首乌藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途的制作方法

文档序号:20914712发布日期:2020-05-29 13:22阅读:675来源:国知局

本发明属于中药领域,具体涉及首乌藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途。



背景技术:

抑郁症(depressivedisorders)是目前在精神病理学中占较大比例的一类疾病,根据世界卫生组织的资料,全球约有3.5亿人受到抑郁症的影响,且预计到2020年,抑郁症将成为继缺血性心脏病之后的全球第二大疾病。其特征是持续性情绪低落,精力衰弱,植物神经系统功能失调,认知功能障碍,甚至有自杀倾向。在中医理论中,虽无“抑郁症”这种说法,但在古籍中“郁病”、“脏燥”等病症与现在的抑郁症症状描述相似,均属于“情志病”范畴。中医认为气机郁结、情志不舒是其主要病机,如《素问·举痛论》记载:“思则心有所存,神有所归,正气留而不行,故气结矣”。

目前,临床使用的抗抑郁药物主要有三环类抗抑郁药(tcas)、单胺氧化酶抑制剂(maois)、选择性5-ht再摄取抑制剂(ssris)、选择性ne再摄取抑制剂(naris)等,但这类药物通常需要长期服用,由此带来的各种副作用、“治标不治本”以及高昂的治疗费用等均可能成为患者放弃或中断治疗的原因。因此寻找高效、安全、低成本的药物成为抗抑郁药物研发的新方向。

首乌藤,蓼科植物何首乌polygonummultiflorumthunb.的干燥藤茎,别名夜交藤、棋藤。其始载于《日华子诸家本草》:“其药本草无名,因何首乌见藤夜交,便即采食有功,因以采人为名耳”。表明首乌藤具有“雌雄相交,昼分夜合”的特征,故将其命名为夜交藤。广泛分布于广东、广西、四川、河南,贵州,湖南,湖北等地。经长期研究总结发现,首乌藤的化学成分主要包括醌类、黄酮及其苷类、多糖等,此外,还包含二苯乙烯衍生物、甾体、花青素类、挥发性成分及微量元素等。首乌藤味甘微苦,性平,归心、肝经,具有养血安神、祛风通络的功效,常用于失眠多梦,血虚身痛,风湿痹痛,皮肤瘙痒等症,在镇静安神、抗慢性炎症及抗菌、抗氧化、免疫调节等方面均具有显著的疗效。

目前尚未见首乌藤具有抗抑郁作用的报道。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供首乌藤或其提取物在制备抗抑郁药物中新用途。

本发明提供了首乌藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途。

进一步地,所述首乌藤为蓼科植物何首乌polygonummultiflorumthunb.的干燥藤茎。

进一步地,所述首乌藤提取物为首乌藤水提物或首乌藤有机溶剂提取物。

进一步地,所述首乌藤提取物的制备方法为:取首乌藤,加溶剂提取,将所得提取液浓缩或干燥,即得。

进一步地,所述溶剂为水或有机溶剂。

进一步地,所述提取方式为煎煮、超声、浸提、回流中的一种或两种以上。

进一步地,所述提取时间为0.5小时以上,优选为0.5~2小时。

进一步地,所述药物是口服制剂或注射液。

进一步地,所述的口服制剂是丸剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂或口服液。

本发明还提供了一种抗抑郁药物,所述药物是以首乌藤或其提取物为活性成分,加上药学上可接受的辅料制得的制剂。

悬尾实验和糖水消耗实验结果表明,与模型组小鼠相比,施用本发明首乌藤提取物或阳性药物后的小鼠悬尾不动时间显著减少,糖水消耗率显著增加,证明首乌藤及其提取物确实具有明显的抗抑郁作用,首乌藤及其提取物可以制备得到安全、低成本的抗抑郁药物,临床应用前景优良。

显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

本发明所用原料与设备均为已知产品,通过购买市售产品所得。

实施例1、首乌藤水提物的制备

称取首乌藤药材300g,加水浸没药材,浸泡30min后加热煎煮,共三次。第一次加水1000ml,煎煮30min,用纱布过滤,取出药渣,药液保存;第二次在第一次的药渣中再次加水1000ml,煎煮20min后过滤;第三次重复第二次的操作。合并三次滤液,浓缩,即得首乌藤水提物。

以下通过实验例说明本发明首乌藤水提物的有益效果。

实验例1、首乌藤水提物的体内抗抑郁效果评价

1实验材料与方法

1.1实验动物

成年雄性昆明种spf级小鼠,体重18±2g,共60只。

1.2实验药物

参照实施例1方法制得的不同生药浓度(0.13g/ml、0.26g/ml、0.52g/ml)的首乌藤水提物;盐酸氟西汀分散片(市售)。生药浓度=药材投料量(g)/提取物体积(ml)。

1.3实验仪器

电子称(五鑫衡器有限公司制造)、悬尾仪(成都泰盟软件有限公司)。

1.4分组与给药

将小鼠随机分为6组,分别为空白对照组(空白组),模型对照组(模型组),盐酸氟西汀对照组(阳性组),首乌藤低剂量组(简称“低剂量组”),首乌藤中剂量组(简称“中剂量组”),首乌藤高剂量组(简称“高剂量组”)。各组分别进行标记。

造模期间不予给药。造模成功后开始灌胃给药2周,给药阶段,造模刺激仍继续,每天灌胃给药1小时后再进行造模刺激。除空白组和模型组灌胃蒸馏水外,阳性组灌胃盐酸氟西汀分散片溶液(2.6mg/kg/d),药物组分别灌胃低、中、高剂量(1.3g/kg/d、2.6g/kg/d、5.2g/kg/d)的首乌藤水提物溶液。每天给药一次,每次给药体积均为10ml/kg。

1.5建立抑郁小鼠模型

空白组不做任何处理,群养,正常饮水饮食。

其他组:采用慢性温和不可预知应激(cums)方法建立抑郁小鼠模型(参照文献记载psychopharmacology,1997,134(4):319-329),依据随机和不可预见性原则,每天不定时给予小鼠一种刺激,持续4周。实验采用的刺激方法包括:

①禁食禁水:在24h内不给予食物与饮水,观察小鼠活动状态。

②潮湿垫料:在24h内保持小鼠饲养笼内的垫料处于潮湿状态。

③束缚:将小鼠放入50ml尖底螺口离心管中,鼠头朝管底,鼠尾朝管口,旋紧管盖,防止小鼠挣脱逃跑,管底开小孔,确保小鼠正常呼吸,不会窒息。束缚后将离心管平稳的放在安静通风的实验台上,物体挡住以防滚动,持续2h。

④强迫游泳:将小鼠放入装有冰块的桶中,水温6-8℃,水深为确保小鼠尾巴以及后腿不能触及桶底即可,强迫小鼠在水中游泳5min。若在过程中,小鼠出现力竭、下沉、口空冒气泡等表现,可提前捞出。

⑤夹尾:用止血钳夹住小鼠尾巴至尾尖1/3处,力度灵活控制,保证小鼠尾巴不破皮出血且小鼠又躁动不安、嘶叫、抓咬即可,将小鼠提起倒挂,持续1min。

⑥摇晃鼠笼:手持鼠笼左右摇晃,力度灵活控制,使小鼠随鼠笼晃动,持续10min。

1.6行为学评价

1.6.1悬尾实验

将小鼠悬挂于专用悬尾仪上,持续6min,前2min适应环境,用专用摄像头与仪器配备软件记录后4min内小鼠的不动时间。测试期间,实验环境应保持安静,避免对动物的干扰。

1.6.2糖水消耗实验

将群养的空白组小鼠分笼饲养后,第1天同时给予每笼小鼠两瓶浓度为1%的蔗糖溶液,第2天同时给予每笼小鼠一瓶自来水和一瓶浓度为1%的蔗糖溶液,每隔3-5h置换水瓶位置;第3天前12h禁水不禁食,后12h给予每笼小鼠一瓶自来水和一瓶浓度为1%的蔗糖溶液,结束后分别记录糖水和自来水的消耗量并按照公式计算糖水消耗率。

糖水消耗率=糖水消耗量/(糖水消耗量+自来水消耗量)×100%

悬尾试验与糖水消耗实验作为行为学评价指标的同时,也是验证造模是否成功的方法,因此需在实验的第28天(造模结束后)、第42天(给药结束后)各测定一次。

1.7统计学分析

本实验数据运用spss17.0软件进行统计分析,统计结果采用平均数±标准差(x±s)进行描述,p<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1悬尾实验

表2-1首乌藤对各组小鼠不动时间的影响(s)

注:#p<0.05,##p<0.01,与空白组比较;*p<0.05,**p<0.01,与模型组比较。

由表2-1可知,实验第28天,与空白组相比,其他组的悬尾不动时间均显著增加,表明为期4周的小鼠抑郁模型造模成功。

实验第42天,与空白组相比,模型组的不动时间显著升高;与模型组相比,阳性组(p<0.05)与低中高剂量组(p<0.05,p<0.01)的不动时间显著下降,表明首乌藤水提物能显著改善小鼠悬尾时的不动表现,有明显的抗抑郁作用。

2.2糖水消耗实验

表2-2首乌藤对各组小鼠糖水消耗率的影响(%)

注:#p<0.05,##p<0.01,与空白组比较;*p<0.05,**p<0.01,与模型组比较。

由表2-2可知,实验第28天,与空白组相比,其他组的糖水消耗率均显著下降,表明为期4周的小鼠抑郁模型造模成功。

实验第42天,与空白组相比,模型组的糖水消耗率显著降低;与模型组相比,阳性组(p<0.01)与低中高剂量组(p<0.05)的糖水消耗率显著升高,表明首乌藤水提物能显著改善小鼠的糖水偏好程度,有明显的抗抑郁作用。

综上,本发明提供了首乌藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的新用途。悬尾实验和糖水消耗实验结果表明,与模型组小鼠相比,施用本发明首乌藤提取物或阳性药物后的小鼠悬尾不动时间显著减少,糖水消耗率显著增加,证明首乌藤及其提取物确实具有明显的抗抑郁作用,首乌藤及其提取物可以制备得到安全、低成本的抗抑郁药物,临床应用前景优良。

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