当比较长期稳定性时，在氢化卵磷脂为1重量％时二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠应用到0.6重量％以下的实施例6至7中，从第二天开始性状发生变化，从而出现浊度，并且在-20℃稳定性下也发生悬浊。另一方面，在应用超过0.6重量％的二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠的实施例8中，即使制备后经过4周仍保持性状。这表明氢化卵磷脂和二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠的重量比是重要的，并且相对于氢化卵磷脂1重量份，二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠超过0.6重量份时，难溶性成分稳定化用组合物的稳定性更加优异。实验例2.比较包含难溶性成分的化妆料组合物的剂型性状和稳定性2-1.包含难溶性成分的化妆料组合物的制备从上述实验例1确认了氢化卵磷脂与阴离子表面活性剂的混合比例为1:0.2的实施例4的难溶性成分稳定化用组合物的稳定性最优异，进而通过将难溶性成分应用于实施例4的难溶性成分稳定化用组合物中来制备实际化妆料组合物。具体地，使用下表6所示的成分和含量制备了化妆料组合物。首先，将水相和油相分别加热至65℃并溶解。在用均质混合器以2000rpm搅拌水相的同时缓慢添加油相。将油相完全添加后，用均质混合器以2000～2500rpm搅拌3分钟，然后冷却至28℃来制备。包含该难溶性功效成分的化妆料组合物以爽肤水剂型制备。[表6]2-2.比较剂型性状和稳定性为了找到适合于难溶性功效成分(雪松醇)的条件，评价了上述实施例9至11和比较例1至2的化妆料组合物的剂型稳定性。对于稳定性评价，在透明塑料容器上盖上盖子并密封，并且在常温条件下保存，从而用肉眼和显微镜进行评价。其结果示于下表7。[表7]实施例9实施例10实施例11比较例1比较例2刚制备后透明透明透明透明透明第二天(常温)保持性状保持性状保持性状保持性状析出制备1周(常温)保持性状保持性状保持性状析出析出制备4周(常温)析出保持性状保持性状析出析出如上表7所示，对于使用氢化卵磷脂和鲸蜡醇磷酸酯的实施例9至11，在常温条件下析出得不好。相反，在未添加鲸蜡醇磷酸酯的情况下，在提高雪松醇含量的比较例2中，从制备第一天开始就发生析出。当比较长期稳定性时，未添加鲸蜡醇磷酸酯的普通可溶化剂型的比较例1和比较例2在制备1周内均发生析出。另一方面，对于没有氢化聚异丁烯的实施例9，制备后经过4周后发生析出。应用氢化聚异丁烯的实施例10和11即使制备后经过4周后也保持性状而不会发生析出。用偏光显微镜观察实施例10和比较例1的随时间的剂型的稳定性，并示于图2。通过上述结果，确认了在包含氢化卵磷脂和鲸蜡醇磷酸酯的化妆料组合物中，诸如雪松醇等难溶性成分的稳定性得到提高，此外，当一起应用诸如氢化聚异丁烯等油时，对于长期稳定性更加有利。实验例3.比较按化妆料组合物粘度的剂型性状和稳定性3-1.低粘度和高粘度透明化妆料组合物的制备通过下表8所示的成分和含量制备了低粘度和高粘度的透明的化妆料组合物。对于制备方法，与上述实验例2-1相同地进行。[表8]3-2.比较剂型性状和稳定性为了确认包含难溶性功效成分的多种剂型(低粘度和高粘度透明剂型)的稳定性，评价了实施例12至14的稳定性。对于稳定性评价，在透明塑料容器上盖上盖子并密封，并且在常温和-20℃条件下保存，从而用肉眼观察。其结果示于下表9。[表9]如上表9所示，在多种剂型的实施例12至14中均确认了制备后到4周为止雪松醇保持稳定而不析出。即，可以看出在本发明中制备的化妆料组合物可以使多种种类的剂型中的难溶性成分稳定。基于以上说明，本发明所属
技术领域：
的技术人员可以理解在没有变更本发明的技术思想或者必要的特征的情况下本发明还可以以其他具体方式实施。对此，应当理解，以上说明的实施例在所有的方面均为示例性的而非限制性的。本发明的范围应被解释为包括后述的权利要求书的意思以及范围和从其等同概念导出的所有的变更或者变形的方式，而不仅仅包括上述的详细说明。当前第1页12