1.重组双特异性抗体,其包含
(i)第一多肽,其从n端至c端包含第一轻链可变结构域,人轻链恒定区(cl),人重链恒定区2(ch2)和人重链恒定区3(ch3);
(ii)第二多肽,其从n端至c端包含第一重链可变结构域,人重链恒定区1(ch1),人重链恒定区2(ch2)和人重链恒定区3(ch3);和
(iii)通过第一接头与所述第一轻链可变结构域连接的第二轻链可变结构域,和通过第二接头与所述第一重链可变结构域连接的第二重链可变结构域;或
通过第一接头与所述第一多肽的所述ch3的c端连接的第二轻链可变结构域,和通过第二接头与所述第二多肽的所述ch3的c端连接的第二重链可变结构域,
其中所述第一轻链可变结构域和所述第一重链可变结构域赋予对第一抗原的结合特异性,所述第二轻链可变结构域和所述第二重链可变结构域赋予对第二抗原的结合特异性。
2.权利要求1的重组双特异性抗体,其中所述ch3中的一个或两个包含一个或多个氨基酸取代,所述氨基酸取代赋予所述第一和第二多肽之间减少的或消除的同源二聚化。
3.权利要求2的重组双特异性抗体,其中所述一个或两个ch3的氨基酸t366被d(天冬氨酸)、l(亮氨酸)、w(色氨酸)或n(天冬酰胺)取代。
4.权利要求2的重组双特异性抗体,其中所述一个或两个ch3的氨基酸y407被i(异亮氨酸)、f(苯丙氨酸)、l(亮氨酸)、m(甲硫氨酸)、h(组氨酸)、k(赖氨酸)、s(丝氨酸)、q(谷氨酰胺)、t(苏氨酸)、w(色氨酸)、a(丙氨酸)、g(甘氨酸)或n(天冬酰胺)取代。
5.权利要求2的重组双特异性抗体,其中所述ch3的一个或两个包含seqidno:155-171之一的氨基酸序列。
6.权利要求1的重组双特异性抗体,其中所述第一或第二接头包含seqidno:125、126或127的氨基酸序列。
7.权利要求1的重组双特异性抗体,其中所述第一或第二接头包含蛋白酶切割位点。
8.权利要求7的重组双特异性抗体,其中所述蛋白酶切割位点包含seqidno:58-63之一的氨基酸序列。
9.权利要求1的重组双特异性抗体,其中所述ch1和cl经由接头与所述第一和第二多肽的所述ch2连接,所述接头包含与正常人igg中的铰链序列相比缩短的铰链序列。
10.权利要求1的重组双特异性抗体,其中所述双特异性抗体包括包含seqidno:1-16之一的氨基酸序列的多肽。
11.权利要求1的重组双特异性抗体,其进一步包含异源二聚化基序或长柔性基序,其中所述异源二聚化基序或长柔性基序经由一个或多个接头与所述第二轻链可变结构域和所述第二重链可变结构域的n端连接。
12.权利要求11的重组双特异性抗体,其中所述一个或多个接头包含蛋白酶切割位点。
13.权利要求11的重组双特异性抗体,其中所述异源二聚化基序包含人her2跨膜结构域的n端异源二聚化基序或人egfr跨膜结构域的n端异源二聚化基序。
14.权利要求11的重组双特异性抗体,其中所述长柔性基序包含seqidno:153的氨基酸序列。
15.权利要求11的重组双特异性抗体,其中所述双特异性抗体包括包含seqidno:17-20之一的氨基酸序列的多肽。
16.权利要求1的重组双特异性抗体,其中所述第一轻链可变结构域和所述第一重链可变结构域包含经修饰的序列,与未经修饰的序列介导的对cd3的结合亲和力相比,所述经修饰的序列赋予降低的对cd3的结合亲和力。
17.权利要求1的重组双特异性抗体,其中所述第一轻链可变结构域和所述第一重链可变结构域赋予对人cd3和食蟹猴cd3的结合特异性。
18.权利要求1的重组双特异性抗体,其中所述双特异性抗体包括包含seqidno:50-57之一的氨基酸序列的多肽。
19.多核苷酸,其编码权利要求1、11、16或17的重组双特异性抗体的一个或两个多肽。
20.表达载体,其包含权利要求19的多核苷酸。
21.宿主细胞,其包含权利要求20的表达载体。
22.制备权利要求1、11、16或17的重组双特异性抗体的方法,所述方法包括以下步骤:(a)在其中表达所述重组双特异性抗体的条件下培养包含一种或多种编码所述重组双特异性抗体的多核苷酸的宿主细胞;和(b)从所述宿主细胞回收所述重组双特异性抗体。
23.分离的抗人egfr(表皮生长因子受体)抗体,所述抗体包含重链和轻链,其中所述重链包括包含氨基酸序列seqidno:22的互补决定区1(cdr1),包含氨基酸序列seqidno:23的cdr2和包含氨基酸序列seqidno:24的cdr3。
24.权利要求23的抗人egfr抗体,其中所述重链包含seqidno:21或seqidno:44的氨基酸序列。
25.权利要求23的抗人egfr抗体,其中所述轻链包括包含氨基酸序列seqidno:26的cdr1,包含氨基酸序列seqidno:27的cdr2和包含氨基酸序列seqidno:28的cdr3。
26.权利要求23的抗人egfr抗体,其中所述轻链包含氨基酸序列seqidno:25或seqidno:45。
27.权利要求23的抗人egfr抗体,其中所述轻链包括包含氨基酸序列seqidno:31的cdr1,包含氨基酸序列seqidno:32的cdr2和包含氨基酸序列seqidno:33的cdr3。
28.权利要求23的抗人egfr抗体,其中所述轻链包含氨基酸序列seqidno:30或seqidno:47。
29.权利要求23的抗人egfr抗体,其中所述轻链包括包含氨基酸序列seqidno:36的cdr1,包含氨基酸序列seqidno:37的cdr2和包含氨基酸序列seqidno:38的cdr3。
30.权利要求23的抗人egfr抗体,其中所述轻链包含氨基酸序列seqidno:35或seqidno:49。
31.权利要求23的抗人egfr抗体,其中所述轻链包括包含氨基酸序列seqidno:41的cdr1,包含氨基酸序列seqidno:42的cdr2和包含氨基酸序列seqidno:43的cdr3。
32.权利要求23的抗人egfr抗体,其中所述轻链包含氨基酸序列seqidno:40。
33.组合物,其包含生理上可接受的载体和治疗有效量的权利要求23-32中任一项的抗人egfr抗体。