起泡性外用组合物的制作方法

本发明涉及在使用时形成泡的外用组合物。

背景技术：

以往，作为用于皮肤(包括头皮)的外用药，使用软膏剂、霜剂、洗剂等，近年来，从可简便地涂抹而不会垂落、以及可顺滑地涂抹铺展等使用性优异的角度考虑，开发了使用发泡性液体和喷射剂而喷出成泡状的气溶胶型制剂。然而，由于该气溶胶型制剂使用液化丙烷等液化气体等作为喷射剂，所以受到有关挥发性有机化合物的管制，另外在对使用过的罐无法重复使用等环境上的方面存在问题，最近还开发了使用泵起泡剂容器或挤压起泡剂容器等在排出时呈泡状的非气体型制剂。

通常，作为形成泡的成分，已知有表面活性剂。认为阴离子性表面活性剂的起泡力高但具有刺激性，认为非离子性表面活性剂的刺激性小但起泡力低，凭借一种表面活性剂无法得到起泡力和安全性均令人满意的制剂。据报道，通过将聚氧乙烯烷基醚和/或聚氧乙烯烯基醚与聚氧乙烯脂肪酸酯和/或聚氧乙烯氢化蓖麻油组合作为非离子性表面活性剂，可形成安全且良好的泡(专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2017-214407号公报。

然而，为了进一步减少对皮肤的负担，添加物越少越好，强烈希望开发以更少的添加物可生成更良好的泡质、无垂落的适度的泡持久感(持泡感)、使用感良好的泡的新的起泡性外用组合物。

技术实现要素：

发明所要解决的课题

本发明以提供起泡性外用组合物为课题，该起泡性外用组合物可生成更良好的泡质、无垂落的适度的泡持久感、使用感良好的泡。

用于解决课题的手段

鉴于这样的状况，本发明人进行深入研究时发现了：通过使用高分子表面活性剂作为起泡剂，可达到所期望的目的。即，本发明涉及外用组合物，该外用组合物含有高分子表面活性剂作为起泡成分，在使用时形成泡。

发明效果

如由后述实施例的结果所判明：根据本发明的配方，可得到更良好的泡质、无垂落的适度的泡持久感、使用感良好的新的外用组合物，特别是可用作使用不需要气体的泵起泡剂容器或挤压起泡剂容器在排出时呈泡状的非气体型制剂，可得到适合于治疗特应性皮炎等皮肤疾病的组合物。

附图说明

[图1]是显示实施例1的结果(泡形成)的照片。

[图2]是显示实施例2的结果(泡的持续性(用聚氨酯评价))的照片。

[图3]是显示实施例2的结果(泡的持续性(用kimtowel评价))的照片。

[图4]是显示实施例2的结果(泡的滴液)的照片。

具体实施方式

本发明的外用组合物可用作喷雾剂或其基质，该喷雾剂用于在使用时将原液形成泡状并喷雾于皮肤上。需要说明的是，上述原液是指可起泡的液体组合物。本发明的外用组合物可利用泡排出容器进行使用，该泡排出容器不使用喷射剂而是利用泵来将容器内的原液进行喷雾。作为泡排出容器，只要是可将本发明的组合物与空气混合并以发泡状态排出的容器即可，没有特别限定，例如适合使用由挤压泵排出的泵喷雾(泵起泡剂)容器、挤压软质容器的筒部进行排出的挤压起泡剂容器等。

本发明的高分子表面活性剂为选自乙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基乙基纤维素等纤维素衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚丙烯酸的至少一种。优选选自纤维素衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚丙烯酸的至少一种，更优选选自羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚丙烯酸的至少一种，特别优选羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)。作为羟丙甲纤维素，适合使用日本药典所规定的取代度类型为2906或2910的羟丙甲纤维素。可示例：高分子表面活性剂相对于组合物总量含有0.01～10重量%、优选0.1～5重量%、更优选0.2～3重量%、特别是约0.5重量%、约0.75重量%或约1重量%左右。需要说明的是，在本说明书和权利要求书中，关于数值提到“约”的情况下，包括至所示数值的±20%、或±10%或±5%的值。根据本发明，即使仅使用1种高分子表面活性剂，也可达到所期望的效果。

在本发明的组合物中，除了含有上述高分子表面活性剂以外，根据需要还可追加可在药品、化妆品领域中使用的其他的表面活性剂，例如阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、两性表面活性剂、非离子性表面活性剂。作为阴离子性表面活性剂，例如可示例：n-酰基-n-甲基甘氨酸盐、烷基磺酸钠、烷基硫酸钠、聚氧乙烯烷基醚羧酸盐、十二烷基硫酸钠等；作为阳离子性表面活性剂，例如可示例：苯扎氯铵、苄索氯铵、脂肪族胺盐、脂肪族季铵盐等；作为两性表面活性剂，例如可示例：月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、硬脂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、2-烷基-n-羧甲基-n-羟乙基咪唑啉(鎓)甜菜碱、月桂基二甲基氧化胺、月桂酸酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂基羟基磺基甜菜碱等；作为非离子性表面活性剂，例如可示例：聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烯基醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、聚氧丙烯聚氧乙烯烷基醚和聚氧丙烯聚氧乙烯烯基醚等。

本发明的组合物中可包含醇。作为醇，可示例：乙醇、异丙醇等一元醇；聚乙二醇、甘油、1,3-丁二醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、丙二醇、二丙二醇、双甘油、异戊二醇、1,2-戊二醇、2,4-己二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇等多元醇，可包含1种或2种以上。特别是，可适合示例：甘油、丙二醇、聚乙二醇、1,3-丁二醇。该醇的总含量为5～60重量%、优选为10～50重量%、更优选为15～40重量%。

本发明的组合物优选具有3～12的范围的ph值。更优选的ph值为4～10。作为用于将组合物调节至上述范围的ph值的ph调节剂，作为用于调节至低ph范围而使用的ph调节剂，可列举：磷酸二氢钾、枸橼酸等，作为用于调节至高ph范围而使用的ph调节剂，可列举：氢氧化钠、氢氧化钾、乳酸钠、枸橼酸钠、l-精氨酸、二异丙醇胺等。作为特别优选的ph调节剂，可列举：磷酸二氢钾、氢氧化钾、枸橼酸钠、枸橼酸、二异丙醇胺、依地酸钠等。

本发明所涉及的液体组合物除了包含上述成分以外，还可包含保存剂(防腐剂)、抗氧化剂、润湿剂、稳定剂、紫外线吸收剂等通常用于皮肤用外用剂的添加剂。

作为上述保存剂的例子，可列举：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯等对羟基苯甲酸酯(parabens)、苯甲酸钠、苯氧乙醇等。上述保存剂可仅使用一种，也可并用多种。组合物中的保存剂的含量优选为0.01～1重量%的范围，更优选为0.1～0.5重量%的范围。

本发明的组合物可掺混药物有效成分或可作为化妆品的有效成分，以用于制造药品或化妆品的基质的形式进行提供，本发明的组合物还可包含药物有效成分。包含药物有效成分的组合物也是本发明的方案之一。

本发明的组合物作为适用于皮肤而供给的外用剂，适合适用于皮肤的炎症、湿疹、特应性皮炎、干癣、粉刺、瘢痕、褥疮、痤疮等的治疗(包括治愈、改善症状、防止恶化、预防发病等)等的皮肤疾病，不仅适用于皮肤，还适合适用于头皮这样的有毛部位。

作为本发明的组合物中所掺混的有效成分，只要是适用于皮肤而供给的有效成分即可，没有特别限定，可示例：甾体类、非甾体抗炎药、杀菌剂、抗菌剂、抗真菌药、维生素类、免疫抑制剂、粘多糖类、camp衍生物、成纤维细胞生长因子、萘甲酸衍生物、过氧化苯甲酰等。作为上述甾体类，只要是具有甾体骨架的物质即可，没有特别限定，可示例：可的松、氢化可的松、醋酸氟氢可的松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、地塞米松、倍他米松、氯倍他索及其衍生物等；作为上述非甾体抗炎药，可示例：吲哚美辛、舒洛芬、酮替芬、尿囊素、甘草酸二钾等；作为上述杀菌剂，可示例：葡萄糖酸氯己定、苯扎氯铵等；作为上述抗菌剂，可示例：盐酸四环素、氯霉素、硫酸新霉素、那氟沙星、克林霉素磷酸酯、奥泽沙星、盐酸土霉素、硫酸多粘菌素b等、硫酸庆大霉素、夫西地酸钠等；作为上述抗真菌药，可示例：特比萘芬、布替萘芬、联苯苄唑、酮康唑等；作为上述维生素类，可示例：维生素a或其衍生物(例如维生素a油等)、维生素b或其衍生物(例如泛醇等)、维生素c或其衍生物、维生素d或其衍生物(例如活性型维生素d3等)、维生素e或其衍生物(例如生育酚乙酸酯等)、维生素k或其衍生物等；作为上述免疫抑制剂，可示例：他克莫司、环磷酰胺等；作为上述粘多糖类，可示例：肝素类似物或透明质酸及其盐；作为camp衍生物，可示例：布拉地辛钠等；作为成纤维细胞生长因子，可示例：曲弗明等；作为萘甲酸衍生物，可示例：阿达帕林等。它们的含量为0.001～10重量%、优选为0.01～10重量%、更优选为0.01～5重量%。特别是，可适合示例：包含肝素类似物或透明质酸及其盐这样的粘多糖类的外用组合物。

特别是，含有肝素类似物的起泡性组合物，由于肝素类似物具有凝血抑制作用、血流量増加作用、血肿消退促进作用、角质水分保持增强作用和成纤维细胞増殖抑制作用，因此也适合作为干燥性皮肤疾病、皮脂缺乏症、进行性指掌角皮症、冻疮、肥厚性瘢痕/瘢痕疙瘩、基于血液循环障碍的疼痛和炎症性疾病(注射后的硬结以及疼痛)、血栓性静脉炎(包括痔核(haemorrhoids，痔疮))、外伤(磕碰、扭伤、挫伤)后的肿胀/血肿/腱鞘炎/肌肉痛/关节炎、肌性斜颈等的治疗用组合物。

以下，列举实验例以进一步详细地说明本申请、并判明本申请的效果，但这些仅为示例，本申请的范围并不受这些实验例的限定。

实施例

实施例1

按照下述配方，将已调制的样本填充在泵起泡剂容器中，并评价了从容器排出时有无泡形成(表1、图1)。

尚需说明的是，样本a～i和n为高分子表面活性剂。

[表1]

本实施例中使用的各样本的来源如下所示。

[表2]

可知：本发明的起泡性外用组合物中掺混的高分子表面活性剂分别单独作为起泡剂是有效的。

实施例2

按照下述配方，将已调制的样本填充在泵起泡剂容器中，并测定了有无泡形成、泡质、泡的保持时间和有无滴液(表3和表4)。在条件a下，使用聚氨酯原材料的垫子作为接近健康人皮肤的材质，在条件b下使用假想为比较重度的干燥肌肤的kimtowel，向其上排出(图2和图3)。另外，在排出至聚氨酯原材料的垫子上后，倾斜约45℃，观察是否有滴液(图4)。

[表3]

[表4]

羟丙甲纤维素单独形成优质且稳定的泡，5分钟后仍保持，3分钟后也没有滴液。该效果通过组合多元醇而进一步得到改善。另一方面，在聚氧乙烯氢化蓖麻油60中组合有聚氧乙烯鲸蜡醚或聚氧乙烯月桂醚的制剂没有形成泡，或者，即使形成泡，弹性也低，保持时间也短，且滴液，即使混合多元醇，与使用有羟丙甲纤维素的制剂相比，弹性或保持时间等也差。

实施例3

使用粘度不同的羟丙甲纤维素，评价了基于浓度的泡形成的有无。尚需说明的是，泡质的评价基准与实施例1同样。

[表5]

无论羟丙甲纤维素的粘度如何，在浓度0.2%以上均形成了泡。

实施例4

制作在实施例2的表2的原料名2所示的配方中以0.1或0.3%的浓度含有肝素类似物的2种组合物，填充在泵起泡剂容器中，并测定了有无泡形成、泡的保持时间和有无滴液(表5)。

[表6]

如表5所示，使用本发明的组合物，可得到具有纹理、弹性均良好的泡质、无垂落的适度持泡的含肝素类似物的药物组合物。