一种用于治疗呼吸衰竭的中药组合物的制作方法

本发明涉及一种治疗呼吸衰竭的中药组合物。

背景技术：

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，copd)是一种常见的呼吸系统疾病之一，气流受限不完全可逆。copd的气道炎症和黏液纤毛功能障碍引起气流受限，导致肺功能下降，早期的临床表现为咳嗽、咳痰、胸闷、气喘，晚期逐渐出现呼吸困难，导致患者的活动能力下降，影响患者的生活质量。随着人口老龄化和环境污染的加重，copd发病率、死亡率、致残率呈逐年上升的趋势，据“全球疾病负担研究项目”的估计，2020年copd将上升至全球死亡原因的第三位，copd严重危害人类的身体健康，影响患者的生活质量，病情极易反复，给患者及其家庭带来沉重的经济负担。

慢性阻塞性肺疾病分为稳定期和急性加重期，稳定期患者病情相对稳定，症状无明显变化。呼吸衰竭常常出现在慢性阻塞性肺疾病急性加重期，咳、痰、喘症状明显加重，伴有血气分析异常，提示i型或ii型呼吸衰竭，甚至出现肺性脑病，随时可能危及生命，导致发生死亡事件。因此，呼吸衰竭与稳定期慢性阻塞性肺疾病明显不同，症状更加明显，病情更加危重，导致患者的诊疗费用及住院时间明显延长，甚至死亡。

目前，中医药治疗copd不仅可以缓解症状，提高临床疗效，缩短住院天数和降低死亡率，其更大的优势在于改善copd患者的生存质量、减少发病次数及延长发病间隔的时间。如cn103720819a公开了一种治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药组合物，其原料药的组成比为五指毛桃25～35，茯苓、白术、太子参、紫苏子和苦杏仁各10～20。最佳配比为：五指毛桃30重量份，茯苓、白术、太子参、紫苏子和苦杏仁各15重量份。有效成分的提取方法为醇提。方中太子参补益脾胃中焦之气，五指毛桃益气通络，两者共为君药；茯苓健脾补中，宁心安神，白术补脾益气，燥湿固表共为臣药；杏仁泄肺降气，苏子降气平喘共为佐使之药；诸药合用，补益中焦脾胃，使肺脾之气充旺，达到平喘止咳的治疗目的。对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治疗基本无效。

copd患者多存在严重的呼吸肌疲劳，这也是copd病情加重的重要原因。如何减轻copd患者呼吸肌疲劳、提高呼吸肌力量，促进患者的康复，成为医学难题。

copd呼吸肌疲劳在中医内科学中无相对应的病名，但在中医临床上多归属“痿证、虚证”范畴。中医学认为，本在脾虚，关联四脏。运化是脾的最主要的功能之一，其运化功能一方面将水谷精微输送到各脏腑组织中去，以发挥滋润濡养的作用；另一方面将代谢后的水液通过其运输作用不断排出体外，从而维持人体水液代谢的相对平衡。脾的这种功能与其主肌肉的功能密切相关，其运化功能正常即脾气健运，则肌肉得水谷精微的滋润濡养，保持丰满润泽，又不致水湿潴留而异常肥胖。当脾失健运时，肌肉得不到正常滋养，表现为松弛痿软，或因湿邪潴留而为肿胀、困重乏力等症状，故《素问·至真要大论》曰：“诸湿肿满，皆属于脾”。脾主肌肉，取决于脾运化水谷精微的功能。因此，脾的运化功能是否正常，必然影响肌肉的功能。若脾气健旺，输送营养充足，则肌肉丰满，四肢轻劲，灵活有力。反之，若脾失健运，营养缺乏，则四肢无力，甚至肌肉萎软。

《素问·五脏生成篇》：“诸气者，皆属于肺”。肺为主气之枢，脾为生气之源，肺主气，脾益气，两者相互促进，形成后天之气。脾主运化，为气血生化之源，但脾运化产生的水谷之气，必需依赖肺气的宣降，方能输布全身。而肺所需的津气，有赖于脾运化的水谷精微供养，故脾能助肺益气。《薛生白医案》：“脾为元气之本，赖谷气以生；肺为气化之源，而寄养于脾者也”。若肺虚及脾，脾虚及肺。肺气久虚，精气不布，必致脾气虚弱；脾气虚弱，营养障碍，抗病力降低，易患肺病，形成肺虚→脾虚→肺虚的恶性循环。常出现食少，便溏，消瘦，面色苍白，懒言，咳嗽等脾肺俱虚的证候。临床上对copd患者，可用补脾的方法进行治疗，如肺气不足者，可采用补脾的方法以益气。当copd患者由肺虚发展到脾虚阶段，常采取健脾的治法而获效。《慎斋遗书》曰“扶脾即所以保肺，土能生金也”。《医法心传》：“土能生金，金亦能生土，脾气衰败，须益气以扶土。”

目前，临床上运用补益肺脾疗法治疗copd具有一定的疗效，但是一般仅局限于稳定期慢性阻塞性肺疾病。如何更为有效地治疗呼吸衰竭，特别是呼吸肌疲劳导致的呼吸衰竭，对于慢性阻塞性肺疾病，特别是急性加重期慢性阻塞性肺疾病具有非常重要的意义。

技术实现要素：

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种治疗呼吸衰竭，特别是呼吸肌疲劳引起的呼吸衰竭的中药组合物。

本发明所采取的技术方案是：

一种治疗呼吸衰竭的中药组合物，其原料药的配比为：五指毛桃20～30g、太子参12～18g、茯苓10～14g、白术9～12g、苦杏仁7～10g、紫苏子6～10g。

在一些实例中，所述中药组合物的原料药的配比为：五指毛桃24g、太子参16g、茯苓12g、白术9.6g、苦杏仁8g、紫苏子8g。

在一些实例中，所述呼吸衰竭为呼吸肌疲劳引起的呼吸衰竭。

在一些实例中，所述呼吸衰竭为急性加重期慢性阻塞性肺疾病的呼吸衰竭。

在一些实例中，所述原料药的有效成分为其水提物。

在一些实例中，还包括可接受的药用辅料。

在一些实例中，所述中药组合物的剂型为口服剂。

在一些实例中，所述口服剂选自颗粒剂、胶囊、口服液、滴丸等常见的口服剂。

本发明的有益效果是：

本发明的中药方，可以有效改善呼吸肌疲劳，对呼吸肌疲劳引起的呼吸衰竭具有较好的治疗作用，可以用于呼吸衰竭及急性加重期慢性阻塞性肺疾病的治疗。与cn103720819a公开的中药方相比，通过调整各原料药的配比，特别是改变cn103720819a公开的最佳配比，出人意料地取得了更佳的效果。

附图说明

图1是不同处理对模型动物进食量的影响；

图2是不同处理的肺组织病理图片(400×)；

图3和图4是不同处理的膈肌组织病理图片(200×/400×)。

具体实施方式

五指毛桃，为桑科植物裂掌榕ficussimplicissimalour.的根。具有健脾补肺，行气利湿，舒筋活络之功效。主治脾虚浮肿，食少无力，肺痨咳嗽，盗汗，带下，产后无乳，风湿痹痛，水肿，肝硬化腹水，肝炎，跌打损伤。

太子参、茯苓、白术、苦杏仁、紫苏子为药典中的同名中药材。

下面结合实施例，进一步说明本发明的技术方案。

实施例1：

按一剂五指毛桃24g、太子参16g、茯苓12g、白术9.6g、苦杏仁8g、紫苏子8g的比例，称取药品，煎煮得到药液。

实施例2：

原料药的配比为：五指毛桃27g、太子参14g、茯苓11g、白术12g、苦杏仁7g、紫苏子10g。

实施例3：

原料药的配比为：五指毛桃30g、太子参12g、茯苓10g、白术9g、苦杏仁10g、紫苏子6g。

实施例4：

原料药的配比为：五指毛桃20g、太子参18g、茯苓14g、白术10.5g、苦杏仁9g、紫苏子8g。

下面结合实验，进一步说明本发明的技术方案。

组合药物联合在体外对nsclc细胞的抑制作用

1、实验药物的具体使用方法

(1)地塞米松片：称取适量药品，将其溶于0.9％的生理盐水溶液中，按0.2mg/kg，造模后每日灌胃1次。

(2)实施例1药液(培土生金方)：煎熬浓度1.8g生药/ml为高剂量。0.9g生药/ml为中剂量，0.45g生药/ml为低剂量，造模后每日灌胃1次，按动物体重给药，每100g/1ml。

2、实验方法：

2.1分组将大鼠置于动物房分笼饲养，适应性饲养7d，随机分成空白组、模型组、阳性药物组、中药高、中、低剂量组，每组8只。

2.2给药采用熏吸香烟加气管内滴注脂多糖的方法建立copd模型^[5]，用药剂量采用临床每日成人用药量与大鼠体重换算。

①正常组：室内正常喂养，不作任何干预；②模型组：灌服番泻叶浸液10ml/kg，每天1次，持续20天；③地塞米松组：灌服番泻叶浸液10ml/kg，每天1次，持续20天。第21天起，每天灌服地塞米松0.2mg/kg，每天1次；④中药组：灌服番泻叶浸液10ml/kg，每天1次，持续20天。第21天起，每天用药剂量1.8g/ml为高剂量。0.9g/ml为中剂量，0.45g/ml为低剂量，每日1次。直至第60天结束试验，共给药时间为2个月，禁食12h行肺功能及提取血浆检测。

肺功能检测：大鼠测定呼吸前，准备器械，定标肺功能仪。予腹腔内注射0.5ml/100g水合氯醛，大鼠安静后，固定，酒精消毒颈部皮肤，剪开颈部皮肤，分离肌肉和血管，暴露主支气管，镊子置缝合线于气管底部，局部按压止血，小心剪刀切开主支气管小口，避免血液进入气管，置入气管插管，避免牵拉、折断气管，缝合线打结固定，将大鼠置于密闭容器内，连接肺功能仪，获取各种参数：潮气量tv(ml)、最大通气量mv(ml)、吸气峰流速pif(ml/s)、深吸气量ic(ml)、用力肺活量fvc(ml)、补呼气容积erv(ml)、用力呼气中期流速mmef(ml/s)、肺活量vc(ml)、功能残气量frc(ml)。

血浆检测：摘眼球法抽取外周血，置于肝素ep管中，3000r·min^-1，离心5min，取上清-80℃保存待测。样品冰上解冻，将血清和样品稀释液按比例混匀。从密封袋中取出板条，将标本和标准品加入的设计孔中，封板薄膜封住反应孔，放置37℃温箱中孵育90min。空白孔除外，其余工作孔加入抗体工作液，37℃温箱中孵育60min。空白孔除外，其余反应孔加入酶结合物，避光孵育30min，加入显色底物，37℃温箱，避光15min。加入终止液，立即检测od450值。根据标准曲线方程，输入od值(标本的od值应减去空白孔的od值)，算出浓度。

统计学分析处理及其结果：

所有实验数据均至少有三次结果，采用spss19.0统计学软件进行统计分析，计量数据用均数±标准差表示，结果如图1、图2、表1、表2、表3和表4所示。

图1是不同处理对模型动物进食量的影响。由图1可见，治疗给药过程中，各组进食量均有明显下降，其中阳性药物组(c)下降最明显，其余空白组(a)、模型组(b)、中药高剂量组(d)、中药中剂量组(e)、中药低剂量组(f)均无明显下降。造模后阳性药物组进食量较其余组小鼠减少，行动能力较前明显减弱，活动能力较前明显减少，少动，皮毛干枯易脱落﹑无光泽。而中药组的进食量没有下降趋势，没有出现阳性药物组的反应，提示中药组可能具有调理脾胃功能，改善大鼠的脾胃运化，减少对进食功能的影响，促进正常进食。

图2是不同处理的肺组织病理图片(400×)。由图2可知，与空白组比较，模型组的肺泡组织明显破坏，呼吸功能显著下降。与模型组比较，阳性组和中药高、中、低剂量组的肺泡组织较模型组完整，提示具备较好的呼吸功能，提示中药能够改善肺泡组织结构，保护肺的呼吸功能，减少肺泡组织破坏，减少呼吸衰竭发生。

图3和图4是不同处理的膈肌组织病理图片(200×/400×)。由图3和图4可知，与空白组比较，模型组的膈肌组织明显破坏，肌肉纤维明显断裂、缩短，有核细胞明显减少，提示膈肌结构破坏，呼吸功能明显下降。与模型组比较，阳性组和中药高、中、低剂量组的膈肌组织较模型组完整，肌肉纤维清晰可见，有核细胞数较多，提示具备较好的呼吸功能，提示中药能够改善膈肌组织结构，保护肺的呼吸功能，减少肌肉纤维和细胞破坏，减少呼吸衰竭发生。

表1、表2、表3结果提示，与空白组比较，模型组的肺功能中潮气量tv(ml)、最大通气量mv(ml)、吸气峰流速pif(ml/s)、深吸气量ic(ml)、用力肺活量fvc(ml)、补呼气容积erv(ml)、用力呼气中期流速mmef(ml/s)、肺活量vc(ml)、功能残气量frc(ml)显著降低(p＜0.01)，差异具有显著统计学意义。与模型组比较，阳性药物组和中药高、中、低剂量组的肺功能均显著升高(p＜0.01)，差异具有显著统计学意义，说明培土生金方能够改善肺功能的容量，具有改善肺通气功能。

表4结果提示，与空白组比较，模型组血浆中roc和ngf浓度显著降低(p＜0.01)，差异具有显著统计学意义。与模型组比较，阳性药物组和中药高、中、低剂量组显著升高(p＜0.01)；与阳性药物组比较，中药高、中、低剂量组无显著升高(p＞0.05)；差异无显著统计学意义。中药各剂量组比较，无明显量效关系。说明培土生金方能够调节细胞色素氧化酶和神经生长因子，提示对呼吸肌线粒体的功能具有间接的调节作用，改善呼吸肌线粒体功能，提高呼吸肌能量代谢，提高肺通气功能，具有治疗呼吸衰竭的作用。

表1、培土生金方对copd大鼠的肺功能tv、mv、pif的改善作用

**p＜0.01，与空白组比较；##p＜0.01，与模型组比较。

表2、培土生金方对copd大鼠的肺功能ic、fvc、mmef的改善作用

**p＜0.01，与空白组比较；##p＜0.01，与模型组比较。

表3、培土生金方对copd大鼠的肺功能vc、frc、erv的改善作用

**p＜0.01，与空白组比较；##p＜0.01，与模型组比较。

表4、培土生金方对copd大鼠的血浆roc和ngf浓度的上调作用

**p＜0.01，与空白组比较；##p＜0.01，与模型组比较。

综合上述，本项发明通过观察培土生金方对copd大鼠的肺功能、血浆中roc和ngf浓度的变化，验证了培土生金方能改善copd的肺功能，显著上调roc和ngf表达，表明培土生金方可能具有改善呼吸肌疲劳的疗效，其作用机制可能与培土生金方增强roc和ngf的表达，改善呼吸肌线粒体能量代谢，提升肺的通气功能有关。