1.一种用于预防或治疗昼夜节律相关疾病的药物组合物,其特征在于,
包括:
由以下化学式1表示的氧亚氨基甲苯衍生物或其药学上可接受的盐。
[化学式1]
(在所述化学式1中,
r1为c1至c10的直链或支链烷基;c4-c10的环烷基;经添加碳、氧、氮或硫的5至7元取代或未取代的芳香族基,其中芳香族基表示呋喃基、苯硫基、苯基、噻唑基、吲哚基、异吲哚基、吡啶基、哌嗪基、哒嗪基、萘基、喹啉基,异喹啉基,其中取代基表示从由氢、卤素、氰基、硝基、羟基、c1至c10的直链或支链烷基、c1至c10的烷氧基、c1至c10的卤代烷基、c1至c10的卤代烷氧基、c1至c10的烷基硫代、c1至c10的烷基羰基及c1至c10的烷氧基羰基组成的群组中选择的1至4个取代基;
r2表示氢原子;从由c1至c10的直链或支链或环状烷基组成的群组中选择的取代基;
a、b、c、d、e分别独立地表示从由氢;卤素;氰基;硝基;羟基;c1至c10的直链或支链烷基;c1至c10的烷氧基;c1至c10的卤代烷基;c1至c10的卤代烷氧基;c1至c10的烷基硫代;c1至c10的烷基羰基;或c1至c10的烷氧基羰基组成的群组中选择的取代基,此时可以包括直链或支链c1至c10的烷基或烷氧基羧酸或其酯。)
2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗昼夜节律相关疾病的药物组合物,其特征在于,
由所述化学式1表示的氧亚氨基甲苯衍生物是从由以下组成的群组中选择的任一种化合物:
1)甲基{3-[n-{[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基}乙亚胺基]苯氧基}乙酸酯;
2){3-[n-{[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基}乙亚胺基]苯氧基}乙酸;
3)甲基(3-{n-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸酯;
4)(3-{n-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸;
5)甲基(3-{n-[(4-溴苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸酯;
6)(3-{n-[(4-溴苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸;
7)2-{3-[n-(4-溴苯基)甲氧基乙亚胺基]苯氧基}-n-[(吡啶-2-基)甲基]乙酰胺;
8)2-{3-[n-(4-溴苯基)甲氧基乙亚胺基]苯氧基}-n-[2-(1h-咪唑-2-基)乙基]乙酰胺;
9)甲基(3-{n-[(4一硝基苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸酯;
10)(3-{n-[(4-硝基苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸;
11)甲基{3-[n-{[4-(甲磺酰基)苯基]甲氧基}乙亚胺基]苯氧基}乙酸酯;
12){3-[n-{[4-(甲磺酰基)苯基]甲氧基}乙亚胺基]苯氧基}乙酸;
13)甲基(3-{(n-[(4-氟苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸酯;
14)(3-{n-[(4-氟苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸;
15)甲基{4-[n-{[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基}乙亚胺基]苯氧基}乙酸酯;
16){4-[n-{[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基}乙亚胺基]苯氧基}乙酸;
17)甲基(4-{n-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸酯;
18)(4-{n-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸;
19)甲基(4-{n-[(4-溴苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸酯;
20)(4-{n-[(4-溴苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸;
21)2-{4-[n-(4-溴苯基)甲氧基乙亚胺基]苯氧基}-n-[(吡啶-2-基)甲基]乙酰胺;
22)2-{4-[n-(4-溴苯基)甲氧基乙亚胺基]苯氧基)-n-[2-(1h-咪唑-2-基)乙基]乙酰胺;
23)甲基(4-{n-[(4-硝基苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸酯;
24)(4-{n-[(4-硝基苯基)甲氧基]乙亚胺基}苯氧基)乙酸;
25)甲基{4-[n-{[4-(甲磺酰基)苯基]甲氧基}乙亚胺基]苯氧基}乙酸酯;以及
26){4-[n-{[4-(甲磺酰基)苯基]甲氧基}乙亚胺基]苯氧基}乙酸。
3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗昼夜节律相关疾病的药物组合物,其特征在于,
所述昼夜节律相关疾病为睡眠障碍、代谢障碍、心血管疾病、免疫及炎症疾病、心境障碍、成瘾性障碍、退行性脑疾病或癌症。
4.根据权利要求3所述的用于预防或治疗昼夜节律相关疾病的药物组合物,其特征在于,
所述睡眠障碍为时差综合征、轮班工作睡眠障碍、进行性睡眠相位综合征、睡眠相位后移症候群、呼吸相关睡眠障碍、不安腿综合征或rem睡眠行为障碍。
5.根据权利要求3所述的用于预防或治疗昼夜节律相关疾病的药物组合物,其特征在于,
所述代谢障碍为肥胖、高血压、高脂血症、高血糖或多尿。
6.根据权利要求3所述的用于预防或治疗昼夜节律相关疾病的药物组合物,其特征在于,
所述心境障碍为抑郁症、双相心境障碍、季节性情感障碍或焦虑性障碍。
7.根据权利要求3所述的用于预防或治疗昼夜节律相关疾病的药物组合物,其特征在于,
所述退行性脑疾病为阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病或痴呆症。
8.根据权利要求3所述的用于预防或治疗昼夜节律相关疾病的药物组合物,其特征在于,
所述心血管疾病为缺血性心脏病、急性心肌梗塞、脑梗塞或心房颤动。
9.根据权利要求3所述的用于预防或治疗昼夜节律相关疾病的药物组合物,其特征在于,
所述癌症为大肠癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、肺癌、子宫癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、血癌或脑瘤。
10.根据权利要求1所述的用于预防或治疗昼夜节律相关疾病的药物组合物,其特征在于,
由所述化学式1表示的氧亚氨基甲苯衍生物通过抑制昼夜节律生物钟分子网络的转录调节因子crys的活性和增强生物钟:bmal1二聚体的活性来增强昼夜节律的振幅,并稳定周期。