1.一种美登素类抗体药物偶联物,其结构如式(1)所示:
其中:
ab为任一细胞结合剂;
l为任一连接单元;
x的结构如式(2)所示:
r1、r2各自独立地为h、c1-3烷基、芳香基;
r3为h、c1-3烷基;
y选自如下结构:
d为美登素类衍生物;
n为1、2、3、4、5、6、7、8;
m为0、1、2、3、4、5、6、7、8。
2.根据权利要求1所述的美登素类抗体药物偶联物,其特征在于,所述的r1、r2中至少有一个为h。
3.根据权利要求1所述的美登素类抗体药物偶联物,其特征在于,所述的r1、r2中至少有一个为芳香基。
4.根据权利要求1所述的美登素类抗体药物偶联物,其特征在于,所述的r1为h,r2为芳香基。
5.根据权利要求1所述的美登素类抗体药物偶联物,其特征在于,所述的r1为h,r2为ch3。
6.根据权利要求1所述的美登素类抗体药物偶联物,其特征在于,所述的r3为h或ch3;优选的,所述的r3为h。
7.根据权利要求1所述的美登素类抗体药物偶联物,其特征在于,所述的美登素类衍生物d结构如式(3)所示:
8.根据权利要求1所述的美登素类抗体药物偶联物,其特征在于,所述的l为包含2至20个氨基酸残基肽段的连接单元,所述的氨基酸残基肽段由选自ala、val、cit、gly、phe、lys、arg的氨基酸通过脱水缩合的方式组成,所述的氨基酸可以相同,也可以不同。
9.根据权利要求8所述的美登素类抗体药物偶联物,其特征在于,所述的l为包含2个氨基酸残基肽段、3个氨基酸残基肽段、4个氨基酸残基肽段的连接单元。
10.根据权利要求9所述的美登素类抗体药物偶联物,其特征在于,所述的氨基酸残基肽段选自-缬氨酸-瓜氨酸-(-val-cit-)、-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸-(-gly-gly-phe-gly-)、-缬氨酸-丙氨酸-(-val-ala-)、-缬氨酸-赖氨酸-(-val-lys-)、-缬氨酸-精氨酸-(-val-arg-)、-苯丙氨酸-瓜氨酸-(-phe-cit-)、-苯丙氨酸-赖氨酸-(-phe-lys-)、-苯丙氨酸-精氨酸-(-phe-arg-)及它们的组合;优选的,所述的氨基酸残基肽段选自-缬氨酸-瓜氨酸-(-val-cit-)、-缬氨酸-丙氨酸-(-val-ala-)。
11.根据权利要求1所述的美登素类抗体药物偶联物,其特征在于,所述的l还包含其他连接基团l’,所述的连接基团l’与所述的细胞结合剂ab通过巯基或者氨基的共价连接,所述的连接基团l’选自如下结构:
12.根据权利要求8-11任一项所述的美登素类抗体药物偶联物,其特征在于,所述的l选自如下结构:
13.根据权利要求1所述的美登素类抗体药物偶联物,其特征在于,所述的细胞结合剂ab为特异性结合于靶细胞的抗体或其抗原结合片段、单链抗体、单链抗体片段、特异性结合于靶细胞的单克隆抗体、单链单克隆抗体或单克隆抗体片段、特异性结合于靶细胞的嵌合抗体、嵌合抗体片段、特异性结合于靶细胞的结构域抗体、结构域抗体片段、前抗体、纳米抗体、淋巴因子、激素、维生素、生长因子、集落刺激因子、营养物运送分子;优选的,所述的细胞结合剂ab为特异性结合于靶细胞的抗体或其抗原结合片段;更优选的,所述的细胞结合剂ab为单克隆抗体或其单克隆抗体片段;更更优选的,所述的细胞结合剂ab为人源化单克隆抗体或其人源化单克隆抗体片段。
14.根据权利要求1-13任一项所述的抗体药物偶联物,其特征在于,所述的抗体药物偶联物具有以下结构:
其中,所述的n为1、2、3、4、5、6、7、8。
15.根据权利要求1-13任一项所述的抗体药物偶联物,其特征在于,所述的抗体药物偶联物具有以下结构:
其中,所述的n为1、2、3、4。
16.一种药物组合物,其包含权利要求1-15中任一项所述的抗体药物偶联物和其药学上可接受的载体。
17.权利要求1-15任一项所述的抗体药物偶联物或权利要求16所述的药物组合物在制备治疗癌症药物中的用途。