本发明涉及一种用于预防或抑制癌症或癌症复发的稀有元素组合物。
背景技术：
癌症是涉及不受调控的细胞生长的一组疾病。通常用化学疗法、放射疗法及/或手术治疗癌症。近年来，在免疫疗法领域中，调节肿瘤微环境正变成一个愈来愈风行的研究主题，且已证实针对某些不良的免疫调节因子(免疫检查点)的抗体疗法在若干癌症类型中成功地作为抗肿瘤治疗。然而，存活率根据癌症的类型及位置以及疾病程度而变化。
当前患癌率正在上升，部分是由于全世界预期寿命延长。癌症预防是用于降低患癌风险的措施。根据who网站(https://www.who.int/cancer/prevention/en/)，在所有癌症病例中，30-50％的病例是可预防的。预防可提供成本效益最高的用于控制癌症的长期策略。应实施国家政策及计划以提高癌症意识、减少对癌症风险因素的暴露及确保人们具备采取健康生活方式所需的资讯及支持。us10,117,902提供一种营养组合物，其用作用于增补癌症患者的膳食的人类膳食口服增补剂，以及旨在支持当前未患癌症的人群的人类免疫系统的预防性膳食增补剂。
技术实现要素：
本发明提供一种包含硒、钼、锌、锗、镁、铁及碘的组合物。本发明的某些实施例包括硒、钼、锌、锗、镁、铁及碘，其含量分别在约100mcg至约200mcg、约1.0mg至约2.0mg、约11mg至约22mg、约1.5mg至约3.0mg、约200mg至约400mg、约20mg至约40mg及约150mcg至约300mcg范围内。在一些实施例中，本发明的组合物通过进一步与医药学或食品上可接受的载剂组合而调配成医药组合物或膳食增补剂。
本发明亦提供一种用于预防或抑制癌症或癌症复发的方法，其包含向个体投与本发明的组合物。在一个实施例中，每日投与本发明的组合物一次。在一个实施例中，本发明的组合物是以约350mg至约800mg或每公斤体重约5mg至约15mg范围内的日剂量投与。
某些实施例包括se、mo、zn、ge、mg、fe及i呈其元素形式或其有机化合物形式。
在一个实施例中，本发明的组合物及方法有益于预防个体中的癌症。
本发明的组合物及方法可抑制个体中的癌症、减轻其严重程度、降低其风险或预防或遏制个体中的癌症。在一个实施例中，个体先前已用化学疗法、放射疗法或生物疗法治疗。
具体实施方式
本文中未特定定义的术语应按照熟习此项技术者根据本发明及上下文而赋予其的含义来理解。然而，如在本说明书中所使用，除非相反地指出，否则以下术语具有根据以下惯例指示的含义。
除非上下文另外明确指示，否则单数形式“一(a)”、“一(an)”及“所述”包括多数个参考物。
如本文中所使用，术语“预防(preventing)”或“预防(prevention)”是指预防疾病；举例而言，预防个人中的疾病、病状或病症，所述个人可能易患所述疾病、病状或病症，但尚未经历或呈现所述疾病的病理学或症状学。
如本文中所使用，术语“预防有效量”意谓药剂的量，其(i)预防特定疾病或病状，(ii)减轻、改善或消除所述特定疾病或病状的一或多种症状，或(iii)预防或延迟本文所述的所述特定疾病或病状的一或多种症状的发作。
在一个态样中，本发明提供一种包含硒、钼、锌、锗、镁、铁及碘的组合物。在一个实施例中，硒、钼、锌、锗、镁、铁及碘的量分别在约100mcg至约200mcg、约10mg至约20mg、约11mg至约22mg、约150mg至约300mg、约200mg至约400mg、约20mg至约40mg及约150mcg至约300mcg范围内。
在一些实施例中，硒的量在约100mcg至约180mcg、约100mcg至约160mcg、约100mcg至约140mcg、约100mcg至约120mcg、约120mcg至约200mcg、约120mcg至约180mcg、约120mcg至约160mcg、约120mcg至约140mcg、约140mcg至约200mcg、约140mcg至约180mcg或约140mcg至约160mcg范围内。
在一些实施例中，钼的量在约1.0mg至约1.8mg、约1.0mg至约1.6mg、约1.0mg至约1.4mg、约1.0mg至约1.2mg、约1.2mg至约2.0mg、约1.2mg至约1.8mg、约1.2mg至约1.6mg、约1.2mg至约1.4mg、约1.4mg至约2.0mg、约1.4mg至约1.8mg、约1.4mg至约1.6mg、约1.6mg至约2.0mg或约1.6mg至约1.8mg范围内。
在一些实施例中，锌的量在约11mg至约20mg、约11mg至约18mg、约11mg至约16mg、约11mg至约14mg、约13mg至约22mg、约13mg至约20mg、约13mg至约18mg、约13mg至约16mg、约15mg至约22mg、约15mg至约20mg、约15mg至约18mg、约17mg至约22mg或约19mg至约22mg范围内。
在一些实施例中，锗的量在约1.5mg至约2.5mg、约1.5mg至约2.0mg、约2.0mg至约3.0mg或约2.5mg至约3.0mg范围内。
在一些实施例中，镁的量在约200mg至约350mg、约200mg至约300mg、约200mg至约250mg、约250mg至约400mg、约250mg至约350mg、约250mg至约300mg、约300mg至约400mg或约350mg至约400mg范围内。
在一些实施例中，铁的量在约20mg至约35mg、约20mg至约30mg、约20mg至约25mg、约25mg至约40mg、约25mg至约35mg、约25mg至约30mg、约30mg至约40mg或约35mg至约40mg范围内。
在一些实施例中，碘的量在约150mcg至约250mcg、约150mcg至约200mcg、约200mcg至约300mcg、约200mcg至约250mcg或约250mcg至约300mcg范围内。
在另一态样中，本发明提供一种用于预防或抑制癌症或癌症复发的方法，其包含向个体投与本发明的组合物。在一个实施例中，每日投与本发明的组合物一次。在一个实施例中，本发明的组合物是以在约350mg至约800mg或每公斤体重约5mg至约15mg范围内的剂量投与。在一个实施例中，所述剂量为日剂量。
在一些实施例中，本发明的组合物是以在以下范围内的剂量投与：约400mg至约800mg、约450mg至约800mg、约500mg至约800mg、约550mg至约800mg、约600mg至约800mg、约650mg至约800mg、约700mg至约800mg、约750mg至约800mg、约350mg至约700mg、约350mg至约650mg、约350mg至约600mg、约350mg至约550mg、约350mg至约500mg、约350mg至约450mg、约350mg至约400mg、约400mg至约800mg、约450mg至约800mg、约500mg至约800mg、约550mg至约800mg、约600mg至约800mg、约650mg至约800mg、约700mg至约800mg、约750mg至约800mg、约400mg至约750mg、约400mg至约700mg、约400mg至约650mg、约400mg至约600mg、约400mg至约550mg、约400mg至约500mg、约400mg至约450mg、约450mg至约800mg、约450mg至约750mg、约450mg至约700mg、约450mg至约650mg、约450mg至约600mg、约450mg至约550mg、约450mg至约500mg、约500mg至约800mg、约500mg至约700mg、约500mg至约650mg、约500mg至约600mg、约500mg至约550mg、约550mg至约800mg、约550mg至约750mg、约550mg至约700mg、约550mg至约650mg、约550mg至约600mg、约600mg至约800mg、约600mg至约750mg、约600mg至约700mg或约600mg至约650mg。在另一实施例中，所述剂量在约391.25mg至约782.5mg范围内。在一个实施例中，所述剂量为日剂量。
在一个实施例中，本发明的组合物是以在每公斤体重约5mg至12mg、每公斤体重约5mg至10mg、每公斤体重约5mg至8mg、每公斤体重约7mg至12mg、每公斤体重约7mg至10mg或每公斤体重约9mg至12mg范围内的剂量投与。在另一实施例中，所述剂量在每公斤体重约6.02mg至12.04mg范围内。在一个实施例中，所述剂量为日剂量。
硒系符号为se的化学元素，其为动物的必需微量养分。硒为不常见的氨基酸硒半胱氨酸及硒甲硫氨酸的组分。在人类中，硒系发挥辅因子功能以用于减少抗氧化酶(诸如麸胱甘肽过氧化酶及在动物中发现的某些形式硫氧化还原蛋白还原酶)的微量元素养分。膳食硒来自坚果、谷类及蘑菇。在一个实施例中，硒以元素se或有机硒化合物形式存在。
钼系符号为mo的化学元素，其为必需微量膳食元素。已知四种哺乳动物mo依赖性酶，其皆在其活性位点具有基于喋呤的钼辅因子(moco)：亚硫酸氧化酶、黄嘌呤氧化还原酶、醛氧化酶及粒线体胺肟还原酶。严重缺钼的人的亚硫酸氧化酶功能不良且易对食品中的亚硫酸盐产生毒性反应。mo的膳食来源包括绿豆、蛋类、向日葵籽、小麦粉、扁豆、黄瓜及榖粒。在一个实施例中，钼以元素mo或有机钼化合物形式存在。
锌系符号为zn的化学元素，其为动物的必需微量元素。锌为超过300种酶及1000种转录因子运行所需的，且在金属硫蛋白中储存及转移。诸如肉、鱼、贝类、家禽、蛋类及乳制品的畜产品含有锌。含锌最多的食用植物为小麦(胚芽及麸)及各种种籽，包括芝麻、罂粟、苜蓿、芹菜及芥菜。亦可在豆类、坚果、杏仁、全谷物、南瓜籽、向日葵籽及黑醋栗中发现锌。在一个实施例中，锌以元素zn或有机锌化合物形式存在。
锗系符号为ge的化学元素。不认为锗为任何活有机体的必需元素。正在研究某些复杂的有机锗化合物作为可能的药剂。在一个实施例中，锗以元素ge或有机锗化合物形式存在。
镁系符号为mg的化学元素，其为所有已知活生物体的所有细胞的基本核酸化学过程所必需的。超过300种酶需要镁离子以发挥其催化作用，包括所有使用或合成atp的酶及使用其他核苷酸合成dna及rna的酶。香料、坚果、谷类、可可及蔬菜富含镁。诸如菠菜的绿叶蔬菜亦富含镁。在一个实施例中，镁以元素mg或有机镁化合物形式存在。
铁系符号为fe的化学元素，其为生命所必需的。铁-硫簇广泛存在且包括固氮酶，其是负责生物氮固定的酶。含铁蛋白质参与氧的运输、储存及使用。铁蛋白涉及电子转移。富含膳食铁的来源包括红肉、牡蛎、扁豆、豆类、家禽、鱼、有叶蔬菜、豆瓣菜、豆腐、鸡豆、黑眼豆及赤糖蜜。在一个实施例中，铁以元素fe或有机铁化合物形式存在。
碘系符号为i的化学元素，其为生命的必需元素。其为调节生长的甲状腺激素甲状腺素及三碘甲状腺素的合成所需的。膳食碘的天然来源包括海产食品，诸如鱼、海藻(诸如昆布)及贝类、乳制品及蛋类。在一个实施例中，碘以元素i或有机碘化合物形式存在。
本发明组合元素se、mo、zn、ge、mg、fe及i或其有机化合物以形成组合物。本发明的组合物有益于预防个体中的癌症。在一些实施例中，癌症为肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、乳癌、前列腺癌、肾上腺皮质癌、肛门癌、膀胱癌、脑瘤、神经胶质瘤、宫颈癌、结肠癌、中枢神经系统(cns)癌、子宫内膜癌、食道癌、肝外胆管癌、眼癌、眼内黑素瘤、胆囊癌、头颈癌、下咽癌、胰岛细胞癌、喉癌、白血病、急性淋巴母细胞白血病、口腔癌、非小细胞肺癌、小细胞淋巴瘤、中枢神经系统(原发性)淋巴瘤、皮肤t细胞淋巴瘤、霍奇金氏病(hodgkin'sdisease)、非霍奇金氏病、恶性间皮瘤、黑素瘤、转移性鳞状癌、多发性骨髓瘤、浆细胞瘤、骨髓形成不良症候群、骨髓增生疾病、鼻咽癌、骨肉瘤、卵巢癌、胰脏癌、外分泌胰岛细胞癌、直肠癌、肾癌、肾细胞癌、皮肤癌、黑素瘤、小肠癌、甲状腺癌、尿道癌、子宫癌、肉瘤、阴道癌、外阴癌或其任何组合。优选地，癌症为肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、乳癌或前列腺癌。
在一个实施例中，本发明涉及一种用于抑制个体中的癌症、减轻其严重程度、降低其风险或预防或遏制个体中的癌症的方法。在一个实施例中，个体先前已用化学疗法、放射疗法或生物疗法治疗。在一个实施例中，“化学疗法”是指用于癌症的化学治疗，诸如直接杀伤癌细胞的药物。在一个实施例中，“放射疗法”是指用于治疗疾病的高能x射线及类似射线(诸如电子)。在一个实施例中，“生物疗法”是指天然存在于体内以破坏癌细胞的物质。
本发明的组合物通过进一步与医药学或食品上可接受的载剂组合而调配成医药组合物或膳食增补剂。术语“医药学或食品上可接受的载剂”是指任何适合的佐药、载剂、赋形剂或稳定剂，且可以固体或液体形式存在，诸如锭剂、胶囊、散剂、丸剂、糖衣锭、溶液、悬浮液、凝胶、糖浆或乳液。典型地，组合物将含有约0.01至99％，优选约20至75％的活性化合物，以及佐药、载剂及/或赋形剂。尽管个别需要可能有变化，但各组分的有效量的最佳范围的判定属于此项技术的范围内。
本发明的组合物可经口投与，例如与惰性稀释剂或可同化的可食用载剂一起，或其可密封于硬壳或软壳胶囊中，或其可压制成锭剂，或其可直接与膳食中的食物合并在一起。
在一个实施例中，本发明的组合物是与抗癌剂或抗癌疗法组合投与。
出于说明本发明各种实施例的目的提供以下实例，且不意欲以任何方式限制本发明。熟习此项技术者将容易地了解到，本发明极适于实现目标以及获得所提及的结果及优点，以及本文固有的目标、结果及优点。本发明的实例及本文中所描述的方法为优选实施例的当前代表、例示性且不意欲限制本发明的范畴。
实例
人类研究
个体入选的标准如下。
1.年龄为55-60(包括端值)周岁的男性或女性个体。
2.生活方式正常。
3.不吸烟或喝酒。
4.无胃肠道或呼吸道或其他病症。
5.无基因或遗传性家族癌症病史。
6.无心理健康问题。
7.肿瘤标志物(cea、ca125、ca19-9、afp、psa、ca15-3、cyfra21-1、神经元特异性烯醇酶、鳞状细胞癌抗原、tpa、β-2-微球蛋白及人类绒毛膜促性腺素)在正常范围内。
8.抹片检查测试：正常。
9.血液病测试、尿液测试、肝功能测试、肾功能测试、激素测试(t4、tsh、促乳素、雌激素及睪固酮)、潜血：正常。
10.乳房摄影：正常。
招纳107名个体(62名男性及43名女性)参加人类研究。将个体分为两组，实验组(42名个体)与对照组(65名个体)。自2010年3月至2018年7月，实验组中的个体每日接受本发明的组合物一次。在实验组中，没有个体在研究期间罹患癌症，而对照组中有三名个体罹患癌症(一名罹患肺腺癌，且另两名个体分别罹患前列腺癌及结肠癌)。